Биология ва тиббиёт муаммолари 2018, №2 (100)
67
УДК: 616.71-006.3.04+616-006.83
ПРОГНОЗ И ТЕРАПИЯ САРКОМЫ ЮИНГА
И.Р. МИННУЛЛИН
1
, Б.А. БОЙКОБОЛОВ
2
, Н.А. АЧИЛОВ
1
, Ф.И. АБДУХАЛИКОВ
1
, Т.А. РЕЗАЕВ
1
1 - Самаркандский государственный медицинский институт, Республика Узбекистан, г Самарканд;
2 - Самаркандский филиал Республиканского Специализированного Научно - Практического
Медицинского Центра Онкологии и Радиологии
ЮИНГ САРКОМАСИНИНГ ТЕРАПИЯСИ ВА ОҚИБАТЛАРИ
И.Р. МИННУЛЛИН
1
, Б.А. БОЙКОБОЛОВ
2
, Н.А. АЧИЛОВ
1
, Ф.И. АБДУХАЛИКОВ
1
, Т.А. РЕЗАЕВ
1
1 – Самарқанд давлат медицина институти, Ўзбекистон Республикаси, Самарқанд шаҳри;
2 - Республика Ихтисослашган Онкология ва Радиология Илмий - Амалий Тиббиёт Маркази
Самарқанд филиали
PROGNOSIS AND THERAPY OF EWIGS SARCOMA
I.R. MINNULLIN
1
, B.A. BOYKOBILOV
2
, N.Z. ACHILOV
1
, F.I. ABDUHALIKOV
1
, T.A. REZAEV
1
1 - Samarkand State Medical Institute, Republic of Uzbekistan, Samarkand;
2 - Samarkand branch of the Republic Specialized Medical Centre of Oncology and Radiology
Юинг саркомаси билан касалланган 22 беморнинг морфалогик тасдиқланган ташхис
натижаларини ўрганиб чиқилиши шуни кўрсатдики, фақат нур давосини олган кассалларнинг яшаш
кўрсатгичи анча паст - 21%. Нурланиш тасирига қўшимча хар-хил химиятерапия олганлар эса - 49,1%.
Адьювант химиотерапия Циклофосфан билан қўлланиши беморнинг 2-йил давомида касаллик
аломатларсиз яшаш муддатини оширади - 41%, Адриомицин ёки Карминомицин билан - 44% гача,
Адриомицин, Циклофосфан ва Винкристин комбинацияси эса-56% гача. Қўшимча химиотерапия олган
беморларнинг узоқ муддатли натижаларини ўрганиш шуни кўрсатдики, шишни башорати касалнинг
жинсига, ёшига, ва шиш жойланишига боғлик.
Калит сўзлар
: Суяк, Юинг саркомаси, адьювант химиотерапия, нур терапияси, факторлар.
It has been studied the results of 22 patients with localized form of Ewing’s sarcoma with confirmed di-
agnosis morphologically. Comparative analysis revealed that survival rate without symptoms of the disease in
patients received only radial therapy were lover (21%) than in cases where radial influence was supplemented
by various types of chemotherapy (49%)/ Using of adjuvant chemotherapy with cyclophosphan increases two-
year survival rate without symptoms of the disease till 41% with adriamycin or cormynomycin till 44% but
combination of adriamycin- cyclophosphan and vyncristin till 56%. To study follow-up results of patients who
received additional chemotherapy was determined some dependence prognosis with factors such as gender and
age of patients localization of tumour.
Key words:
Bones, Ewigs sarcoma, adjuvant chemotherapy, radial influence, prognostic factors.
Актуальность.
Первичные злокачествен-
ные опухоли скелета составляют относительно
небольшую долю в общей структуре злокаче-
ственных новообразований человека, но отлича-
ются агрессивностью клинического течения, ран-
ним гематогенным метастазированием и быстрым
летальным исходом [2, 5, 7, 10].
Саркома Юинга занимает второе место по-
сле остеогенной саркомы, составляя 10-25% [4, 8].
Опухоль преимущественно локализуется в диафи-
зах и метадиафизах длинных трубчатых костей
(бедренная- в 20.8% случаев, малоберцовая - в
12.2%, плечевая и больше берцовая –в 10.6% каж-
дая), но может встречается и в костях таза, по-
звонках (чаще поясничный отдел), лопатках, реб-
рах и др. [1, 3, 7]
Перспектива улучшения результатов тече-
ния этого сложного контингента больных преду-
сматривает два основных направления: совершен-
ствование методов терапии, направленной на из-
лечение первичного очага поражения и поиск
способов профилактически гематогенных мета-
стазов.
