«nevrologiya»—4(76), 2018
120
ТЕЗИСы КОНФЕРЕНЦИИ «АКТУАЛЬНыЕ ПРОБЛЕМы НЕВРОООГИИ», ПОСВЯЩЕННОЙ 90-ЛЕТИЮ АКАДЕМИКА Н.М.МАДЖИДОВА.14 ДЕКАБРЯ, 2018 ГОДА, Г. ТАШКЕНТ
сти тикозных гиперкинезов, средние баллы согласно между-
народной шкале yGTSS у пациентов группы «PANDAS», МХ
и интоксикации ЦНС составили: 24,6±0,8, 18,1±0,9 и 14,2±0,4
баллов, соответственно.
Выводы
. Таким образом, исходя из выше изложенного,
среди группы «PANDAS» преобладали пациенты с синдро-
мом Туретта (40,5%), в свою очередь, среди детей с МХ пре-
обладали пациенты с хроническими простыми моторными
тиками (32%), тогда как при интоксикации ЦНС хронические
простые моторные (63%) и хронические простые моторные и
вокальные тики (37%). С учетом феноменологической карти-
ны гиперкинезов установлено достоверное доминирование
тяжести тиков у пациентов группы «PANDAS».
АНАЛИЗ «ГЕН-ГЕННыХ ВЗАИМОДЕйСТВИй» ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ
DRD2 И DRD4 У ДЕТЕй С СИНДРОМОМ ДЕФИЦИТА ВНИМАНИя С
ГИПЕРАКТИВНОСТЬю
Саидходжаева С.Н., Каримов Х.Я., Маджидова Ё.Н., Бобоев К.Т.
Ташкентский Педиатрический Медицинский Институт
Научно-исследовательский институт Гематологии и Переливания крови МзРУ
Цель исследования
. Выявление молекулярно - генети-
ческих, межструктурных особенностей генов DRD2 и DRD4 и
их сетевые взаимодействия.
Материал и методы исследования
. С целью поиска
генотипических сочетаний полиморфизма С/Т генов DRD2 и
DRD4, был проведен анализ “ген-генных взаимодействий” у
94 пациента с СДВГ (66 мальчиков и 28 девочки), проживаю-
щих в различных регионах республики Узбекистан. В каче-
стве контроля в работе использовали образцы крови детей
без клинических проявлений СДВГ.
Результаты и обсуждение.
Анализ генных комбинаций
выявил общее количество неблагоприятных комбинаций
в исследованных группах пациентов и контроля составило
39.4% и 27.8% (χ2=2.8; Р=0.09; OR=1.7; 95%CI 0.91-3.10).
Среди этих, самое распространенное неблагоприятное со-
четание в исследованной выборке пациентов, оказалось со-
четание гетерозиготных генотипов С/Т+С/Т. Одновременное
гетерозиготное носительство полиморфизмов генов DRD2
и DRD4 наблюдалось в 1.2 раза недостоверно чаще среди
пациентов по сравнению с популяционной выборкой (23.4%
и 21.6%, соответственно; χ2<3.8; Р>0.05). Выявлена очень
сильная тенденция к увеличению частоты сочетаний небла-
гоприятных генотипов гомозигота + гетерозигота и у пациен-
тов по сравнению с популяционной выборкой (10.6% и 4.1%,
соответственно; χ2=3.0; Р=0.08; OR=2.8; 95%CI 0.83- 9.15),
что свидетельствует о наличии «неблагоприятных эффек-
тов» данных генотипических сочетаний относительно риска
развития СДВГ. Сочетание генотипов Т/Т+С/С генов DRD2 и
DRD4 также оказалось более характерным для пациентов с
СДВГ (5.3% против 2.1% ) на уровне выраженной тенденции
(χ2=1.4; Р=0.2; OR=2.7; 95%CI 0.50-14.11), что также указы-
вают на причинно-следственную связь между этими геноти-
пическими сочетаниями и развитием СДВГ у детей.
