Инновационные липосомальные наносистемы и деменция: терапевтический потенциал

«NEVROLOGIYA»—4(84), 2020

2

НАШ ГОСТЬ

Д

еменция.Современное состояние вопроса. Мировое

население в большинстве географических регионов

стареет, включая страны Центральной Азии, в том числе Ка-

захстан и Узбекистан. Старение населения, возрастающая

доля пожилых людей в населении – одни из самых значи-

тельных социальных преобразований XXI века, которые кос-

нутся почти всех секторов общества, включая рынок труда и

финансовые рынки, спрос на товары и услуги, такие как жи-

лье, транспорт и социальная защита, а также семейные

структуры и связи между поколениями[1]. Одновременно

с увеличением продолжительности жизни и ростом пожилой

возрастной группы, произошел сдвиг глобального бремени

заболеваемости и смертности от проявления инфекционных

заболеваний в сторону неинфекционных заболеваний. В

2011 году на совещании высокого уровня Генеральной Ас-

самблеи ООН по профилактике неинфекционных заболева-

ний и борьбе с ними была принята Политическая деклара-

ция, в которой констатируется, что «глобальное бремя и

угроза неинфекционных заболеваний — это один из основ-

ных вызовов развитию в XXI веке», и признается, что «психи-

ческие и неврологические нарушения, включая болезнь

Альцгеймера, являются серьезной причиной заболеваемо-

сти и вносят свою лепту в глобальное бремя неинфекцион-

ных заболеваний» [2].

Старение населения, ассоциирующееся с развитием

когнитивных нарушений (КН) и деменции, является наибо-

лее значимой социальной проблемой XXI века, так как рас-

пространенность приобретенного слабоумия прогрессивно

возрастает. После 65 лет доля людей с деменцией удваива-

ется на каждые пять лет[3]. ВОЗ (2012г.) признает деменцию

как международную проблему и призвала страны включить

её в государственное планирование здравоохранения. По

оценкам Всемирного доклада Болезни Альцгеймера (World

Alzheimer Report) в 2015 году число больных деменцией со-

ставило 46,8 млн людей в мире, что значительно возрастет к

2030 году - до 74.7 млн и до 131.5 млн к 2050 году [4]. Демен-

ция является важнейшей причиной инвалидности и зависи-

мости пожилых людей во всем мире и связывает тяжелым

бременем людей, семьи, сообщества и страны. Общемиро-

вые расчетные затраты, связанные с деменцией, в 2010 году

составили 604000 млн. долл. США. В странах с высоким

уровнем дохода бóльшая часть затрат приходится на неофи-

циальный уход (45%) и официальную социальную помощь

УДК: 616.89-008.454-08

ИННОВАЦИОННЫЕ ЛИПОСОМАЛЬНЫЕ НАНОСИСТЕМЫ

И ДЕМЕНЦИЯ: ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ПОТЕНЦИАЛ

Туруспекова С.Т., Нургужаев Е.С., Маджидова Ё.Н., Нуржанова Р.Б., Атантаева Э.Б., Демесинова Б.К.,

Абдукадиров У.Т., Абдукадирова Д.Т.

Казахский Национальный медицинский университет им.С.Д.Асфендиярова, Ташкентский педиатрический медицинский

институт, Андижанский государственный медицинский институт.

Ключевые слова: деменция, когнитивные нарушения, наносистемы, липосомы, гипоталамические фосфолипиды.

INNIVATIV LIPOSOMAL NANOSISTEMALAR VA DEMENSIYA: TERAPEVTIK SALOHIYAT (TADQIQOT)

Туруспекова С.Т., Нургужаев Е.С., Маджидова Ё.Н., Нуржанова Р.Б., Атантаева Э.Б., Демесинова Б.К.,

Абдукадиров У.Т., Абдукадирова Д.Т.

Kalit so’zlar: demans, kognitiv buzilishlar, nanosistemalar, liposomlar, gipotalamus fosfolipidlari. Tadqiqot maqolasida Markaziy

Osiyo mamlakatlarida demensiya yuki va kognitiv pasayishni o’rganish zarurligi bag’ishlangan. Nanotexnologiya mahsuloti bo’lgan

liposomlarning eksperimental va klinik tadkikotlari natijalari ko’plab nevrologik kasalliklarda, shu jumladan demensiyada terapevtik

salohiyatning istiqbollarini baholashga imkon beradi.

INNOVATIVE LIPOSOMAL NANOSYSTEMS AND DEMENTIA: THERAPEUTIC POTENTIAL

Turuspekova S.T., Nurguzhayev Y.S., Madjidova Y.N., Nurzhanova R.B., Atantaeva E.B., Demesinova B.K.,Adbukadirov U.T. ,

Abduqadirova D.T.

Keywords: dementia, cognitive impairment, nanosystems, liposomes, hypothalamic phospholipids.

The review article considers the issues of dementia and the need for research on cognitive decline in Central Asian countries.

The paper presents the results of experimental and clinical studies of liposomes, which are a product of nanotechnology, which make

it possible to assess the prospects for the therapeutic potential in many neurological disorders, including dementia.

(40%), а соответствующая доля прямых медицинских затрат

(15%) значительно ниже. В странах с низким уровнем дохода

и в странах с уровнем дохода ниже среднего прямые затра-

ты на социальную помощь невелики, а преобладают затраты

на неофициальный уход (то есть неоплачиваемый уход, обе-

спечиваемый семьей)[5]. Общая сумма расходов на демен-

цию составляет 818 миллиардов долларов США в год, и в

дальнейшем деменция станет болезнью стоимостью в трил-

лион долларов [6]. Таким образом, старение населения и ас-

социированные с ним КН и деменция — это, в первую оче-

редь, экономические потери государства[7].

На сегодняшний день почти 60% больных деменцией

живут в странах с низким и средним уровнем доходов, и

большинство новых случаев (71%), как ожидается, будет ди-

агностироваться там же [8,9]. А, как известно, наши страны

Центральной Азии, согласно рейтингу Всемирного банка, на

сегодняшний день относятся к этим категориям [10]. Более

того, к 2050 году люди в возрасте 60 лет и старше составят

22% мирового населения, из которых четыре пятых будут

жить в Африке, Азии, Латинской Америке[5]. Таким образом,

деменция для нашего Центрально-Азиатского региона пред-

ставляет серьезную и значимую проблему. Однако, согласно

данным, озвученным в публикации ВОЗ «Деменция: приори-

тет общественного здравоохранения» (2013) и во Всемир-

ном докладе о болезни Альцгеймера (2015), Центральная

Азия остается по существу не изведанным регионом, так как

ни одного приемлемого исследования не было выявлено [5].

