Chronic recurrent aphthous stomatitis (stomatitis chronica aphtosa recidiva) is a chronic inflammatory disease of the oral mucosa of an infectious-allergic nature, characterized by periodic remissions and frequent exacerbations. Morphological elements on the oral mucosa are the so-called "ulcerative formations", that is, apht characterized by periodic remissions and partial exacerbations with a rash of aphtha. According to the latest publications of domestic and foreign authors, HRAS is usually considered as a polyetiological disease that plays a role in the formation and the nature of the course of the pathological process. The factor causing chronic aphthous stomatitis is staphylococcal infection, adenovirus, allergies, immune disorders, as well as diseases of organs and systems. First of all, it is a local effect aimed at reducing pain that makes it difficult to eat up to forced starvation, as well as at the speedy regeneration of the defect. Secondly, it is the regulation of the body's immunocompetent systems and a decrease in the level of bacterial allergies. In addition, the identification and treatment of background diseases with the involvement of specialists of different profiles (Lukinykh L.M., 2004; Savkina G.D., 2005; Drobotko JI.H., 2008).
Лечение повреждений локтевого сустава у детей сегодня остается одной из самых сложных и совершенно нерешенных проблем современной травматологии. Среди травм локтевого сустава, застарелые вывихи головки лучевой кости, по мнению нескольких авторов, является одной из серьезных патологий, «…встречается в 1,9-2,7% случаев от всех повреждений в области локтевого сустава». Зачастую у детей вывихи головки лучевой кости диагностируются поздно, что приводит к развитию таких осложнений как контрактура и вальгусная деформация локтевого сустава. Риск возникновения рецидива вывиха большой, что представляет большую сложность лечения больных с застарелыми вывихами головки лучевой кости.
На сегодняшний день в мире разрабатываются различные виды хирургических методов лечения. Причинами неудовлетворительных результатов являются давность полученной травмы, структурные изменения локтевого сустава и проблема пластики кольцевидной связки. Разрабатываются различные методы восстановления функций локтевого сустава, в том числе и при застарелых вывихах головки лучевой кости. Предлагаются различные способы восстановления кольцевидной связки головки лучевой кости. Следовательно, реализация этих методов проводится путем дополнительных разрезов для аутопластики кольцевидной связки, высокой травматичностью операций, длительность послеоперационного реабилитационного периода, возникновения остаточных осложнений после восстановления функций локтевого сустава и продления нетрудоспособности. Применение консервативного метода при лечении застарелых вывихов головки луча во многом приводит к неудачным результатам, а резекция лучевой головки неизбежна для коррекции дисфункции, поэтому ранняя диагностика и своевременное вмешательство имеют решающее значение для эффективного результата лечения застарелых вывихов головки луча. Что касается других сочленений локтевого сустава частота диагностических ошибок и осложнений после хирургического лечения лучелоктевого сочленения занимает высокое место.
В нашей стране принимаются масштабные меры по улучшению качества медицинской помощи, кроме того и высокотехнологичной медицинской помощи. К ним относятся такие важные поставленные задачи, как «…формирование здорового образа жизни и повышение уровня задачи, как активности населения…». Одним из актуальных направлений исследования является улучшение специализированной медицинской помощи, кроме того улучшение методов диагностики и лечения, профилактика осложнений, внедрение современных технологий, а также улучшение качества своевременного оказания медицинской помощи пациентам. Диссертационная работа служит для выполнения в определенной степени задач, Указом ПФ - 4947 от 7 февраля 2018 года утверждена "Стратегия действий по дальнейшему развитию Республики Узбекистан", № УП-4985 от 16 марта 2017 г. "О мерах по дальнейшему совершенствованию системы неотложной медицинской помощи", Указом Президента Узбекистана от 20 июня 2017 года № ПП - 3071 "О мерах по дальнейшему развитию оказания специализированной медицинской помощи в 2017-2021 годах", «О мерах по дальнейшему повышению качества медицинской помощи оказываемой населению» ПП-5198 от 26 июля 2021 года, кроме того, помимо других нормативных и правовых актов, касающихся данной сферы деятельности.
Соответствие темы диссертации приоритетным направлениям развития науки и технологий республики. Исследование в диссертационной работе выполнено в соответствие с приоритетным направлением развития науки и технологий республики IV. «Медицина и фармакология».
