Место антиоксидантной и антигипоксической терапии в лечении ишемического инсульта. Обзор данных клинической эффективности мексидола при цереброваскулярной патологии

«nevrologiya»—3(79), 2019

74

ОБЗОР

ictalepileptic headache: the story so far. Neurol Sci. doi:10.1007/

s10072-012-1012-2

9. Parisi P, Striano P, Negro A et al (2012) Ictal epileptic

headache: an old story with courses and appeals. J Headache

Pain 13:607–613.

10. Stovner L, Hagen K, Jensen R. et al. The global burden

of headache:a documentation of headache prevalence and

disability worldwide.Cephalalgia. 2007;27(3):193-210.

11. Steiner TJ, Stovner LJ, Birbeck GL. Migraine: the seventh

disabler.J Headache Pain. 2013. Jan;10:14-1.

12. Bayerer B, Engelbergs J, Savidou I. et al. Single

nucleotidepolymorphisms of the serotonin transporter gene in

migraine — anassociation study. Headache. 2010;50:319-322.

13. Lafreniere RG, Rouleau GA. Identification of novel

genesinvolved in migraine. Headache. 2012;52:107-110.

14. Ottman R, Lipton RB. Comorbidity of migraine

andepilepsy.Neurology 1994; 44: 2105–2110.

15. Азимова Ю.Э., Табеева Г.Р., Климов Е.А. Генетиками-

грени// Анналыклиническойи экспериментальнойневроло-

гии. 2008. Т.2(1). С.41-46.

16. Осипова В.В. Современные подходы к диагностике

и лечениюмигрени// Вестниксемейноймедицины. 2010. Т.2.

С.19-24.

17. Charbit A.R., Akerman S., Holland P.R., Goadsby P.J.

Neurons of thedopaminergic/calcitonin gene-related peptide

A11 cell group modulate neuronal firing in thetrigeminocervical

complex: an electrophysiological and immunohistochemical

study // JNeurosci. 2009 Oct 7.V.29(40). P.12532-12541.

18. de Vries B., Freilinger T., Vanmolkot K.R., et al.

Systematic analysis of three FHMgenes in 39 sporadic patients

with hemiplegic migraine. // Neurology. 2007. V.69. P.2170-2176.

19. Fan X., Wang J., Fan W. et al. Replication of migraine

GWAS susceptibility loci inChinese Han population // Headache.

2014. V.54. P.709–715.

В

обзорной статье представлена современная кон-

цепция механизмов антиоксидантного и антигипок-

сического действия оригинального препарата Мексидол®

(2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат). Описан пря-

мой антиоксидантный эффект мексидола, заключающийся

в его способности инактивировать свободные радикалы и

повышать активность антиоксидантных ферментов глутати-

онпероксидазы и супероксиддисмутазы in vitro. Приводятся

данные о наличии у мексидола также непрямого антиокси-

дантного эффекта, проявляющегося в повышении экспрес-

сии в условиях ишемии транскрипционного фактора Nrf 2,

отвечающего за развитие устойчивости клеток к окислитель-

ному стрессу (1). Обсуждается антигипоксическое действие

мексидола, обусловленное наличием в его молекуле янтар-

ной кислоты, которая, с одной стороны, поддерживает ра-

боту сукцинатоксидазного звена цикла Кребса в условиях

недостатка кислорода, а с другой — связывается со своими

специфическими рецепторами (GPR91) и запускает каскад

биохимических реакций, повышающих резистентность орга-

низма к недостатку кислорода.

В НИИ фармакологии РАМН был осуществлен синтез

мексидола (Смирнов Л.Д., Кузьмин В.И.), выявлены специ-

фические фармакологические эффекты и механизмы дей-

ствия (Воронина Т.А., Тилекеева У.М., Неробкова Л.Н., Лу-

кьянова Л.Д., Еременко А.В., Алиев А.Н. и др.), исследованы

его безопасность (Любимов Б.И., Смольникова Н.М., Соро-

кина А.С.) и фармакокинетика (Сариев А.К.,Жердев В.П.),

определен товарный знак «Мексидол» и осуществлена реги-

страция препарата в МЗ СССР.

