Доктор ахборотномаси № 1 (98)—2021
151
Бактериальный вагиноз (БВ) характеризуется значительными изменениями в составе
микробиоты влагалища от сообщества с доминированием лактобактерий до полимикробно-
го сообщества [15], увеличиванием общей степени колонизации влагалища разнообразными
микроорганизмами (до 10
9
–10
11
КОЕ/мл), в основном анаэробной микрофлорой (возрастает
доля
Gardnerella vaginalis, Mycoplasma hominis, Mobiluncus spp.
), повышением рН вагиналь-
ного отделяемого (более 4,5) [5].
Изменение кислотности, характерное для БВ способствует образованию «ключевых
клеток» – клеток эпителия, на поверхности которых адгезируется значительное количество
условно-патогенных микроорганизмов, использующих энергетические и субстратные резер-
вы. Максимальная плотность бактериальных клеток на поверхности эпителия была зафик-
сирована при рН от 5,0 до 6,0 [5].
Выявлено большое разнообразие микрофлоры влагалища при бактериальном вагинозе
[24]. Присутствие определенных членов вагинального сообщества было связано с конкрет-
ными клиническими характеристиками БВ [36]. Однако ни один возбудитель не был окон-
чательно идентифицирован. Многие из ассоциированных с бактериальным вагинозом бак-
терий (bacterial vaginosis-associated bacteria – BVAB) являются обычными представителями
нормальной вагинальной микробиоты [34], однако на сегодняшний день изучено мало о си-
DOI: 10.38095/2181-466X-2021981-151-159 УДК 618+616:579.61+616.15+615.38
ВАГИНАЛЬНОЕ ПОЛИМИКРОБНОЕ СООБЩЕСТВО:
ЕГО ВКЛАД В РАЗВИТИЕ БАКТЕРИАЛЬНОГО ВАГИНОЗА
М. М. Рахматуллаева, Н. О. Наврузова
Бухарский государственный медицинский институт, Бухара, Узбекистан
Kлючевые слова:
вагинальная микробиота, бактериальный вагиноз, Gardnerella vaginalis, бактериальная био-
пленка.
Таянч сўзлар:
қин микробиотаси, бактериал вагиноз, Gardnerella vaginalis, бактериал биопленка.
Key words:
vaginal microbiota, bacterial vaginosis, Gardnerella vaginalis, bacterial biofilm.
В обзорной статье приведен анализ данных литературы, характеризующих вагинальную микробиоту
при бактериальном вагинозе. Представлен современный взгляд на особенности патогенетических свойств
Gardnerella vaginalis
, выделенных у женщин с БВ и без него. Обсуждены вопросы, касающиеся механизмов
поддержания вагинальной экосистемы с участием
Lactobacillus iners.
Рассмотрены патогенетические основы
развития бактериального вагиноза, связанные с формированием биопленок, высвобождением липополисаха-
ридов грамотрицательных бактерий.
ҚИН ПОЛИМИКРОБЛИ ҲАМЖАМИЯТИ:
БАКТЕРИАЛ ВАГИНОЗ РИВОЖЛАНИШИДА УНИНГ УЛУШИ
М. М. Рахматуллаева, Н. О. Наврузова
Бухоро давлат тиббиѐт институти, Бухоро, Ўзбекистон
Ушбу шарҳда қин микробиотасининг бактериал вагинозга хос ўзгаришларини тавсифлаб берган адабий
маълумотлар таҳлили келтирилган. Бактериал вагиноз билан касалланган ва соғлом аѐлларда Gardnerella
vaginalis нинг патогенетик хусусиятларидаги фарқларга доир замонавий қарашлар берилган. Lactobacillus iners
иштирокида вагинал экотизим барқарорлигини сақлаш механизмлари муҳокама этилган. Биопленкаларнинг
шаклланиши, грамманфий бактерияларнинг липополисахаридлар ажратиши билан боғлиқ бўлган бактериал
вагиноз ривожланишининг патогенетик асослари кўриб чиқилган.
VAGINAL POLYMICROBIAL COMMUNITY:
HIS CONTRIBUTION TO THE DEVELOPMENT OF BACTERIAL VAGINOSIS
M. M. Rakhmatullaeva, N. O. Navruzova
Bukhara state medical institute, Bukhara, Uzbekistan
The review article presents an analysis of the literature data characterizing the vaginal microbiota in bacterial
vaginosis. A modern view of the pathogenetic properties of Gardnerella vaginalis isolated in women with and without
BV is presented. Issues related to the mechanisms of maintaining the vaginal ecosystem with the participation of Lac-
tobacillus iners were discussed. Pathogenetic bases of bacterial vaginosis development associated with biofilm for-
mation and release of lipopolysaccharides of gram-negative bacteria are considered.
М. М. Рахматуллаева, Н. О. Наврузова
Доктор ахборотномаси № 1 (98)—2021
152
нергетических или антагонистических эффектах между ними [15].
Представители вагинального сообщества при БВ.
Самые ранние исследования патогенеза БВ были сосредоточены на
Gardnerella
vaginalis. Gardnerella vaginalis
– это факультативный грамположительный организм, близ-
кий к роду
Bifidobacterium.