Степень изученности проблемы. Застарелые вывихи головки лучевой кости не редко становятся причиной нарушения функции всей верхней конечности и в частности локтевого сустава. Кроме того, более 17% случаев застарелый вывих головки лучевой кости приведет к вальгусной и атипичной деформациям локтевого сустава (Bae DS, Shah AS, Kalish LA, etal. 2013.). В настоящее время существуют различные методики, которые позволяют восстановить структуры поврежденных связок и обеспечить работоспособность в локтевом суставе. Okechukwu E. Nwoko., Priyesh P. Patel (2013) для восстановления кольцевидной связки предложили использовать дистальное сухожилие поверхностной головки плечевой мышцы. E.Itadera, K.Ueno (2014) предлагали восстановления кольцевидной связки с использованием сухожилия длинной ладонной мышцы.
В Узбекистане проведен ряд научных исследований по лечению застарелых вывихах головки лучевой кости. Вопрос вправления или удаления головки лучевой кости, на прямую связана степени сохранности сферичности головки лучевой кости и отсутствие объемной деформации лучевой вырезки. В случаях, когда вправлению препятствует деформация локтевой кости то, последнего корригируют, а когда имеется место избыточного роста лучевой кости его остеотомируют и удлиняют (Байимбетов Г.Дж., Эдилов У.А., Ходжанов И.Ю., Умаров Ф.Х., Шоматов Х.Ш., Ни Г.В., Касымов Х.А. 2020). По мнению авторов, основными причинами застарелых вывихов головки лучевой кости являются: последствия перелома Монтеджи – оставшаяся деформация локтевой кости и укорочение локтевой кости, деформация головки лучевой кости, которые возникают в процессе роста ребенка в условиях невправленной головки лучевой кости. Поэтому развившиеся анатомо-морфологические изменения в локтевом суставе требуют исправлению оси руки, взаимоотношений костей предплечья и локтевого сустава. Это обеспечивает стабилизации вправленной головки лучевой кости (И.Ю.Ходжанов, Г.Дж.Байимбетов, У.А.Эдилов, 2021),а также авторами предлагается пластика кольцевидной связки лоскутом образованной из сухожилия m.anconeus.
В настоящий период в мире продолжаются исследования по восстановлению кольцевидной связки при застарелых вывихах головки лучевой кости. T. Hatta, K.Shinagawa (2019) модифицировали способа E.Itadera, K.Ueno и использовали для восстановления кольцевидной связки сухожилие длинной ладонной мышцы (palmaris longus tendon) при вывихах головки лучевой кости. А также Mohan Kumar EG, Yatisha Kumar GM (2019) реконструировали кольцевидную связку с помощью центрального трицепса и закрепили ее к локтевой кости. Однако в большинстве случаев многие предложенные методики являются травматичными, в особенности те, которые используют пластику аутосухожилиями. Таким образом, поиск и усовершенствование способа пластики кольцевидной связки для оптимизации хирургического лечения застарелых вывихов головки лучевой кости и разработки мер по предотвращению возможных рецидивов является важной с практической точки зрения проблемой.
Связь диссертационного исследования с планами научноисследовательских работ высшего образовательного учреждения, где выполнена диссертация. Диссертационная работа ведется в рамках научноисследовательского плана Самаркандского государственного медицинского университета по проекту на тему «Разработка внешнего аппарата для лечения переломов и вывихов костей предплечья у детей".
Цель настоящего исследования улучшение результатов хирургического лечения застарелых передне-медиальных вывихов головки лучевой кости у детей на основе усовершенствования способа хирургического лечения. Зaдaчи исследoвaния: оценить клинические и рентгенологические особенности локтевого сустава при застарелых передне-медиальных вывихах головки лучевой кости. оценить патоморфологическое состояние капсулы локтевого сустава при застарелых передне-медиальных вывихах головки лучевой кости на основе проведения гистологических исследований.
разработать способ восстановления кольцевидной связки при застарелых
передне-медиальных вывихах головки лучевой кости.
разработать оценочную шкалу для изучения результатов хирургического
лечения больных в отдаленном периоде.