Последнее направление следует признать
основным, и оно особенно касается такой формы
опухоли, как саркома Юинга, поскольку она за-
нимает особое положение среди злокачественных
опухолей скелета из-за выраженной чувствитель-
ности к лучевым и лекарственным методам воз-
действия [5, 9].
Материал и метод.
Самаркандский филиал
республиканского специализированного научно
исследовательского медицинского центра онколо-
гии и радиологии. Наблюдалось более 40 больных
саркомой Юинга. Из этой общей группы было
выделено 22 случая локализованной формы забо-
левания, имеющих морфологическое подтвер-
ждение диагноза. Ретроспективное изучение этих
наблюдений и составило основу настоящего ис-
следования Саркома Юинга, как и большинство
сарком костей, чаще встречается у лиц мужского
пола, среди наших наблюдений было (10) женщин
Прогноз и терапия саркомы Юинга
68 2018, №2 (100) Проблемы биологии и медицины
(12) мужчин. Наибольшее количество случаев за-
болевания приходилось на второе десятилетие
жизни.
В 80% случаев опухоль локализовалась в
длинных трубчатых костях обращает на себя
внимание то обстоятельство, что кости образую-
щие коленный сустав явились местом возникно-
вения опухоли у (20%) больных, в то время как
при остеогенной саркоме, эта локализация явля-
ется основной и составляет примерно 80%. В
длинных трубчатых костях отличалось преиму-
щественно эпиметадиофизарное расположение
опухоли у 6 больных. Диафизарная локализация
опухоли выявлена в 16 наблюдениях.
Выбор метода лечения больных саркомой
Юинга представляют собой большую проблему,
которая до настоящего времени не нашла еще
своего окончательного решения. Применяются
лучевые, лекарственные, хирургические методы
лечения или же их комбинаций.
Следует отметить, что по мере накопления
опыта, а также учитывая данные литературы,
проводится периодическая оценка результатов
лечения. В связи, с чем некоторые из ранее ис-
пользовавшихся схем терапии в настоящее время
оставлена.
Так, оперативные вмешательства в нашей
практике не получили широкого применения в
комплексе лечебных мероприятий при саркоме
Юинга. Такой подход связан с некоторыми био-
логическими особенностями этого новообразова-
ния и, прежде всего, с его высокой радиочувстви-
тельностью и быстрой гематогенной диссемина-
цией в независимости проведенной операции.
Основным методом локального воздействия
являлось лучевая и химиотерапия. Лучевое лече-
ние проводилось на установках для дистанцион-
ной гамматерапии с преимущественными исполь-
зованием статического режима. Учитывая свой-
ственное саркомы Юинга распространения по
костномозговому каналу и нередко значительную
протяженность процесса, лучевому воздействию
подвергалась вся кость, в которой находился очаг
поражения, облучение проводилось ежедневно,
разовой поглощенной дозой 1,82 гр. Суммарная
очаговая доза в среднем составляла 55-60 гр.
Химиотерапия проводилась такими препа-
ратами как: Циклофосфан внутривенно по 200-
400 мг., через день до суммарной дозы 3,0 - 4,0 г.
Адриамицин из расчета 20 мг/м² – 2 раза в неделю
до общей дозы 120-140 мг. Винкристин – внутри-
венно по 0,75 мг/м в 1-й, 8-й, 15-й дни курс хи-
миотерапии длится 15 дней. Полный курс химио-
терапии проводился не менее 4-раз с интервалом
в 21 день.
Результат.
В большинстве случаев уже к
концу 1-й недели после начала лучевой терапии
отличалось стихание болей и отчетливо уменьше-
ние внекостного компонента. В дальнейшем,
рентгенологически можно было проследить раз-
личные их степени выраженности репоративные
изменения в пораженной кости. Первые признаки
репарации обычно появлялись через 3-4 недели
после окончания облучения.
Изучение непосредственных результатов
лучевого лечения показало, что дозы в 55-60 гр.
были достаточны для достижения местного эф-
фекта. Однако этот положительный эффект не
служит благоприятным прогностическим призна-
кам и не предотвращая гематогенную диссемина-
цию опухоли которая, в среднем возникала через
1,5
±
2,1 мес.
Такой короткий интервал между окончани-
ем лучевой терапии и появлением метастазов
предполагает наличие субклинических метастазов
уже при первых симптомах заболевания.
Поэтому ведущие место в терапии саркомы
Юинга занимают комбинированные методы лече-
ния. При этом использование лучевой и химиоте-
рапии предусматривает не только реализацию
суммарного воздействия на первичный очаг по-
ражения, но и одновременное влияние противо-
опухолевых препаратов на клинически неопреде-
ляемые метастазы.