Он обнаруживается как компонент вагинального сообщества
практически во всех случаях БВ, хотя его можно обнаружить и в отсутствие БВ [30]. Ряд
исследований связан с особой способностью
Gardnerella vaginalis
образовывать биопленки,
что является важным звеном патогенеза БВ [38]. Alves P. et al. [9] было выделено 30 видов
BVAB, и в модельных экспериментах охарактеризовано их вирулентность, включающее
такие параметры как высокая адгезия, цитотоксичность, а также предрасположенность фор-
мировать биопленки. Было показано, что большинство BVAB имели тенденцию расти как
биопленки, однако самую высокую вирулентность имела
Gardnerella vaginalis
. Основными
факторами вирулентности
Gardnerella vaginalis
являются цитотоксичность, способность
продуцировать фермент сиалидазу, адгезия к эпителиальным клеткам, способность образо-
вывать бактериальные пленки [9].
Gardnerella vaginalis
производит белковый токсин – вагинолизин, который приводит к
лизису эритроцитов. Некоторые штаммы
Gardnerella vaginalis
могут продуцировать фер-
мент сиалидазу, высвобождающий сиаловые кислоты. Сиаловые кислоты используются па-
тогенами как механизм адгезии к клеточной и инертной поверхностям, увеличивая способ-
ность продуцировать биопленки, как источник питания, а также для изменения физиологи-
ческого слизистого барьера и для защиты от иммунного ответа хозяина [30].
Следует упомянуть, что вид
Gardnerella vaginalis
является весьма разнообразным так-
соном, как фенотипически, так и генотипически. Обнаружено две формы существования
Gardnerella vaginalis,
которые не переходят друг в друга: дисперсная – являющаяся частью
нормальной микрофлоры, и не встречающаяся при БВ, другая в форме биопленок, обнару-
жена у женщин с БВ и их половых партнеров [37]. Также выявлено, что изоляты
Gardnerel-
la vaginalis,
выделенные у женщин с БВ имеют значительные различия в содержании гено-
ма и порядке генов, обладающих переменной метаболической и вирулентной способностью
[24].
Недавно проведенный анализ последовательности всего генома показал, что в преде-
лах рода
Gardnerella
существует 13 видов [40]. Полное секвенирование генома различных
штаммов
Gardnerella vaginalis
в сочетании с изучением их фенотипических характеристик
выявило существенные различия в уровне патогенности между разными штаммами
Gard-
nerella vaginalis
[13, 21].
Nisha K. et al [28] в своем исследовании показали взаимосвязь между биотипами и
факторами вирулентности
Gardnerella vaginalis
. Большинство изолятов
Gardnerella vaginal-
is
выделенные у женщин с БВ демонстрируют большее количество факторов вирулентно-
сти, чем изоляты обнаруженные у здоровых женщин. По данным авторов изоляты, ассоции-
рованные с БВ, показали лучшую адгезию, образование биопленок, гемагглютинацию, про-
дукцию фосфолипазы и протеазы по сравнению с изолятами, не относящимися к БВ.
Аналогичным образом, в другом исследовании присутствие гена, кодирующего сиали-
дазу было обнаружено в БВ-положительных образцах влагалища женщин, тогда как для
штаммов, выделенных у БВ-отрицательных женщин было характерно отсутствие гена, ко-
дирующего сиалидазу [20].
Как показывают недавние исследования,
Gardnerella vaginalis
может быть необходи-
мым, но недостаточным стимулом для развития БВ [19], поскольку присутствие этой бакте-
рии не всегда приводит к БВ [26]. Исследования Janulaitiene M. et al. [20] показали, что
Gardnerella vaginalis
присутствует во влагалище у женщин, не имеющих признаков БВ, а
заболеваемость БВ значительно выше, что свидетельствует в пользу того, что в патогенезе
заболевания может сыграть роль каждый член полимикробного сообщества данной эколо-
гической ниши.
Обзор литературы
Доктор ахборотномаси № 1 (98)—2021
153
Вторым по частоте встречаемости после
Gardnerella vaginalis
были выявлены бакте-
рии рода
Prevotella.
Удельный вес грамотрицательных микроорганизмов
Prevotella spp.
сре-
ди всех анаэробов, изолированных от БВ-позитивных женщин, составляет около 44-78% [1].
Отмечена положительная корреляционная связь между обнаружением ДНК
Prevotella
и ви-
довым разнообразием условно-патогенной флоры [1]. В ряде исследований также отмечено
проявление синергизма между
Gardnerella vaginalis
и
Prevotella spp.
и другими BVAV [26].
Machado A. et al [23] также отметили симбиотические отношения между
Gardnerella
vaginalis
и
Prevotella bivia
, продемонстрировав, что присутствие биопленки
Gardnerella
vaginalis
стимулирует рост
Prevotella bivia
in vitro.
Известно, что для грамотрицательных бактерий, в том числе
Prevotella spp.,
патогене-
тически наиболее существенным, безусловно, является экзополисахарид клеточной стенки.
Используя поверхностные полисахариды для имитации гликановой структуры хозяина, па-
тогенные бактерии могут уклоняться от иммунной системы хозяина во время колонизации
[31]. Возможно, эта особенность не исключает успешную колонизацию как
Prevotella spp.,
так и
Gardnerella vaginalis
и
создает условия для реализации патогенных свойств бактерий.