Объектом исследования являлись 83 больных с застарелыми переднемедиальными вывихами головки лучевой кости, пролеченных в отделении последствий травм детского возраста Самаркандского филиала РСНПМЦ травматологии и ортопедии за период 2017-2020 гг.
Предмет исследования составляют результаты хирургического лечения разработанным способом пластики кольцевидной связки у пациентов с застарелыми передне-медиальными вывихами головки лучевой кости.
Методы исследования. Клинические, инструментальные (рентгенография, магнитно-резонансная-томография, ультразвуковая), гистологические и статистические методы.
Научная новизна исследования заключается в следующем:
доказана гистологическим исследованием что, при повреждениях с давности до 1 месяца передняя стенка капсулы сустава тонкая и эластичная, которая легко растягивается, а с 3 месячной давности повреждения она утолщается, рубцуется и образует фиброзную ткань; доказано возможность использования фиброзно-измененной капсулы сустава для пластики кольцевидной связки при хирургическом лечении застарелых передне-медиальных вывихов головки лучевой кости с 3 месячной давности повреждения; обоснованатактика хирургического лечения застарелых передне-
медиальных вывихах головки лучевой кости в зависимости от деформации костей предплечья; доказана прямая связь результатов хирургического лечения застарелых передне-медиальных вывихах головки лучевой кости в зависимости от давности повреждения. Практические результаты исследования:
обосновано что применение предложенной схемы рентгенологического исследования при застарелых передне-медиальных вывихах головки лучевой кости, позволяет определить оптимальную тактику лечения; определены гистологические изменение капсулы сустава при застарелых передне-медиальных вывихах головки лучевой кости в зависимости от давности полученной травмы и возраста ребенка; доказано что разработанный способ капсулопластики кольцевидной связки при лечении застарелых передне-медиальных вывихах головки лучевой кости, позволяет удерживать головку лучевой кости во вправленном положении и способствовать получению отличных и хороших результатов в отдаленном периоде; использование оценочной шкалы для изучения результатов хирургического лечения повреждений локтевого сустава, где учитывается анатомо-функциональные особенности локтевого сустава, позволило оценить отдаленные результаты лечения объективно на основе баллов по каждому разделу шкалы. Достоверность результатов исследования:
Достоверность результатов исследования подтверждена примененными современными клинико-инструментальными методами диагностики, результатами хирургического лечения и статистическими методами обработки полученных данных. Все полученные результаты и выводы основаны на принципах доказательной медицины. Научная и практическая значимость результатов исследования.
Научная значимость результатов исследования объясняется гистологическим исследованием передней стенки капсулы сустава, которая в норме достаточно тонкая и эластичная, легко растягивается, а при застарелых случаях она утолщается, рубцуется и образуется фиброзная ткань. Из фиброзно-измененной капсулы сустава восстанавливается кольцевидная связка головки лучевой кости и на основе рентгенологических изменений лучевой и локтевой костей определяется тактика лечения, которая снижает вероятность различных осложнений и значительно сокращает рецидивов.
Практическая значимость работы объясняется разработкой и внедрением оценочной шкалы для определения результатов хирургического лечения повреждений в области локтевого сустава, что приводит к значительному снижению частоту рецидивов и уменьшить сроки стационарного лечения.
Внедрение результатов исследования. На основании полученных научных результатов по оптимизацию хирургического лечения застарелых передне-медиальных вывихов головки лучевой кости у детей:
по результатам разработки способа пластики кольцевидной связки получен патент на изобретение от Агентства интеллектуальной собственности Российской Федерации «Способ хирургического лечения застарелого передне-медиального вывиха головки лучевой кости у детей капсулопластикой» (патент № 2749870 от 17.06.2021 г.). Полученные результаты позволили, улучшить результаты хирургического лечения, соратить срок пробивания в стационаре и после операционного реабилитационного периода; по результатам научных исследований по хирургическому лечению застарелых передне-медиальных вывихов головки лучевой кости утверждены методические рекомендации «Хирургическое лечение застарелых вывихов головки лучевой кости у детей» (Заключение Министерства здравоохранения Республики Узбекистан8 н-з/81 от 21февраля 2022 года). Полученные результаты позволили улучшить качество ранней диагностики и лечения больных с застарелыми передне-медиальными вывихами головки лучевой кости у детей; по результатам научных исследований по хирургическому лечению застарелых передне-медиальных вывихов головки лучевой кости утверждены методические рекомендации «Заключение Министерства здравоохранения Республики Узбекистан8 н-з/289 от 31августа 2021 года). Полученные результаты позволили улучшить качество ранней диагностики и лечения больных с застарелыми передне-медиальными вывихами головки лучевой кости у детей;
Научные результаты внедрены в практическую деятельность здравоохранения (Заключение Министерства здравоохранения 08-32955 от 24 октября 2022 года), в частности, Самаркандский филиал Республиканского специализированного научно-практического медицинского центра травматологии и ортопедии, Бухарский филиал Республиканского научного центра экстренной медицинской помощи, Самаркандской областной детской многопрофильной медицинском центре. Предложенная методика лечения застарелых передне-медиальных вывихов головки лучевой кости у детей позволила сократить частоту рецидивов, увеличить отличные и хорошие результаты с 75,6% до 92,9%.
