Современные подходы к нейрореабилитации пациентов, перенесших ишемический инсульт

41

«NEVROLOGIYA»—4(88), 2021

ОБЗОР

Н

арушения мозгового кровообращения являются чрез-

вычайно актуальной неврологической проблемой. Па-

циенты с цереброваскулярной патологией составляют до

20% неврологических больных, при этом 23% из них пере-

несли ишемический инсульт (ИИ) [1]. Острые нарушения

мозгового кровообращения – инсульты, являются основной

причиной развития инвалидности и социальной дезадапта-

ции населения. Инсульт ежегодно поражает в мире около

15 млн. человек, из них умирает 4,7 млн. человек, при этом

около 85% всех инсультов приходятся на ишемический ин-

сульт [2]. Инвалидизация после ИИ составляет 3,2 случая

на 10 000 населения, к труду возвращаются 20,2% работав-

ших, а полная профессиональная реабилитация, по некото-

рым данным, достигается лишь в 3-8% случаев [3]. В Узбеки-

стане, ежегодно наблюдается около 60 000 случаев ИИ (дан-

ные стат.отдела МЗ РУз и Регистра инсульта в Узбекистане).

Показатель смертности составляет примерно 44%, а инва-

лидности 70-80%. Только примерно 10% пациентов возвра-

щаются к нормальной жизнедеятельности после перенесен-

ного инсульта. По данным Национального регистра Респу-

блики Узбекистана, 72% пациентов получают инвалидность

вследствие перенесенного острого нарушения мозгового

кровообращения (ОНМК). Из них 19,8% не могут самостоя-

тельно передвигаться, 27,3% нуждаются в постоянном уходе,

у 45,7% пациентов инвалидизация умеренная.

У больных с ИИ имеют место снижение кровоснабжения

и метаболизма мозга, угнетение активности антиоксидант-

ной системы, нарушения фосфолипидного обмена, дисфунк-

ция ряда нейромедиаторных систем, в частности ГАМК-ерги-

ческой [4]. У таких больных целесообразно применение ле-

карственных препаратов, улучшающих мозговой метаболизм

и кровоснабжение мозга, благоприятно влияющих на микро-

циркуляцию и реологические свойства крови, уменьшающих

агрегацию тромбоцитов, обладающих гиполипидемическим,

антигипоксическим, ноотропным действием и пр. [5]. К пре-

паратам подобного рода относится оригинальный препарат

Мексидол (этилметилгидроксипиридина сукцинат), проявля-

ющий нейропротективную и мультимодальную терапевтическую

направленности [6]. В основе фармакологических эффектов

Мексидола лежит его антиоксидантное, антигипоксическое и

мембраностабилизирующее действия [7].

Помимо многочисленных клинических исследований

и 25-ти летнего опыта применения в широкой клинической

практике, препарат имеет 2 исследования, проведенных по

международному стандарту GCP (рандомизированное двой-

ное слепое мультицентровое плацебо-контролируемое в па-

раллельных группах исследование), посвященных двум са-

мым распространенным патологиям головного мозга – ише-

мическому инсульту (исследование ЭПИКА) [8] и хрониче-

ской ишемии мозга (исследование МЕМО) [9].

В данной статье проанализированы результаты клиниче-

ских исследований применения Мексидола в виде раствора

для парентерального введения и таблетированной формы

при реабилитации пациентов, перенесших ИИ, опубликован-

ные в период с 2006 по 2021 г.г.

В клиническом исследовании ЭПИКА оценивались эф-

фективность и безопасность длительной последовательной

терапии Мексидолом в сравнении с плацебо у пациентов в

остром и раннем восстановительном периодах полушарного

ИИ. При терапии Мексидолом было продемонстрировано до-

УДК: 614.2±616.831

СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К НЕЙРОРЕАБИЛИТАЦИИ

ПАЦИЕНТОВ, ПЕРЕНЕСШИХ ИШЕМИЧЕСКИЙ ИНСУЛЬТ

Маджидова Ё.Н., Азимова Н.М., Бахрамов М.С.