В настоящее время с помощью молекулярно-биологических методов диагностики
определены ряд BVAB бактерий, такие как
Atopobium vaginae
,
Megasphaera spp., Eggertella
spp., Leptotrichia spp., Dialister spp., Slackia spp., BVAB-1, BVAB-2, BVAB-3, Sneathia spp
. и
др. [6, 34].
Как и
Gardnerella vaginalis, Atopobium vaginae
тоже является практически универсаль-
ным маркером БВ [20]. По данным Шипицыной Е.В. и соавт. [8] ДНК
Gardnerella vaginalis
и
Atopobium vaginae
была выявлена у 93 и 83% женщин с БВ соответственно. Оба микроор-
ганизма встречались также у многих женщин с эубиозом влагалища (в 52 и 38% случаев со-
ответственно), однако концентрация этих бактерий в вагинальных образцах у женщин с
нормофлорой была значительно ниже концентрации в образцах у женщин с БВ. Надо отме-
тить, что синергизм между указанными микроорганизмами подтверждается тем фактом, что
Atopobium vaginae
крайне редко выделяется в отсутствии
Gardnerella vaginalis
[17].
Atopobium vaginae
производит большое количество молочной кислоты по сравнению с
уксусной и муравьиной кислотами и является строгим анаэробом [25]. В in vitro модели бы-
ло продемонстрировано, что
Atopobium vaginae
стимулирует врожденный иммунный ответ
со стороны эпителиальных клеток путем взаимодействия с TLR2, приводящий к запуску
выработки IL-6, IL-8 и антимикробного пептида
β-
дефензина, и это возможно, вносит свой
вклад в патогенез БВ [22]. Бактерия редко существует в виде одиночных планктонных
форм, так как быстро теряет жизнеспособность [14], для него больше характерно существо-
вание в сложных полимикробных сообществах, окруженных внеклеточными матрицами –
биопленками [18].
Значимую ассоциацию с БВ имеют
Eubacterium
– грамположительные бактерии се-
мейства
Eubacteriacea
. В исследовании Назаровой В.В. и соавт. [6] этот микроорганизм
идентифицирован практически у всех БВ-позитивных женщин, причем его содержание в
некоторых образцах было довольно высоким (до 60% общей бактериальной массы). При БВ
также в значительных количествах присутствуют
Mobiluncus spp./Corynebacterium spp.
(95,2%) и
Megasphaera spp./Veillonella spp./Dialister spp.
(92,9%).
Ureaplasma spp.
выявляет-
ся чаще, чем
Mycoplasma hominis
при БВ. Частота выявления
Ureaplasma spp.
по данным
авторов составляет 69–71,2%, а
Mycoplasma hominis
– 28–34,2% [6].
В литературных источниках последних лет рассматривается роль
Corynebacterium spp.
в качестве возбудителя инфекционно-воспалительной патологии влагалища. Способ-ность
Corynebacterium spp.
продуцировать органические кислоты, снижая та-ким образом pH, спо-
собность стимулировать выработку противовоспалительных цитокинов, усиливать антаго-
нистическую активность кислотопродуцирующих лактобактерий в отношении условно-
патогенных микроорганизмов, а также способность разрушать био-пленки патогенных мик-
роорганизмов указывает на важную роль этих микроорганизмов в формировании эубиоза и,
М. М. Рахматуллаева, Н. О. Наврузова
Доктор ахборотномаси № 1 (98)—2021
154
вероятно, в защите влагалищного биотопа от инфекции у тех жен-щин, у которых нет лак-
тобактерий [3].
Относительно грибов
Candida spp.
можно сказать, что они (
Candida albicans
) являются
одним из наиболее распространенных представителей микрофлоры влагалища, хотя
имеют-
ся достаточно исследований, которые аргументируют, что
Candida spp
. инфекции отража-
ются на значительном изменении экологии влагалища [10, 15].
Как известно, грибы
Candida albicans
при благоприятных условиях способны преобра-
зоваться из дрожжей в гифы [29]. Благодаря морфологической пластичности, которая спо-
собствует образованию дрожжей в гифах у
Candida albicans
, они могут легко вторгаться в
эпителиальные клетки влагалища с развитием симптоматического вульвовагинального кан-
дидоза [39]. При нарушении микробиоты влагалища (присутствие BVAB, сокращение попу-
ляции лактобактерий) инвазивная способность
Candida albicans
нарастает [10].
Как видно, БВ ассоциирован с огромным спектром бактерий. Пять видов бактерий, а
именно
Atopobium vaginae, Gardnerella vaginalis, Eggerthella-like, Megasphaera ph. и Lepto-
trichia / Sneathia
были обнаружены у большинства женщин с БВ и, могут рассматриваться
как бактериальные индикаторы этого заболевания [20].
Ассоциированные с бактериальным вагинозом микроорганизмы довольно часто обна-
руживаются во влагалище женщин без клинических проявлений этого состояния [34]. Надо
отметить, что нормальное функционирование микробиоценоза влагалища представителями
которой являются BVAB, сохранялось и при дефиците
Lactobacillus spp
. благодаря способ-
ности бактерий родов
Atopobium vaginae, Megasphaera
spp.,
Leptotrichia
spp.
и
Corynebacte-
rium
spp.