Апробация результатов исследования. Основные результаты исследования обсуждены на 4 научно-практических конференциях, в том числе на 2 международных и на 2 республиканских.
Опубликованность результатов исследования. По теме диссертационной работы опубликовано 16 научных работ, из них 7 журнальных статей, в том числе 4 в республиканских и 3 в зарубежных журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Республики Узбекистан.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы и приложений. Объем диссертации составляет 109 страниц.
Актуальность и востребованность темы диссертации. На сегодняшний день хронический нефритический синдром является одним из наиболее тяжелых заболеваний почек у детей, характеризующимся быстрым прогрессированием и развитием множества осложнений. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), «…хронический нефритический синдром занимает 2-е место среди основных форм патологии почек, характерных для детского возраста, и в последние 10 лет заболеваемость хроническим нефритическим синдромом неуклонно прогрессирует и составляет 36,8% всех заболеваний почек .»[1] В настоящее время в связи со сложностью ранней диагностики заболевания у больных с хроническим нефритическим синдромом трудно прогнозировать продолжительность, своевременно их выявить и выбрать наиболее адекватный метод для полноценной реализации лечебно-диагностического процесса, определения оптимальных сроков их применения и лечения больных с данными заболеваниями. Оценка результатов - проблема, требующая решения в практике нефрологии. Если эту патологию вовремя не диагностировать и не лечить, она может привести к тяжелым последствиям, инвалидности и огромным затратом, диализу и трансплантации почек. Хронический нефритический синдром у детей имеет медицинское и социальное значение, при этом возникают различные представления о патогенезе заболевания, взаимосвязи иммунной системы организма, неблагоприятном прогнозе, трудностях диагностики и лечения.
Во всём мире проводится ряд научных исследований, направленных на совершенствование механизмов развития хронического нефритического синдрома у детей, методов диагностики, лечения и профилактики на ранней стадии. В этом отношении определение клинико лабораторных характеристик хронического нефритического синдрома у детей, своевременная диагностика, оценка факторов, способствующих развитию данного заболевания, определение роли аллеля и генотипа полиморфных генов, принадлежащих к группе металлопротеиназ, и проведение научных исследований, направленных на изучение связи между концентрацией Цистатин С в сыворотке крови является своеременным.
В нашей стране реализуются комплексные меры, направленные на развитие медицинской сферы, в частности, на раннюю диагностику заболеваний почек у детей, совершенствование методов лечения и профилактики заболевания и достигаются определенные результаты. В связи с этим решаются задачи «.повышения эффективности, качества и популярности медицинской помощи, оказываемой населению в нашей стране, а также внедрения высокотехнологичных методов ранней диагностики и лечения заболеваний, создания патронажной службы, поддержка здорового образа жизни и эффективная диагностика заболеваний»2. Исходя из этих задач, определить причины и патогенез развития хронического нефритического синдрома у детей, оценить роль полиморфных генов ММП-9 и его тканевых ингибиторов ТИМП-2 в развитии заболевания, доказать наличие изменение полиморфных генов и то, что это приводит к хронической форме, изменение количества цистатина С и обосновав его место в ранней диагностике, позволяет снизить инвалидизацию и смертность за счет разработки индивидуально дифференцированных программ лечения и профилактики.
