Биология ва тиббиёт муаммолари 2018, №1 (99) 105
УДК: 616-002.78.-616.61
ВЫЯВЛЕНИЕ И ОЦЕНКА ПРЕДИКТОРОВ РАЗВИТИЯ ПОДАГРИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ
С.И. СМИЯН, М.В. ФРАНЧУК, Н.В. ГРЫМАЛЮК, У.С. СЛАБА
Тернопольский Государственный медицинский университет им. И.Я. Горбачевского
МЗ Украины, г. Тернополь
ПОДАГРИК НЕФРОПАТИЯ РИВОЖЛАНИШИГА САБАБ БЎЛУВЧИ ОМИЛЛАРНИ
АНИҚЛАШ ВА УЛАРНИ БАҲОЛАШ
С.И. СМИЯН, М.В. ФРАНЧУК, Н.В. ГРИМАЛЮК, У.С. СЛАБА
Украина ССВ И.Я. Горбачевский номидаги Тернополь Давлат медицина университети,
Тернополь шаҳри
DETECTION AND EVALUATION PREDICTORS OF GOUTY NEPHROPATHY
S. SMIYAN, M. FRANCHUK, N. HRYMALYUK, U. SLABA
I. Horbachevsky Ternopil State Medical University Ministry of Health of Ukraine, Ternopil
Долзарблиги.
Адабиётларда келтирилган маълумотларга кўра подагра касаллиги билан оғриган
беморларда буйракларнинг зарарланиши катта кўрсаткичларда, яъни 30% дан 70% гача учрайди.
Замонавий адабиётларда “подагрик нефропатия” деган тушунча ажратилган, бу эса подагра
касаллигида учрайдиган барча буйрак патологиялари билан характерланади. Сийдик билан
микропротеинларнинг ажралиши буйраклар зарарланишидан дарак беради.
Материаллар ва усуллар.
Сурункали подагрик артрити бўлган 103 нафар бемор текширилди. Иммунофермент усули ёрдамида
сийдикда микропротеинлар топилиши натижасида подагрик нефропатия субклиник кечаётганлиги
аниқланди. Шунга кўра беморлар 2 гуруҳга ажратилди: I (n = 58) - субклиник подагрик нефропатия
билан бўлган беморлар (56,3%), II (n = 45) – назорат гуруҳи, буйраклари зарарланмаган беморлар
(43,7%).
Тадқиқот натижалари ва муҳокама.
Маълум бўлишича, семизлик, артериал гипертензия,
қандли диабети бўлган подагра билан оғриган беморларда микроальбуминурия ва микроглобулинурия
миқдорининг юқори даражада ошиши кузатилади. Шунингдек, сийдикдаги микроальбуминлар,
микроглобулинлар қондаги сийдик кислота, триглицеридлар миқдори билан бевосита боғлиқ.
Хулоса.
Шундай қилиб, тадқиқот ўтказиш давомида, подагрик нефропатияни чақириши мумкин бўлган
омиллар қўйидагилар эканлиги аниқланди: семизлик, артериал гипертензия
, қандли диабет, гиперури-
кемия, гипертриглицеридемиялар. Шуни таъкидлаш керакки, подагрик нефропатияга олиб келувчи
омилларни бартараф қилиш ва уларни назорат қилиш натижасида касаллик олди олиниши мумкин.
Калит сўзлар:
Подагрик нефропатия, микропротеинлар, микропротеинурия, подагра, гиперури-
кемия.
Background.
According to the literature, the frequency of kidney damage in patients with gout varies in
rather large limits from 30 % to 70 %. Today scientists distinguish the concept known as "gouty nephropathy",
which characterizes all renal pathology that occurs due to gout. Pathogenesis of gouty nephropathy is associ-
ated with hyperproduction of uric acid and imbalance between tubular secretion and urat reabsorption pro-
cesses. But there is no clear opinion that hyperuricemia is a marker of renal dysfunction or risk factor. This
contradictory opinion is due to the fact that it is difficult to estimate the early stages of gouty nephropathy. This
process undergoes a long time subclinically and is diagnosed only at later stages of the disease. The first har-
binger of kidney damage is increasing of microproteins in urine - microproteinuria.
Materials and methods.
103 patients with chronic gouty arthritis were examined. All patients were male, without history of kidney dys-
function. Determination of microproteins in urine with help of an ELISA method allowed to suspect subclinical
course of gouty nephropathy. Therefore, patients were divided into 2 groups: I (n = 58) - patients with subclin-
ical gouty nephropathy (56.3 %), II (n = 45) - control group, patients without kidney damage (43.7 %). All cal-
culations were carried out on a personal computer using “statistica”. Also, Spearman's correlation coefficients
are established.