продуцировать молочную кислоту. Хотя структура сообществ микроорганизмов в
разных популяциях может различаться, стабильность вагинальной экосистемы может под-
держиваться при условии, если защитная функция этих сообществ, то есть производство
молочной кис-лоты, сохраняется. Следовательно, отсутствие лактобактерий или присут-
ствие некоторых микроорганизмов, таких как
Gardnerella vaginalis
,
Peptostreptococcus spp.,
Prevotella spp., Pseudomonas spp., Streptococcus spp.
и/или
Corynebacterium spp.
, не является
патологическим состоянием [3, 34]. В таком случае, вероятно, состав сообщества контроли-
руется именно усилиями этих микроорганизмов.
Несмотря на то, что БВ изучается уже несколько десятилетий, существует множество
пробелов в понимании этиологии и патогенеза этого заболевания. Учитывая полимикроб-
ный характер заболевания и сложность его патогенеза
на сегодняшний день единственную
первопричину дисбиоза влагалища еще предстоит определить.
Lactobacillus iners,
как сторонник эубиоза или дисбиоза.
Здоровая вагинальная среда, созданная лактобактериями путем выработки молочной
кислоты, перекиси водорода и бактериоцинов, препятствует размножению BVAB [7]. Мо-
лочная кислота усиливает активность как бактериоцинов, так и перекиси водорода. Кроме
того, лактобактерии конкурируют за связывание с рецепторами эпителиальных клеток вла-
галища, что фактически препятствует адгезии патологических микроорганизмов к этим
клеткам. Основное, но не единственное звено патогенеза этого полимикробного клиниче-
ского синдрома – снижение популяции кислотопродуцирующих и повышение рН влагалищ-
ной жидкости.
Согласно данным Campisciano G. et al. [12] у женщин с БВ выявлено снижение
численности доминантных видов кислотопродуцирующих лактобактерий с массовым
увеличением числа редко встречающихся видов лактобактерий, при этом параллельно
наблюдается низкое присутствие
Gardnerella vaginalis
.
Большинство исследователей сегодня пришли к выводу, что присутствие
Lactobacillus
iners
связано с высоким риском замещения нормальной микрофлоры влагалища патологи-
ческой [6, 24]. Это объясняется тем, что этот вид лактобактерий не продуцирует перекись
водорода и имеет способность адаптироваться к повышенным значениям pH вагинальной
среды. Благодаря структуре своего генома
Lactobacillus iners
обладает способностью быст-
Обзор литературы
Доктор ахборотномаси № 1 (98)—2021
155
ро приспосабливаться к меняющимся условиям окружающей среды [24], переключая свой
метаболизм и используя в качестве питательного субстрата не гликоген, а глицерин фосфо-
липидов разрушаемых клеточных мембран.
Lactobacillus iners
продуцирует токсин – холе-
стерин-зависимый цитолизин, близкий по свойствам к ваголизину
Gardnerella vaginalis
, и в
условиях недостаточной кислотности (при рН 4,5-6,0) его выработка происходит в 6 раз ак-
тивнее, чем при рН менее 4,5 [33]. При этом происходит гибель других видов лактобакте-
рий, снижение концентрации молочной кислоты и повышение рН вагинальной среды [32].
В результате изменения рН влагалищной жидкости уменьшается тканевая разность потен-
циалов, что приводит к снижению отрицательного заряда поверхности клеток эпителия, в
результате которого повышается адгезивная способность условно-патогенной анаэробной
микрофлоры [4].
Примечательно, что снижение кислотности вагинальной экосистемы благоприятствует
росту анаэробов, которые увеличиваются не только по численности, но и в разнообразии
при БВ [36]. Однако, как и в случае с другими изменениями, связанными с БВ, проведенные
исследования не смогли заключить, было ли снижение кислотности вагинальной жидкости
причиной или следствием дисбиоза.
Полимикробная биопленка: путь к бактериальному вагинозу.
Вторым важным звеном патогенеза БВ является усиленный рост условно-патогенной
флоры с постепенным формированием биопленки.
В исследовании Hardy L. et al. [17] биопленки были обнаружены у половины женщин
c БВ, включенных в исследование. При анализе биопленок, полученных у пациенток с БВ,
методом флюоресцентной гибридизации in situ (fluorescence in situ hybridization, FISH) с ис-
пользованием зондов к бактериальным РНК было показано, что биопленка содержала
Ato-
pobium vaginae
в 54,1% и
Gardnerella vaginalis
в 82,0% образцах. При этом практически во
всех случаях выявления
Atopobium vaginae
обнаруживали также
Gardnerella vaginalis
.
Ato-
pobium vaginae
сопровождала
Gardnerella vaginalis
в 99,5% образцах. Очевидно то, что сим-
биоз этих двух микроорганизмов играет важную роль в формировании бактериальной био-
пленки, и как предполагают авторы образование биопленки более вероятно, когда
Atopobi-
um vaginae
присутствует в составе данного сообщества [17].
