Клинико-биохимические особенности течения псевдоаллергических вариантов хронического рецидивирующего афтозного стоматита

220 2018, №4 (104) Проблемы биологии и медицины

УДК: 616.314-089.23:616.314-007.21-002-053.2

КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ПСЕВДОАЛЛЕРГИЧЕСКИХ

ВАРИАНТОВ ХРОНИЧЕСКОГО РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО АФТОЗНОГО СТОМАТИТА

Н.Н. ХАБИБОВА

Бухарский государственный медицинский институт, Республика Узбекистан, г. Бухара

СУРУНКАЛИ ҚАЙТАЛАНУВЧИ АФТОЗ СТОМАТИТ ПСЕВДОАЛЛЕРГИК ВАРИАНТЛАРИ

КЕЧИШИНИНГ КЛИНИКО-БИОКИМЁВИЙ ХУСУСИЯТЛАРИ

Н.Н. ХАБИБОВА

Бухоро давлат тиббиёт институти, Ўзбекистон Республикаси, Бухоро ш.

CLINICAL AND BIOCHEMICAL CHARACTERISTICS OF THE COURSE OF

PSEUDOALLERLERGIC OPTIONS FOR CHRONIC RECURRENT AFTHOMATIC STOMATITIS

N.N. HABIBOVA

Bukhara State Medical Institute, Republic of Uzbekistan, Bukhara

За последние десятилетия учеными всего

мира проведена огромная работа по изучению

этиопатогенеза, распространенности, интенсивно-

сти течения хронического рецидивирующего

афтозного стоматита (ХРАС), предложены разные

методы лечения данного заболевания [12, 17].

На сегодняшний день окончательно не

установлены факторы, способствующие форми-

рованию и развитию данного заболевания. По-

этому, несмотря на большое количество исследо-

ваний, посвященное вопросам этиопатогенеза

ХРАС, единая гипотеза о причинах возникнове-

ния данной патологии не выработана. Более того,

существуют определенные противоречия в интер-

претации результатов исследований [2, 6].

В последние годы появились работы, выяв-

ляющие патогенетическую связь заболеваний ор-

ганов пищеварения с заболеваниями слизистой

оболочки полости рта [1, 4, 13]. После установле-

ния Alvarez в 1937 году у некоторых больных ре-

цидивирующим афтозным стоматитом повышен-

ную чувствительность к некоторым пищевым

продуктам широко обсуждается вопрос об аллер-

гическом генезе рецидивирующего афтозного

стоматита. О роли желудочно-кишечной патоло-

гии и заболеваний печени в патогенезе афтозного

стоматита свидетельствуют данные Епишева В.А.

(1968), обнаружившего его у многих больных,

страдавших различными болезнями желудочно-

кишечного тракта, а также экспериментальные

данные Куликовой В. С. и соавт. (1977) о роли

печеночной патологии [3].

В последние годы во всем мире отмечается

тенденция к увеличению частоты сочетанных ал-

лергических заболеваний. Более чем в 80% случа-

ев сочетанная аллергическая патология связана с

поражением органов пищеварения, что приводит

к всасыванию не полностью расщепленных ком-

понентов пищи, формированию гиперчувстви-

тельности к пищевым, бытовым, эпидермальным,

пыльцевым аллергенам [5, 11]. Развитию аллерги-

ческих заболеваний способствует повышение

уровня гистамина в крови вследствие избыточно-

го поступления (при употреблении пищевых про-

дуктов, богатых гистаминолибераторами, гиста-

мином, тирамином) или образования его в про-

свете кишечника (избыточное образование гиста-

мина из пищевого субстрата, избыточный синтез

тирамина кишечной микрофлорой), повышенного

всасывания гистамина при функциональной недо-

статочности слизистой оболочки пищеваритель-

ного тракта [7].