При сравнении частоты неблагоприятного сочетания га-
плотипического блока С/С + Т/Т + гомозигота +гетерозигота
генов DRD в группах пациентов и в контроле были выявле-
ны достоверные различия. Согласно рассчитанному коэф-
фициенту соотношения шансов носительства этой группы
комбинации более чем в 2.5 раза достоверно выше, чем в
контрольной группе (16.0% и 6.2%, соответственно χ2=4.7;
Р=0.03; OR=2.9; 95%CI 1.066 -7.777), т.е., подобная комбина-
ция неблагоприятных генотипов генов DRD2 и DRD4 почти в
3 раза повышает риск развития СДВГ. Это предполагает, что
данный гаплотипический блок является независимым факто-
ром риска развитие СДВГ у детей.
Выводы
. Таким образом, межгенное взаимодействие
неблагоприятных генотипических вариантов генов DRD2 и
DRD4 детерминирует развитие СДВГ. Неблагоприятные ге-
нотипы гена DRD4 синергично взаимодействуя с неблаго-
приятными генотипами гена DRD2 оказывают выраженный
аддитивный эффект и достоверно увеличивают развитие
СДВГ (χ2>3.8; Р<0.05).
ОСОБЕННОСТИ ЦИТОГЕНЕТИчЕСКИХ ИЗМЕНЕНИй У ДЕТЕй С
СИНДРОМОМ ДЕФИЦИТА ВНИМАНИя И ГИПЕРАКТИВНОСТИ
Саидходжаева С.Н., Каримов Х.Я., Маджидова Ё.Н., Бобоев К.Т.
Ташкентский педиатрический медицинский институт НИИ гематологии и переливания крови МЗ РУз
Цель исследования
. Исследование ассоциации СДВГ с
вариабельностью размера y-хромосомы, а также с другими
возможными цитогенетически детектируемыми изменения-
ми кариотипа.
Материалы и методы исследования
. Обследовано 62
ребенка в возрасте 6 – 12 лет с клинически диагностирован-
ным СДВГ, среди которых было 47 (75,8%) мальчиков и 15
(24,2%) девочек. Контрольную группу составили 45 условно
здоровых детей - без клинически установленных признаков
СДВГ (21 мальчика и 24 девочки). Девочки были включены
в исследование для оценки возможной вовлеченности в ци-
тогенетические варианты при СДВГ и других хромосом (ау-
тосом).
Стандартное цитогенетическое исследование прово-
дилось методом культивирования клеток. Кариотипирова-
ние метафаз проводилось с помощью микроскопа «Carl
Zeiss» (Германия) с программным обеспечением ikaros
(«Metasystems»).
Результаты и обсуждение.
Реанжировка обследуемых
на основании гендерного признака показала, что количество
детей с кариотипом 46,ХУ, у которых был установлен СДВГ,
было в 1,6 раза достоверно больше (p<0,05), чем детей без
синдрома, тогда как количество детей с кариотипом 46,ХХ с
признаками СДВГ и без таковых статистически достоверно
не различалось (p>0,05). Данный факт дает цитогенетиче-
ское основание для подтверждения факта того, что индиви-
дуумы, носящие в кариотипе y-хромосому, т.е. мальчики, бо-
лее подвержены развитию СДВГ.
У детей с СДВГ мы не обнаружили кариотипов со сверх-
численными y-хромосомами. Однако у 19 из 47 (40,4%) об-
следованых мальчиков с СДВГ было выявлено увеличение
размера y-хромосомы, т.е., размеры превышали норму, уста-
новленную на основании сравнения с хромосомами груп-
пы G и хромосомой 18. Изменение размеров затрагивало в
основном длинное (q) плечо. Известно, что основной массив
гетерохроматина (Gh) в y-хромосоме, за исключением не-
больших участков в прицентромерной области (р11.1–q11.1),
расположен именно в q-плече (локус q12). Только в одном
случае (2,1%) нами было отмечено увеличение короткого (р)
плеча. Это изменение могло произойти как за счет ампли-
фикации региона гетерохроматина в р-плече y-хромосомы
(локус р11.1), так и за счет встраивания фрагмента другой
хромосомы. Увеличенная y-хромосома была выявлена и в
кариотипе одного мальчика из группы контроля. Однако доля