Медицинское применение Мексидола было разрешено

приказом МЗ РФ № 432 от 31.12.1996 г. в качестве антиок-

сидантного средства для лечения острых нарушений мозго-

вого кровообращения (ОНМК), дисциркуляторной энцефа-

лопатии (ДЭ), сосудистой дистонии, атеросклеротических

нарушений функций мозга, невротических и неврозоподоб-

ных расстройств с проявлением тревоги, купирования аб-

стинентного синдрома при алкоголизме с наличием в клини-

ческой картине неврозоподобных и вегетативно-сосудистых

расстройств, а также острой интоксикации нейролептиками.

За создание и внедрение Мексидола в лечебную прак-

УДК: 616.831-005.4

МЕСТО АНТИОКСИДАНТНОЙ И АНТИГИПОКСИЧЕСКОЙ

ТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА. ОБЗОР

ДАННЫХ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕКСИДОЛА

ПРИ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНОЙ ПАТОЛОГИИ

Маджидова Ё.Н., Абдуллаева Н.Н., Хидоятова Д.Н., Абдуллаева М.Б.

Ташкентский Педиатрический Медицинский институт, Республиканский научный центр Экстренной медицинской

помощи, Самаркандский медицинский институт

Ключевые слова: Мексидол®, этилметилгидроксипиридина сукцинат, антиоксидант, антигипоксант.

тику получена премия Правительства РФ в области науки и

техники (за создание и внедрение в медицинскую практику

антиоксидантных препаратов для лечения и профилактики

цереброваскулярных заболеваний, № 4861, 2003 г. (Дюмаев

К.М., Бурлакова Е.Б., Смирнов Л.Д., Воронина Т.А., Гарибова

Т.Л., Жестков В.П., Сернов Л.Н., Верещагин Н.В., Суслина

З.А., Миронов Н.В., Шмырев В.И., Федин А.И., Князев Б.А.,

Авакян Э.А., Лопатухин Э.Ю.).

Мексидол® (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сук-

цинат) —оригинальный препарат, с успехом применяется в

клинической и амбулаторной практике для лечения различ-

ных заболеваний (5).

Мексидол® является уникальным препаратом, облада-

ющим мультимодальным механизмом действия и широким

спектром фармакологических эффектов, реализуемых, по

крайней мере, на двух уровнях — нейрональном и сосуди-

стом. Препарат дает выраженные нейропротекторный, но-

отропный, противогипоксический, противоишемический,

кардиопротекторный, антиатерогенный, вегетотропный, ги-

полипидемический, гипогликемический, антистрессорный,

анксиолитический, противосудорожный, антиалкогольный,

гепатопротекторный, геропротекторный и другие фармако-

логические и клинические эффекты. Мексидол® улучша-

ет мозговое кровообращение, микроциркуляцию, жизнеде-

ятельность различных систем организма, нарушенных при

старении.

В результате развития ишемического каскада проис-

ходит деполяризация клеточных мембран, высвобождение

глутамата, активация NМDА-рецепторов, активация каль-

циевых каналов. Далее происходят увеличение внутрикле-

точного калия, активация ферментов, синтез оксида азо-

та (NO) и образование свободных радикалов. В результате

этих процессов наступают клеточная смерть или апоплек-

сическая деполяризация нейронов. Лечение в этом случае

должно быть направлено на разрыв цепи ишемического ка-

скада . Антиоксидантный эффект мексидола реализуется за

счет ингибирования процессов перекисного окисления ли-

пидов (ПОЛ) Широкий спектр фармакологических эффектов

обусловливает применение препарата при различных забо-

леваниях. Мексидол® используют в клинике при острых и

«nevrologiya»—3(79), 2019

75

ОБЗОР

хронических нарушениях мозгового кровообращения, череп-

но-мозговой травме и ее последствиях, хронической ишемии

мозга, синдроме вегетативной дистонии, когнитивных и тре-

вожных расстройствах, абстинентном синдроме при алкого-

лизме, интоксикации антипсихотическими средствами, в со-

ставе комплексной терапии при открытоугольной глаукоме и

острых гнойно-воспалительных и воспалительных процессах

брюшной полости.

