Доктор ахборотномаси № 2—2019
154
УДК. 618+616:579.61+616.15+615.38
ЛАКТОБАКТЕРИИ ВЛАГАЛИЩА: ИХ ВИДЫ, СВОЙСТВА
И РОЛЬ В ВАГИНАЛЬНОМ БИОТОПЕ
М. М. Рахматуллаева, Н. О. Наврузова
Бухарский государственный медицинский институт, Бухара, Узбекистан
Ключевые слова:
лактобактерии; микробиоценоз влагалища; свойства лактобактерий.
Таянч сўзлар:
лактобактериялар; қин микробиоценози; лактобактерияларнинг хусусиятлари.
Keywords:
lactobacilli; vaginal microbiocenosis; properties of lactobacilli.
В статье представлены современные данные о видовом разнообразии лактобактерий влагалища и меха-
низмах, обеспечивающих противомикробную защиту вагинального биотопа. Колонизационная резистентность
влагалища поддерживается доминированием лактобактерий с протективными свойствами, а именно, L. crispa-
tus и L. jensenii, а выявление L. iners свидетельствует об относительном нормоценозе, который в любой мо-
мент может способствовать манифестации бактериального вагиноза.
ҚИН ЛАКТОБАКТЕРИЯЛАРИ:
УЛАРНИНГ ТУРЛАРИ, ХУХУСИЯТЛАРИ ВА ҚИН БИОТОПИДАГИ ЎРНИ
М. М. Рахматуллаева, Н. О. Наврузова
Бухоро давлат тиббиѐт институти, Бухоро, Ўзбекистон
Ушбу мақолада қин лактобактерияларининг турлари ва қин биотопини мувозанатда сақловчи биомеха-
низмлар тўғрисида маълумотлар келтирилган. Қин муҳитининг колонизацион резистентлиги протектив қоби-
лиятга эга лактобактерияларнинг, хусусан L. crispatus ва L. jensenii нинг сон жиҳатдан устунлиги билан
таъминланади. Қин биотопида L. iners нинг мавжудлиги нисбий нормоценоздан дарак бериб, у исталган пайт-
да бактериал вагиноз авж олишига имконият яратади.
LACTOBACILLI OF THE VAGINA: THEIR TYPES, PROPERTIES AND ROLE IN VAGINAL BIOTOPE
M. M. Rakhmatullaevа, N. О. Nаvruzovа
Bukhara state medical institute, Bukhara, Uzbekistan
The article presents current data on the species diversity of vaginal lactobacilli and mechanisms that provide
antimicrobial protection of the vaginal biotope. The colonization resistance of the vagina is supported by the domi-
nance of lactobacilli with protective properties, exactly, L. crispatus и L. jensenii, the presence of the bacterium L.
iners, which at any moment can contribute to the manifestation of bacterial vaginosis.
Нормальная микрофлора женских половых путей чрезвычайно разнообразна и пред-
ставлена аэробами, факультативными и строгими анаэробами [5]. Основными представите-
лями нормальной микрофлоры влагалища женщин репродуктивного возраста являются лак-
тобактерии. У здоровых женщин репродуктивного возраста вагинальный биотоп на 95-98%
представлен лактобактериями [1]. Они играют большую роль в поддержании нормального
биоценоза влагалища за счет высокой конкуренции и антагонизма по отношению к боль-
шинству патогенных и условно-патогенных бактерий.
Лактобактерии метаболизируют гликоген до глюкозы и в конечном счете до молочной
кислоты, которая поддерживает кислую реакцию влагалищного содержимого (pH 3,8-4,4),
необходимую для роста самих лактобактерий и губительно действующую на все бактерии,
ассоциированные с бактериальным вагинозом [21]. Выявлена выраженная активность
молочной кислоты против вируса простого герпеса II типа [13], Chlamydia trachomatis [15,
19] и Neisseria gonorrhoeae [11, 16]. Размножению патогенных микроорганизмов также пре-
пятствуют образующаяся в результате жизнедеятельности лактобактерий перекись водоро-
да, лизоцим и другие гликолитические ферменты. Лактобактерии, продуцирующие пере-
кись водорода, при взаимодействии с пероксидазой цервикальной слизи и галоидными со-
единениями подавляют рост и размножение патогенных бактерий. Кроме того, лактобакте-
рии синтезируют аминокислоты, лизоцим, антибиотикоподобные вещества (бактериоцины),
которые также обладают антагонистической активностью в отношении патогенной и услов-
но-патогенной микрофлоры влагалища [12].