Ташкентский педиатрический медицинский институт

Ключевые слова: этилметилгидроксипиридина сукцинат, Мексидол, реабилитация, восстановление, инсульт.

стоверное уменьшение симптомов и функциональных нару-

шений. В ходе терапии Мексидолом отмечалось достоверно

более выраженное по сравнению с плацебо улучшение жиз-

недеятельности, измеренное по модифицированной шкале

Рэнкина (мШР). На момент окончания терапии уровень жиз-

недеятельности был достоверно выше в группе терапии Мек-

сидолом. Восстановление, соответствующее 0-2 баллам по

модифицированной шкале Рэнкина, отмечалось у 96,7%

пациентов в группе Мексидола и у 84,1% в группе плацебо

(р=0,039).

На момент окончания терапии неврологический дефи-

цит был достоверно ниже в группе терапии Мексидолом при

тестировании по шкале инсульта Национального института

здоровья (NIHSS) по сравнению с плацебо. Положительное

воздействие терапии Мексидолом отмечено у пациентов с

сопутствующим сахарным диабетом.

Терапия Мексидолом способствовала достоверному улуч-

шению качества жизни, уже начиная со 2-го визита (конец па-

рентеральной терапии). Подавляющее большинство пациен-

тов в группе терапии Мексидолом отмечали, что у них не воз-

никает никаких проблем с передвижением, самообслужива-

нием, выполнением повседневных дел, не испытывали боли

и дискомфорта, тревоги и депрессии.

Результаты исследования свидетельствуют, что Мексидол

в режиме последовательной терапии обладает благоприят-

ным профилем переносимости и безопасности [8].

В 2020г. был проведен субанализ исследования ЭПИКА,

который показал, что эффективность Мексидола по всем ис-

пользуемым шкалам не отличалась в зависимости от воз-

раста, т.е. препарат одинаково эффективен и безопасен во

всех возрастных группах, включая пожилых пациентов. На

момент окончания терапии средний балл по мШР был ниже

у пациентов 76-90 лет (в обеих популяциях) по сравнению

с плацебо (p<0,001). Динамика уменьшения среднего балла

по мШР (1-5-й визиты) была более выраженной у пациентов

60-75 лет (p=0,025), в том числе у пациентов с сахарным ди-

абетом. У пациентов 76-90 лет и пациентов с сахарным ди-

абетом по сравнению с плацебо статистически значимо сни-

зилась выраженность когнитивно-аффективных симптомов

депрессии (р=0,049 и p=0,02 соответственно), увеличилась

доля пациентов с отсутствием проблем с выполнением по-

вседневных дел (p=0,007 и p=0,02 соответственно). У паци-

ентов с сахарным диабетом по сравнению с плацебо также

статистически значимо повысился уровень повседневной ак-

тивности (p=0,023) и улучшилось качество жизни (р=0,045).

Достоверных различий частоты нежелательных явлений у

пациентов во всех исследуемых группах выявлено не было.

По результатам субанализа была подтверждена эффектив-

ность и безопасность препарата Мексидол в остром и ран-

нем восстановительном периодах ишемического инсульта во

всех возрастных группах, в том числе у пациентов с сахар-

ным диабетом [10].

Стоит обратить особое внимание на то, что одними из ос-

новных последствий перенесенного ОНМК прямо влияющих

на качество жизни пациентов является снижение когнитив-

ных функций. Когнитивные нарушения после ИИ встреча-

ются практически у 50% пациентов, а у 6-32% могут дости-

гать степени деменции [11]. Наличие деменции и когнитив-

ных нарушений после инсульта также вносит свой вклад в

степень инвалидизации пациентов [12].