Мексидол® оказывает влияние на процессы, которые

являются базисными в повреждающем действии на клеточ-

ные структуры. Мексидол проявляет антиоксидантный, анти-

гипоксантный и мембранотропный эффекты, способность

уменьшать глутаматную эктотоксичность, улучшает дыхание

митохондрий и энергетический статус клетки . Мексидол®

восстанавливает биохимические процессы в цикле Кребса,

повышая интенсивность окислительного фосфорилирования

и синтеза АТФ, подавляет аскорбат зависимое (нефермен-

тативное) и НАДФН2-зависимое (ферментативное) железо-

индуцируемое перекисное окисление липидов, значительно

повышает активность Se-зависимой глутатионпероксида-

зы, снижает активность индуцибельной NO-синтазы, в вы-

соких концентрациях способен связывать супероксидный

анион-радикал [9]. Препарат оказывает мембранотропное

действие: снижает вязкость липидного слоя и увеличивает

текучесть мембраны. Таким образом, мексидол через меха-

низмы, способствующие восстановлению нейромедиаторно-

го баланса, позитивной модуляции работы рецепторов, ион-

ных каналов и мембраносвязанных ферментов, способен

воздействовать на функционирование клеточных структур,

связанных с развитием различных патологических состоя-

ний.

Мексидол® обладает отчетливым противогипоксическим

эффектом, связанным прежде всего с его специфическим

влиянием на энергетический обмен, что обусловлено входя-

щим в его состав сукцинатом, который в условиях гипоксии,

поступая во внутриклеточное пространство, способен окис-

ляться дыхательной цепью. Высокая эффективность мекси-

дола подтверждена в многочисленных исследованиях, кото-

рые показали, что его применение приводит к уменьшению

выраженности неврологического дефицита, улучшает состо-

яние реологических свойств крови и параметров липидного

спектра. Были отмечены хорошая переносимость и безопас-

ность мексидола.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-кон-

тролируемом исследовании эффективности и безопасности

применения мексидола показано, что его курсовое назна-

чение в остром периоде каротидного ИИ приводит к досто-

верному ускорению регресса неврологических нарушений,

способствует нормализации биоэлектрической активности

головного мозга, повышает активность ферментов антиокси-

дантной системы (СОД, глутатионпероксидазы, глутатионре-

дуктазы), оптимизирует работу дыхательной цепи митохон-

дрий, повышая активность сукцинатдегидрогеназы и снижая

активность α-глицерофосфатдегидрогеназы, что способству-

ет стабилизации клеточных мембран. Доказана безопас-

ность применения мексидола в остром периоде каротидного

ИИ. При изучении влияния мексидола на показатели липид-

ного спектра крови в остром периоде ИИ была выявлена тен-

денция к улучшению и приближению к нормативным показа-

телям анализируемых параметров.

Мексидол® обладает выраженным мембранотропным

действием и оказывает влияние и на это звено патологиче-

ского процесса. Он повышает содержание полярных фрак-

ций липидов (фосфатидилсерина и фосфатидилинозита) и

снижает соотношение холестерин/фосфолипиды, что свиде-

тельствует о его липидрегулирующих свойствах; вызывает

перемещение структурных переходов в область низких тем-

ператур, т.е. уменьшение вязкости мембраны и увеличение

ее текучести, повышает соотношение липид—белок. Бла-

годаря антиоксидантному и мембранотропному действию

мексидол оказывает модулирующее влияние на активность

мембраносвязанных ферментов и рецепторные комплексы,

в частности ГАМКбензодиазепиновый, ацетилхолиновый, из-

меняя их конформацию и усиливая способность к связыва-

нию с лигандами. Таким образом, антиоксидантные свойства

мексидола, его способность позитивно модулировать функ-

ционирование рецепторов, мембраносвязанных ферментов

и ионных каналов и за счет этого улучшать их взаимодей-

ствие с эндогенными и экзогенными лигандами во многом

объясняет уникальные эффекты, наблюдаемые при комби-

нированном применении мексидола с другими базисными

препаратами. При комбинации мексидола с препаратами

различной направленности действия наблюдаются ярко вы-

раженное потенцирование основного специфического дей-

ствия базисного препарата, уменьшение его побочных эф-

фектов и улучшение спектра фармакологических эффектов

основного препарата.

