Сравнительная оценка клинико-иммунологических характеристик экссудативного среднего отита у детей с хроническим аденоидитом

92 Проблемы биологии и медицины, 2017, №1 (93)

УДК: 616-07.28-002.323-007.61.053

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК

ЭКССУДАТИВНОГО СРЕДНЕГО ОТИТА У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ АДЕНОИДИТОМ

М.Т. НАСРЕТДИНОВА, Н.Ж. ХУШВАКОВА, А.А. ХАЙИТОВ, А.А. ИБРАГИМОВ

Самаркандский Государсвенный медицинский институт, Республика Узбекистан, г. Самарканд

СУРУНКАЛИ АДЕНОИДИТ БИЛАН ОҒРИГАН БОЛАЛАРДА ЭКССУДАТИВ ЎРТА ОТИТНИ

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИК ҲУСУСИЯТЛАРИНИ ҚИЁСИЙ БАҲОЛАШ

М.Т. НАСРЕТДИНОВА, Н.Ж. ХУШВАКОВА, А.А. ХАЙИТОВ, А.А. ИБРАГИМОВ

Самарқанд Давлат медицина институти, Ўзбекистон Республикаси, Самарқанд

IMMUNOLOGIC RISK FACTORS OF DEVELOPMENT OTITIS MEDIA WITH EFFUSION IN

CHILDREN SUFFERING FROM CHRONIC ADENOIDITIS

М.Т. NASRETDINOVA, N.J. HUSHVAKOVA, A.A. XAYITOV, A.A. IBRAGIMOV

Samarkand State Medical Institute, Republic of Uzbekistan, Samarkand

Муконазал иммунитет ҳолати назал ажралмадаги секретор иммуноглобулин А, интерлейкин -6

(IL-6), интерферон-γ (IFN-γ), интерлейкин-10 (IL-10) таркиби орқали баҳоланди 2-клиник гурухдаги

болаларда SIgA концентрациясини пасайиши ва IFN-γ юқори даражада аниқланиши кузатилди, бу эса

муконазал иммунитет кўрсаткичларини бу каби ҳолати экссудатив ўрта отит ривожланиши учун

хатарли омил эканлигини кўрсатиб беради.

Калит сўзлар

: сурункали аденоидит, экссудатив ўрта отит, цитокинлар, муконазал

иммунитет.

The study of mucosal immunity included assessment of SIgA, IL-6, IFN-y and IL-10 levels in nasal wash-

es. Decrease of SIgA content and increase of the number of IFN-γ -positive samples was revealed in children

from the 2nd clinical group, which allows to regard these characteristics of the mucosal immunity as the risk

factors for the development of otitis media with effusion.

Key words

: chronic adenoiditis chronic, otitis media with effusion, cytokines, mucosal immunity.

Введение.

Экссудативный средний отит

(ЭСО)-негнойное заболевание среднего уха, про-

являющееся скоплением в его полостях экссудата

(серозного, слизистого или мукоидного характе-

ра), что приводит к формированию определенного

симптомокомплекса, основной составляющей ко-

торого является тугоухость звукопроводящего

или смешанного характера. Частой причиной ту-

барной дисфункции может быть хронический

аденоидит (ХА) [1]. Хронический аденоидит за-

нимает ведущее место в общей структуре лор-

заболеваний у детей дошкольного и младшего

школьного возраста и составляет от 20 до 56%

болезней верхних дыхательных путей [4]. Имеют-

ся сведения о том, что глоточная миндалина с

мерцательным эпителием слизистой оболочки

носа и носоглотки обладает возможностью про-

дуцировать SIgА в большем количестве, чем неб-

ные миндалины [2]. Именно полость носа как

начальный отдел респираторного тракта прежде

всего и в большей степени принимает на себя па-

тогенные агенты из внешней среды. SIgА, явля-

ющийся одним из главных компонентов муко-

зального иммунитета, обеспечивает первую ли-

нию иммунной защиты слизистой оболочки ре-

спираторного тракта. Снижение продукции SIgА

на фоне мукозального и системного иммунодефи-

цита приводит к нарушению защитной функции

слизистой оболочки слуховой трубы, что, по-

видимому, играет существенную роль в патогене-

зе ЭСО [6]. Т-хелперы продуцируют целый ряд

цитокинов: интерлейкин-6 (IL-6), интерферон-у

(IFN-γ), интерлейкин-10 (IL-10), которые способ-

ствуют переходу В-лимфоцитов в плазматические

клетки и началу синтеза SIgА [4].