Хотя две трети людей с деменцией во всем мире живут в

странах с низким и средним уровнем доходов, было прове-

дено очень мало исследований в поддержку разработки по-

литики в этих регионах [6]. По настоящее время мы не обна-

ружили опубликованных данных о распространенности и

заболеваемости КН и деменцией в наших республиках- Уз-

бекистан, Кыргызстан, Таджикистан. Известны единичные

сообщения по выявлению распространенности умеренных

когнитивных нарушений (УКН) среди населения 60 лет и

старше в нашем регионе, в том числе в казахской популя-

ции, показавшие высокую распространенность УКН среди

пожилых людей в г.Алматы, она составляет 30,21% (OR 1.65

(95% ДИ 0.98, 2.79)); возраст и низкий уровень образования

были связаны с большей вероятностью развития УКН

[11,12,13]. Также имеются сообщения о предварительных ре-

зультатах выявления УКН и деменции в киргизской популя-

3

«NEVROLOGIYA»—4(84), 2020

НАШ ГОСТЬ

ции [14,15]. Выявленные результаты вызывают обеспокоен-

ность, так как известно, что УКН может трансформироваться

в синдром деменции в течение ближайших 5-10 лет при от-

сутствии принятия мер профилактики. Коэффициент конвер-

сии в деменцию составляет 46% за три года [16]. В то же вре-

мя нельзя игнорировать тот факт, что уровень возврата к

нормальному познанию также колеблется от 29 до 55% в по-

пуляционных когортных исследованиях и от 4 до 15% в кли-

нических условиях [17].

В настоящее время жители Казахстана в возрасте 60

лет и старше составляют 11,1% населения. По прогнозам,

эта цифра достигнет 19,2% к 2050 году [18]. Согласно класси-

фикации ООН, страны, переступившие семипроцентный по-

рог, считаются стареющими.

Для Кыргызстана увеличение доли пожилых людей - но-

вое явление. На начало 2016 года в Кыргызстане проживало

965 385 человек старше 50 лет, что составляет 16% от общей

численности населения, из которых 60 и старше составляют

7,06%. Согласно усредненной версии прогноза, относитель-

ная численность людей 60 лет и старше к 2050 г. почти утро-

ится [19,20].

В Узбекистане численность населения на 1 апреля 2020

года, по данным Государственного комитета по статистике

РУз., составило 34 036 800 человек. Доля населения старше

60 лет составляет 7,1%, к 2050 году по прогнозу ООН эта

цифра достигнет 22,3%[21].

Таким образом, наши республики Центрально-Азиатско-

го региона уже испытывают и непременно будут испытывать

всю тяжесть бремени умеренного когнитивного снижения и

деменции. Это серьезная и растущая проблема обществен-

ного здравоохранения, предполагающая значительное уве-

личение расходов в будущем, особенно в странах с низким и

средним уровнем дохода [4,22]. Следовательно, нам крайне

необходимы эффективные меры по профилактике и лече-

нию деменции, а это, в свою очередь, невозможно без выяв-

ления мягкого когнитивного снижения, чтобы сдержать пря-

мые и косвенные затраты, связанные с этим заболеванием.

Действительно, экономическое влияние деменции является

огромным и постоянно растущим показателем, но его все

еще сложно определить количественно [23]. К сожалению, в

большинстве стран не хватает осведомленности и понима-

ния проблем, связанных с деменцией, что приводит к стигма-

тизации, препятствию в диагностике и уходу за больным че-

ловеком,

мотивируя

такое

состояние

старческой

забывчивостью и причудами. Среди неинфекционных забо-

леваний слабоумию до сих пор уделялось относительно

мало внимания [6], однако, деменция и инвалидность явля-

ются обычным явлением, и их масштабы возрастают в ре-

зультате старения населения [24,25]. Деменция стала бреме-

нем не только для страдающего заболеванием человека, но

и для всей его семьи. Все больше появляется людей, нужда-

ющихся в стационарной и амбулаторной помощи. Большин-

ство эпидемиологических исследований в области геронтоп-

сихиатрии говорят о значительном росте распространенности,

среди лиц 60 лет и старше, деменции и УКН [26-28]. В свете

этой предсказанной «эпидемии деменции» и связанного с

ней экономического бремени саммит «восьмерки деменции»

в 2013 году и Конференция министров ВОЗ в 2015 году при-

звали страны к глобальным действиям, направленным про-

тив деменции. На данном саммите была поставлена цель

определить лечение или модифицирующую болезнь тера-

пию к 2025 году [29,30]. Сложившаяся ситуация диктует нам

острую необходимость в эффективных вмешательствах в от-

ношении профилактики и лечения когнитивного снижения.

Сегодня мы с вами являемся свидетелями акцента при-

оритетов в направлении феномена деменции - понимание

патологии с точки зрения клеточных, молекулярных, генети-

ческих процессов. Да, безусловно, это крайне важно, но не

следует забывать, что и ранняя диагностика с использовани-

ем когнитивных тестов на додементных стадиях, клиниче-

ские наблюдения, включая новейшие технологии для оказа-

ния медицинской помощи и программы по сдерживанию

издержек от болезни, могут внести свою лепту в понимание

социальных аспектов, снижения бремени инвалидизирую-

щего слабоумия.

На наш взгляд, мы просто обязаны, в связи с увеличени-

ем как распространения болезни, так и ее прямых и косвен-

ных издержек, включиться в международные планы дей-

ствий по борьбе с деменцией. Например, национальный

план Италии по борьбе с деменцией предполагает необходи-

мость переосмыслить всю модель благосостояния, укрепив

сеть услуг и предоставив меры для поддержки пострадавших

людей и лиц, осуществляющих уход за ними. Наряду с этим

синергетическим подходом научные исследования могут сы-

грать решающую роль в фармакологическом и нефармако-

логическом лечении, способном отсрочить состояние потери

самодостаточности пациента, что значительно повлияет на

социальные издержки и расходы на здоровье [23]. Трудно не

согласиться с ними и нам.