При исследовании эффективности мексидола у пациен-

тов, перенесших ИИ на фоне сахарного диабета 2-го типа,

было отмечено позитивное влияние препарата на реологи-

ческие показатели крови, эндотелиальную дисфункцию и па-

раметры липидного спектра.

Препарат нормализует клеточный энергосинтез, на-

рушенный при ишемии, нейтрализует свободные радика-

лы, стабилизирует мембраны клеток, подавляя перекисное

окисление липидов (ПОЛ). Мексидол® оказывает дополни-

тельное ноотропное, противосудорожное и анксиолитиче-

ское действие, повышает устойчивость организма к стрессу,

оказывает антиатерогенное и сахароснижающее действие,

нормализует метаболические процессы в ишемизирован-

ном миокарде, способствует сохранению ганглиозных клеток

сетчатки и волокон зрительного нерва при прогрессирующей

оптической нейропатии. Сукцинат (остаток янтарной кисло-

ты), второй компонент молекулы мексидола, обладает выра-

женным антигипоксическим действием за счет поддержания

работы сукцинатоксидазного звена цикла Кребса в условиях

недостатка кислорода.

В нормоксических условиях работа дыхательной цепи

не менее 25—30% митохондриального дыхания связана со II

митохондриальным ферментным комплексом и окислением

сукцината.

Мексидол® (этилметилгидроксипиридина сукцинат), ко-

торый удачно соединяет в себе свойства энергокорректора и

антиоксиданта, в значительной степени уменьшающего вы-

раженность и последствия оксидантного стресса, который

является одним из основных патогенетических механизмов

нарушения неврологических функций при ишемии головно-

го мозга после развития инсульта. Мексидол® способствует

увеличению доставки клеткам и потребления ими сукцината,

что в свою очередь приводит к стабилизации нейрональных

мембран. Вызываемое изменение функциональной актив-

ности биологических мембран ведет к выраженному повы-

шению активности мембраносвязанных ферментов, ионных

каналов и рецепторных комплексов, в частности, бензоди-

азепинового, ГАМК-рецепторного и ацетилхолинового, что

влияет на повышение их способности к связыванию с лиган-

дами, увеличению активности нейромедиаторов и стимуля-

ции синаптических процессов [21].Таким образом, мексидол

в существенной степени участвует в активации и стимуля-

ции процессов нейропластичности, которая заключается в

способности нервной ткани менять как структурную, так и

функциональную организацию, что крайне важно при прове-

дении реабилитации пациентов с органическими поражени-

ями ЦНС (6).

Антиоксидантное и антигипоксическое действие мекси-

дола изучено в многочисленных экспериментальных иссле-

дованиях. В работе на кошках изучалось влияние мексидола

на потребление мозгом кислорода и глюкозы и продукцию им

лактата и пирувата после острой 15-минутной ишемии голов-

ного мозга. В экспериментах на крысах введение мексидола

«nevrologiya»—3(79), 2019

76

ОБЗОР

приводило к снижению объема поражения мозга с 22,5 до

9,55% и восстанавливало нарушенные при данной патоло-

гии способность животных к обучению и память.

Применение мексидола в раннем постишемическом пе-

риоде вызывало снижение первичных и вторичных продук-

тов ПОЛ с увеличением активности ферментативного звена

антиоксидантной системы (глутатионпероксидазы) и улуч-

шение снабжения тканей головного мозга кислородом.

На фоне лечения мексидолом у больных основной груп-

пы, в отличие от группы контроля, уже на 10-й день от нача-

ла приема препарата достоверно (р<0,05) уменьшалось со-

держание в крови МДА, а после окончания курса лечения

достоверно повышались активность антиоксидантного фер-

мента супероксиддисмутазы и общая антиоксидантная ак-

тивность плазмы крови.

В открытом несравнительном исследовании оценива-

ли эффективность мексидола у 30 женщин (средний возраст

66,7 года) с дисциркуляторной энцефалопатией I—II стадии.

Мексидол® назначали в течение 15 дней 1 раз в сутки вну-

тримышечно в дозе 250 мг (5 мл 5% раствора) с переходом

на прием по 1 таблетке (125 мг) 3 раза в день в течение 60

дней. Курс лечения препаратом обеспечивал снижение асте-

нической и тревожной симптоматики у пожилых пациентов

с хронической ишемией мозга и положительную динамику в

когнитивной симптоматике нейродинамического типа, а так-

же уменьшал предрасположенность к окислительным про-

цессам ЛПНП.