Материалы методы

Проведено обследова-

ние 48 детей обоего пола в возрасте от 4 до 6 лет с

диагнозом «хронический аденоидит» в стадию

клинической ремиссии. В первую клиническую

группу вошли 24 пациента, у которых регистри-

ровалось только хроническое воспаление глоточ-

ной миндалины, тогда как вторую клиническую

группу составили 24 пациента, у которых на фоне

ХА развился ЭСО. Патология верифицировалась

при помощи клинико-анамнестических данных,

отомикроскопии - при помощи микроскопа фир-

мы Atmos (Германия), оптико-эндоскопического

осмотра носоглотки при помощи использования

жесткого эндоскопа диаметром 2,7 мм с углом

обзора 0° фирмы KarlStorz (Германия), тимпано-

метрии (тип B или C) при помощи тимпаномет-

раZodiac90 фирмы Madsen (Дания), аудиометрии

(кондуктивная тугоухость I-II степени) при по-

мощи аудиометра Clinical Orbiter фирмы Madsen

(Дания).

Материалом

исследования

являлся

назальный лаваж, который получали путем про-

мывания носовых ходов стерильным физиологи-

ческим раствором в объеме 5 мл. Промывную

жидкость центрифугировали при 3000 об/мин,

надосадок отбирали, замораживали при темпера-

туре -20 °С и использовали для определения ци-

М.Т. Насретдинова, Н.Ж. Хушвакова, А.А. Хайитов, А.А. Ибрагимов

Биология ва тиббиёт муаммолари, 2017, №1 (93) 93

токинов, общего белка и SIgA. Для определения

концентрации SIgA использовали набор «IgA сек-

реторный-ИФА-БЕСТ». Результат выражался в

миллиграммах на 1 г белка назального смыва. Для

определения концентрации IL-6, IFN-y и IL-10

использовали наборы «Интерлейкин-6-ИФА-

БЕСТ», «Гамма-Интерферон-ИФА-БЕСТ» и «Ин-

терлейкин-10-ИФА-БЕСТ». Результаты выража-

лись в пикограммах на 1 г белка назального смы-

ва. Для определения концентрации белка в иссле-

дуемых жидкостях использовали набор реагентов

на основе биуретового метода. Критерием исклю-

чения из исследования было наличие у пациентов

клинически значимых изменений внутриносовых

структур, которые выявлялись при эндоскопиче-

ском обследовании. Для оценки клинико-

анамнестических данных больных обеих клини-

ческих групп применялась разработанная нами

анкета, которая учитывала следующие симптомы

хронического аденодита: затруднение носового

дыхания, храп во сне, гнусавость, выделения из

носа, кашель. Каждый симптом оценивался по 5-

балльной шкале (1 балл -отсутствие симптома, 2

балла - симптом слабо выражен, 3 балла - средне

выражен, 4 балла - выражен выше среднего, 5

баллов - сильно выражен). В качестве группы

контроля для оценки параметров мукозального

иммунитета обследованы 14 здоровых детей со-

ответствующего возраста. Статистическая обра-

ботка результатов проводилась при помощи про-

граммы Statistica 6.0. Анализ количественных

данных проводили сравнением независимых вы-

борок с помощью критерия Манна-Уитни. Ре-

зультаты считали достоверными при достижении

уровня значимости различий (р<0,05).

Результаты исследования

: При оценке

каждой жалобы по отдельности у детей обеих

клинических групп было выявлено, что затрудне-

ние носового дыхания и храп во сне были выра-

жены одинаково. Другие симптомы (выделения из

носа, кашель, гнусавость) были менее выражены у

детей 1-й клинической группы (ХА) по сравне-

нию с детьми 2-й группы (ХА и ЭСО). По резуль-

татам анкетирования у детей 2-й клинической

группы отмечено статистически значимое (р =

0,017) повышение суммарного числа баллов по

всем жалобам по сравнению с детьми 1-й клини-

ческой группы Результаты анализа клинико-

анамнестических данных представлены в табл. 1.