Обзор литературы
Доктор ахборотномаси № 2—2019
155
Лактобактерии способны образовывать защитные биопленки благодаря тропности к
влагалищному эпителию и агрегации между собой. Разные виды лактобактерий отличаются
по способности к самоагрегации и агрегации с другими микроорганизмами. У L. аcidophilus
максимально выражены свойства к самоагрегации и крайне низка способность к агрегации с
патогенными бактериями, что создает барьер, препятствующий адгезии патогенов на влага-
лищном эпителии и является важным механизмом противомикробной защиты [8, 28].
Видовой состав лактобактерий у женщин различен. Ранее в качестве доминирующего
вида вагинальной микробиоты рассматривали вид Lactobacillus acidophilus. По данным
В.В.Муравьевой (1997), при обследовании 40 здоровых женщин обнаружены лактобактерии
7 видов. Среди выделенных штаммов L. acidophilus составили 42,8%, L. paracasei – 18,6%, L.
fermentum – 14,3%, L. plantarum – 11,4%. Остальные виды встречались в единичных случа-
ях. Позже при секвенировании гена 16S rRNA удалось выявить, что L. acidophilus представ-
ляет собой комплекс, включающий несколько видов вагинальных лактобацилл: собственно
L. acidophilus, а также L. crispatus, L. gasseri, L. jensenii, L. iners, L. johnsonii и некоторые
другие. Из всего разнообразия вагинальных лактобацилл доминирующими являются четыре
вида лактобактерий группы Lactobacillus acidophilus: L. crispatus, L. jensenii, L. gasseri и L.
iners [2, 6, 14, 22].
Согласно литературным данным, отмечается явное преобладание L. crispatus в биото-
пе здоровых женщин, в то время как L. gasseri и L. iners в 4 раза чаще встречаются у жен-
щин с бактериальным вагинозом [4, 27]. По данным Менуховой Ю.Н. (2013), при
исследовании видового состава лактобактерий в отделяемом влагалища женщин с
физиологическим микробиоценозом L. crispatus выявлялись в 41% случаев, L. iners – в 72%
случаев, у женщин с бактериальным вагинозом выявлено преобладание L. iners (90,6%) и
дефицит L. crispatus (18,8%). В исследованиях Будиловской О.В. и соавт. (2017) указано,
что частота выявления L. crispatus при нормоценозе (53%) почти в 2 раза превышает частоту
при умеренном дисбиозе (29%) и в 13 раз при выраженном дисбиозе (4%) [1].
Исследования Antonio M.A. et al. (2005) показали, что L. crispatus неизмеримо актив-
нее продуцируют H
2
O
2
в сравнении с L. iners, и это объсяняет разницу в протективных свой-
ствах этих видов. L. jensenii также является сильным производителем H
2
O
2
, однако, боль-
шинство исследователей сегодня пришли к выводу, что присутствие этого вида лактобакте-
рий связано с высоким риском замещения нормальной микрофлоры влагалища патологиче-
ской. Это объясняется тем, что L. iners не продуцирует перекись водорода и имеет способ-
ность адаптироваться к повышенным значениям pH вагинальной среды. Благодаря структу-
ре своего генома L. iners обладает способностью быстро приспосабливаться к меняющимся
условиям окружающей среды, переключая свой метаболизм и используя в качестве пита-
тельного субстрата не гликоген, а глицерин фосфолипидов разрушаемых клеточных мем-
бран. L. iners продуцирует токсин – холестерин-зависимый цитолизин, близкий по свой-
ствам к ваголизину Gardnerella vaginalis, и в условиях недостаточной кислотности (при рН
4,5-6,0) его выработка происходит в 6 раз активнее, чем при рН менее 4,5 [18, 23]. При этом
происходит гибель других видов лактобактерий, снижение концентрации молочной
кислоты и повышение рН вагинальной среды. Это приводит к размножению анаэробов,
ассоциированных с бактериальным вагинозом, которые стремительно занимают
освободившуюся нишу.
