Состояние ингибитора металлотротеиназы-1у больных с эпителиальными опухолями кожи в процессе оперативного лечения

Биология ва тиббиёт муаммолари 2018, №4 (104) 71

УДК 616.5-006.61-089:612.017.1

СОСТОЯНИЕ ИНГИБИТОРА МЕТАЛЛОТРОТЕИНАЗЫ-1У БОЛЬНЫХ С

ЭПИТЕЛИАЛЬНЫМИ ОПУХОЛЯМИ КОЖИ В ПРОЦЕССЕ ОПЕРАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ

В.В. МАСЛЯКОВ, Л.М. КИМ

Частное образовательное учреждение высшего образования «Саратовский медицинский университет

«РЕАВИЗ», Саратов, Россия

ТЕРИ ЭПИТЕЛИАЛ ЎСМАЛАРИ БИЛАН БЎЛГАН БЕМОРЛАРНИНГ ЖАРРОҲЛИК

ДАВОЛАШ ЖАРАЁНИДА МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗА – 1 ИНГИБИТОРИНИНГ ҲОЛАТИ.

В.В. МАСЛЯКОВ, Л.М. КИМ

Хусусий олий таълим муассасаси «Саратов медицина университети «РЕАВИЗ», Саратов, Россия

CONDITION OF METALLOTROTEINAZY-1U INHIBITOR OF PATIENTS WITH EPITELIALNY

SKIN TUMORS IN THE COURSE OF EXPEDITIOUS TREATMENT

V.V. MASLYAKOV, L.M. KIM

Private educational institution of higher education "Saratov Medical University" REAVIZ ", Saratov, Russia

Илмий ишнинг асосида терининг турли хилдаги ҳосилалари билан бўлган 185 нафар беморларда

металлопротеиназы-1 ингибитори ҳолатини таҳлил қилиш ётади. Улардан 39 нафарида терининг

базал хужайрали раки, 39 нафарида терининг ясси хужайрали раки ва 48 нафарида терининг хавфсиз

ҳосилалари (фиброма) аниқланган (1 қиёслаш гуруҳи). Бундан ташқари, 34 нафар нисбаттан соғлом

донор – кўнгиллиларда текшириш олиб борилди (2 қиёслаш гуруҳи). Беморларнинг кўпчилигини 50 ёшдан

ката бўлган эркак жинсли беморлар ташкил этди. Ҳосилаларнинг энг кўпи, 25% ҳолатда оёқларда

аниқланди. Юздаги ҳосилалар туфайли тиббий ёрдамга мурожаат қилган беморлар 15%ни ташкил

этди. Қайд этиш лозимки, ушбу гуруҳдаги беморларнинг асосий қисмида хавфли ҳосилалар аниқланди.

Олиб борилган илмий изланиш натижасида аниқландики, терининг исталган ўсма жараёнларининг

ривожланиш патогенезида ТИМП – 1 ошиши ётади. Тери фибромасининг жарроҳлик даволаш ТИМП –

1нинг операциядан кейинги учинчи суткадан бошлаб камайишига олиб келади. Терининг базал

хужайрали ракида жарроҳлик даво бажарилиши ТИМП – 1нинг операциядан кейинги бешинчи

суткалардан бошлаб қисман камайишига олиб келади. Терининг ясси хужайрали ракида ТИМП – 1

операциядан кейинги биринчи суткалардан бошлаб ошиб, операциядан кейинги ўнинчи суткаларга

бориб камайиши юзага келади.

Калит сўзлар:

тери ўсмалари, металлопротеиназа – 1 ингибитори, операциядан кейинги эрта

давр.

Work is based on the analysis of a condition of inhibitor of metalproteinase-1 at 185 patients with

various formations of skin. From them bazalnokletochny cancer of skin has been revealed at 39 patients,

planocellular cancer of skin – at 39 people, good-quality education is skin (fibroma) – at 48 patients (group of

comparison 1). In addition, researches at the 34th rather healthy the donor volunteer have been conducted

(group of comparison 2). Most of patients were male and 50 years are more senior. The greatest number of

educations – 25% has been noted on the lower extremities. Concerning educations on a face have asked for

medical care of 15% of patients. It should be noted that at the vast majority of patients of this group

malignancies have been revealed. As a result of the conducted research it has been established that in

pathogenesis of development of any tumoral process of skin increase in TIMP-1 lies. Expeditious treatment at

fibroma of skin leads to decrease in TIMP-1, since third postoperative day. Performance of surgical treatment

at basal and cellular cancer of skin leads to partial decrease in TIMP-1 since fifth postoperative days. At

planocellular cancer of skin occurs, increase in TIMP-1 since first postoperative days, decrease by tenth

postoperative days. At the same time performance of expeditious treatment doesn't lead to decrease in TIMP-1

in the remote postoperative period.

