Объект исследования: экспериментальные животные - интактные и с экспериментальными моделями воспаления: 670 белых мышей, 1744 белых крыс, 240 кроликов и 8 кошек.
Цель исследования: изучить противовоспалительные и некоторые другие фармакологические свойства, а также токсичность новых производных тиокарбамата (шифр УБ-421) и тиомочевины (шифр БИК-15), отобранных после скрининговых исследований среди ряда соединений из этой группы и обосновать возможность использования их в условиях клиники.
Методы исследования: фармакологические, токсикологические, биохимические, патофизиологические, гистоморфологичсскис.
Полученные результаты и их новизна: впервые установлено, что среди 20 изученных новых производных тиокарбамата и тиомочевины большинство проявляют существенное противовоспалительное действие на модели формалинового отека. Выявлены некоторые взаимосвязи химического строения с противовоспалительным действием. Доказано, что 1,3-бис (п-хлорбензоил-тиокарбамоил)-урацил (шифр УБ-421), N-(m-
йодбснзоил)-Ы'-метионил-тиомочевина (шифр БИК-15) обладают выраженным противовоспалительным действием, подавляя как экссудативную, так и пролиферативную фазы воспаления. По способности подавлять асептические (на различных моделях) и иммунологические (адъювантный) артриты, а также экссудативную и пролиферативную фазы воспаления УБ-421 и БИК-15 превосходят или соответствуют бутадиону и индометацину. Механизм противовоспалительного действия УБ-421 и БИК-15 является сложным и связан с их антагонизмом к медиаторам воспаления (гистамин, серотонин, простагландин, кинины), подавлением повышенной проницаемости сосудов, активности гиалуронидазы, перекисного окисления липидов и связан с корой надпочечников. Препараты УБ-421 и БИК-15 обладают также болеутоляющим и жаропонижающим свойствами, имеют низкую токсичность, не раздражают слизистую пищеварительного тракта и не оказывают эмбриотоксичсского, тератогенного и канцерогенного действий. Все это позволяет охарактеризовать изученные производные тиомочевины и тиокарбамата как новые перспективные группы нестероидных противовоспалительных препаратов.
Практическая значимость: высокая противовоспалительная активность и весьма низкая токсичность, отсутствие ульцерогениого действия позволяют предложить УБ-421 и БИК-15 для клинического применения в качестве новых нестероидных противовоспалительных средств.
Степень внедрения и экономическая эффективность: Материалы по препарату УБ-421 представлены в Фармакологический комитет М3 РУз (№29/01-12 от 28.04.06г) для получения разрешения на клинические испытания в качестве нового противовоспалительного средства для перорального применения в виде таблеток. Приоритет проведенных исследований подтвержден 2 патентами РУз.
Область применения: здравоохранение.
В связи со сложностью медикаментозной обработки корневого канала перспективно изучение антисептика на основе декаметоксина (1,10-декаметилен-(П,П-диметилментоксикарбонилметил аммония дихлорид) - Декасана, обладающего широким спектром бактерицидного и фунгицидного действия за счёт способности при взаимодействии с фосфатидными группами липидов цитоплазматических мембран микроорганизмов нарушать их проницаемости и не оказывать влияния на клетки человека.
Атеросклероз - хроническое поражение артерий, вызванное разрастанием множественных плотных узловатых утолщений стенок артерии (бляшек), суживающих её просвет и способствующих образованию кровяного сгустка - тромба, который может закупорить сосуд. Развивается атеросклероз в результате сложных структурных изменений, происходяших в интиме (внутреннем слое) и в медии (мышечном слое) артерий, и связан он с накоплением в кровеносных сосудах липидов и мукополисахаридов, разрастанием соединительной ткани и отложением кальция. Сердечно-сосудистая патология, а это ишемическая болезнь сердца и мозга, окклюзивные заболевания периферических артерий, является наиболее частой причиной заболеваемости, смертности и инвалидности населения индустриально развитых стран. Согласно статистике Всемирной организации здравоохранения в структуре общей смертности в России, сердечно-сосудистые заболевания составляют 57%. Большинство из этих случаев связано с болезнями, обусловленными атеросклерозом [3]. Развитие атеросклеротического поражения сосудистой стенки сложный многостадийный процесс. В настоящее время установлено, что еще до повреждения эндотелия компоненты крови начинают взаимодействовать с эндотелиальной поверхностью. В частности, холестерин липопротеиды низкой плотности (ХС ЛПНП) и их активная составляющая аполипопротеиды способны проникать в субэндотелиальное пространство и, подвергаясь оксидации, воздействовать на эндотелиальные клетки. В связи с этим начальный этап атеросклероза характеризуют как ответ на удержание атерогенных частиц [2]. Основные факторы риска, играющие существенную роль в повреждении эндотелия, это курение, артериальная гипертензия и гиперхолестеринемия. Показано, что при повышении уровня холестерина более 8,5 ммоль/л в 4 раза возрастает риск фатальных сердечно-сосудистых осложнений, при сочетании с артериальной гипертензией в 9 раз, при курении, наличии гиперхолестеринемии и артериальной гипертензии в 16 раз [1]. Проблема первичной и вторичной профилактики ишемического инсульта имеет не только медицинское, но и важнейшее социальное значение, так как больные, перенесшие его, более чем в 80 % случаев становятся инвалидами и часто нуждаются в посторонней помощи. Статины считаются высокоэффективными препаратами, обладающими наибольшими доказательствами в снижении риска сердечно-сосудистых осложнений у больных ишемической болезнью сердца.