Нарушение инактивации гистамина проис-

ходит вследствие снижения секреции мукопроте-

инов, принимающих участие в инактивации ги-

стамина при воспалительных заболеваниях пище-

варительного тракта. При холестазе и некоторых

заболеваниях печени резко снижается образова-

ние моноаминооксидазы, приводящее к повыше-

нию уровня гистамина в крови [11]. Тучные клет-

ки являются первичными иммуноэффекторными

клетками при аллергических реакциях; это основ-

ной источник медиаторов аллергии: гистамина,

цитокинов, простагландинов/лейкотриенов. Де-

грануляция тучных клеток под влиянием как им-

мунологических, так и неиммунологических ме-

ханизмов приводит к запуску аллергических ре-

акций І типа и клиническим проявлениям аллер-

гии [7]. У здоровых лиц большая часть пищевых

антигенов включается в комплекс с секреторным

иммуноглобулином А (sIgA) и блокируется. При

нарушении процессов ферментативного гидроли-

за снижается резистентность слизистых оболочек,

снижается уровень sIgA, образуются иммунные

комплексы с иммуноглобулинами G и М (IgG,

IgM), приводящие к активации комплемента, а он,

в свою очередь, способствует процессу деграну-

ляции тучных клеток [8].

Продукты питания также могут вызвать

развитие аллергических заболеваний, как по ме-

ханизму истинной аллергической реакции, так и

по псевдоаллергическому пути [13, 16].

Наиболее часто на пищевые продукты реа-

гируют лица с признаками атопии. Ряд продуктов

имеет выраженные гистамино-либераторные

свойства. Некоторые пищевые продукты (клубни-

ка, земляника, виноград, яблоки, персики, абри-

косы, сливы, картофель, томаты, огурцы, мор-

Н.Н. Хабибова

Биология ва тиббиёт муаммолари 2018, №4 (104) 221

ковь, бананы, зеленый горошек) содержат сали-

цилаты, которые вызывают высвобождение лей-

котриенов [8, 9].

У лиц с сопутствующей патологией пище-

варительного тракта (особенно при наличии пан-

креатической недостаточности, дисбиоза) при

употреблении в пищу некоторых продуктов могут

образовываться гистаминоподобные вещества,

которые приводят к развитию клиники аллергиче-

ских заболеваний без дегрануляции тучных кле-

ток. Таким продуктам относятся квашеная капу-

ста, молодое вино, пиво, пивные дрожжи, тесто

(дрожжевое), твердые сыры, маринованная рыба,

алкоголь, а также продукты, богатые крахмалом,

которые усиливают в кишечнике бродильные

процессы с дальнейшей гиперпродукцией гиста-

мина кишечной флорой [14]. В норме пищевые

продукты расщепляются до веществ, не имеющих

сенсибилизирующих свойств, а кишечная стенка

непроницаема для нерасщепленных продуктов,

которые могут иметь сенсибилизирующие свой-

ства либо способность вызывать псевдоаллерги-

ческие реакции, однако при панкреатической не-

достаточности этот процесс нарушается [13, 16].

В патогенезе аллергических и псевдоаллер-

гических проявлений значительная роль принад-

лежит холестазу и вторичной панкреатической

недостаточности. В формировании псевдоаллер-

гии иммунная система не участвует, антитела не

образуются, но все равно высвобождаются гиста-

мин и другие активные вещества, ведущие к тем

же самым симптомам, что и обычная аллергия

[10]. Инактивация гистамина в организме челове-

ка при отсутствии патологии происходит не-

сколькими путями [8, 15]. За счет окисления диа-

минооксидазой, моноаминооксидазой и другими

ферментами, за счет метилирования азота в коль-

це, при метилировании и ацетилировании амино-

группы боковой цепи, в процессе связывания

плазмы крови белком и гликопротеидами.. Нару-

шении инактивации гистамина, часто возникает

при интоксикациях, дисбактериозе, болезнях пе-

чени и кишечника.

Причин псевдоаллергических реакций мно-

го - нарушение работы печени, паразитарные за-

болевания, нарушение работы желудочно-

кишечного тракта, избыточное поступление про-

дуктов, содержащих гистамин.

Псевдоаллергия отличается от истинной ал-

лергии тем, что симптомы возникают только по-

сле большого количества поступившего аллерге-

на. К развитию аллергии могут послужить забо-

левания внутренних органов (желудочно-

кишечного тракта, печени, эндокринной, нервной

системы). Аллергия часто может передаваться по

наследству, чаще всего по материнской линии.

Согласно исследованиям, у детей, болеющих ал-

лергией, в 20-70% случаев мать страдает ею, в 12-

40% случаев аллергиком является отец. Если же

оба родителя страдают от аллергии, то вероят-

ность передачи ее детям доходит до 80-90% [12,

20, 21].