Данное диссертационное исследование основано на Указе Президента Республики Узбекистан № ПФ-60 от 28 января 2022 года «О Стратегии развития Нового Узбекистана на 2022-2026 годы», Указе Республики Узбекистан № ПФ-5590 от 7 декабря 2018 года «Коренное совершенствование системы здравоохранения Республики Узбекистан». Постановление Президента Республики Узбекистан от 28 июля 2021 года № PQ-5199 «О мерах по дальнейшему совершенствованию системы специализированных медицинская помощь в сфере здравоохранения» и другие нормативно-правовые документы, относящиеся к этой деятельности, служат в определенной мере для реализации поставленных задач.
Соответствие исследования ведущем направлениям научно-исследовательских работ в республике Узбекистан. Данное исследование выполнена соответствии VI «Медицина и фармакология» с существенным направлением развития науки и технологий республики Узбекистан.
Степень изученности проблемы. В настоящее время хронический нефритический синдром часто связывают с развитием хронического гломерулонефрита, протекающего тяжело и вызывающего множество осложнений (Макарова Т.П., 2019). Согласно по МКБ-10 хроническому нефритическому синдрому присвоен код N03. Авторы показали, что хронический нефритический синдром и хронический гломерулонефрит определяются одним кодом (№ 03) по МКБ. Поскольку морфологическая форма хронического гломерулонефрита различна, точно диагностировать его можно только при биопсии. Поэтому в ближайшие 5 лет используется термин «хронический нефритический синдром» (Н.П. Шабалов-2019).
По данным литературы, механизм развития гломерулярной патологии в первую очередь является результатом генетической слабости Т-клеток иммунной системы. В конечном итоге это приводит к нарушению процессов восстановления отделов почки, т. е. проявляется в последующем изменении антигенной структуры нефрона и образовании иммунных комплексов. При этом скорость распространения иммунных комплексов в клетке приводит к тому, что вопрос о патогенезе нефритического синдрома остается открытым (Вялкова А.А. 2019). В развитии хронического нефритического синдрома важны три основных механизма: иммунный, гемодинамический и метаболический . Однако наиболее важным в развитии нефритического синдрома является первый из этих факторов, и только в 90-е годы были подтверждены сообщения об обнаружении иммунных комплексов в клубочках и периферической крови, была разработана эта концепция, а позднее и теория иммунокомплексного развития гломерулонефрита (Смирнов А.В. 2018).
В последние годы показано, что развитие процесса в патогенезе заболевания локализовано в пораженных участках базальной мембраны клубочка, что большее количество антителопродуцирующих клеток связывается с антигеном и вырабатывает антитела с образованием иммунный комплекс (Крутова А.С. 2020). Кроме того, происходит активация системы комплемента, которая, в свою очередь, привлекает нейтрофилы в клубочки. Нейтрофилы в области базальной мембраны при фагоцитозе комплексов выделяет лизосомальные ферменты, и эти ферменты называются матриксными металлопротеиназами, которые повреждают мембрану (Байко С.В. 2020). Матриксная металлопротеиназа (ММП) стимулирует пролиферацию мезангиальных клеток, в результате чего развивается состояние патологической пролиферации гломерулярных клеток. В настоящее время изучено 28 различных типов матриксных металлопротеиназ, полиморфные гены матричных металлопротеиназ-9 (ММП-9) важны при заболеваниях почек (Чеботарева Н.В. 2018).
В Узбекистане изучено значение иммунной системы в развитии нефритического синдрома, исследование маркеров указывающих на высокий риск развития заболевания, т.е. возникновение стойких склеротических изменений, причиной которая является ранний переход данного организма на искусственное вскармливание, факторы внешней среды, различные аллергены действующих на клеточным уровне (Каримжонов И.А. 2019). Проблема генетической предрасположенности в развитии заболевания, влияния наследственности, в потологический процесс на клеточном уровне до настоящего времени до конца не изучена.
На основании изложенного изучение полиморфных генов ММР-9 и ее тканевых ингибиторов ТИМП-2 у детей с хроническим нефритическим синдромом открывает новые направления диагностики заболевания и позволяет проводить научные исследования, направленные на совершенствование схем лечения.