Более того, учитывая, что
Atopobium vaginae
, почти всегда сопровождает
Gardnerella
vaginalis
в биопленках БВ, Castro J. et al. [14], выдвигают гипотезу, что
Atopobium vaginae
может использовать
Gardnerella vaginalis
для выживания в экосистеме влагалища. В in vitro
модели с использованием метода FISH, авторы подтвердили, что
Atopobium vaginae
способ-
на поддерживать жизнеспособность при совместном культивировании с
Gardnerella
vaginalis
и может включаться в биопленку, предварительно сформированную
Gardnerella
vaginalis
с учетом до 20% от общего количества клеток биопленки.
Не менее важным звеном патогенеза является повышение активности протеолитиче-
ских ферментов – сиалидазы и муциназы [11], которые нарушают функцию образования
муцина. Вследствие этого повышается доступность клеток эпителия для адгезии анаэроб-
ных микроорганизмов. При полимикробной инфекции различные виды микроорганизмов
могут играть разные роли в инициации и развитии БВ [26]. Способность BVAB прикреп-
ляться к поверхности эпителиальных клеток играет существенную роль в понимании пато-
генеза БВ.
Так как, начальная адгезия является первым шагом в формировании биопленки [9],
было определено, какие виды наиболее распространены на ранних стадиях развития БВ.
Интересно, что только
Gardnerella vaginalis
и
Mycoplasma hominis
обладали свойством адге-
зироваться в модели in vitro к клеткам линии HeLa (клетки эндотелия матки). Это дало воз-
можность предположить, что эти два вида могут играть важную роль в качестве первых ко-
лонизаторов при БВ [26]. Примечательно, что первым видом, ассоциированным с БВ, может
быть
Prevotella bivia
. Muzny CA. et al. [27] исследуя ежедневные образцы мазков, выявили,
что содержание этого вида имеет тенденцию к нарастанию относительно его исходного
М. М. Рахматуллаева, Н. О. Наврузова
Доктор ахборотномаси № 1 (98)—2021
156
уровня до возникновения БВ.
В модели in vivo Gilbert N.M. et al. [16] изучив синергетические отношения между
Gardnerella vaginalis
и
Prevotella bivia
, пришли к заключению, что в случае одиночного
присутствия обе бактерии не проявляют свой патогенный потенциал, и только при совмест-
ной колонизации за счет выработки сиалидазы, индукции эпителиального отшелушивания и
продвижения
Prevotella bivia
в матку
Gardnerella vaginalis
вносит непосредственный вклад
в патогенез БВ и связанных с ним симптомов и исходов.
Muzny CA. et al. [26] предложили концептуальную модель патогенеза БВ, где
Gard-
nerella vaginalis
и
Prevotella bivia
считались ранними колонизаторами, а
Atopobium vaginae
и другие BVAB бактерии как вторичные колонизаторы BV. Было высказано предположе-
ние, что
Gardnerella vaginalis
конкурирует с вагинальными
Lactobacillus spр.
и дает возмож-
ность другим БВ-ассоциированным бактериям взаимодействовать и расти в биопленках,
вагинальная сиалидаза и другие ферменты, продуцируемые
Gardnerella vaginalis
и
Prevotel-
la bivia
, способствуют разрушению слизистого слоя эпителий влагалища и потеря защитно-
го слизистого слоя приводит к усилению адгезии вторичных колонизаторов, включая
Ato-
pobium vaginae
, к зрелой полимикробной биопленке БВ [27]. Первичные колонизаторы
Gardnerella vaginalis
и
Prevotella bivia
могут уклоняться от иммунной системы макроорга-
низма и не вызывают сильного воспалительного ответа со стороны эпителиальных клеток
влагалища [16].
Atopobium vaginae
и другие BVAB стимулируют яркую манифестацию вос-
палительной реакции организма на возникший дисбаланс микрофлоры влагалища и вносить
вклад в развитие неблагоприятных исходов и трудностей в лечении [11].
Хотя
G. vaginalis
и
P. bivia
широко распространены у женщин с BV, ни один из них не
вызывает сильного воспалительного ответа со стороны вагинальных эпителиальных кле-
ток. Эти первые колонизаторы могут уклоняться от иммунной системы, создавая биопленку
BV. Вторичные колонизаторы, включая
A. vaginae, Sneathia
spp. И потенциально другие
BVAB, являются более мощными стимуляторами иммунного ответа хозяина на BV и, веро-
ятно, способствуют его признакам и симптомам, а также его неблагоприятным исходам.
Хотя
G. vaginalis
и
P. bivia
широко распространены у женщин с BV, ни один из них не
вызывает сильного воспалительного ответа со стороны вагинальных эпителиальных кле-
ток. Эти первые колонизаторы могут уклоняться от иммунной системы, создавая биопленку
BV. Вторичные колонизаторы, включая
A. vaginae, Sneathia
spp. И потенциально другие
BVAB, являются более мощными стимуляторами иммунного ответа хозяина на BV и, веро-
ятно, способствуют его признакам и симптомам, а также его неблагоприятным исходам.
Хотя
G. vaginalis
и
P. bivia
широко распространены у женщин с BV, ни один из них не
вызывает сильного воспалительного ответа со стороны вагинальных эпителиальных кле-
ток. Эти первые колонизаторы могут уклоняться от иммунной системы, создавая биопленку
BV. Вторичные колонизаторы, включая
A. vaginae, Sneathia
spp. И потенциально другие
BVAB, являются более мощными стимуляторами иммунного ответа хозяина на BV и, веро-
ятно, способствуют его признакам и симптомам, а также его неблагоприятным исходам.