Соответственно сегодня остро стоит вопрос о необходи-

мости проведения исследований в неврологической службе

на предмет определения инструмента выявления когнитив-

ного снижения и выяснения распространенности КН и де-

менции в нашем регионе Центральной Азии, что положит на-

чало созданию превентивных подходов когнитивных

отклонений и снизит риск перехода УКН в деменцию. Выяв-

ление когнитивных расстройств должно учитывать некото-

рые предложения по дальнейшему развитию конструкции

инструмента нейропсихологического тестирования, включая

адаптацию клинических критериев к конкретным популяциям

и конкретным контекстам [31], так как механическое приме-

нение предложенных тестов в условиях других стран недо-

пустимо. Для успешного использования предлагаемых те-

стов в целях определения когнитивной дисфункции

необходимы их кросскультурная адаптация и рестандартиза-

ция для конкретного региона

[32].

Целесообразность

выявления УКН определяется возможностью предупрежде-

ния или по крайней мере замедления развития деменции.

Добавление биомаркеров к клиническим фенотипам много-

обещающе, но требует более глубокого исследования [31].

Согласно результатам мониторинга показателей смерт-

ности и факторов риска смертности у людей с деменцией

выявлена корреляционная связь: более низкая когнитивная

способность - более высокий риск смерти. Устранение этих

индикаторов долгосрочных неблагоприятных исходов может

потенциально способствовать улучшению планирования ме-

дицинской помощи, уменьшая бремя болезни в условиях

ограниченных ресурсов [33]. На наш взгляд, последнее об-

стоятельство крайне важно, так как наши страны Централь-

но-Азиатского региона в настоящее время еще не располага-

ют достаточно обширными финансовыми возможностями

для обеспечения всех нужд здравоохранения. Следователь-

но, любые изыскания в плане выявления когнитивного сни-

жения, факторов риска, поиска диагностических, терапевти-

ческих средств, методов коррекции КН и деменции, в

долгосрочной перспективе позволит значительно уменьшить

как бремя прогрессирующего слабоумия, так и бремя финан-

совых затрат, экономических потерь государства.

С другой стороны, научные и клинические исследования,

проводимые в этом направлении, позволят улучшить каче-

ство жизни самих пациентов, членов их семей, сократить по-

казатели нетрудоспособности, сохранить когнитивный ре-

зерв населения страны, что, в свою очередь также приведет

к снижению бремени потерь и сохранению трудоспособных

ресурсов. Это особенно актуально в ракурсе известного фак-

та: при обратимых формах деменции, распространенность

которых сильно варьирует (8-40%, при приблизительном об-

щем значении 12% у пациентов, обращающихся в службы с

симптомами) в зависимости от клинической оценки и соци-

ально-демографических особенностей пациентов [34], когни-

«NEVROLOGIYA»—4(84), 2020

4

НАШ ГОСТЬ

тивный дефицит является вторичным, и при своевременном

и надлежащем лечении ухудшение может регрессировать, и

пациент вернется к своему стандартному уровню возможно-

стей [35].

Вот почему поиск новых методов и средств для дости-

жения указанной цели всегда служит хорошей мотивацией к

проведению экспериментальных, эпидемиологических, кли-

нических исследований.

Липосомы и наносистемы. В последние годы стреми-

тельно развиваются наномедицина и нанофармация, при-

влекающие всеобщее внимание не только научными дости-

жениями, но и социальной значимостью. По мнению Freitas

R., одного из ведущих специалистов данной области, нано-

медицина – это «слежение, исправление, конструирование и

контроль над биологическими системами человека на моле-

кулярном уровне с помощью наноустройств и/или нанострук-

тур» [36].

Таким образом, перспектива применения нанотехноло-

гий в медицине заключается, в конечном счете, в возможно-

сти оказывать влияние на структуру клетки на молекулярном

уровне с помощью наносистем.

Наномедицина и нанофармация тесно связаны с рево-

люционными достижениями геномики и протеомики, кото-

рые позволили ученым приблизиться к пониманию молеку-

лярных основ болезней. Сегодня, как никогда, очень важен

поиск новых подходов к созданию препаратов направленно-

го действия. Один из перспективных способов повышения

эффективности лекарственных соединений — создание си-

стем доставки на основе наноносителей [37]. Одним из ви-

дов наночастиц, применяемых в биологии и медицине, явля-

ются липосомы, представляющие собой наносферы водной

субстанции, заключенные в липидную оболочку [38].

Липосомы - это полые частицы, содержимое которых

ограничено липидной мембраной. Они относятся к обширно-

му семейству везикулярных структур, образуемых амфи-

фильными молекулами [39]. Такие свойства липосом, как

биосовместимость, защита включенных веществ от захвата

клетками ретикулоэндотелиальной системы и метаболиче-

ской деградации, возможность доставки гидрофобных и ги-

дрофильных соединений к различным органам и тканям ор-

ганизма и, более того, способность доставлять эти

соединения в цитоплазму клетки-мишени, делают их при-

влекательными для использования в медицине и фармации,

и даже в математике [40-42].

В истории науки не так уж много примеров, когда новое

направление исследований быстро проходило путь от науч-

ного открытия до его практической реализации. В случае с

липосомами все произошло именно так. В настоящее время

они являются предметом пристального внимания со стороны

многих фармацевтических компаний, которые инвестируют

значительные средства в эту область[39].

Впервые на липосомы обратил внимание английский

исследователь Bangham A.D.с коллегами в 1965 году. При

изучении структуры коллоидных дисперсий, образующихся

при набухании фосфолипидов в избытке воды, были замече-

ны слоистые частицы, удивительно похожие на мембранные

структуры клетк [43].Следующее исследование показало,

что неорганические ионы, присутствующие в растворе в мо-

мент набухания фосфолипидов, включаются внутрь этих ча-

стиц и удерживаются там длительное время, обмениваясь с

ионами наружного раствора с очень малой скоростью [44].