Results and discussion.
It was found that the presence of obesity, hypertension, diabetes melli-
tus with a high level of reliability is associated with an increased level of urine microalbumins and microglobu-
lins. Also, close relationships between urine microalbumins, microglobulins and triglycerides, uric acid levels
in blood and urine have been determined.
Conclusion.
Thus, during the research it was established that the
factors that are likely to contribute to the onset of gouty nephropathy include: the presence of obesity, hyper-
tension, diabetes mellitus, hyperuricemia, hypertriglyceridemia. It should be noted that all the most likely pre-
dictors are modifying and close attention to them and control will be allowed to reduce the incidence of gouty
nephropathy.
Key words:
Gouty nephropathy, microproteins, microproteinuria, gout, hyperuricemia.
Актуальность.
По данным литературы ча-
стота поражения почек у больных подагрой ко-
леблется в довольно больших пределах от 30 % до
70 % [3, 5]. В современной литературе выделяют
понятие «подагрическая нефропатия» (ПН), что
характеризиует всю почечную патологию, кото-
Выявление и оценка предикторов развития подагрической нефропатии
106 2018, №1 (99) Проблемы биологии и медицины
рая встречается при подагре, а именно: уратный
нефролитиаз, тофусы в почечной паренхиме, гло-
мерулосклероз, артериосклероз с развитием
нефросклероза, интерстициальный нефрит, хро-
ническая почечная недостаточность.
Патогенез ПН связан с гиперпродукцией
мочевой кислоты (МК) и дисбалансом между
процессами канальцевой секреции и реабсорбции
уратов. Но в современной литературе нет четко
сформированной мысли или гиперурикэмия (ГУ)
является маркером почечной дисфункции, или
фактором риска развития поражения почек. В ка-
кой-то степени противоречивые результаты влия-
ния ГУ на формирование хронической болезни
почек (ХБП) связаны с тем, что довольно трудно
оценить ранние стадии ПН. Этот процесс долгое
время проходит субклинически и диагностирует-
ся лишь на поздних стадиях заболевания [4, 5, 6].
Предвестником развития нефросклероза яв-
ляется выделение альбумина с мочой. Известно,
что эти белковые фракции тесно коррелируют с
уровнем МК, и именно поэтому нарушения по-
чечной гемодинамики приводит к изменениям
метаболизма МК, а ГУ вызывает дисфункцию эн-
дотелия и микроальбуминурию (МА).
Важным анализом в ранней диагностике
нарушения функции почек является определение
МА. Если в моче обнаруживают альбумины и бо-
лее высокомолекулярные белки - диагностируется
поражение клубочков. Канальцевый тип наруше-
ний характеризуется наличием в моче низкомоле-
кулярных белков - микроглобулинов (β2-, α1- и
ретинол-связывающий белок), что проявляется
микроглобулинурией (МГ). При смешанном типе
поражения в моче обнаруживают как низко-, так и
высокомолекулярные белки. Выявлено, что среди
больных СД 1 типа, фактором риска развития МА
была МК. При увеличении уровня МК на 1 мг / дл
риск развития МА повышается до 80%. Предпо-
лагается, что это влияние может быть больше
уровня гликозилированного гемоглобина [1, 2, 7].
Материалы и методы.
Обследовано 103
больных хроническим подагрическим артритом,
находящихся на плановом стационарном лечении
в ревматологическом отделении Тернопольской
университетской больницы. Все больные были
мужского пола, без поражения почек в анамнезе.
Определение микропротеинов в моче с помощью
иммуноферментного метода позволило заподо-
зрить субклиническое течение подагрической
нефропатии у больных данной когорты. Поэтому
пациенты были разделены на 2 группы: I (n = 58) -
больные с субклинической подагрической нефро-
патией (СПН) (56,3%), II (n = 45) - группа кон-
троля, больные без поражения почек (43,7%).
Учитывая то, что пациенты находились на стаци-
онарном лечении - все проходили плановые
назначения: общий анализ крови, общий анализ
мочи, биохимический анализ крови (мочевая кис-
лота, глюкоза, АЛТ, АСТ, общий белок, креати-
нин, мочевина, билирубин, С реактивный белок,
ревматоидный фактор), мочевая кислота в моче,
липидограмма (общий холестерин, ЛПНП, ЛПВП,
триглицериды), рентгенологическое обследова-
ние, ЭКГ, УЗИ органов брюшной полости.