«NEVROLOGIYA»—4(88), 2021

42

ОБЗОР

Результаты исследования МЕМО, проведенного по меж-

дународному стандарту GCP, убедительно свидетельствуют

о высокой клинической эффективности и безопасности дли-

тельной последовательной терапии препаратами Мексидол

и Мексидол ФОРТЕ 250 у пациентов с хронической ишемией

мозга (ХИМ). Статистически достоверные различия между

группами по шкале MoCA (оценка когнитивных функций),

шкале тревоги Бека (оценка уровня тревоги), шкале равно-

весия и ходьбы Тинетти (оценка двигательной активности),

шкале CGI (шкала общего клинического впечатления) опре-

делялись уже со 2-й недели терапии (завершение парен-

терального введения). Статистически достоверные разли-

чия между группами по тесту замены цифровых символов

(оценка когнитивных функций), опроснику SF-36 (психоло-

гический компонент здоровья) и шкале MFI-20 (оценка вы-

раженности астенического синдрома) выявлялись с 4-й не-

дели лечения (парентеральная фаза и месяц пероральной

терапии). Статистически достоверные различия между груп-

пами по опроснику Вейна (оценка вегетативных нарушений)

отмечены по завершении длительной последовательной те-

рапии.

Положительная динамика на фоне длительной последо-

вательной терапии (14 дней Мексидол в/в кап 500 мг (10 мл),

далее 2 месяца Мексидол ФОРТЕ 250 по 1 таблетке 250 мг

3 раза в сутки) препаратами Мексидол носила нарастаю-

щий характер при оценке по всем указанным шкалам, тесту

и опросникам. Следовательно, терапия Мексидолом приво-

дила к значимому регрессу выраженности таких важных про-

явлений ХИМ, как когнитивные, эмоциональные, вегетатив-

ные и двигательные нарушения. Одновременный значимый

регресс всех основных клинических проявлений ХИМ явля-

ется важным аргументом в пользу того, что терапия Мекси-

долом оказывает влияние на патогенетические основы хро-

нического сосудистого поражения головного мозга, не огра-

ничиваясь симптоматическим улучшением [9].

Данные исследования МЕМО подтвердили результаты ра-

нее проведенных исследований, например, в исследовании

М.Т. Абылаевой при общей оценке эффектов лечения было

показано преобладание положительных результатов у паци-

ентов, получавших Мексидол, по сравнению с пациентами,

получавшими базовую терапию (группа сравнения). У паци-

ентов, получавших Мексидол, имела место положительная

динамика в отношении когнитивных нарушений, выраженно-

сти тревожности, общего самочувствия. У больных группы

сравнения регресс указанных расстройств оказался менее

выраженным [13].

В исследовании Т.Т. Киспаевой установлено положитель-

ное влияние применения Мексидола на восстановление ког-

нитивных функций у пациентов, перенесших ИИ. В частно-

сти, в ходе реабилитационных мероприятий положительная

динамика в виде улучшения результатов выполнения психо-

метрических тестов у пациентов, получавших Мексидол, но-

сила достоверный характер, тогда как в группе сравнения,

хотя и была отмечена положительная динамика, она не но-

сила статистически значимого характера [14].