Микробные биопленки состоят из одиночных бактерий и их агрегатов, окруженных
органическим матриксом. Они могут покрывать поверхность клеток макроорганизма, а мо-
гут находиться и в слизистом слое, выделяемом клетками [38]. В матрикс биопленки могут
быть интегрированы компоненты макроорганизма, такие как фибрин, иммуноглобулины
или тромбоциты [18]. Биопленки могут состоять из одного вида микробов или быть поли-
микробными, а также содержать грибы [2]. Известно, что способностью образовывать био-
пленки обладает более 90% видов бактерий. Следует отметить, что увеличение вероятности
формирования биопленки связано с увеличением количества условно-патогенных микроор-
ганизмов в среде до 10
6
КОЕ/мл [2].
Образование биопленки при БВ является механизмом вирулентности, и это усиливает
патогенность [27]. По данным ряда авторов бактериальные биопленки обусловливают за-
тяжное течение процесса и склонность к его хронизации, приводят к неэффективности ме-
Обзор литературы
Доктор ахборотномаси № 1 (98)—2021
157
тодов традиционной антимикробной терапии [2, 11]. Биопленки на слизистых оболочках
могут блокировать воспалительный ответ, и бактерии в биопленке не поддаются воздей-
ствию иммунной системы макроорганизма. Кроме этого, они сохраняют жизнеспособность
микроорганизмов при концентрациях перекиси водорода и молочной кислоты в 4-8 раз бо-
лее высоких, чем требуется для подавления отдельных бактерий вне пленок. Предполагает-
ся, что при воздействии антибиотика в пределах биопленки число резистентных микроорга-
низмов может быть изначально незначительным, но при повторном применении препаратов
той же группы благодаря обмену плазмидами резистентности (передача резистентности от
вида к виду) число резистентных бактерий увеличивается, что в результате приводит к
быстрому заселению биопленки резистентными формами [11]. Подтверждено наличие по-
стоянной и адгезивной бактериальной биопленки
Atopobium vaginae
совместно с
Gardnerel-
la vaginalis
, что может являться причиной отсутствия эффекта от лечения БВ при использо-
вании метронидазола [11].
В литературных данных последних лет показано, что ведется активная работа по изу-
чению патогенетических аспектов БВ с включением таких факторов, как взаимодействие
организма хозяина с микроорганизмами, особенности состояния иммунитета и генетиче-
ские особенности макро- и микроорганизмов [12, 35].
Таким образом, индикация
Lactobacillus iners
и редко встречающихся видов лактобак-
терий может свидетельствовать о предрасположенности к развитию БВ. Формирование
био-
пленки
Gardnerella vaginalis
в ассоциации с
Prevotella bivia
и дальнейшее присоединении
к
этой биопленке
Atopobium vaginae
играет важную роль патогенезе БВ.
Тем не менее, анализ литературных данных показывает, что механизмы поддержания
вагинальной экосистемы и развития бактериального вагиноза остаются не до конца изучен-
ными. Cтепень защиты, обеспечиваемая различными сообществами вагинальной экосисте-
мы предстоит сформулировать путем изучения внутривидовых метаболомных характери-
стик бактерий и влияния их метаболитов на межмикробные отношения в сообществе. Рас-
крытие патогенетических механизмов бактериального вагиноза имеет важное значение для
совершенствования подходов к лечению и профилактике бактериального вагиноза.
Использованная литература:
1. Баринов С.В., Охлопков В.А., Бабаева Т.Ш., Синельникова Л.Б., Терлецкая Т.В. Условно патогенная мик-
рофлора у больных с бактериальным вагинозом // Мать и дитя в Кузбассе. – 2019. – №1(76). – С.42-48.
2. Березовская Е.С., Макаров И.О., Гомберг М.А., Боровкова Е.И., Чулкова Е.А., Аракелян Л.А. Биопленки
при бактериальном вагинозе // Акушерство. Гинекология. Репродукция. – 2013. – Т.7, №2. – С.34–36.
3. Гладышева И.В., Черкасов С.В. Коринебактерии вагинального микробиома – потенциальные патогены или
перспективные пробиотики? // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. – 2019. – №3. – С.1–
20. doi:10.24411/2304-9081-2019-130225.
4. Молчанов О.Л., Кира Е.Ф. Микроэкосистема влагалища. Особенности функционирования в норме // Аку-
шерство и гинекология Санкт-Петербурга. – 2018. – №1. – С.65-68.
5. Назарова В.В., Шалепо К.В., Менухова Ю.Н.,
Савичева А.М. Микрофлора влагалища женщин репро-
дуктивного возраста при бактериальном вагинозе - соответствие критериям Amsel // Журнал акушерства и
женских болезней. – 2016. – Т. 65, №1. – C. 48–53. doi:10.17816/JOWD65148-53.
6. Назарова В.В., Шипицына Е.В., Шалепо К.В., Савичева А.М. Бактериальные сообщества, формирующие
микроэкосистему влагалища в норме и при бактериальном вагинозе // Журнал акушерства и женских бо-
лезней. – 2017. – Т.66, №6. – С.30–43. doi:10.17816/JOWD66630-43.