Хронический гепатит сопровождается нарушением структурных параметров липидного бислоя мембран клеток печени в результате усиления перекисного окисления липидов. На фоне изменения относительного содержания всех фракций фосфолипидов происходит деформация клеточных мембран, повышается их проницаемость, и как следствие, - утечка митохондриальных, лизосомальных, ядерных и цитоплазматических ферментов в кровь.
Исследовано влияние стимусола (экстракт корня солодки+мумие) на процессы перекисного окисления липидов и синтез желчи в печени при хроническом токсическом гепатите. Установлено, что стимусол при хроническом отравлении гелиотрином оказывает антиоксидантное и желчегонное действие. Нормализация желчного содержимого. Не уступил по гепатопротекторному действию знаменитому силибору.
Изучено влияние настоя из цветков бессмертника песчаного и отвара из солодкового корня на процессы перекисного окисления липидов при хроническом токсическом гепатите.
Установлено, что отвар из солодкового корня и настой из цветков бессмертника песчаного при хроническом отравлении гелиотрином оказывает антиоксидантное действие. По гепатозащитному действию растительные препараты не уступают известному гепатопротектору карсилу.
Цель исследования: изучение биохимического состава слюны у детей после лечения несъёмными ортодонтическими аппаратами.
Noalkogol jigar yogʻli gepatozi eng keng tarqalgan surunkali jigar kasalligi hisoblanadi. Jigar yogʻli gepatoziga II tur qandli diabet, surunkali buyrak kasalligi, yurak-qon tomir kasalliklari, ichak disbiozi kabi boshqa metabolik kasalliklar umumiy xavf omillari boʻlib ta’sir qiladi.
Объект исследования: кролики, висцерально-ишемический шок, метаболизм, митохондрии,сукцииасол, сукцивил.
Цель работы: изучить эффективность новых гемокорректоров направленного действия сукцинасола и сукцивила на основные механизмы патогенеза висцерально-ишемического шока.
Методы исследования: физиологические, биохимические, биофизические, статистические.
Полученные результаты и их новизна: комплексно оценены показатели гемодинамики, pH крови и токсемии, функциональные изменения печени и углеводно-фосфорного обмена при висцерально-ишемическом шоке. Разработан комплекс методов исследований, который в совокупности даёт чёткое представление о метаболическом статусе организма при висцеральноишемическом шоке. Впервые изучена эффективность новых полифункцио-нальных гемокорректоров сукцинасола и сукцивила в устранении гемодинамических и метаболических нарушений при висцерально-ишемическом шоке.
Практическая значимость: подтверждена гипотеза о роли нарушения энергетического метаболизма в клетках печени при висцерально-ишемическом шоке. Доказана эффективность использования новых комплексных кровезаменителей сукцинасола и сукцивила в качестве поставщика богатых энергией соединений (сукцииасол) и корректора электронтранспортной функции митохондрий печени (сукцивил) в экстремальных состояниях, осложнённых гипоксией и токсемией.
Степень внедрения и экономическая эффективность: полученные результаты эффективности действия новых кровезаменителей сукцинасола и сукцивила при висцерально-ишемическом шоке позволяют рекомендовать их включение в комплексное лечение висцерально-ишемического шока в медицинской практике.
Область применения: медицина.