Существует множество факторов, ограничивающих эф-

фективность восстановительного лечения пациентов по-

сле ИИ, в частности синдромы неглекта (синдром зритель-

но-пространственных нарушений) и «отталкивания». Син-

дром неглекта, заключающийся в утрате пациентом спо-

собности воспринимать информацию со стороны, противо-

положной пораженному полушарию головного мозга, часто

наблюдается после перенесенного ИИ. Синдром «отталки-

вания» нередко является следствием синдрома неглекта и

заключается в нарушении доминирующей позы пациента в

положении сидя (больной, отталкиваясь рукой, активно от-

клоняется в пораженную сторону) и в трудностях, возника-

ющих при попытках перевести пациента в вертикальное по-

ложение (невозможность перенести массу тела на здоровую

ногу). Данные синдромы снижают реабилитационный потен-

циал и ухудшают реабилитационный прогноз, при этом явля-

ются объективным параметром оценки эффективности про-

водимой в исследовании В.В. Ковальчука терапии. Эффек-

тивность лечения пациентов с синдромом неглекта оцени-

вали на основании динамики его различных признаков: 1) ге-

миневнимания (отсутствие адекватного ответа на окружаю-

щие пациента раздражающие стимулы); 2) тактильного уга-

сания (утрата способности реагировать на тактильные сти-

мулы при одновременной двусторонней тактильной стимуля-

ции); 3) зрительного угасания (утрата способности реагиро-

вать на зрительные стимулы при одновременной стимуля-

ции обоих полей зрения); 4) аллоэстезии (ощущение сенсор-

ных стимулов на стороне, противоположной стимуляции); 5)

анозогнозии (отрицание нарушений неврологических функ-

ций); 6) отрицания принадлежности конечностей одной сто-

роны своему телу. При наличии хотя бы одного из перечис-

ленных выше признаков диагностировали синдром неглекта.

Эффективность лечения пациентов с синдромом «отталки-

вания» оценивали с помощью тестирования на способность

сохранения устойчивости и равновесия: 1) способность со-

хранения статического равновесия в положении сидя в те-

чение 1 мин при равномерном распределении массы тела

на обе ягодичные области; 2) способность сохранения статического

равновесия в положении стоя в течение 10 с при равномер-

ном распределении массы тела на обе нижние конечности.

При полной или частичной неспособности выполнения хотя

бы одного из этих тестов диагностировали синдром «отталки-

вания». Исследование продемонстрировало, что отсутствие

у пациентов синдромов неглекта и «отталкивания» было

тесно связано с лучшими результатами восстановительного

лечения. Так, после проведенного курса лечения синдром

неглекта имел место у 29,3% больных, получавших Мекси-

дол, и у 58,8% пациентов группы сравнения (p<0,001). Наи-

более значимое влияние Мексидол оказывал на такие про-

явления синдрома неглекта, как геминевнимание, зритель-

ное угасание и анозогнозия - в группе пациентов, получав-

ших Мексидол, данные симптомы после курса лечения выяв-

лены у 12,5%, 19,1% и 23,8% больных, а в группе сравнения

- у 53,5%, 50,6% и 61,1% соответственно (все различия до-

стоверны, p<0,05). Применение Мексидола также сопрово-

ждалось существенным уменьшением представленности та-

ких проявлений синдрома неглекта, как тактильное угасание,

аллоэстезия и отрицание принадлежности конечностей од-

ной стороны своему телу. После курса терапии распростра-

ненность синдрома «отталкивания» составила 22,1% у па-

циентов, получавших Мексидол, и 40,7% - в группе сравне-

ния (p<0,05). В основной группе после проведенного курса

лечения способность поддержания равновесия в положении

сидя имела место у 82,7% пациентов, а в положении стоя -

у 77,9%, тогда как в группе сравнения показатели составили:

61,4% и 55,3% соответственно (p<0,05). Коррекция указан-

ных нарушений сопровождалась повышением эффективно-

сти проводимых реабилитационных мероприятий [15].

Для дополнительной оценки эффективности лечения

больных с ИИ были использованы показатели выраженности

астенического, пирамидного, псевдобульбарного синдрома

и вестибулярно-координаторные нарушения, интенсивность

цефалгии. По данным Е.Б. Кузнецовой и соавт. у больных,

перенесших ИИ, после применения Мексидола достоверно

уменьшились проявления астенического синдрома в отли-

чие от группы сравнения [16].

Лечение Мексидолом сопровождалось уменьшением вы-

раженности астенических и аффективных нарушений у па-

циентов, перенесших ИИ, - число больных с жалобой на об-

щую слабость сократилось с 88,2% до 46,5%. В серии других

исследований наблюдали улучшение сна, настроения, отсут-

ствие дневной сонливости (имело место у 52,4% пациентов,

после лечения - у 41,2%), ряда других проявлений астенове-

43

«NEVROLOGIYA»—4(88), 2021

ОБЗОР

гетативного синдрома [14, 17].