Так, впервые было установлено, что фосфолипиды, являю-

щиеся основными компонентами клеточных мембран, спо-

собны самопроизвольно образовывать в воде замкнутые

мембранные оболочки. Эти оболочки захватывают в себя

часть окружающего водного раствора, а образующая их фос-

фолипидная мембрана обладает свойствами полупроницае-

мого барьера, легко пропускающего воду, но препятствую-

щего диффузии растворенных в ней веществ. Это открытие

имело огромное значение для дальнейшего развития всей

мембранной биологии! Липидные частицы, описанные

Bangham A.D. и его сотрудниками, оказались максимально

упрощенной моделью клеточных мембран. Как модели мем-

бран, липосомы позволили исследовать ряд их свойств:

электрическое сопротивление, проницаемость для молекул

воды, для ионов и других заряженных частиц, а также для

содержимого клеток.

Дальнейшие изыскания G. Gregoriadis и его коллег при-

вели к заключению, что липосомы хорошо справляются с ро-

лью носителя лекарств, и даже являются лучшими из них

[45,46]. Липосомальные формы осуществляют направлен-

ный транспорт лекарств (drug delivery), проникают через ге-

матоэнцефалический барьер, мембраны клеток и субклеточ-

ных структур, что позволяет их рекомендовать при лечении

онкологических, инфекционных, кардиологических, невроло-

гических заболеваниях, генной терапии и многих других за-

болеваний, которые ранее были резистентными к классиче-

ской фармакотерапии [47].

Одним из основных положений всех современных кон-

цепций патогенеза различных заболеваний является нару-

шение структурной целостности клеточных мембран, проис-

ходящей

при

многих

патологических

процессах.

Фосфолипиды липосом могут встраиваться при этом в пора-

женные участки липидных структур клеточных мембран [48].

В состав липидов мембран входят в основном сфинго-

миелины, холестерин и фосфолипиды, основными из кото-

рых являются фосфатидилхолин (лецитин), фосфатидилэ-

таноламин, фосфатидилсерин, фосфатидилинозит и

кардиолипин [49,50].

Строительным материалом для получения липосом яв-

ляются фосфолипиды природного происхождения. В каче-

стве источников животного происхождения используют яич-

ный желток, мозговую ткань человека и животных,

эритроциты крови животных. Из природного сырья расти-

тельного происхождения применяют соевые фосфатиды

[51]. Сходство растительных фосфолипидов с фосфолипи-

дами человека обусловливает их способность, встраиваясь

в биомембраны клеток и липопротеины крови, предупреж-

дать широкий ряд возможных патологических процессов

[52].

Казалось бы, что дает липосомам такое преимущество?

Прежде всего, это сродство с природными мембранами

клеток по химическому составу, так как известно, что липиды

в их составе занимают от 20 до 80 % их массы. Поэтому при

правильном подборе компонентов липосом их введение в

организм не вызывает негативных реакций.

Второе важное свойство– это универсальность. Благо-

даря полусинтетической природе можно широко варьиро-

вать их размеры, характеристики, состав поверхности, что

позволяет поручать липосомам переносить широчайший

круг фармакологически активных веществ: от противоопухо-

левых препаратов до генетического материала.

В-третьих, липосомы сравнительно легко разрушаются

в организме высвобождая доставленные вещества, но в

пути следования липосомы, сами лишенные свойств антиге-

на, надежно укрывают и свой груз от контакта с иммунной

системой, не вызывая защитных и аллергических реакций

организма [53].

Важную роль играет также характер взаимодействия ли-

посом с клетками: от простой адсорбции до эндоцитоза и

слияния с мембраной клетки.

При этом могут изменяться свойства клеточных мем-

бран: например, их вязкость и проницаемость, величина

электрического заряда [54,55].

К настоящему времени результаты разноплановых

мультидисциплинарных исследований дают основания для

переосмысления существующей парадигмы оздоровления

человека, пересмотра основных концепций консервативного

лечения и самого отношения к лечению патологии. Во мно-

гих случаях нет необходимости насыщения всего организма

5

«NEVROLOGIYA»—4(84), 2020

НАШ ГОСТЬ

лекарственным препаратом для достижения эффекта на

вполне определенном локальном уровне (органном, ткане-

вом, клеточном). Высокая результативность минимальных

воздействий, которые обеспечивают максимальный эффект,

является одной из системных закономерностей, которые

нужно использовать [56-58].

В настоящее время мы имеем уникальную возможность

применить продукт нанотехнологий в нашей рутинной еже-

дневной практике.

На нашем фармацевтическом рынке появился препарат

ЛИПОСОМ ФОРТЕ, представляющий собой фосфолипиды

гипоталамуса: (Fidia Pharma – Италия). Известно, что фос-

фолипиды относятся к классу высокоспециализированных

липидов и представляют собой сложные эфиры глицерофос-

фатной кислоты. Фосфолипиды проникают через гемато-

энцефалический барьер, непосредственно поступают к нерв-

ным клеткам, оказывают защитное антиоксидантное

воздействие.

Накопленный на сегодняшний день богатый экспери-

ментальный опыт позволил установить, что липосом форте

способен оказывать влияние на регуляцию ионного транс-

порта и метаболизма, активацию энзимных механизмов в

клетке, на стимуляцию Допамина, Ацетилхолина, Норэпи-

нефрина, 5-гидрокситриптамина, секрецию пролактина [59-

63].

Таким образом, липосом форте способен оказывать

влияние на основные нейротрансмиттеры - биологически ак-

тивные вещества, посредством которых осуществляется пе-

редача электрохимического импульса от нервной клетки. Из-

вестно, что допамин, норэпинефрин, ацетилхолин

представляют собой наиважнейшие основные медиаторы,

которые регулируют работу нашего организма — от движе-

ний, болевых ощущений до эмоциональных окрасок и когни-

тивной деятельности. Следовательно, мы имеем полное

право ожидать от этого препарата перспективного терапев-

тического потенциала в плане нейропротективного эффекта,

и не только.

Одно из важнейших фармакологических свойств липо-

сом форте–это активация гипоталамического метаболизма

путем увеличения оборота дофамина, тирозин гидроксилазы

и аденилатциклазы с последующим накоплением цикличе-

ского AMФ, что не может не находить своё отражение в функ-

циональном состоянии гипоталамо-гипофизарной системы.

Следовательно, это дает нам основание предполагать у пре-

парата терапевтические возможности оказывать влияние на

вегетативные и нейроэндокринные аспекты.