Связь диссертационного исследования с планами научноисследовательских работ высшего образовательного учреждения, где выполнена диссертация. Диссертационное исследование выполнена в соответствии с планом НИР № 01980006703 «Разработка современных методов диагностики, лечения и профилактики» (2020-2022 гг.), научно-исследовательского проекта Самаркандского государственного медицинского университета
Цель исследования определить значение генетических факторов в развитии хронического нефритического синдрома у детей и уточнить особенности клинического течения.
Задачи исследования: определение клинико лабораторные особенности хронического нефритического синдрома у детей; определение распределения частот аллелей и генотипов полиморфных генов металлопротеиназы-9 (ММП-9) и ее тканевых ингибиторов (ТИМП-2) при хроническом нефритическом синдроме у детей; определение взаимосвязи между аллелью и генотипом полиморфных генов MMP-9, TIMP-2 и концентрацией Цистатин С в сыворотке крови у детей с хроническим нефритическим синдромом; Оценить клинических особенностей хронического нефритического синдрома у детей на основе полиморфных маркеров генов MMP-9 (A-8202G) rs 11697325 и TIMP-2 (C536T) rs 11551797.
Объект исследования: Обследованы 129 больных детей, в возрасте от 5 до 15 лет, находившихся на лечении в нефрологическом отделении а областном детском многопрофильном медицинском центре в период с 2020 по 2022 гг.
Предмет исследования служили венозная кровь, сыворотка и моча больных для общеклинического, лабораторного, биохимического и ПЦР метода генотипирования.
Методы исследования. В исследовании использовали общеклинические, инструментальные, биохимические, турбидометрические, молекулярно-генетические и статистические методы.
Научная новизна исследования заключается в следующем: установлена взаимосвязь между степенью тяжести течения, клиническими проявлениями (постепенность развития, диспепсия, боли в животе) и повышением уровня Цистатина С в крови у детей с хроническим нефритическим синдромом; впервые выявлено, что при хроническом нефритическом синдроме у больных с генотипом ММП-9 (А-8202G) rs 11697325 развитие склеротических очагов за счет усиления процессов пролиферации отягощает клиническое течение заболевания; доказано, что у детей с хроническим нефритическим синдромом полиморфные гены MMP-9 (A-8202G) rs 11697325 и его тканевой ингибитор TIMP-2 (C536T) rs 11551797 являются ранними диагностическими маркерами; впервые доказано прогностическое значение аллелей генов MMP-9 (A-8202G) rs 11697325 и их гомозиготного генотипа G/G в определении риска развития заболевания у детей с хроническим нефритическим синдромом.
Практическая значимость работы: рекомендована в прогнозировании развития хронического нефритического синдрома у детей использовать генотипы АА, AG, GG, полиморфизма ММП-9 (А-8202G) rs 11697325 и генотип ТТ, СС, CT полиморфизма TIMP-2 (С536Т) rs 11551797; разработана эффективная стратегия методики превентивной профилактики, опираясь на генетическую индивидуальность путём оценки полиморфных генов ММП-9 (A-8202G) rs 11697325 ва ТИМП-2 (C536Т) rs 11551797 у детей с хроническим нефритическим синдромом; доказано, что для ранней диагностики и своевременного начала лечения Цистатин С является более точной оценки скорости клубочковой фильтрации (СКФ) у детей с хроническим нефритическим синдромом; предложено, что при оценке хронического нефритического синдрома у детей, изменения полиморфных генов MMP-9 (A-8202G) rs11697325 и его тканевого ингибитора TIMP-2 (C536T) rs 11551797 в качестве важного диагностического и прогностического маркера заболевания.
Достоверность результатов исследования основана на теоретических подходах и методах, использованных в исследовании, методологической точности проведенного исследования, отборе достаточного количества пациентов, современности используемых методов, ранней диагностике хронического нефритического синдрома. У детей на основе взаимодополняющих клинико-лабораторных, инструментальных, генетических и статистических методов исследования и меры, направленные на прогнозирование исхода события, основаны на том, что специфичность мер сопоставляется с международным и местным опытом, а заключение на основании подтверждения полученных результатов компетентными структурами.