Самаркандский филиал республиканского
специализированного научно исследовательского
медицинского центра онкологии и радиологии на
протяжении ряда лет разрабатываются вопросы
комбинированного лечения саркомы Юинга. Са-
мая первая программа включала в себя проведе-
ние лучевой терапии первичного опухолевого
очага с последующими курсами лечения цик-
лофосфаном. Циклофосфан применяли так же
внутривенно по 200-400 мг., через день до сум-
марной дозы 3,0 - 4,0 г. В течение первого года
заболевания курсы химиотерапии проводили с
интервалом в 3 мес., в течение венозного – 6 мес.
В эту группу вошло 20 больных.
У 16 больных дополнительную химиотера-
пию адриамицином. Адриамицин вводили из рас-
чета 20 мг/м² – 2 раза в неделю до общей дозы
120-140 мг.
В настоящее время используется адьювант-
ная полихимиотерапия. В этой группе больных
(19 наблюдений) медикоментозное лечение про-
водили следующими препаратами:
Адриамицин внутривенно 20 мг/м² в 1-8-15
дни цикла; циклофосфан в неделю внутривенно
или внутримышечно всего в введения до общей
дозы 1,5 мг/м²; винкристин – внутривенно по 0,75
мг/м в 1-й, 8-й, 15-й дни курс химиотерапии длит-
ся 15 дней.
Изучение выживаемости больных в услови-
ях адьювантной химиотерапии после лучевого
воздействия на первичную опухоль предоставля-
ется весьма актуальной программой, поскольку
И.Р. Миннуллин, Б.А. Бойкоболов, Н.А. Ачилов, Ф.И. Абдухаликов, Т.А. Резаев
Биология ва тиббиёт муаммолари 2018, №2 (100)
69
это позволяет подойти к определению факторов,
взаимосвязанных с прогнозом заболевания, и сле-
довательно в какой-то мере перейти к индивиду-
альному подбору схемы современного химиолу-
чевого лечения. Однако в большинстве случаев
больных выявления у них признаков инерализа-
ции процесса получают специфическое лечение,
поэтому сравнение результатов терапии по крите-
рию «выживаемости» представляется не совсем
правильным.
Результаты изучения выживаемости боль-
ных при локализованной саркоме Юинга свиде-
тельствует о том, что любая из схем адьювантной
химиотерапии достоверно улучшает результаты
лечения по сравнению с только лучевым методом
(Р<0,05). Эта разница прослеживается на всем
протяжении наблюдения, но она наиболее высоко
впервые прослеживается на всем протяжении
наблюдения, но она наиболее высоко впервые 24
месяца. Анализируя эффективность различных
схем химиотерапии можно сказать, что комбина-
ция винкристин-1.5 mg N-2, циклофосфан-600mg
N-2, Доксорубицин-30 mg N-2 Цисплатин-20mg
N-2 (4-курса) улучшает результаты лечения.
Благоприятное сочетание лучевого и хи-
миотерапевтического воздействий демонстрирует
и следующее наше наблюдение.
Случай из практики.
Больная М., 17 лет,
поступила в стационар Центра с жалобами на бо-
лезненную опухоль в области плеча, через 2-3 ме-
сяца после появления первых признаков заболе-
вания. При осмотре плечевой области на протя-
жении 15 см. булавовидно утолщена за счет плот-
ной неподвижной умеренно болезненной опухо-
ли. При рентгенологическом и компьютерном ис-
следовании выявлено, что имеется патологиче-
ский перестрой на костной ткани диафиза плече-
вой кости с деструкцией коркового слоя на про-
тяжении 12-13 см. с ячеистым рисунком, вздути-
ем кости и наличием внекостного компонента
опухоли.
Гистологическое исследование саркомы
Юинга на I этапе лечения больному проведено 4
курса полихимиотерапия препаратами по описан-
ной выше схеме.
На II этапе лечения больному проведен ди-
станционной гамма-терапии в СОД 60гр., через 3
года после окончания лучевого лечения, больной
чувствует себя удовлетворительно, жалоб не
предъявляет. Рентгенологические определяются
явления репарции на уровне диафиза плечевой
кости и восстановлением коркового слоя на всем
протяжении участка поражения, внекостный ком-
понент опухоли не определяется.
Рис. 1.
Ренгенограмма плечевой кости больной с саркомой Юинга до лечения.
Прогноз и терапия саркомы Юинга
70 2018, №2 (100) Проблемы биологии и медицины
Рис. 2.
Ренгенограмма плечевой кости больной с саркомой Юинга после лучевой и
химиотерапии(4-курса).
Выводы.