В экспериментальных исследованиях прослежена моди-

фикация норадренэргической

системы. Внутривенная

инъекция липосом фосфатидилсерина увеличивает ско-

рость обмена норадреналина в гипоталамусе крыс, то есть

фосфатидилсерин контролирует гипоталамическую функ-

цию норадреналина в пресинаптических участках [61].

В условиях церебральной ишемии введение липосо-

мальных фосфолипидов задерживает мобилизацию гликоге-

на и использование АТФ. Вследствие пониженного использо-

вания энергии энергетический заряд аденилата в головном

мозге остается на высоком уровне. Сделан вывод, что вы-

званное липосомом накопление глюкозы в головном мозге

происходит из-за снижения расхода

энергии и,

следовательно, уменьшения потребления углеводов. Таким

образом, липосом форте способен оказывать влияние на ре-

гуляцию гилколиза и уровня энергии в мозге[64].

Опыт клинического применения препарата не столь вну-

шителен, однако тоже весьма впечатляет и обнадеживает.

Гипоталамические фосфолипиды изменяют адаптацию ре-

цепторов центральных нейронов к лечению. Стимулируя

процессы регенерации и пролиферации в нервных клетках–

липосом форте улучшает когнитивные функции, нервную

проводимость, обладает анитидепрессивным действием [65-

70].

Липосомальные носители в эпоху наномедицины пред-

ложены также для улучшения лечения нейродегенеративных

заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера и болезнь Пар-

кинсона[71-74].

Результаты позволили продемонстрировать потенциал

этой технологии для разработки новых терапевтических

средств и возможных применений липосом при указанных

тяжелейших нейродегенеративных процессах с деменцией

[75]. Разработка нанотизированных систем доставки ле-

карств позволила осуществлять эффективное, целенаправ-

ленное и контролируемое высвобождение лекарств в голов-

ном мозге, тем самым представляя революционный

терапевтический подход [76]. Липосомальные системы до-

ставки считаются идеальными носителями, не только для

обычных лекарств, но и для нейрозащитных небольших мо-

лекул и соединений, работы по улучшению доставки ле-

карств на основе липосом продолжаются [77].

Наш собственный клинический опыт позволил прона-

блюдать позитивный эффект на когнитивные, двигательные,

вегетативные расстройства у пациентов с болезнью Паркин-

сона, посттравматической вегетативной дисфункцией, мие-

лопатией, ишемическим инсультом, васкулярной деменцией

[79-85]. Улучшение качества жизни на фоне применения ли-

посом форте у пациентов с деменцией ещё больше пробуж-

дают интерес к этому препарату и вдохновляют к продолже-

нию клинического исследования и дальнейшего изучения его

эффектов.

Литература.

1. 1. United Nations DoEaSA, Population Division (2015).

World Population Ageing, (ST/ESA/SER.A/390) http://

www.un.org/en/development/desa/population/

publications/pdf/ageing/WPA2 015

2. 2. Political Declaration of the High-level Meeting of the

General Assembly on the Prevention and Control of

Non-communicable Diseases, 19-20 September 2011.

New York, NY, United Nations, 2011 (Document

A/66/L.1;

http://www.un.org/ga/

search/view_doc.

asp?symbol=A/66/L.1, accessed 4 February 2012

3. 3.Sheila Novek Shahin Shooshtari Verena H Menec

Comparing the Overall Health, Stress, and

Characteristics of Canadians with Early-Onset and

Late-Onset Dementia Journal

of

Aging

and

Health 28(6)

2015

https://www.

researchgate.net/publication/284554422_Comparing_

the_Overall_He alth_Stress_and_Characteristics_of_

Canadians_with_Early-Onset_and_Late-

Onset_

Dementia

4. 4. Prince M., Wimo A., Guerchet M., Ali G. C., Wu Y. T.,

Prina M. World Alzheimer Report 2015. The Global

Impact of Dementia: An Analysis of Prevalence,

Incidence, Cost and Trends. London: Alzheimer’s

Disease International; 2015.

5. 5.Dementia:

a

public health priority,

2013 (http://www.who.int/mental_health/publications/

dementia_report_2013

6. 6. Prince M, Acosta D, Albanese E, Arizaga R, Ferri CP,

Guerra M, Huang Y, Jacob KS, Jimenez-Velazquez IZ,

Rodriguez JL, Salas A, Sosa AL, Sousa R, Uwakwe R,

van der Poel R, Williams J, Wortmann M. Ageing and

dementia in low and middle income countries-Using

research to engage with public and policy makers. Int

Rev Psychiatry. 2008 Aug;20(4):332-43. doi:

10.1080/09540260802094712.

PMID:

18925482;

PMCID: PMC2582830.

7. 7. Burns A. Editorial. International Journal of Geriatric

Psychiatry, 2010, 25 (9): 875.

8. 8. The epidemiology and impact of dementia: current

state and future trends. Geneva: World Health

Organization; 2015

(WHO/MSD/MER/15.3;

http://www.who.int/mental_health/neurology/dementia/

«NEVROLOGIYA»—4(84), 2020

6

НАШ ГОСТЬ

dementia_thematicbrief_epidemiology.pdf).

9. 9. Piovezan RD, Oliveira D, Arias N, Acosta D, Prince

MJ, Ferri CP. Mortality Rates and Mortality Risk Factors

in Older Adults with Dementia from Low- and Middle-

Income Countries: The 10/66 Dementia Research

Group Population-Based Cohort Study. J Alzheimers

Dis. 2020;75(2):581-593. doi: 10.3233/JAD-200078.

PMID: 32310178; PMCID: PMC7306886.

10. 10. http://www.worldbank.org/

11. 11. Цой Р.Т., Туруспекова С.Т., Клипицкая Н.К., Деме-

синова Б.К., и соавт. Первые результаты кросс-

секционного исследования умеренных когнитивных

нарушений и деменции лиц 60 лет и старше, прове-

денное на базе девяти городских поликлиник г. Ал-

маты. Журнал Нейрохирургия и неврология Казах-

стана, 1 (50), 2018, pp. 17-21.

12. 12. Tsoy RT, Turuspekova ST, Klipitskaya NK, Mereke

A, Cumming RG. Prevalence of Mild Cognitive

Impairment Among Older People in Kazakhstan and

Potential Risk Factors: A Cross-sectional Study.