J. Ravel et al. [24] изучая вагинальный биотоп у здоровых женщин репродуктивного
возраста выделили пять основных групп. Группы отличались друг от друга по значению рН
отделяемого влагалища. Четыре группы характеризовались доминированием одного из че-
тырех видов лактобактерий – Lactobacillus crispatus(рН 4,0 ± 0,3), L. iners (рН 4,4 ± 0,6), L.
gasseri (рН 5,0 ± 0,7) или L. jensenii (рН 4,7 ± 0,4). Микрофлора пятой группы была пред-
ставлена факультативными или облигатными анаэробами с рН влагалища 5,3 ± 0,6, что со-
ответствовало бактериальному вагинозу.
В исследованиях Будиловской О.В. и соавт. (2017) этот вид часто встречался при
М. М. Рахматуллаева, Н. О. Наврузова
Доктор ахборотномаси № 2—2019
156
дисбиозах: доминировал в группе умеренных дисбиозов (67 %) и был второй по частоте
встречаемости после L. iners [1].
На основании проведенного анализа можно сделать вывод, что превалирование в ваги-
нальном биотопе видов L. crispatus и L. jensenii является хорошим условием для поддержа-
ния постоянства микробиоценоза влагалища. Выявление же L. gasseri и L. iners в качестве
доминирующих видов микробиоценоза влагалища может свидетельствовать о предпосылке
перехода к дисбиозу.
Большинство исследований, посвященных изучению видового состава вагинальных
лактобактерий у женщин репродуктивного возраста, свидетельствует о том, что L. crispatus,
L. jensenii, L. iners и L. gasseri являются самыми распространенными видами вагинального
биотопа женщин с учетом их этнической принадлежности, полового поведения и гигиени-
ческих особенностей. Так, Ravel J. et al. (2011) исследовали образцы вагинального отделяе-
мого, взятого у 396 здоровых женщин, принадлежащих к 4 этническим группам: европей-
ской, азиатской, африканской и латино-американской [24]. Преобладание лактобактерий в
составе вагинальной микрофлоры отмечалось у 89,7% европейских, 80,2% азиатских, 61,9%
африканских женщин и 59,6% женщин латиноамериканской группы.
Также выявлено различие в видовом составе лактобактерий. L. crispatus чаще встреча-
лись среди европейских женщин (50,6%), тогда как, L. iners обнаруживались часто среди
женщин азиатской, африканской и латиноамериканской групп (53,2-58,3%). По данным
других исследователей вид L.vaginalis был распространен среди африканских женщин, хотя
общая встречаемость лактобактерий у них значительно ниже, чем у азиатских и европей-
ских женщин [17].
Важно отметить, что существует взаимосвязь между видовым составом нормофлоры,
наличием условно-патогенных микроорганизмов в составе вагинального микробиоценоза и
индивидуальным генетическим профилем женщин. По данным Ворошилиной Е.С. и соавт.,
в зависимости от вариантов генов провоспалительных и противовоспалительных цитокинов
у женщин в вагинальной жидкости преобладают разные виды лактобактерий; нормоценоз
при этом сохраняется, однако имеет неодинаковую степень стабильности [3].
Предметом изучения в данной работе стал полиморфизм генов, ассоциированных с
системой провоспалительных (IL-1) и противовоспалительных (IL-1RN, IL-4, IL-10) цитоки-
нов. В результате установлена корреляция между присутствием L. crispatus во влагалище и
носительством двух аллелей А гена IL-10 (генотип АА): наличие «провоспалительного» ге-
нотипа коррелировало с доминированием L. crispatus в лактофлоре влагалища, а
«противовоспалительный» и сбалансированный генотип достоверно чаще ассоциировался с
преобладанием L. iners.
Особенностью микрофлоры влагалища является ее изменчивость под действием как
экзогенных (использование тампонов, частые влагалищные души и спринцевания, смена
полового партнера), так и эндогенных факто-ров (нейроэндокринные заболевания, сахар-
ный диабет, гипотиреоз). На микробиоценоз оказывают влияние физиологические и гормо-
нальные изменения (пубертатный период, беременность, менопауза), фазы менструального
цикла, различные нарушения менструальной функции [10]. Играют также роль
использование некоторых медикаментозных препаратов (антибиотики, гормоны) и
хирургические вмешательства. Однако в большинстве этих случаев существенных
изменений в микробиоценозе не происходит или же он быстро восстанавливается
естественными защитными механизмами с участием лактобактерий.