Отсутствие достоверных пре-
имуществ в каждой из перечисленных схем, не-
смотря на имеющиеся некоторые цифровые раз-
личия позволило при изучении прогноза заболе-
вания в условиях адьювантной химиотерапии
рассмотреть эти группы больных совместно и,
таким образом, попытаться проследить взаимо-
связь течения опухолевого процесса с такими ос-
новными факторами, как пол, возраст больных и
локализация опухоли. Пятилетняя выживаемость
больных саркомой Юинга по ВОЗ без рецедивов и
метастаз на ранних стадиях составляет 70% на
поздних стадиях не более 25% [6]. При метаста-
тичской и рецедивируюшей форме заболевания
показатели значительно ухудшаются и составля-
ют 10%.
Наиболее достоверные данные получены
при изучении выживаемости без признаков забо-
левания в зависимости от локализации опухоли.
При этом было выявлено, что эффективность те-
рапии больных с новообразованиями длинных
трубчатых костей выше чем при поражении плос-
ких костей.
Наиболее
благоприятные
результаты
наблюдаются при локализации опухоли в ди-
стальном отделе кости, чем при поражении прок-
симального отдела.
Заканчивая обсуждение представленных
данных, следует еще раз подчеркнуть, что изуче-
ние прогностических факторов требует своего
продолжения, поскольку эта проблема имеет не
только академический интерес, но и большое
практическое значение для более дифференциро-
ванного подхода к выбору метода лечения.
Литература:
1.
Билялутдинов Д.И. «Клинический случай опу-
холи семейства саркомы Юинга редкой локализа-
ции.» педиатрический вестник Южного Урала
2015.
И.Р. Миннуллин, Б.А. Бойкоболов, Н.А. Ачилов, Ф.И. Абдухаликов, Т.А. Резаев
Биология ва тиббиёт муаммолари 2018, №2 (100)
71
2.
Васин И.В. «Особенности диагностики и лече-
ния саркомы Юинга», 2012 Вестник Ивановской
медицинской академии.
3.
Гуреевич О.О. «Трудности дифференциальной
диагностики мягкотканой саркомы Юинга.»2015
журнал European Journal of biomedical and life
sciences.
4.
Кисилев Л.П., Алейникова О.В. «Саркома
Юинга у детей республики Беларусь. Результаты
терапии за 15-летний период» 2016 Онкопедиат-
рия.
5.
Киселев Л.П. «Прогнозирование клинического
исхода и антиангиогенная терапия у пациентов
детского возраста с неметастатическими формами
саркомы Юинга.» Онкопедиатрия.2013.
6.
Назаренко А.В. «Лучевая терапия в комплекс-
ном лечении больных саркомой Юинга.» 2003.
7.
Семенова А. И. Саркома Юинга: характери-
стика заболевания, особенности диагностики, ле-
чебная тактика //Практ. онкол. – 2010. – Т. 11. –
№. 1. – С. 45-52.
8.
Тайлаков Б.Б. «Разработка методов лечения
локализованной формы саркомы Юинга.» Авто-
реферат 2003.
9.
Малевич О.Б. «Краниальная нейропатия, ин-
дуцированная применением винкристана, у ре-
бенка с саркомой Юинга.» Российский журнал
детской гематологии и онкологии 2015.
10.
Буланов Д.М. «Иммуно-гистохимический и
молекулярно биологические характеристики опу-
холей семейства саркомы Юинга». Вестник Вол-
гоградского государственного медицинского уни-
верситета 2011.
ПРОГНОЗ И ТЕРАПИЯ САРКОМЫ ЮИНГА
И.Р. МИННУЛЛИН
1
, Б.А. БОЙКОБОЛОВ
2
,
Н.А. АЧИЛОВ
1
, Ф.И. АБДУХАЛИКОВ
1
,
Т.А. РЕЗАЕВ
1
1 - Самаркандский государственный медицинский
институт, Республика Узбекистан,
г Самарканд;
2 - Самаркандский филиал Республиканского
Специализированного Научно-Практического
Медицинского Центра Онкологии и Радиологии
Изучены результаты лечения 22 больных
локализованной формой саркомы Юинга с мор-
фологически подтвержденным диагнозом. Срав-
нительный анализ выявил, что показатель выжи-
ваемости без признаков заболевания у больных,
получавших только лучевое лечение достоверно
ниже- 21%, чем в случаях, где лучевое воздей-
ствие было дополнено различными видами хи-
миотерапии -49,1%. Применение адьювантной
химиотерапии циклофосфаном увеличивает 2-
летнюю выживаемость без признаков заболевания
до- 41%, адриамицином или корминомицином до
-44%, а комбинация адриамицина циклофосфана
и винкристина –до 56%. Изучение отдаленных
результатов у больных, получивших дополни-
тельную химиотерапию установило некоторую
зависимость прогноза от таких факторов, как пол
и возраст больных локализация опухоли.
Ключевые слова:
Кости, саркома Юинга,
адьювантная химиотерапия, лучевая терапия,
прогностические факторы.