Alzheimer

Dis

Assoc

Disord.

2019

Apr-

Jun;33(2):136-141.

doi:

10.1097/

WAD.0000000000000298. PMID: 30681436. 13. S.

Turuspekova, B.Demesinova, E.Nurguzhaev, E.

Atantaeva, R.Tsoy, L.Bespalova. Preliminary results of

cross-sectional research for moderate cognitive

impairments among persons over 60 years in the

kazakh population. Journal of the Neurological

Sciences; 2019;10;122 doi: 10.1016/j.jns.2019.10.998

13. 14.S.Turuspekova, B. Demesinova, I.Murkamilov, Zh.

Murkamilova, L.Bespalova, Z.Raimzhanov. Preliminary

Results Research for Moderate Cognitive impairments

and Dementia in the Kyrgyz

population.

International Psychogeriatrics, 2019;31(S1):122-123

doi:10.1017/S1041610219001339

14. 15. Turuspekova, S., Demesinova, B., Rayimzhanov,

Z., Nurzhanova, R., Bespalova, L., Murkamilov, I., &

Arykova, A. (2020). Risk factors for moderate cognitive

impairment and dementia in the Kazakh and Kyrgyz

populations (preliminary results). International

Psychogeriatrics, 32(S1), 97-98.

doi:10.1017/

S1041610220002380

15. 16.Tschanz J. T., Welsh-Bohmer K. A., Lyketsos C. G.,

et al. Conversion to dementia

from mild cognitive

disorder:

the Cache County Study. Neurology.

2006;67(2):229–234.doi:

10.1212/01.

wnl.0000224748.48011.84 17.Gao Q., Gwee X., Feng

L., et al. Mild cognitive impairment reversion and

progression: rates and predictors in community-living

older persons in the Singapore longitudinal ageing

studies cohort. Dementia and Geriatric Cognitive

Disorders

Extra.

2018;8(2):226–237.

doi:

10.1159/000488936.

16. 18. WHO. Global status report on noncommunicable

diseases 2014. Geneva Switzerland: World Health

Organisation (WHO). – 2014. – P.302.

17. 19.«Население Кыргызстана в начале XXI века»,

под редакцией М. Б. Денисенко, Фонд ООН в обла-

сти народонаселения в Кыргызской Республике,

Бишкек, 2011.

18. 20.Пожилые люди в Кыргызской Республике. Отчет

статистического исследования. Бишкек 2017.С.14-17

19. 21.

https://stat.uz/uploads/docs/demografiya_mart_

ru.pdf

20. 22. Prince M., Guerchet M., Prina M. Policy briefs for

heads of government: The global impact of dementia //

London: Alzheimer’s Disease International. – 2013. – P.

2013-2050.

21. 23. Ricci G. Social Aspects of Dementia Prevention

from a Worldwide to National Perspective: A Review on

the International Situation and the Example of Italy.

Behav Neurol. 2019;2019:8720904. Published 2019

Sep 8. doi:10.1155/2019/8720904

22. 24. Prynn JE, Kuper H. Perspectives on Disability and

Non-Communicable Diseases in Low- and Middle-

Income Countries, with a Focus on Stroke and

Dementia. Int J Environ Res Public Health. 2019 Sep

19;16(18):3488. doi: 10.3390/ijerph16183488. PMID:

31546803; PMCID: PMC6766001.

23. 25. Kämpfen F, Wijemunige N, Evangelista B Jr. Aging,

non-communicable diseases, and old-age disability in

low- and middle-income countries: a challenge for

global health. Int J Public Health. 2018 Dec;63(9):1011-

1012. doi: 10.1007/s00038-018-1137-z. Epub 2018 Jun

28. PMID: 29951746.

24. 26. Eshkoor, S. A., Hamid, T. A., Mun, C. Y., & Ng, C. K.

Mild cognitive impairment and its management in older

people. //Clinical interventions in aging.

25. – 2015. – Vol. 10. – P. 687.

26. 27.Prince, M., Comas-Herrera, A., Knapp, M., Guerchet,

M., & Karagiannidou, M. World Alzheimer report 2016:

improving healthcare for people living with dementia:

coverage, quality and costs now and in the future. –

2016. – P. 21.

27. 28.Villemagne VL, Burnham S, Bourgeat P, Brown B,

Ellis KA, Salvado O, et al. Amyloid ß deposition,

neurodegeneration, and cognitive decline in sporadic

Alzheimer’s disease: A prospective cohort study. Lancet

Neurol. –2013. – №12(4). P.357-367.

28. 29. Department of Health. G8 dementia summit

declaration. GOV.UK, 2013. https://www.gov.uk/

government/publications/g8-dementia-

summitagreements/g8-dementiasummitdeclaration

29. 30. World Health Organization. First WHO ministerial

conference on global action against dementia. http://

www.who.int/ mental_health/neurology/ dementia/

ministerial_ conference_2015_report/ en.

30. 31. Petersen RC, Caracciolo B, Brayne C, Gauthier S,

Jelic V, Fratiglioni L. Mild cognitive impairment: a

concept in evolution. J Intern Med. 2014 Mar;275(3):214-

28. doi: 10.1111/joim.12190. PMID: 24605806; PMCID:

PMC3967548.

31. 32. Шамова Т.М., Лебейко Т.Я.. Когнитивные нару-

шения при рассеянном склерозе. Журнал Гроднен-

ского государственного медицинского универси-

тета. 2 (26), 2009, pp. 88-92.

32. 33. Piovezan RD, Oliveira D, Arias N, Acosta D, Prince

MJ, Ferri CP. Mortality Rates and Mortality Risk Factors

in Older Adults with Dementia from Low- and Middle-

Income Countries: The 10/66 Dementia Research

Group Population-Based Cohort Study. J Alzheimers

Dis. 2020;75(2):581-593. doi: 10.3233/JAD-200078.

PMID: 32310178; PMCID: PMC7306886.

33. 34. Chari D., Ali R., Gupta R. Reversible dementia in

elderly: really uncommon? Journal of Geriatric Mental

Health. 2015;2(1):p. 30. doi: 10.4103/2348-

9995.161378.