Курсовой прием Мексидола больными, перенесшими ИИ

в вертебрально-базилярной системе, сопровождался умень-

шением головокружения (с 76% до 20%), улучшением об-

щего самочувствия, уменьшением ощущения шума в голове,

нормализацией сна, значительным регрессом атактического

синдрома [13].

Результаты исследования Н.И. Карпиковой и А.А. Пете-

рюхиной [18] показали, что после применения Мексидола

у больных, перенесших ИИ в вертебрально-базилярной си-

стеме, головокружение регрессировало у 47% из них, стало

менее выраженным у 31%. Также было показано, что по-

сле курсового применения Мексидола уменьшилось до 35%

число пациентов с нарушениями слуха (изначально они от-

мечены у 83% пациентов) [13]. Проводимая терапия сопро-

вождалась уменьшением динамической атаксии и улучше-

нием функции ходьбы [17, 18].

С целью оценки состояния памяти, скорости утомляемости,

активности внимания у больных, перенесших ИИ, в ряде ис-

следований проведено обследование с применением теста

запоминания 10 слов, позволяющего оценить состояние па-

мяти, запоминания, сохранения и воспроизведения [17]. При

этом начальное и умеренное снижение когнитивных функ-

ций наблюдали до лечения у 75% больных, а после лече-

ния - у 61%, снижение памяти до и после лечения - у 90% и

65% пациентов соответственно (различия достоверны). Ана-

логичные результаты получены в ходе другого исследования

с включением сопоставимой группы пациентов - до начала

исследования снижение памяти имели 95% пациентов, по-

сле него - 61% (p<0,05) [19]. При повторной оценке когни-

тивных функций на фоне применения Мексидола отмечены

активация функций восприятия и запоминания информации,

улучшение мнестических показателей: увеличилось количе-

ство слов при непосредственном и отсроченном воспроиз-

ведении, уменьшилось время выполнения задания (сократи-

лось время запоминания слов) [13]. При этом в тесте на от-

сроченное воспроизведение динамика была достоверной в

основной группе и группе сравнения, а в тесте на непосред-

ственное воспроизведение показатели в группе пациентов,

получавших Мексидол, отличались от исходных статистически

значимо, тогда как в группе сравнения, хотя и была поло-

жительная динамика, различия не были статистически зна-

чимыми. После применения Мексидола достоверно повы-

шались устойчивость и концентрация внимания, тогда как

в группе сравнения положительная динамика была менее

выраженной [20]. При исследовании динамического и про-

странственного праксиса оказалось, что у пациентов, полу-

чавших Мексидол, улучшилось состояние пространствен-

но-гностических функций, увеличились скорость и точность

движений в руках при повторении заданной последователь-

ности движений.

Применение Мексидола приводило к снижению спастич-

ности в паретичных конечностях, уменьшению выраженно-

сти пирамидной недостаточности и увеличению мышечной

силы [19, 21]. Указанные изменения сопровождались расши-

рением уровня социально-бытовой активности. Было пока-

зано, что значения индекса Бартел выросли с 81,2±3,51 до

93,1±3,01 балла (р<0,01). Результаты другого исследования

также показали, что курсовое применение Мексидола боль-

ными, перенесшими ИИ как в правой, так и в левой каро-

тидных системах, привело к росту значений индекса Бартел

с 66,1±13,2 до 73,8±10,5 балла соответственно (р<0,01) [8,

9]. Суммарная оценка результатов применения Мексидола у

больных, перенесших ИИ, показала, что у 60% пациентов ос-

новной группы имело место достаточное и полное восстанов-

ление неврологических функций, тогда как в группе сравне-

ния - только у 23,6% (p<0,0001) [7, 14]. Достижение должного

уровня бытовой адаптации наблюдали у 65,5% пациентов

основной группы и у 33,2% - группы сравнения (p<0,0001).