В контрольной группе SIgA выявлялся в

100% исследованных проб назального лаважа, и

его концентрация была максимальной в сравне-

нии с обеими клиническими группами. Данные

жалоб пациентов по результатам анкеты. Имму-

нологические риски развития ЭСО у детей с хро-

ническим аденоидитом. Результаты исследования

SIgA и цитокинов в назальном секрете отражены

в табл. 2.

Таблица 1.

Данные жалоб пациента по результатам анкеты (Me(Q

25

-Q

75

))

Жалобы ( по анкете)

Группа

Затруднение но-

сового дыхания

Храп во сне

Гнусавость

Выделения из

носа

Кашель

ХА (1-я группа)

4(3-4)

3(3-4)

2,5(2-3)

2,5(2-3)

2(2-3)

ХА + ЭСО (2-я

группа)

3,5(3-4)

3(3-4)

3(3-4)

3(3-4);

p = 0,0001

3(3-4);

p = 0,016

Примечание: p-уровень значимости различий между двумя клиническими группами (p < 0,5)

Таблица 2.

Содержание цитокинов в назальном секрете при хроническом аденоидите и экссудативном среднем

отите, пг/г белка (Ме (Q

25

-Q

75

)

Группа

IL-6

IL-10

IFN-y

SIgA

Контрольная ХА

(1-я группа)

38,9(4,2-233,2)

6,9(3,5-19,4)

р

1

=0,03

0(0-0)

0(0-0)

0(0-0)

0(0-0)

38,3(27,5-62,5)

22,1(17,8-33,1)

р

1=0,06

ХА + ЭСО

(2-я группа)

4,5(2,1-10,3)

р

1

= 0,01

0(0-0)

0(0-3,6)

р

1=0,09

8,0(3,7-18,2)

р

1=0,0004

р

2=0,007

Примечание: р

1

уровень значимости различий в сравнении с контрольной группой; р2 - уровень значимости раз-

личий между двумя клиническими группами.

В 1-й клинической группе (ХА) частота вы-

явления SIgА составила 91,7%. Во 2-й клиниче-

ской группе (ХА, осложнившийся ЭСО) SIgА вы-

являлся также с частотой 91,7%. Согласно резуль-

татам статистического анализа у детей, страдаю-

щих ХА без ЭСО, отмечалась тенденция к сниже-

нию концентрации SIgА в назальном секрете по

отношению к контролю (р =0,06). У детей 2-й

клинической группы отмечалось статистически

значимое снижение концентрации SIgА (р =

0,0004) в сравнении с группой здоровых детей.

При этом у детей 2-й группы было выявлено сни-

жение (р =0,007) концентрации IgА относительно

значений этого показателя в 1-й группе. При ана-

лизе содержания цитокинов в назальном секрете

здоровых детей IL -6 выявлялся у большинства

Сравнительная оценка клинико-иммунологических характеристик экссудативного среднего …

94 Проблемы биологии и медицины, 2017, №1 (93)

обследованных (более чем в 80%проб), и его кон-

центрация была максимальной в сравнении с обе-

ими клиническими группами (табл. 2). У детей с

ХА без ЭСО отмечалось статистически значимое

снижение по отношению к контрольной группе (р

= 0,03) содержания IL -6 в назальном лаваже

(табл. 2). При сравнении содержания цитокинов в

положительных пробах не выявлено статистиче-

ски значимых различий по содержанию IL -6 в

назальном лаваже. Оценить статистически значи-

мые различия в содержании IL -10 было сложно

из-за выявления его во 2-й группе в следовых ко-

личествах. Статистически значимое повышение

клинической выраженности симптомов хрониче-

ского аденоидита во 2-й группе (ХА и ЭСО) сви-

детельствует о большей интенсивности воспали-

тельного процесса в носу и носоглотке, который,

очевидно, способен распространяться за пределы

данных органов. Обобщая результаты исследова-

ния иммунологических показателей в назальном

секрете, можно констатировать, что в обеих кли-

нических группах отмечались их однотипные из-

менения по отношению к контролю: снижение

SIgA на фоне угнетения продукции одного из ре-

гулирующих его синтез цитокинов (IL-6), низкая

частота выявления IL-10 и достаточно высокая -

IFN-y. Низкое содержание SIgA и даже его пол-

ное отсутствие в отдельных случаях, выявленное

в обеих клинических группах, свидетельствует о

существенной роли этого защитного фактора в

поддержании иммунного гомеостаза, контролиру-

емого НАЛТ. Появление IFN-y в назальном сек-

рете может отражать поляризацию иммунорегу-

ляторных субпопуляций в сторону Т-хелперов 1-

го типа при хроническом воспалении глоточной

миндалины. В соответствии с результатами ис-

следования наиболее ярко этот дисбаланс прояв-

ляется у пациентов с ЭСО, что совпадает с мне-

нием S. Matkovic и соавт. [5].