34. 35. Bao W., Jia H., Finnema S., Cai Z., Carson R. E.,

Huang Y. H. PET imaging for early detection of

Alzheimer’s disease: from pathologic to physiologic

biomarkers. PET Clinics. 2017;12(3):329–350. doi:

10.1016/j.cpet.2017.03.001.

35. 36.Freitas R. A. Jr. Some Limits to Global Ecophagy by

Biovorous Nanoreplicators, with Public Policy

Recommendations, 2000.: http://www.foresight.org/

36. 37. Alekseev K.V., Alyautdin R.N., Blynskaya E.V.,

Kvinh B.T. Nanorazmernye sistemy dostavki

lekarstvennyh veschestv. Vestnik novyh medicinskih

tehnologii. 2009; 16 (2): 17–20.

37. 38. Зиганшин А.У., Зиганшина А.Е. Нано-частицы:

7

«NEVROLOGIYA»—4(84), 2020

НАШ ГОСТЬ

фармакологические надежды и токсикологические

проблемы. // Казанский медицинский журнал. —

2008,- № 1. — Т, LXXXX. - С. 1-7.

38. 39. Барсуков Л.И. Липосомы.Соросовский образова-

тельный журнал. 1998; 10: 2–9

39. 40. Bangham M. Preparation and use of liposomes as a

model of biological membranes / M. Bangham, N. Hill, Р.

Miller // Methods in membrane biology. – N.Y. : Acad.

Press, 1974. – 365 p.

40. 41. Хромов О. С. Експериментальне обґрунтування

застосування фосфатидилхолінових ліпосом в

медицині / О. С. Хромов, А. І. Соловйов //

Фармакологія та лікарська токсикологія. – 2008. – №

4–5. – С. 88–98.

41. 42. Gromov M. Crystals, proteins and isoperimetry / M.

Gromov // Bull. Am. Math. Soc. – 2011. – V. 48. – Р. 229–

257.

42. 43. Bangham A.D., Horne R.W. Negative Staining of

Phospholipids and their Structured Modification by

Surface Agents as Observed in the Electron Microscope

// J. Mol. Biol. 1964. Vol. 8. P. 660-668

43. 44.Bangham A.D., Standish M.M., Watkins J.C. Diffusion

of Univalent Ions Across the Lamelae of Swollen

Phospholipids // Ibid. 1965. Vol. 13. P. 238-252.

44. 45.G.Gregoriadis Targeting of drugs Journal Nature.

1977.Volume 265.Issue 5593. Pages 407-411

45. 46.G.Gregoriadis Liposomes as drug carriers: recent

trends and progress John Wiley & Sons 1988

46. 47.Сейфулла Р.Д. Фармакология липосомальных

препаратов (в эксперименте и клинике)М.: Глобус

Континенталь, 2010. 241 с

47. 48.Шанская

А.И.,Пучкова

С.М.,Яковлева

Т.Е.Липосомы - перспективная форма лекарствен-

ных препаратов. Медицина экстремальных ситуа-

ций. 2011. №3 (37).

48. 49. Котык А., Яначек К. Мембранный транспорт.

Москва:Мир,1980, с. 44

49. 50.Васьковский В.В. Липиды. Соросовский Образо-

вательный Журнал. 1997. № 3. С. 32–37

50. 51. Rickwood D., Hames B.D. Liposomes a practical

approach // Oxford University Press , New York, 1990

51. 52. Ипатова О.М., Прозоровская Н.Н., Торховская

Н.Н., Баранова B.C., Еусева Д.А. Биологическая ак-

тивность соевых фосфолипидов. // Биомедицинская

химия, 2004, т. 50, вып. 5. С. 436-450.

52. 53. Кобринский Г. Липосомы в медицине. Наука и

жизнь. 1988. № 6. С. 23–30. 54.Multifunctional

Pharmaceutical Nanocarriers /Ed. V. Torchilin. - Springer

Science + Business Media, LLC, 2008. - 473 p.

53. 55.Torchilin, V.P. Recent advances with liposomes as

pharmaceutical carriers /V.P. Torchilin //Nature Reviews

Drug Discovery. - 2005. - V. 4, N 2 -P. 145-160.

54. 56.Efficient delivery of DNA to dendritic cells mediated

by influenza virosomes /M.G. Cusi et al. //Vaccine. -

2004. - V. 22. - P. 735-739.,

55. 57.Neutral and anionic liposome-encapsulated

hemoglobin: effect of postinserted polyethylene glycol-

distearoylphosphatidylethanolamine on distribution and

circulation kinetics /V.D. Awasthi, D. Garcia, R. Klipper

et al. //J. Pharm. Exp. Ther. - 2004. - V. 309. - P. 241-

248.

56. 58. VIP grafted sterically stabilized liposomes for

targeted imaging of breast cancer: in vivo studies /S.

Dagar, A. Krishnadas, I. Rubinstein et al. //J. Control.

Release. - 2003. - V. 91. - P. 123-133

57. 59. Toffano G., Leon A., Benvegnu D.,Boarato E.,

Azzone GF. Effect of brain cortex phospholipids on

catechol-amine content of mouse brain//Pharmacol Res

Commun. 1976. Vol. 8. P. 581-90.

58. 60.Leon A, Benvegnù D, Toffano G, Orlando P, Massari

P. Effect of brain cortex phospholipids on adenylate-

cyclase activity of mouse brain. J Neurochem. 1978

Jan;30(1):23-6.

doi:

10.1111/j.1471-4159.1978.

tb07030.x. PMID: 202678.

59. 61.Toffano G., Leon A.,Mazzari S. Savoini G. Teolato S.

Orlando P. Modification of noradrenergic hypothalamic

system in rat injected with phosphatidylserine

liposomes//Life Sci-1978. Vol. 23.Р.1093-1101

60. 62.Toffano G., Bruni A. Pharmacological properties of

phospholipid liposomes //Pharmacol Res Commun.1980.

Vol. 12.-Р.829-45

61. 63.Bruni A., Toffano G. The principles of phospholipid

pharmacology. Raven Press,1982.-Р.235-242

62. 64. Bigon E, Boarato E, Bruni A, Leon A, Toffano G.