Применение Мексидола способствовало достижению па-

циентами более высокого уровня независимости при выпол-

нении основных бытовых навыков, расширяя степень неза-

висимости при пользовании туалетом, умывании, принятии

ванны, одевании, приеме и приготовлении пищи (р<0,0001

для всех показателей). В основной группе независимость

при пользовании туалетом и умывании получили 60,4% и

95% пациентов, а в группе сравнения - только 42,7% и 66,4%

соответственно (р<0,0001). Независимость при принятии

ванны приобрели 35,9% пациентов основной группы и только

20,5% пациентов группы сравнения (р<0,0001), способность

самостоятельно одеваться - 86,4% и 51,8% соответственно

(р<0,0001), независимость в приготовлении и приеме пищи -

91,4% и 35,4% пациентов основной группы и 63,6% и 20% па-

циентов группы сравнения (р<0,0001) [17, 21].

Применение Мексидола у больных, перенесших ИИ, спо-

собствовало уменьшению выраженности аффективных на-

рушений. Так, значения по шкале депрессии Гамильтона на

фоне лечения снизились с 11,33±0,03 до 7,53±0,02 балла

(р<0,01) [19, 21]. Также было показано, что у 82% больных

улучшилось настроение, уменьшилась частота жалоб на его

неустойчивость (с 88,2% до 46,5%; р<0,0001), выраженность

проявления депрессии (по шкале депрессии Гамильтона)

снизилась с 18,71±1,57 до 14,81±1,03 балла (р<0,01) [17, 21].

Также отмечено снижение уровня тревожности (по шкале

Спилбергера-Ханина) с 60,3±7,9 до 52,7±8,0 балла (р<0,01).

Применение Мексидола ассоциировано с рядом поло-

жительных изменений биохимических показателей крови.

В частности, было продемонстрировано, что после курсо-

вого применения Мексидола имело место достоверное сни-

жение в крови уровня общего холестерина, липопротеидов

низкой плотности и индекса атерогенности (p<0,05) [19].

Также после применения Мексидола наблюдали статистически

значимое снижение в крови концентрации фибриногена (с

3,31±0,04 до 2,43±0,04 г/л; р<0,05) и протромбинового ин-

декса (с 83,03±0,21 до 75,21±0,19%; р<0,05) [22].

Значительный интерес вызывают данные о том, что при-

менение Мексидола в составе комплексной терапии реаби-

литации у пациентов, перенесших ИИ, способствовало сни-

жению риска развития повторного ИИ. Так, в одном из иссле-

дований было установлено, что повторный ИИ в течение 5

лет развился у 13,4% (n=228) пациентов, получавших Мекси-

дол, по сравнению с 29,7% (n=480) пациентов группы срав-

нения [21]. Повторный ИИ неуточненной причины развился

у 2,1% (n=1) больных основной группы и 12,8% (n=6) боль-

ных группы сравнения. Среди пациентов с артериальной ги-

пертонией повторный ИИ развился у 5,1% больных основ-

ной группы и 24,8% больных группы сравнения, кардиоэмбо-

лический ИИ развился у 33,5% больных основной группы и

47,0% больных группы сравнения.

На сегодняшний день проведен ряд исследований в Таш-

кентских клиниках, которые подтверждают данные об эф-

фективности и безопасности длительной последовательной

терапии Мексидолом у пациентов с наличием ИИ различной

этиологии и у больных реабилитационого периода после пе-

ренесенного инсульта [23, 24, 25].

Выводы.

Таким образом, анализ результатов ряда проведенных

исследований подтвердил эффективность и безопас-

ность препарата Мексидол, который назначали в составе

комплексного восстановительного лечения больных, пе-

ренесших ИИ, и его хорошую переносимость. Последо-

вательное парентеральное и пероральное применение

Мексидола больным в восстановительном периоде ИИ

характеризуется безопасностью и низким риском лекар-

ственных взаимодействий. Для максимального раскры-

тия терапевтического потенциала препарата Мексидол

рекомендовано его последовательное назначение: 500

мг в/в или в/м в течение 14 дней, с последующим пере-

«NEVROLOGIYA»—4(88), 2021

44

ОБЗОР

ходом на таблетированную форму Мексидол ФОРТЕ 250,

по 1 таблетке 3 раза в день не менее 2 месяцев. Курс те-

рапии 2-3 раза в год.