Не менее серьезную проблему представляет

широкое внедрение в питание человека каче-

ственно новых продуктов, генетически модифи-

цированных или измененных, о характере влия-

ния которых на желудочно-кишечный тракт, ге-

патобилиарную и иммунную систему имеются

некоторые данные [18].

Изучение побочных реакций на пищевые

продукты рассматривают как одну из важных

проблем национальной биологической безопасно-

сти. Выделяют системные аллергические реакции

после воздействия пищевого аллергена и локаль-

ные. Системные аллергические реакции на пищу

могут развиваться и протекать с преимуществен-

ным поражением различных органов и систем.

Наиболее ранним и типичным проявлением ис-

тинной пищевой аллергии является развитие

орального аллергического синдрома (ОАС). ОАС

характеризуется появлением периорального дер-

матита, зудом в полости рта, онемением и/или

чувством «распирания» языка, твердого и/или

мягкого неба, отечностью слизистой полости рта

после употребления «виновного» пищевого ал-

лергена [4, 15, 20].

Исследованиями Сизых Т.П. [21] изучены

функции печени у больных с аллергическими за-

болеваниями и псевдоаллергическими состояния-

ми. Было установлено у всех больных этой груп-

пы наличие клинико-биохимических признаков

поражения печени. Печень играет основную роль

в регуляции уровня антигенов, которые поступа-

ют из просвета кишечника или других органов в

системный кровоток, а из него в лимфоидные ор-

ганы. Таким образом, клетки печени ассоцииро-

ваны с широким спектром биологически актив-

ных молекул, которые играют важную роль в

процессах воспаления и иммунитета. Более того

были обнаружены отличительные клинико-биохи-

мические синдромы поражения печени у больных

с псевдоаллергиями. Отмечено снижение, погло-

тительной способности гепатоцита; активности

ферментов монооксигеназ, цитохрома Р-450 -

биотрансформационной; синтетической и выде-

лительной функций печени. Между тем у них не

наблюдался полный цитолитический синдром,

который свойственен вирусным гепатитам, но

всегда отмечалось легкое повышение уровня

фермента АЛТ, вероятно, за счет несостоятельно-

сти мембран клеток, при нормальном содержании

ACT и не выраженный холестаз.

В ходе клинических наблюдений и клини-

ко-генеалогических исследований был установлен

факт высокой частоты наследования однотипных

клинических проявлений псевдоаллергии среди

Клинико-биохимические особенности течения псевдоаллергических вариантов …

222 2018, №4 (104) Проблемы биологии и медицины

кровных родственников больных. По мнению ав-

тора в условиях урбанизации, индустриализации,

загрязнения среды обитания человека, обрушив-

шего шквала ксенобиотиков, пищевых красите-

лей, ароматизаторов, консервантов, пищевых до-

бавок происходит срыв адаптации к экологиче-

ским факторам, структур и функции мутантного

гена [8], в нашем случае - к недостаточности ци-

тохрома Р-450. Проявляется это на организмен-

ном, индивидуальном уровне патологическими

псевдоаллергическими состояниями, т.е. ХРАС

[13]. Изучение биотрансформационной функции

печени у больных с различными клиническими

вариантами псевдоаллергии позволил выявить од-

ну и ту же закономерность - это снижение актив-

ности ферментных систем микросомальных окси-

геназ [12]. Главный дефект метаболизма при

ХРАС обусловленной псевдоаллергией, обуслов-

лен наследственной энзимопатией в ферментах

систем микросомальных оксидаз, встроенных в

мембраны эндоплазматического ретикулума, от-

ветственных за биотрансформацню (детоксика-

цию) и удаление из организма низкомолекуляр-

ных биологически активного амина - гистамина,

образующихся в результате распада белков до

гистидина [16]. В свою очередь, из-за сниженной

поглотительной функции гепатоцитов, медленной

биотрансформации биологически активных ве-

ществ, последние длительно циркулируют, накап-

ливаясь в крови, лимфе, способствуя торпидному

прогрессирующему течению не иммунного вос-

палительного псевдоаллергического процесса

ХРАС [12].