Научная и практическая значимость результатов исследования. Научная значимость исследования заключается в выяснении патогенетических механизмов развития хронического нефритического синдрома у детей, симптомокомплексную оценку, определении уровня маркеров воспаления в почечных клубочках, определении генетической слабости клеток в развитии хронизации заболевания, роли генов в развитии данной патологии у детей узбекской популяции и определением клинических особенностей течения заболевания в зависимости от ассоциации полиморфных маркеров генов.
Практическая значимость исследования заключается в обосновании рекомендаций по использованию клеточно-генетических показателей в качестве дополнительных критериев диагностики и прогноза хронического нефритического синдрома, профилактике осложнений за счет совершенствования методов ранней диагностики и прогнозирования хронического нефритического синдрома путем выявления генетических маркеров в модели предлагаемого алгоритма.
Внедрение результатов исследования. На основе научных результатов исследований по использованию молекулярно-генетических тестов для своевременной диагностики хронического нефритического синдрома у детей: разработана и утверждена методическая рекомендация “Роль полиморфных генов матриксной металлопротеиназы и ее генетических ингибиторов в развитии хронического нефритического синдрома у детей” (Министерство здровоохранения от 30.05.2022 справка № 8н-р/554). Данная методическая рекомендация позволила прогнозировать развитие хронического нефритического синдрома у детей и совершенствовать меры профилактического мероприятия; разработана и утверждена на основании научных результатов исследований по ранней диагностике и прогнозированию хронического нефритического синдрома “Динамика клинико-лабораторных показателей при нефритическом синдроме у детей”, (Министерство здровоохранения от 30.05.2022 справка № 8н-р/555). Данная методическая рекомендация позволила оптимизировать диагностику и лечебную тактику при различных формах нефритического синдрома у детей; полученные результаты были внедрены в практическую деятельность здравоохранения, в частности, в Республиканском детском Национальном медицинском центре, в 1-й клинике Самаркандского Государственного медицинского университета, в Самаркандском областном детском многопрофильном медицинском центре (заключения Минздрава №8 н-з/324 от 21 июня 2022 года). Применение полученных результатов на практику позволило снизить частоту рецидивов заболевания у детей, предотвратить осложнения заболевания, улучшить качество жизни больных, диагностировать и предотвратить заболевание.
Апробация результатов исследования. Результаты исследования обсуждались на 3-х международных и 2-х республиканских научно-практических конференциях.
Публикация результатов исследований. По теме диссертации опубликовано 16 научных работ, в том числе 7 статей, 5 из которых опубликованы в республиканских и 2 зарубежных журналах, все они опубликованы в научных изданиях, рекомендованных к публикации основных научных результатов диссертаций ВАК Республики Узбекистан.
Структура и объем диссертации. Диссертации состоит из введения, четырех глав, заключения и списка использованной литературы. Объем диссертации составляет 120 страниц.
Introduction. A correct diagnostic of recurrent aphthous stomatitis (RAS, sometimes also called recurrent oral ulcers or ulcers) is a central element of dentistry issues. Aphthous ulcers have been carefully defined so that they can be differentiated from many other types of recurrent oral ulcers that are not associated with systemic abnormalities (M.Kh. Ibragimova, 2019). Objectively, the prevalence rate is incredibly high, but if RAS is defined as more than two spontaneously occurring episodes per year, then the average prevalence in the population is about 10%, which seems reasonable. Many studies struggle with definitions and ask if subjects ever had mouth ulcers. Reported estimates range from 1.5 to 28% in different parts of the world according to the WHO, suggesting that there may be genetic differences that account for these geographic differences. Current evidence suggests that RAS may be the result of an abnormal cascade of cytokines in the oral mucosa, which leads to a cell-mediated immune response directed to the focal area of the oral mucosa (Alimova D.M., 2021).
Концентрации уровня цитокинов в слюне зависит от формы стоматитов, что подтверждается наличием взаимосвязи между концентрациями TNFα и IL-1β,причем эта зависимость прямая и изменяется в зависимости от формы стоматитов, что свидетельствует о нарушении иммунорегуляторных механизмов, при хронических рецидивирующих формах стоматитов.
Chronic recurrent aphthous stomatitis (CRAS) is a chronic inflammatory disease of the oral mucosa and characterized by the appearance of aphthous ulcers with a long course and periodic remissions and exacerbations.