Показано, что при длительном последовательном приме-

нении препарата Мексидол у больных улучшается восста-

новление неврологических функций, наблюдаются регресс

неврологического дефицита и когнитивных нарушений, в том

числе улучшение памяти, уменьшение проявления астени-

ческого синдрома, повышение уровня социально-бытовой

адаптации и улучшение психоэмоционального состояния па-

циентов, снижение спастичности, увеличение двигательной

и речевой активности, праксиса, достоверное устранение

синдрома игнорирования. У больных, перенесших ИИ, имело

место снижение уровня содержания в крови общего холесте-

рина и В-липопротеидов низкой плотности, уменьшение вы-

раженности гиперкоагуляции. Результаты проведенных ис-

следований убедительно показали целесообразность приме-

нения Мексидола на всех этапах восстановительного лече-

ния пациентов, перенесших ИИ.

Литература.

1. Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Камчатнов П.Р. Ишеми-

ческий инсульт. Современное состояние проблемы. Док-

тор ру. 2013;5;83:7-12

2. Guzik A, Bushnell C. Stroke Epidemiology and Risk

Factor Management. CONTINUUM: Lifelong Learning

in Neurology. 2017;23(1):15-39. https://doi.org/10.1212/

con.0000000000000416

3. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская Л.В. Эпиде-

миология инсульта в России. Журнал неврологии и психи-

атрии им. Корсакова С.С. Инсульт. 2003;8:4–9

4. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга

М: Медицина. 2001.

5. Камчатнов П.Р., Тяжельников А.А., Осмаева З.Х., Чу-

гунов А.В. Нейрометаболические препараты в комплекс-

ной терапии цереброваскулярных заболеваний. Врач.

2018;29(11):59–63

6. Воронина Т.А. Мексидол: спектр фармакологических

эффектов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.

Корсакова, № 12, 2012, стр. 86-90; Щулькин А.В. Совре-

менные представления об антигипоксическом и антиокси-

дантном эффектах мексидола// Журнал неврологии и пси-

хиатрии им. С.С. Корсакова №12, Приложение Инсульт,

Выпуск № 2, 2018, стр. 87-93

7. Щулькин А.В. Современные представления об анти-

гипоксическом и антиоксидантном эффектах мексидола//

Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова

№12, Приложение Инсульт, Выпуск № 2, 2018, стр. 87-93

8. Стаховская Л.В., Шамалов Н.А., Хасанова Д.Р., Мель-

никова Е.В., Ага- фьина А.С., Голиков К.В., Богданов Э.И.,

Якупова А.А., Рошков- ская Л.В., Лукиных Л.В., Локшта-

нова Т.М., Повереннова И.Е., Щепанкевич Л.А. Результаты

рандомизированного двойного слепого мультицентрового

плацебо-контролируемого в параллельных группах ис-

следования эффективности и безопасности мексидола

при длительной последовательной терапии у пациентов в

остром и раннем восстановительном периодах полушар-

ного ишемического инсульта (ЭПИКА). Журнал невроло-

гии и психиатрии, 3, 2017; Вып. 2, с55-65 doi: 10.17116/

jnevro20171173255-65

9. Федин А.И., Захаров В.В., Танашян М.М., Чуканова

Е.И., Маджидова Е.Н., Щепанкевич Л.А., Остроумова О.Д.