7. Рахматуллаева М.М., Наврузова Н.О. Микробиоценоз влагалища: роль лактобактерий в его поддержании //
Проблемы биологии и медицины. – 2020. – №5 (122). – С.269-272.
8. Шипицына Е.В., Хуснутдинова Т.А., Рыжкова О.С., и др. Сравнение эффективности диагностики бактери-
ального вагиноза по клиническим признакам с результатами лабораторных исследований // Журнал аку-
шерства и женских болезней. - 2016. - Т.65, №4. - C.76–82. doi:10.17816/JOWD65476-82.
9. Alves P, Castro J, Sousa C, Cereija T, Cerca N. Gardnerella vaginalis outcompetes 29 other bacterial species iso-
М. М. Рахматуллаева, Н. О. Наврузова
Доктор ахборотномаси № 1 (98)—2021
158
lated from patients with bacterial vaginosis, using in an in vitrobiofilm formation model. J Infect Dis. 2014;210
(4):593-596. doi:10.1093/infdis/jiu131.
10. Bradford LL, Chibucos MC, Ma B, Bruno V, Ravel J. Vaginal Candida spp. genomes from women with vulvovag-
inal candidiasis. Pathog Dis. 2017;75(6): ftx061. doi:10.1093/femspd/ftx061.
11. Bradshaw CS, Sobel JD. Current Treatment of Bacterial Vaginosis-Limitations and Need for Innovation. J Infect
Dis. 2016;214(1):S14-20. doi:10.1093/infdis/jiw159.
12. Campisciano G.,Zanotta N, Licastro D, De Seta F, Comar M. In vivo microbiome and associated immune markers:
new insights into the pathogenesis of vaginal dysbiosis. Sci Rep. 2018;8:2307. doi:10.1038/s41598-018-20649-x.
13. Castro J, Alves P, Sousa C, Cereija T, França Â, Jefferson KK, Cerca N. Using an in-vitro biofilm model to assess
the virulence potential of bacterial vaginosis or non-bacterial vaginosis Gardnerella vaginalis isolates. Sci. Rep.
2015;5:11640. doi:10.1038/srep11640.
14. Castro J, Rosca AS, Cools P, Vaneechoutte M, Cerca N. Gardnerella vaginalis enhances Atopobium vaginae via-
bility in an in vitro model. Front Cell Infect Microbiol. 2020 ;10:83. doi:10.3389/fcimb.2020.00083.
15. Ceccarani C, Foschi C, Parolin C, D'Antuono A, Gaspari V, Consolandi C, et al. Diversity of vaginal microbiome
and metabolome during genital infections. Sci Rep. 2019; 9(1):14095. doi:10.1038/s41598-019-50410-x.
16. Gilbert NM, Lewis WG, Guocai L, Sojka DK, Lubin JB, Lewis AL. Gardnerella vaginalis and Prevotella bivia
trigger distinct and overlapping phenotypes in a mouse model of bacterial vaginosis. J Infect Dis. 2019;220
(7):1099-1108. doi:10.1093/infdis/jiy704.
17. Hardy L, Jespers V, Abdellati S, et al. A fruitful alliance: the synergy between Atopobium vaginae and Gardnerel-
la vaginalis in bacterial vaginosis-associated biofilm. Sex Transm Infect. 2016;92(7):487-491. doi:10.1136/
sextrans-2015-052475.
18. Hardy L, Cerca N, Jespers V, et al. Bacterial biofilms in the vagina. Res Microbiol.2017;168(9-10):865-874.
doi:10.1016/j.resmic.2017.02.001.37.
19. Hickey RJ, Forney LJ. Gardnerella vaginalis does not always cause bacterial vaginosis. J Infect Dis. 2014;210
(10):1682-1683. doi:10.1093/infdis/jiu303.
20. Janulaitiene M, Paliulyte V, Grinceviciene S, Zakareviciene J, Vladisauskiene A, Marcinkute А, et al. Prevalence
and distribution of Gardnerella vaginalis subgroups in women with and without bacterial vaginosis. BMC Infect
Dis.2017;17(1):394. doi:10.1186/s12879-017-2501-y.
21. Janulaitiene M, Gegzna V, Baranauskiene L, Bulavaitе A, Simanavicius M, Pleckaityte M. Phenotypic characteri-
zation of Gardnerella vaginalis subgroups suggests differences in their virulence potential. PLoS One. 2018;13
(7):e0200625. doi:10.1371/journal.pone.0200625.
22. Libby EK, Pascal KE, Mordechai E, Adelson ME, Trama JP. Atopobium vaginae triggers an innate immune re-
sponse in an in vitro model of bacterial vaginosis. Microbes and Infection. 2008;10(4):439-446. doi:10.1016/
j.micinf.2008.01.004.
23. Machado A, Jefferson KK, Cerca N. Interactions between Lactobacillus crispatus and bacterial vaginosis (BV)-
associated bacterial species in initial attachment and biofilm formation. Int J Mol Sci. 2013;14(6):12004-12012.
doi:10.3390/ijms140612004.
24. Macklaim JM, Fernandes AD, Di Bella JM, Hammond J, Reid G, Gloor GB. Comparative meta-RNA-seq of the
vaginal microbiota and differential expression by Lactobacillus iners in health and dysbiosis. Microbiome.