Все расчеты осуществлялись на персональ-
ном компьютере с помощью пакета статистиче-
ских программ «Statistica». Вычисляли среднюю
величину и ее стандартную ошибку (среднего) (M
± m). Также установлены коэффициенты корреля-
ции ранга Спирмена и Фишера.
Результаты и обсуждение.
Анализируя ла-
бораторные данные в зависимости от возраста
констатировано, что у пациентов с субклиниче-
ским поражением почек наблюдаются высокие
показатели МК крови и достоверно более низкие
показатели МК мочи, клиренса МК во всех воз-
растных группах по сравнению с группой кон-
троля (р≤0,5).
Рис. 1.
Взаимосвязь
микроальбуминов, микроглобулинов мочи и мочевой кислоты крови
Также установлено значимый рост уровней
МА и МГ во всех возрастных группах больных с
СПН (р≤0,5). В когорте контроля МА и МГ были
в пределах нормы. С увеличением возраста обна-
С.И. Смиян, М.В. Франчук, Н.В. Грымалюк, У.С. Слаба
Биология ва тиббиёт муаммолари 2018, №1 (99) 107
ружено также достоверное увеличение уровня
креатинина и мочевины крови со снижением СКФ
у пациентов с поражением почек. Показатели
глюкозы крови были достоверно не значимы, как
и показатели холестерина, ЛПНП и ЛПВП в обе-
их группах больных, а уровень триглицеридов
достоверно выше у пациентов с СПН.
Изучая лабораторные показатели в зависи-
мости от длительности заболевания установлено,
что нет четкой границы увеличения или умень-
шения МК в крови, МК в моче, МА, глюкозы
крови с ростом продолжительности болезни. По-
казатели МК крови, МА и МГ мочи выше у паци-
ентов с СПН. С увеличением продолжительности
заболевания характерно достоверное увеличение
уровня креатинина и мочевины. Изменения липи-
дограммы констатировались достоверно (р≤0,5)
высокими показателями триглицеридов у боль-
ных I группы по сравнению с группой контроля,
где данные показатели были в пределах нормы. С
ростом продолжительности заболевания, пропор-
ционально снижаются уровни холестерина и
ЛПВП у пациентов с СПН и пропорционально
возрастают уровни ЛПНП в обеих группах паци-
ентов.
Исследуя лабораторные показатели в зави-
симости от рентгенологической стадии установ-
лено, что у пациентов с СПН достоверно более
высокие показатели МК крови с II рентген стади-
ей. С ростом рентгенологической стадии конста-
тировано достоверное увеличение уровня креати-
нина и мочевины крови со снижением СКФ у па-
циентов с поражением почек. Средние показатели
глюкозы крови были в пределах нормы. Наблю-
далось повышение уровней холестерина, ЛПНП и
незначительное снижение ЛПВП в I и II группах
больных, а уровень триглицеридов достоверно
(р≤0,5) выше у пациентов с СПН.
Пациенты также были разделены по под-
группам согласно разного ИМТ: норма, передо-
жирение, ожирение. Лабораторные значение МК
крови выше у больных I группы, а МК мочи - II
группы с более низким клиренсом МК у пациен-
тов с СПН во всех подгруппах. Также установле-
но значимый рост уровней МА и МГ у всех боль-
ных с СПН. В когорте контроля МА и МГ были в
пределах нормы. Уровень креатинина и мочевины
крови достоверно выше у больных I группы. СКФ
несколько снижена только у пациентов с нор-
мальным ИМТ без поражения почек. Показатели
глюкозы и ЛПВП крови были достоверно не зна-
чимы, уровне холестерина и ЛПНП росли про-
порционально увеличению ИМТ, а уровень триг-
лицеридов достоверно выше у пациентов с СПН.
Установлено, что в подгруппах с МС
наблюдаются высокие уровни МК крови и низкие
- МК мочи, клиренса МК, с большими изменени-
ями у больных с СПН.
Следующим этапом нашей работы было
установление взаимосвязей между клинически
значимыми параметрами течения болезни, сопут-
ствующими патологическими состояниями и
риском развития подагрической нефропатии.
Установлено, что наличие ожирения (r = 0,70407),
артериальной гипертензии (r = 0,80411), сахарно-
го диабета (r = 0,58904) с высокой ступенью до-
стоверности ассоцируется с увеличенным уров-
нем МА и МГ. Также определены тесные взаимо-
связи между содержанием микроальбуминов,
микроглобулинов мочи и уровнями мочевой кис-
лоты крови, мочи, триглицеридами (Рис. 1 - 3).
Заключение.