Когда лактобактерии перестают доминировать во влагалище, их место занимают дру-
гие микроорганизмы. Сдвиг микрофлоры в сторону выраженного преобладания строгих или
факультативных анаэробов и существенное уменьшение лактофлоры вплоть до полного ее
исчезновения приводит к состоянию, именуемому бактериальным вагинозом. Чаще всего
происходит чрезмерное размножение облигатных анаэробов, включая Gardnerella vaginalis и
Atopobium vaginae [5, 9, 20], в результате чего развивается бактериальный вагиноз. Реже в
Обзор литературы
Доктор ахборотномаси № 2—2019
157
составе
вагинального
микробиоценоза
начинают
преобладать
стрептококки,
бифидумбактерии, энтеробактерии.
Отдельную проблему представляют генитальные микоплазмы и грибы рода Candida,
которые устойчивы к кислой среде влагалища и не конкурируют с лактобактериями за пита-
тельный субстрат. По современным данным Candida spp. обнаруживается у 10-20% женщин
репродуктивного возраста в количестве менее 10
4
КОЕ/мл [7]. Концентрация этого микро-
организма низкая, поэтому носительство в большинстве случаев оказывается бессимптом-
ным. В ситуации локального иммунодефицита создаются благоприятные условия для раз-
множения грибов Candida spp. и трансформации их в более инвазивные формы, результатом
чего является острый кандидоз гениталий.
При бактериальном вагинозе на поверхности вагинального эпителия сформируются
микробные биопленки (biofilms). Они образованы колониями микроорганизмов, которые
сливаются между собой и покрывают значительную площадь поверхности эпителиальных
клеток. Ведущую роль в формировании биопленок играют Gardnerella vaginalis, Atopobium
vaginae, а также Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa. Биопленки на слизистой
оболочке влагалища блокируют воспалительный ответ, снижают активность клеток иммун-
ной системы, что позволяет бактериям достигать высоких концентраций [25, 26]. Это
безусловно осложняет как лечение первичного эпизода, так и борьбу с рецидивами
заболевания.
Вывод:
стабильность вагинальной микроэкосистемы поддерживается доминировани-
ем лактобактерий с протективными свойствами, а именно, L. crispatus и L. jensenii, обеспе-
чивающих естественное закисление среды, выработку перекиси водорода, конкуренцию за
питательные вещества. Колонизационная резистентность, создаваемая лактобактериями
влагалища обеспечивает женщине не только репродуктивное здоровье, но и здоровье ее бу-
дущего поколения.
Использованная литература:
1. Будиловская О.В., Шипицына Е.В., Герасимова Е.Н., Сафронова М.М., Савичева А.М. Видовое разно-
образие вагинальных лактобацилл в норме и при дисбиотических состояниях // Журнал акушерства и
женских болезней. 2017. Т. 66. № 2. С. 24-32.
2. Ворошилина Е.С. Экология влагалища: смена клинической парадигмы как путь к индивидуальной ме-
дицине // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2011. №1(33). С. 95–99.
3. Ворошилина Е.С., Сергеев А.Г., Тумбинская Л.В. Полиморфизм генов системы цитокинов и видовой
состав вагинальных лактобактерий у женщин репродуктивного возраста с сохранной нормофлорой //
Акушерство и гинекология. 2011. №3 (81). С. 58–63.
4. Исаева А.С., Летаров А.В., Ильина Е.Н. и др. Видовая идентификация влагалищных лактобацилл, выде-
ленных у женщин репродуктивного воз-раста // Акушерство и гинекология. 2012. № 3. С. 60–64.
5. Липова Е.В. Роль условно-патогенной биоты в патологии урогенитального тракта женщин // Вестник
последипломного медицинского образования. 2008. №1. С.13–16.
6. Мелкумян А.Р., Припутневич Т.В. Влагалищные лактобактерии – современные подходы к видовой
идентификации и изучению их роли в микробном сообществе // Акушерство и гинекология. 2013. №7.
С. 18–23.
7. Мирсаидова М.А. Особенности патогенеза, клиники и терапии бактериального вагиноза в ассоциации с
урогенитальными инфекциями у женщин репродуктивного возраста: автореф. дис…. канд. мед. наук. Т.
2009. 22 с.
8. Наумкина Е.В. Мониторинг микробиоценозов влагалища в системе эпидемиологического надзора при
инфекционно-воспалительных заболеваниях половой сферы: автореф. дис. … докт. мед. наук. Омск,
2009. 40 с.
9. Плахова К. И., Гомберг М.А., Атрошкина М.Е. и др. Роль Atopobium vaginae при рецидивировании бак-
териального вагиноза // Вестник дерматологии и венерологии. 2007. №5. С.10–13.