Keywords:

skin tumors, metalproteinase-1 inhibitor, the next postoperative period.

Введение.

Распространенность новообразо-

ваний кожи одна из важнейших проблем совре-

менного общества. В структуре заболеваемости

злокачественными новообразованиями кожи пер-

вое место занимают опухоли эпителиального

происхождения, из них на долю плоскоклеточно-

го рака приходится около 20% [3]. Доказано, что

злокачественная опухоль оказывает влияние на

состояние ингибитора металлопртоеиназы-1 [4].

Так, было установлено, что эпителиальные опу-

холи головы и шеи продуцируют металлопротеи-

назу, что может быть потенциальным прогности-

ческим маркером течения опухолевого процесса

[1]. Можно предположить, что увеличение этого

показателя оказывает влияние на изменение пока-

зателей микроциркуляции при данной патологии

[2]. Однако, исследований, посвященных вопросу

изменений металлопротеиназы в процессе опера-

тивного лечения при эпителиальных опухолях, в

доступной литературе мы не встретили.

Состояние ингибитора металлотротеиназы-1у больных с эпителиальными опухолями …

72 2018, №4 (104) Проблемы биологии и медицины

Цель исследования.

Изучить изменения

состояния ингибитора металлопротеиназы-1 в

процессе оперативного лечения у больных с эпи-

телиальными опухолями кожи.

Материалы и методы.

Работа основана на

анализе состояния ингибитора металлопротеина-

зы-1 у 185 больных с различными образованиями

кожи, находившихся на амбулаторном и стацио-

нарном лечении в лечебных учреждениях гг. Эн-

гельс и Саратов в период с 2015 по 2017 годы. Из

них базальноклеточный рак кожи был выявлен у

39 больных, плоскоклеточный рак кожи – у 39

человек, доброкачественное образование кожи

(фиброма) – у 48 больных (группа сравнения 1).

Помимо этого, были проведены исследования у

34 относительно здоровых донора-добровольца

(группа сравнения 2). Большинство больных были

мужского пола и старше 50 лет. Наибольшее ко-

личество образований – 25% было отмечено на

нижних конечностях. По поводу образований на

лице обратились за медицинской помощью 15%

больных. Следует отметить, что у подавляющего

большинства больных этой группы были выявле-

ны злокачественные образования. Диагностика

образований кожи основывалась на анализе жа-

лоб, данных анамнеза и лабораторной диагности-

ке образований. Из лабораторной диагностики

наиболее часто использовались цитологическое

исследование и биопсия кожи с обычной окрас-

кой гематоксилин-эозином. Критерием включе-

ния было: наличие онкологического процесса ко-

жи, соответствующего T1-2N0M0. Критериями

исключения явились: диссеминация процесса,

наличие метастаз в лимфатические узлы и внут-

ренние органы, проведение химио- и лучевой те-

рапии. Всем больным со злокачественными и

доброкачественными образованиями кожи было

выполнено оперативное лечение, объем которого

зависел от характера опухоли. При фибромах

проводилось удаление опухоли под местной ане-

стезией, при базальноклеточном и плоскоклеточ-

ном раке кожи – иссечение образования под

местной анестезией с соблюдением онкологиче-

ских принципов. У всех больных было получено

информированное согласие на участие в исследо-

вании согласно Хельсинкской декларации Все-

мирной

медицинской

ассоциации

(WMA

Declaration of Helsinki – Ethical Principles for

Medical Research Involving Human Subjects, 2013).

Исследование одобрено комиссией по вопросам

биоэтики университета. Уровень ингибитора ме-

таллопротеиназы-1 (ТИМП-1) определялся имму-

ноферментным методом с применением реакти-

вов R&D Diagnostics Inc. (США). Который осно-

ван на количественном определении исследуемо-

го биологического субстрата человека с помощью

его послойного связывания со специфичными ан-

тителами. Забор крови осуществлялся из вены до

начала оперативного лечения, в первые, третьи,

пятые, седьмые, десятые послеоперационные сут-

ки и в отдаленном послеоперационном периоде

(18 мес.). У относительно здоровых людей забор

крови проводился однократно.