Таким образом в процессе
проведения исследования установлено, что фак-
торы, которые с большой вероятностью способ-
ствуют возникновению подагрической нефропа-
тии включают: наличие ожирения, артериальной
гипертензии
, сахарного диабета, гиперурикемии,
гипертриглицеридемии. Следует отметить, что
все большинство вероятных предикторов являют-
ся модифицирущими и пристальное внимание к
ним и контроль разрешат снизить частоту подаг-
рической нефропатии.
Рис. 2.
Взаимосвязь
микроальбуминов, микроглобулинов мочи и мочевой кислоты мочи
Выявление и оценка предикторов развития подагрической нефропатии
108 2018, №1 (99) Проблемы биологии и медицины
Рис. 3.
Взаимосвязь
микроальбуминов, микроглобулинов мочи и триглицеридов
Литература:
1.
Тоиров Э. С. Диагностика и лечение погранич-
ных 29. нервно-психических нарушений у больных
с ревматическими заболеваниями: методические
рекомендации //Ташкент.-2004.-18 с.
2. Singh J. A., Strand V. Gout is associated with more
comorbidities, poorer health-related quality of life
and higher healthcare utilisation in US veterans II
Ann. Rheum. Dis. - 2008. V. 67. P. 1310-1316.
3. Andrusha A.B. Podagra ta giperurykemiia: ne-
typovyi perebig chy suchasne oblychia? Ukraiinskyi
terapevtychnyi gurnal. - 2014. - № 1., s. 23.
4. Roddy E. Epidemiology of gout. E. Roddy, M.
Doherty. Arthritis Research & Therapy. - 2010. - V.
12, N 6. - P. 223-234.
5. Paliienko I. A. ta inshi, Ryzyk - faktory kardiovas-
kuliarnyh uragen pry podagri. Ukraiinskii revmato-
logichnyi gurnal, 2013 r. N 3. - s. 143 - 144. - 2013;
6. Lebedeva M. V. Optimizaciia antigipertenzivnoy
terapiii i funkcyia endoteliia u bolnyh podagroi i
hronicheskim uratnym tubulointersticialnym ne-
fritom. Terapevticheskii arhiv. - 2010. - № 6. - s. 43 -
46.
7. Soriano L. С Contemporary epidemiology of gout
in the UK general population. Arthritis Research &
Therapy. - 2011. - V. 13, N 6. - P. R39 - R48.
ВЫЯВЛЕНИЕ И ОЦЕНКА ПРЕДИКТОРОВ
РАЗВИТИЯ ПОДАГРИЧЕСКОЙ
НЕФРОПАТИИ
С.И. СМИЯН, М.В. ФРАНЧУК,
Н.В. ГРЫМАЛЮК, У.С. СЛАБА
Тернопольский Государственный медицинский
университет им. И.Я. Горбачевского
МЗ Украины, г. Тернополь
Актуальность.
По данным литературы ча-
стота поражения почек у больных подагрой ко-
леблется в довольно больших пределах от 30 % до
70 %. В современной литературе выделяют поня-
тие «подагрическая нефропатия», что характери-
зиует всю почечную патологию, которая встреча-
ется при подагре. Предвестником развития пора-
жения почек является выделение микропротеинов
с мочой.
Материалы и методы.
Обследовано 103
больных хроническим подагрическим артритом.
Определение микропротеинов в моче с помощью
иммуноферментного метода позволило заподо-
зрить субклиническое течение подагрической
нефропатии у больных данной когорты. Поэтому
пациенты были разделены на 2 группы: I (n = 58) -
больные с субклинической подагрической нефро-
патией (56,3%), II (n = 45) - группа контроля,
больные без поражения почек (43,7%).
Результа-
ты и обсуждение.
Установлено, что наличие
ожирения, артериальной гипертензии, сахарного
диабета с высокой ступенью достоверности асо-
циируется з увеличенным уровнем МА и МГ.
Также определены тесные взаимосвязи между
содержанием микроальбуминов, микроглобули-
нов мочи и уровнями мочевой кислоты крови, мо-
чи, триглицеридами.
Выводы.
Таким образом в
процессе проведения исследования установлено,
что факторы, которые с большой вероятностью
способствуют возникновению подагрической
нефропатии включают: наличие ожирения, арте-
риальной гипертензии
, сахарного диабета, гипе-
рурикемии, гипертриглицеридемии. Следует от-
метить, что все большинство вероятных предик-
торов являются модифицирущими и пристальное
внимание к ним и контроль разрешат снизить ча-
стоту подагрической нефропатии.
Ключевые слова:
подагрическая нефропа-
тия, микропротеины, микропротеинурия, подаг-
ра, гиперурикемия.