2013;1:12. doi:10.1186/2049-2618-1-12.
25. Mendling W, Palmeira-de-Oliveira A, Biber S, Prasauskas V. An update on the role of Atopobium vaginae in bac-
terial vaginosis: what to consider when choosing a treatment? A mini review. Arch Gynecol Obstet. 2019;300:1–6.
doi:10.1007/s00404-019-05142-8.
26. Muzny CA, Blanchard E, Taylor CM, Aaron KJ, Talluri R, Griswold ME, et al. Identification of Key Bacteria In-
volved in the Induction of Incident Bacterial Vaginosis: A Prospective Study. J Infect Dis. 2018;218(6):966–978.
doi:10.1093/infdis/jiy243.
27. Muzny CA, Łaniewski P, Schwebke JR, Herbst-Kralovetz MM. Host-vaginal microbiota interactions in the patho-
genesis of bacterial vaginosis. Curr Opin Infect Dis. 2020;33(1):59-65. doi:10.1097/QCO.0000000000000620.
28. Nisha K, Antony B, Udayalaxmi J. Comparative analysis of virulence factors and biotypes of Gardnerella vaginal-
is isolated from the genital tract of women with and without bacterial vaginosis. Indian J Med Res. 2019;149(1):57
-61. doi:10.4103/ijmr.IJMR_1674_16.
29. Nobile CJ, Johnson AD. Candida albicans biofilms and human disease. Annu Rev Microbiol. 2015;69:71-92. doi:
10.1146/annurev-micro-091014-104330.
30. Patterson JL, Stull-Lane A, Girerd PH, Jefferson KK. Analysis of adherence, biofilm formation and cytotoxicity
suggests a greater virulence potential of Gardnerella vaginalis relative to other bacterial-vaginosis-associated an-
aerobes. Microbiology (Reading). 2010;156(Pt2):392-399. doi:10.1099/mic.0.034280-0.
31. Poole J, Day CJ, von Itzstein M, Paton JC, Jennings MP. Glycointeractions in bacterial pathogenesis. Nat Rev Mi-
crobiol. 2018;16(7):440-452. doi:10.1038/s41579-018-0007-2.
32. Rakhmatullaeva MM. Types of Vaginal Lactobacilli as Biomarkers of the Physiological State of Microbiocenosis.
American Journal of Medicine and Medical Sciences. 2020;10(11):837-841. doi:10.5923/j.ajmms.20201011.02.
33. Rampеrsaud R, Planet PJ, Randis TM, Kulkarni R, Aguilar JL, Lehrer RI, et al. Inerolysin, a cholesterol-dependent
Обзор литературы
Доктор ахборотномаси № 1 (98)—2021
159
cytolysin produced by Lactobacillus iners. J Bacteriol. 2011;193(5):1034-1041. doi:10.1128/JB.00694-10.
34. Ravel J, Gajer P, Abdo Z, Schneider GM, Koenig SS, McCulle SL, et al. Vaginal microbiome of reproductive-age
women. Proc Natl Acad Sci USA. 2011;108:4680-4687.doi:10.1073/pnas.1002611107.
35. Santos-Greatti MMV, da Silva MG, Ferreira CST, Marconi C. Cervicovaginal cytokines, sialidase activity and
bacterial load in reproductive-aged women with intermediate vaginal flora. J Reprod Immunol. 2016;118:36-41.
doi:10.1016/j.jri.2016.08.005.
36. Srinivasan S, Hoffman NG, Morgan MT, Matsen FA, Fiedler TL, Hall RW, et al. Bacterial communities in women
with bacterial vaginosis: high resolution phylogenetic analyses reveal relationships of microbiota to clinical crite-
ria. PLoS One. 2012;7(6):e37818. doi:10.1371/journal.pone.0037818.
37. Swidsinski A, Doerffel Y, Loening-Baucke V, Swidsinski S, Verstraelen H, Vaneechoutte M, et al. Gardnerella
biofilm involves females and males and is transmitted sexually. Gynecol Obstet Invest. 2010;70(4):256-263.
doi:10.1159/000314015.
38. Swidsinski A, Verstraelen H, Loening-Baucke V, Swidsinski S, Mendling W, Halwani Z. Presence of a polymi-
crobial endometrial biofilm in patients with bacterial vaginosis. PLoS One. 2013;8(1):e53997. doi:10.1371/
journal.pone.0053997.
39. Swidsinski A, Guschin A, Tang Q, Dorffel Y, Verstraelen H, Tertychnyy A, et al. Vulvovaginal candidiasis: histo-
logic lesions are primarily polymicrobial and invasive and do not contain biofilms. Am J Obstet Gynecol.
2019;220(1):91.e1-91.e8. doi:10.1016/j.ajog.2018.10.023.
40. Vaneechoutte M, Guschin A, Van Simaey L, Gansemans Y, Van Nieuwerburgh F, Cools P. Emended description
of Gardnerella vaginalis and description of Gardnerella leopoldii sp. nov., Gardnerella piotii sp. nov. and Gard-
nerella swidsinskii sp. nov., with delineation of 13 genomic species within the genus Gardnerella. Int J Syst Evol
Microbiol. 2019;69(3):679-687. doi:10.1099/ijsem.0.003200.
М. М. Рахматуллаева, Н. О. Наврузова