Результаты международного многоцентрового рандоми-

зированного двойного слепого плацебо-контролируемого

исследования оценки эффективности и безопасности по-

следовательной терапии пациентов с хронической ише-

мией мозга препаратами Мексидол и Мексидол ФОРТЕ

250 (исследование МЕМО). Корсакова. Журнал невроло-

гии и психиатрии им. С.С. 2021;121(11):7–16. https://doi.

org/10.17116/jnevro20211211117

10. Стаховская Л.В., Мхитарян Э.А., Ткачева О.Н.,

Остроумова Т.М., Остроумова О.Д. Эффективность и без-

опасность Мексидола у пациентов разных возрастных

групп в остром и раннем восстановительном периодах

полушарного ишемического инсульта (результаты субана-

лиза рандомизированного двойного слепого мультицен-

трового плацебо-контролируемого в параллельных груп-

пах исследования ЭПИКА). Журнал неврологии и психиа-

трии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2020;120(8):49–57

https://doi.org/10.17116/jnevro202012008249

11. Gorelick PB, Scuteri A, Black SE. Vascular contributions

to cognitive impair ment and dementia: a statement for

healthcare professionals from the American Heart Association/

American Stroke Association. Stroke. 2011;42:2672-713.

https://doi.org/10.1161/STR.0b013e3182299496

12. Парфенов В.А. Когнитивные нарушения после ин-

сульта. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика.

2019;11(4):22-27

13. Абылаева М.Т. Применение препарата мексидол в

комплексном лечении постинсультных расстройств. Вест-

ник КАЗНМУ. 2012;2:37-38

14. Киспаева Т.Т. Превентивно-терапевтическая кор-

рекция формирования и прогрессирования когнитивного

дефицита у перенесших инсульт пациентов. Журнал не-

врологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2013;113(7):76-

79

15. Ковальчук В.В. Влияние Мексидола на неврологи-

ческий дефицит, социально-бытовую адаптацию и син-

дромы неглекта и «отталкивания» у пациентов после ин-

сульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корса-

кова. 2011;12(2):52-57

16. Кузнецова Е.Б., Салина Е.А., Шоломов И.И. Воз-

можность коррекции когнитивных нарушений в ходе ком-

плексного лечения больных с последствиями инфаркта го-

ловного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.

Корсакова. 2015;115(11):103-106

17. Кузнецова С.М., Кузнецов В.В., Юрченко Ф.В. Мек-

сидол в реабилитации больных пожилого возраста, пере-

несших инсульт. Фарматека. 2009;15:105-108

18. Карпикова Н.И., Петерюхина А.А. Применение пре-

парата «Мексидол» для лечения больных с заболевани-

ями сосудов головного мозга. Бюллетень эксперименталь-

ной биологии и медицины. 2006;(прил.1):32-33

19. Танашян М.М., Лагода О.В., Антонова К.В. Хрони-

ческие цереброваскулярные заболевания на фоне ме-

таболического синдрома: новые подходы к лечению.

Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.

2012;112(11):21-26.

20. Кузнецов В.В., Юрченко Ф.В. Особенности влияния

мексидола на функциональное состояние центральной

нервной системы у больных, перенесших инсульт. Журнал

неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012;6:18-

20.

21. Ковальчук В.В. Нейрометаболическая терапия как

средство вторичной профилактики инсульта. Журнал не-

врологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014;114(3):24-

28.

22. Ковальчук В.В., Скоромец А.А. Возможности Мекси-

дола при восстановлении пациентов после инсульта. Мед-

лайн-экспресс. 2009;4-5(203):4-6

23. Маджидова Ё.Н., Азимова Н.М.,Нарзиева Г.Н. и со-

авт. Эфективность терапии когнитивных нарушений и де-

прессивных расстройств при хронической ишемии мозга.

//Неврология, Ташкент, 2020, №1, с.24-26

24 Рахматуллаева Г.К., Кадырова А.Ш. Клинико-патоге-

нетическая структура острых нарушений мозгового крово-

обращения у лиц молодого возраста.// Неврология, Таш-

кент, 2020, №3, с.65-68

25 Рахимбаева Г.С., Газиева Ш.Р., Муратов Ф.Х. Постин-

сультная реабилитация –методы и методики. // Невроло-

гия, Ташкент, 2020, №3, с.85-91