10. Хрянин А.А., Решетников О.В. Бактериальный вагиноз: новые представления о микробном биосоциуме
М. М. Рахматуллаева, Н. О. Наврузова
Доктор ахборотномаси № 2—2019
158
и возможности лечения // Медицинский совет. 2014. №17. С.128–133.
11. Breshears L.M., Edwards V.L., Ravel J., Peterson M.L. Lactobacillus crispatus inhibits growth of Gardnerella
vaginalis and Neisseria gonorrhoeae on a porcine vaginal mucosa model. BMC Microbiol. 2015;15:276.
12. Castro J. Reciprocal Interference between Lactobacillus spp. and Gardnerella vaginalis on Initial Adherence to
Epithelial Cells. Int J Med Sci. 2013; 10(9):1193-1198.
13. Conti C, Malacrino C, Mastromarino P. Inhibition of herpes simplex virus type 2 by vaginal lactobacilli. J
Physiol Pharmacol Suppl. 2009;6:19-26.
14. Fredricks D.N. Molecular methods to describe the spectrum and dynamics of the vaginal microbiota. Anaerobe.
2011;17(4):191-195.
15. Gong Z., Luna Y., Yu P., Fan H. Lactobacilli inactivate Chlamydia trachomatis through lactic acid but not
H
2
O
2
. PLoS ONE. 2014;9:e107758.
16. Graver M.A., Wade J.J. The role of acidification in the inhibition of Neisseria gonorrhoeae by vaginal lactoba-
cilli during anaerobic growth. Ann. Clin. Microbiol. Antimicrob.2011;10:8.
17. Jespers V., van de Wijgert J., Cools P. et al. The significance of Lactobacillus crispatus and L. vaginalis for
vaginal health and the negative effect of recent sex: a cross-sectional descriptive study across groups of African
women. BMC Infect Dis. 2015;15(4):115.
18. Macklaim J.M., Fernandes A.D., Di Bella J.M. Comparative meta-RNA-seq of the vaginal microbiota and dif-
ferential expression by Lactobacillus iners in health and dysbiosis. Microbiome. 2013;1:12.
19. Mastromarino P., Di P.M., Schiavoni G. et al. Effects of vaginal lactobacilli in Chlamydia trachomatis infec-
tion. Int J Med Microbiol. 2014;304:654-661.
20. Menard J. P., Fenollar F., Henry M.et al. Molecular quantification of Gardnerella vaginalis and Atopobium
vaginae loads to predict bacterial vaginosis. Clin Infect Dis. 2008;47:33-43.
21. O’Hanlon D.E., Moench T.R., Cone R.A. In vaginal fluid, bacteria associated with bacterial vaginosis can be
suppressed with lactic acid but not hydrogen peroxide. BMC Infect Dis. 2011;11:200.
22. Pavlova SI, Kilic AO, So JS, et aL. Genetic diversity of vaginal lactobacilli from women in different countries
on 16S rRNAgene sequences. J App Microbiol. 2002;92(3):451-459.
23. Rampersaud R., Planet P.J., Randis T.M. et al. Inerolysin, a cholesterol-dependent cytolysin produced by Lac-
tobacillus iners. J.Bacteriol. 2010;193:1034-1041.
24. Ravel J, Gajer P, Abdo Z, et al. Vaginal microbiome of reproductive-age women. Proc Natl Acad Sci USA.
2011;108:4680-4687.
25. Swidsinski A., Doerfiel Y., Loening-Baucke V., Swidsinski S., Verstraelen H., Vaneechoutte M. et al. Gard-
nerella biofilm involves females and males and is transmitted sexually. Gynecol Obstet Invest. 2010;70:256-
263.
26. Verstraelen H., Swidsinski A. The biofilm in bacterial vaginosis: implications for epidemiology, diagnosis and
treatment. Curr Opin Infect Dis.2013;26:86-89.
27. Yamamoto T, et al. Bacterial population in the vaginas of healthy adolescent women. J Pediatr Adolesc Gyne-
col. 2009;22(1)11-18.
28. Zakaria Gomaa E. Antimicrobial and anti-adhesive properties of biosurfactant produced by lactobacilli isolates,
biofilm formation and aggregation ability. J Gen Appl MicrobioL.2013;59:425-436.
Обзор литературы