Был рандомизирован на две группы 51 пациент с ише-

мическим инсультом поступивший в отделение нейрореани-

мации в первые 24 ч от начала заболевания. При анализе

динамики значений по шкале NIHSS выявлено опережение

восстановления нарушенных неврологических функций у па-

циентов, получавших мексидол (более выраженное сниже-

ние суммарного клинического балла), по сравнению с полу-

чавшими плацебо. При этом достоверные различия между

группами определены к окончанию курсового введения пре-

парата — к 14-м суткам.

При исследовании эффективности мексидола у пациен-

тов, перенесших ИИ на фоне сахарного диабета 2-го типа,

было отмечено позитивное влияние препарата на реоло-

гические показатели крови, эндотелиальную дисфункцию

и параметры липидного спектра. Применение препарата в

остром периоде ИИ значительно уменьшило долю лактата

и инозитола в клетках, что способствовало восстановлению

баланса между аэробным и анаэробным механизмами окис-

ления, а также уменьшению повреждения клеток за счет сни-

жения концентрации свободного Са2+ (2)

В результате пациенты с ИИ средней степени тяжести,

получавшие в составе комплексной терапии мексидол по

500 мг/сут внутривенно капельно в течение 14 дней, проде-

монстрировали лучшую динамику восстановления невроло-

гического дефицита. Изучение эффективности применения

мексидола в сочетании с тромболитической терапией (ТЛТ)

в дозе 500 мг/сут внутривенно капельно в течение 21 дня

показало, что использование данной комбинации приводит

к достоверно более быстрой нормализации показателей

острой фазы заболевания,

В группе пациентов, получавших Мексидол®, в сравне-

нии с контрольной группой пациентов выявлена четкая за-

кономерность снижения параметров первичных и вторичных

продуктов свободнорадикального окисления липидов и бел-

ков.

Таким образом, ТЛТ в сочетании с мексидолом может

способствовать предупреждению развития завершенно-

го инфаркта и увеличению положительных исходов по по-

казателям неврологической недостаточности и социальной

адаптации (3). В 2017 г. опубликованы результаты иссле-

дования ЭПИКА — мультицентрового рандомизированного

двойного слепого плацебоконтролируемого в параллельных

группах исследования эффективности и безопасности мек-

сидола при длительной последовательной терапии у паци-

ентов в остром и раннем восстановительном периодах каро-

тидного ИИ (4).

Участники исследования методом простой рандомиза-

ции распределялись на две группы. Пациенты 1-й группы по-

лучали мексидол в течение 10 дней по 500 мг/сут внутривен-

но капельно с последующим приемом по 1 таблетке (125 мг)

3 раза в сутки в течение 8 нед. Пациенты 2-й группы получа-

ли плацебо по аналогичной схеме. В анализ эффективности

были включены 124 пациента, завершивших исследование

согласно протоколу. Кроме того, анализ эффективности был

оценен в субпопуляциях пациентов с сахарным диабетом и с

проведенной ТЛТ. В анализ безопасности включены данные

150 пациентов (62 мужчин и 88 женщин), прошедших кли-

ническое и лабораторно-инструментальное обследование.

Группы были сопоставимы по демографическим, клиниче-

ским и лабораторным данным. По результатам исследова-

ния в обеих группах отмечалась положительная динамика,

которая отразилась в уменьшении средних значений при

оценке по модифицированной шкале Рэнкина. В 1-й группе

отмечалось более выраженное уменьшение среднего ариф-

метического значения балла по модифицированной шкале

Рэнкина на момент окончания терапии относительно исход-

ного уровня, а также достоверное различие в доле пациен-

тов, достигших восстановления 0—2 баллов по данной шка-

ле на момент окончания курса терапии.

На момент окончания терапии уровень жизнедеятельно-

сти был достоверно выше в группе терапии мексидолом. При

тестировании по шкале инсульта Национального института

здоровья (National Institutes of Health Stroke Scale — NIHSS)

в обеих группах была выявлена положительная динамика.