Таким образом, одной из причин развития

ХРАС, является нарушение поглотительной

функции гепатоцитов, сопровождающейся мед-

ленной биотрансформацией гистамина, что при-

водит длительной циркуляции биологически ак-

тивных веществ в крови и губительной воздей-

ствием последнего на эндотелиоциты и эпители-

альные клетки слизистой оболочки полости рта.

Литература:

1.

Белоусова Е.А. Причины и механизмы нару-

шений пищеварения при билиарной патологии //

Материалы симпозиума «Современные принципы

коррекции нарушений пищеварения при патоло-

гии билиарного тракта». – Москва, 2003. – С.3-8.

2.

Булкина Н.В., Токмакова Е.В., Мелешина

О.В., Ломакина Д.О. Современные аспекты пато-

генеза и комплексной терапии хронического ре-

цидивирующего афтозного стоматита // Фунда-

ментальные исследования. - 2012. - №4. - С.30-33.

3.

Гажва С.И., Лесков А.С., Шкаредная О.В.

Особенности стоматологического статуса пациен-

тов с гастродуоденальной патологией // Обозре-

ние. - 2012. - №1(75). - С.49-50.

4.

Губергриц Н.Б., Лукашевич Г.М., Загоренко

Ю.А. Внешнесекреторная недостаточность под-

желудочной железы при нарушениях желчеотде-

ления: патогенез и лечение // Терапия. – 2007. –

№7-8. – С.11-18.

5.

Ильченко А.А. Дисфункции билиарного

тракта и их медикаментозная коррекция // Клини-

ческие перспективы гастроэнтерологии, гепатоло-

гии. – 2002. – №5. – С.25-29.

6.

Клиническая аллергология. Руководство для

практических врачей. Под редакцией академика

РАМН Хаитова Р.М. – Москва, МЕДекспресс-

информ, 2002. – С.208-230.

7.

Коротько Г.Ф. Секреция поджелудочной же-

лезы. – Москва, Триада X, 2002. – 224 с.

8.

Лейншер У. Практическое руководство по

заболеваниям желчных путей. – Москва, ГЭОТАР

Медицина, 2001. – С.11-21, 107-108.

9.

Лукиных Л.М. Заболевания слизистой обо-

лочки полости рта. Нижний Новгород, НГМА,

2004. - С.351-357.

10.

Лусс Л.В. Пищевая аллергия. Аллергия, аст-

ма и клиническая иммунология. – 2002. - Том 6. -

№12. – С.3-14.

11.

Охлобыстин Д.В., Баярмаа И. Применение

пищеварительных ферментов в гастроэнтерологи-

ческой практике //Русский медицинский журнал.

– 2001. – №13-14. – С.598-601.

12.

Патерсон Р., Грэммер Л.К., Гринбергер П.А.

Аллергические болезни: диагностика и лечение.

Москва, Медицина, 2000. – С.454-483.

13.

Рабинович И.М., Рабинович О.Ф., Вахрушина

Е.В. Рецидивирующий афтозный стоматит - клас-

сификации, клинические формы и лечение (часть

II) // Стоматология. - 2010. - №3. - С.76-80.

14.

Собирова Д.Р., Нуралиев Н.А., Гинатуллина

Е.Н. Результаты исследования мутагеннной ак-

тивности генномодифицированного продукта в

экспериментах на лабораторных животных // Без-

опасность здоровья человека. - Ярославль, Россия,

2017. - №1. - С.52-61.

15.

Спицина В.И. Иммунные нарушения и пато-

генетические обоснования их коррекции у боль-

ных хроническими заболеваниями слизистой обо-

лочки полости рта. Автореф. дисс… д.м.н. –

Москва, ИПК ФУ «Медбиоэкстрем», 2004. – 41 с.

16.

Спицина В.И. Особенности иммунодефицита

у больных рецидивирующим афтозным стомати-

том // Российский стоматологический журнал. -

2006. - №4. - С.14-17.

17.

Сизых Т.П., Сафроненко Н.К. Состояние

биотрансформа-ционной функции печени у боль-

ных крапивницами (Сообщение 3) // Сибирский

медицинский журнал. - 2003. - №4. - С.20-25.

18.

Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и

желчных путей. – Москва, ГЭОТАР-Медицина,

1999. – 864 с.