Pharmacological

effects

of

phosphatidylserine

liposomes: regulation of gylcolysis and energy level in

brain. Br J Pharmacol. 1979;66(2):167-174.

doi:10.1111/j.1476-5381.1979.tb13661.x

63. 65.Rachev E. Nalbansky B. Kolarov G. Agrosi M.

Efficacy and Safety of Phospholipid Liposomes in the

Treatment of Neuropsychological Disorders Associated

with the Menopause//Curr Med Res Opin.2001. Vol. 17.-

Р.1-6

64. 66.Racagni G. Popoli M. The pharmacological properties

of antidepressants//Int Clin Psychopharmacol.2010.

Vol. 25.-Р.117-131

65. 67. Giannelli A, Rabboni M, Zarattini F, et al. A

combination of hypothalamic phospholipid liposomes

with trazodone for treatment of depression. An open

controlled study. Acta Psychiatr Scand

1989;79:52-8.https://doi.org/10.1111/j.1600-0447.1989.

tb09234.x

66. 68. Aguglia E, Calandra C, Rapisarda V. The effect of

hypothalamic phospholipids liposomes in patients

treated with sulpiride or haloperidol. Acta Ther

1984;10:133- 44.

67. 69. Biggio G, Mostallino MC, Giusti P, et al. Overview of

the pharmacological properties and therapeutic efficacy

of phospholipid liposomes (Liposom Forte) in patients

with depressive disorders. Minerva Psichiatrica

2018;59:45-53.

https://doi.

org/10.23736/S0391-

1772.17.01955-0

68. 70. G.Biggio, M.С. Mostallino, F.Biggio, A.Minervino, F.

Giannetti. Therapeutic efficacy and tolerability of

phospholipid liposomes (Liposom Forte® ) for the

management of depressive disorders in elderly patients

Journal of the Italian Society of Psychiatry 2020;6:76-

91; doi: 10.36180/2421-4469-2020-13

69. 71. Spuch C, Saida O, Navarro C. Advances in the

treatment of neurodegenerative disorders employing

nanoparticles. Recent Pat Drug Deliv Formul. 2012 Apr

1;6(1):2-18. doi: 10.2174/187221112799219125. PMID:

22272933.

70. 72.Cunha S, Amaral MH, Lobo JM, Silva AC. Therapeutic

Strategies for Alzheimer’s and Parkinson’s Diseases by

Means of Drug Delivery Systems. Curr Med Chem.

2016;23(31):3618-3631. doi: 10.2174/09298673236661

60824162401. PMID: 27554805.

71. 73. Niu X, Chen J, Gao J. Nanocarriers as a powerful

vehicle to overcome blood- brain barrier in treating

neurodegenerative diseases: Focus on recent

advances. Asian J Pharm Sci. 2019 Sep;14(5):480-496.

doi: 10.1016/j.ajps.2018.09.005. Epub 2018 Oct 22.

PMID: 32104476; PMCID: PMC7032222.

72. 74. Trompetero A, Gordillo A, Del Pilar MC, Cristina VM,

Bustos Cruz RH. Alzheimer’s Disease and Parkinson’s

Disease: A Review of Current Treatment Adopting a

Nanotechnology Approach. Curr Pharm Des.

2018;24(1):22-45. doi: 10.2174/1381612823666170828

133059. PMID: 28847307.

«NEVROLOGIYA»—4(84), 2020

8

73. 75. Spuch C, Navarro C. Liposomes for Targeted

Delivery of Active Agents against Neurodegenerative

Diseases (Alzheimer’s Disease and Parkinson’s

Disease). J Drug Deliv. 2011;2011:469679. doi:

10.1155/2011/469679. Epub 2011 Dec 13. PMID:

22203906; PMCID: PMC3238398

74. 76. Tandon A, Singh SJ, Chaturvedi RK. Nanomedicine

against Alzheimer’s and Parkinson’s disease. Curr

Pharm Des. 2020 Oct 21. doi: 10.2174/1381612826666

201021140904. Epub ahead of print. PMID: 33087025

75. 77. Cascione M, De Matteis V, Leporatti S, Rinaldi R.

The New Frontiers in Neurodegenerative Diseases

Treatment: Liposomal-Based Strategies. Front Bioeng

Biotechnol. 2020 Oct 26;8:566767. doi: 10.3389/

fbioe.2020.566767. PMID: 33195128; PMCID:

PMC7649361

76. 78.Turuspekova S., Zheldybaeva Zh., Ospanov A.,

Seydanova A. Liposomes forte in complex therapy of

Parkinson´s Disease.- // J. Neuro-degenerative

Diseases.2013.Vol.11,Suppl.1,P.465

77. 79.Туруспекова С.Т. Инновационные липосомные

технологии: терапевтический потенциал в невроло-

гической

практике.

Астана

медициналық

журналы,2013.3(77).С.194-200

78. 80. Туруспекова С.Т. Липосом форте: реальность и

перспективы//Человек и лекарство-Казахстан,2013.-

№8(24).С.94-98

79. 81. S.Turuspekova, A. Alvarez, A. Seydanova, E.

Moldakulova. Hypotalamic Phospholipids (Liposomes

Forte): Therapeutic Potential in Vascular Dementia.

Drug Discovery & Therapy World Congress.Boston,

MA, USA.2014.156

80. 82. Туруспекова С.Т., Сейданова А.Б., Желдыбаева

Ж.Х., Молдакулова Э.Н. Васкулярная деменция: но-

вые возможности терапии. Медицинский журнал За-

падного Казахстана. 2014.№2.С.42-44

81. 83.S.Turuspekova, A.Seydanova, K.Musahmetova.

Phospholipids in

neurorehabilitation

ischemic

stroke. International Journal of Stroke.2015, Vol. 10,

Issue Suppl. S2, P.171

82. 84. S.Turuspekova,A.Seydanova,K.Musahmetova,A.

Muratalieva.

Phospholipids

and

Parkinson’s

disease:new opportunities of therapy. J. Neuro-

degenerative Diseases. 2015 .Vol.15, Suppl.1, P. 1843

83. 85.С.Т.Туруспекова,А.Б.Сейданова,Э.Н.Молдакуло-

ва.

Инновационные подходы к ведению боль-

ных ишемическим инсультом в раннем восстанови-

тельном периоде. Вестник КазНМУ2014. 2-1. С. 216-

219.

НАШ ГОСТЬ