На 5-м визите наблюдалась статистически значимая разни-

ца между группами терапии по значению суммы баллов: в

1-й группе среднее значение было ниже и составило 1,7±1,4

балла, во 2-й — 2,2±1,4 балла (p=0,035) . Включение мекси-

дола в базисную терапию ИИ способствует более выражен-

ной положительной динамике в отношении разрешения не-

врологической симптоматики к 9—10-й неделе терапии. На

момент окончания терапии неврологический дефицит был

достоверно ниже в группе терапии мексидолом при тести-

ровании по шкале инсульта Национального института здо-

ровья по сравнению с плацебо. Положительное воздействие

терапии мексидолом отмечено у пациентов с сопутствую-

щим сахарным диабетом.

Включение мексидола в комплексную терапию способ-

ствовало более быстрому купированию депрессивных рас-

стройств. Терапия мексидолом способствовала достоверно-

му улучшению качества жизни, уже начиная со 2-го визита.

Выводы:

Полученные клинические данные свидетельствуют о

сопоставимом профиле безопасности препарата мексидол

(раствор для внутривенного и внутримышечного введения и

таблетки, покрытые оболочкой) и плацебо при применении

у пациентов в остром и раннем восстановительном перио-

дах полушарного ИИ. Таким образом, в настоящее время

по результатам многочисленных исследований по лечению

ИИ для нейропротективной терапии рекомендовано приме-

нение препаратов с мультимодальной активностью. Нейро-

протективная терапия при ИИ должна начинаться как мож-

но раньше и продолжаться в восстановительном периоде,

что позволит уменьшить число осложнений, снизить леталь-

ность, улучшить восстановление неврологических функций

и качество жизни пациентов. При назначении мексидола оп-

тимальным считается введение в начале лечения внутри-

венных инфузий с последующим переходом на пероральную

форму. 1. Результаты проведенного исследования убеди-

тельно демонстрируют целесообразность применения мек-

сидола на всех этапах восстановительного лечения пациен-

тов, перенесших инсульт. Мексидол® достоверно улучшает

результаты реабилитации данной категории пациентов, спо-

«nevrologiya»—3(79), 2019

77

ОБЗОР

собствуя как увеличению степени восстановления невроло-

гических функций больных после инсульта, так и повышению

уровня их бытовой адаптации.

2. Применение мексидола у пациентов в острой фазе и

на всех последующих этапах лечения после перенесенного

инсульта приводит к улучшению качества жизни больных и

их родственников, что является основной целью восстанови-

тельного лечения.

3. При назначении мексидола оптимальным считается

введение в начале лечения внутривенных инфузий с после-

дующим переходом на пероральную форму препарата.

4. Представлен обзор нескольких исследований, под-

тверждающих положительное влияние мексидола на восста-

новление пациентов, перенесших инсульт

5. Учитывая большое разнообразие лекарственных пре-

паратов, применяемых в настоящее время при проведении

восстановительного лечения перенесших инсульт пациен-

тов, дальнейшие исследования в этой области представля-

ются весьма интересными и чрезвычайно важными.

Литература

1. Шулькин.А.В Современная концепция антиоксидант-

ного и антигипоксантного действие мексидола. // Журнал не-

врол. и психиатр. им.С.С. Корсакова. — 2018 №1. С. 50–51.

1. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Киликовский В.В. и др.

Проблема инсульта в Российской Федерации // Качество жиз-

ни. Медицина. — 2006. — № 2. — С. 10–14.

2. Дамулин И.В., Кононенко Е.В. Двигательные наруше-

ния после инсульта: патогенетические и терапевтические

аспекты// Consilium medicum.— 2007.— №2.—С. 86–91.

3. Камаева О.В., Монро П., Буракова З.Ф. и др. Мульти-

дисциплинарный подход в ведении и ранней реабилитации

неврологических больных // Эрготерапия: Методическое по-

собие. Часть 6 / Под ред. А.А. Скоромца. — СПб., 2003. — 40

с.

4. Луцкий М.А. Программа по снижению смертности и

инвалидности от инсультов в Воронежском регионе Россий-

ской Федерации // Журнал неврол. и психиатр. им.С.С. Кор-

сакова.—Корсакова. — 2007.—2007. — Спецвыпуск. Инсульт

(приложение к журналу). — С. 50–51.