Таким образом, снижение в назальном сек-

рете концентрации IgA, IL-6 и повышение IFN-y

при хроническом воспалении глоточных минда-

лин свидетельствуют об истощении функцио-

нальных резервов в системе локальной мукозаль-

ной защиты на слизистой оболочке носовой поло-

сти и, соответственно, о возможном вовлечении в

патологический процесс слизистой оболочки

среднего уха. Практически полное отсутствие IL-

10 в пробах назального лаважа у детей 2-й клини-

ческой группы, с одной стороны, отражает ослаб-

ление супреcсорных воздействии этого цитокина

при распространении воспалительного процесса

на слизистую оболочку среднего уха, с другой

подтверждает его весомую значимость в контроле

локальной продукции SIgA на слизистой оболоч-

ке носоглотки. Заключение Снижение локальной

продукции на слизистой оболочке носа и носо-

глотки SIgA, IL-6 и IL-10, ассоциированное с вы-

сокой степенью выраженности клинических при-

знаков хронического аденоидита и появлением

IFN-y в назальном смыве, свидетельствует об

ослаблении механизмов мукозального иммуните-

та и может рассматриваться как фактор высокого

риска развития экссудативного среднего отита у

данного контингента больных.

Литература:

1.

Арефьева Н.А., Гусева Е.Д. Риноцитологиче-

ский метод в диагностике инфекционного и ал-

лергического ринита и синусита у детей. Вестник

оториноларингологии 2012;6 - С. 61-62.

2.

Кильсенбаева Ф.А. Местный иммунитет сли-

зистой оболочки полости носа у практически здо-

ровых лиц разных возрастных групп // Российская

ринология. – 2007;1-С. 63-65.

3.

Кильсенбаева Ф.А.; Азнабаева Л.Ф.; Арефьева

Н.А.; Машко П.Н. // Патент РФ № 2200319. 2012.

4.

Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о

нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука,

2009 - 134 с.

5.

Сакович А.Р. Риноцитограмма и риногемо-

грамма при остром гнойном синусите// Здраво-

охранение - 2009;5 – С. 34-36.

6.

Саликов А.В. Экссудативный средний отит:

функционально-морфологические изменения в

носоглотке и барабанной полости // Вестник ото-

риноларингологии 2009;4 – С. 18-19.

7.

Пальчун В.Т. Оториноларингология: нацио-

нальное руководство/ под ред. Пальчуна В.Т.- М.:

ГЭОТАР-Медиа, 2009 - 236 с.

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА КЛИНИКО-

ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК

ЭКССУДАТИВНОГО СРЕДНЕГО ОТИТА У

ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ АДЕНОИДИТОМ

М.Т. НАСРЕТДИНОВА, Н.Ж. ХУШВАКОВА,

А.А. ХАЙИТОВ, А.А. ИБРАГИМОВ

Самаркандский Государсвенный медицинский

институт, Республика Узбекистан, г. Самарканд

Обследованы 24 ребенка с диагнозом «хро-

нический аденоидит» (1-я группа). Во 2-ю группу

(24 ребенка) включены дети с диагнозом «хрони-

ческий аденоидит в сочетании с экссудативным

средним отитом». Состояние мукозального имму-

нитета оценивали по содержанию в назальных

смывах секреторного иммуноглобулина А, интер-

лейкина-6 (IL-6), интерферона-γ (IFN-γ), интер-

лейкина-10 (IL-10). Обнаружено снижение кон-

центрации SIgA и высокая частота выявления

IFN-γ у детей 2-й клинической группы, что позво-

ляет рассматривать данные особенности муко-

зального иммунитета как факторы риска развития

экссудативного среднего отита.

Ключевые слова:

хронический аденоидит,

экссудативный средний отит, цитокины, муко-

зальный иммунитет

.