5. Одинак М.М., Вознюк И.А., Янишевский С.Н. Инсульт.

Вопросы этиологии, патогенеза, алгоритмы диагностики и те-

рапии. — СПб.: Военно-медицинская академия им. С.М. Ки-

рова, 2005. — 192 с.

6. Помников В.Г., Железняк Е.С., Жидков К.П. и др. Со-

временные представления о возможностях репарации нерв-

ной ткани // Актуальные проблемы психиатрии и неврологии:

Материалы Всероссийской юбилейной научно-практической

конференции с международным участием. — СПб, 2007. —

С. 242.

7. Скворцова В.И. Снижение заболеваемости, смертно-

сти и инвалидности от инсультов в Российской Федерации//

Журнал неврол. и психиатр. им.С.С. Корсакова. — 2007. —

Спецвыпуск. Инсульт (приложение к журналу). — С. 25–27.

8. Скворцова В.И., Евзельман М.А. Ишемический ин-

сульт. — Орел, 2006. — 404 с.

9. Суслина З.А., Варакин Ю.Я. Эпидемиологические

аспекты изучения инсульта.Время подводить итоги// Анна-

лы клин. и экспер. неврол.—неврол. — 2007.— Т. 1, №2.- С.

22–28.

10. Culebras A. Stroke is a preventable catastrophic disease

// Журнал неврол. и психиатр. им.С.С. Корсакова.—Корсако-

ва. — 2007.— Спецвыпуск. Инсульт (приложение к журналу).

— С. 75–76.

11. Gilbertson L., Langhorne P., WalkerA. etal. Domiciliary

occupational therapy for patients with stroke discharged from

hospital: a randomised controlled trial // Br. Med.J. — 2000. —

Vol. 320. — P. 603–606.

12. Hallet M. Plasticity of human motor cortex and recovery

from stroke // Brain Res.

13. Kwantabisa N. Occupational therapy ADL checklist self

maintenanceself-maintenance // Merton and Sutton Community

NHS Trust. Stroke Rehabilitation Team Protocol. — London,1999.

— P. 7–9.

14. Lindmark B. Evaluation of functional capacity after stroke

with special emphasis on motor function and activities of daily

living // Scand. J Rehabil. Med. — 1988. — Vol. 21. — P. 1–40.

15. Machoney F., Barthel D. Functional evaluation: the

Barthel Index// Md. State Med.J.— 1965. — Vol. 14. — P. 61–65.

16. Scandinavian Stroke Study Group. Multicenter trial of

hemodilution in ischemic stroke: background and study protocol

// Stroke. — 1985. — Vol. 16. — P. 885–890.

(1) Шулькин А.В. Современная концепция антиоксидант-

ного антигипоксантного эффекта мексидола. // Журнал не-

врологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски.

2018;118(12): 87-93 стр 54-57

(2) Одинак, С.Н. Янишевский*, Н.В. Цыган, С.Ю. Голох-

вастов, И.А. Вознюк, А.Г. Труфанов Применение сукцинатов

для коррекции метаболических нарушений в зоне ишемиче-

ской полутени у пациентов с инсультом// Кафедра нервных

болезней Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова,

Санкт-Петербург// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.

Корсакова, 12, 2013; Вып.2 cтр 12-17 М.М.

(3) Верткин А. Л. Эффективная тканевая противоише-

мическая терапия сосудистых заболеваний головного мозга

различного генеза// ГБОУ ВПО “Московский государствен-

ный медико-стоматологический университет им. А. И. Евдо-

кимова”. Москва, Россия 70// Кардиоваскулярная терапия и

профилактика, 2016; 15 стр 69-78

(4) Л.В. Стаховская1, Е.А. Тютюмова2*, А.И. Федин2. Со-

временные подходы к нейропротективной терапии ишемиче-

ского инсульта //журнал неврологии и психиатрии, 8, 2017;

Вып. 2, стр 75-80

(5) Воронина Т.А. Пионер антиоксидантной нейропротек-

ции. 20 лет в клинической практике // РМЖ. 2016. № 7. С.

434–438.

(6) В.В. Ковальчук*, А.О. Гусев Реабилитация пациентов

после инсульта//журнал неврологии и психиатрии, 12, 2016;

Вып. 2