Полученные данные обрабатывали методом

вариационной статистики медико-биологического

профиля. Обработка включала расчет медиан и

верхних и нижних квартилей, а также определе-

ние достоверности различий (p) с использованием

критерия Манна-Уитни для независимых групп и

критерия Уилкоксона для зависимых. Для этой

цели применяли персональный компьютер с паке-

том прикладных программ "Statistica 6.0" и Excel

(Microsoft, 2003).

Результаты.

В результате проведенного

исследования было установлено, что уровень

ТИМП-1 в группе относительно здоровых людей

составил 789 ± 0,3 нг/мл. Полученные результаты

ТИМП-1 у различных групп в динамике пред-

ставлены на рисунке 1.

Как видно из данных, представленных на

рисунке, что до начала оперативного лечения у

больных всех групп было отмечено значительное,

статистически достоверное увеличение ТИМП-1.

При этом самое большое статистически достовер-

ное значение это показателя отмечено в группе

больных с плоскоклеточным раком кожи – 1457,3

± 0,1 нг/мл (p < 0,05), в группе больных с базаль-

но-клеточным раком кожи данный показатель со-

ставил 1234,1 ± 0,2 нг/мл (p < 0,05), а в группе

больных с фибромой кожи – 879 ± 0,2 нг/мл (p <

0,05). В процессе динамического наблюдения

установлено, что в первые послеоперационные

сутки данный показатель в группе больных с ба-

зально-клеточным раком кожи и фибромой кожи

существенных изменений не претерпел и соста-

вил 1234,7 ± 0,2 нг/мл и 880 ± 0,2 нг/мл (p < 0,05)

соответственно. В тоже время, в группе больных с

плоскоклеточным раком кожи было отмечено

значительное, статистически достоверное, по

сравнению как с данными относительно здоровых

людей, так и группами больных базально-

клеточным раком кожи и фибромой кожи, увели-

чение ТИМП-1, который составил 1986,4 ± 0,2

нг/мл (p < 0,05). На третьи послеоперационные

сутки в группе больных с плоскоклеточным ра-

ком кожи и базально-клеточным раком суще-

ственных изменений выявлено не было, уровень

ТИМП-1 составил 1986,4 ± 0,2 нг/мл и 1235,3 ±

0,2 нг/мл (p < 0,05) соответственно. Необходимо

отметить, что в группе больных, оперированных

по поводу фибромы кожи на третьи послеопера-

ционные сутки, было зарегистрировано восста-

новление показателя ТИМП-1 до 787 ± 0,3 нг/мл,

тое есть он стал соответствовать нормальным,

физиологическим показателем, полученным в

группе относительно здоровых людей.

В.В. Масляков, Л.М. Ким

Биология ва тиббиёт муаммолари 2018, №4 (104) 73

Рис. 1.

Динамика показателя ТИМП-1 у больных с различными опухолями кожи в послеоперационном

периоде

На пятые послеоперационные сутки в груп-

пе больных, оперированных по поводу плоско-

клеточного рака кожи, изменений не отмечено,

ТИМП-1 составил 1986,4 ± 0,2 нг/мл (p < 0,05), в

группе больных, оперированных по поводу фиб-

ромы кожи, также существенных изменений не

установлено, ТИМП-1 составил 787 ± 0,3 нг/мл.

При этом в группе больных, оперированных по

поводу базально-клеточного рака кожи было за-

регистрировано снижение показателя ТИМП-1 до

893,3 ± 0,3 нг/мл, однако, он был статистически

достоверно повышен по сравнению с данными,

полученными в группе относительно здоровых

людей.

На седьмые послеоперационные сутки во

всех анализируемых группах существенных из-

менений показателя ТИМП-1 отмечено не было,

все результаты были идентичны показателям, по-

лученным на пятые послеоперационные сутки.

На десятые послеоперационные сутки в

группе больных, оперированных по поводу фиб-

ромы кожи, существенных изменений в показате-

лях ТИМП-1 выявлено не было, в данной группе

этот показатель составил 785 ± 0,3 нг/мл. В груп-

пе больных, оперированных по поводу базально-

клеточного рака, также изменений показателя

ТИМП-1 отмечено не было, он составил 894 ± 0,4

нг/мл. Обращают на себя внимание показатель

ТИМП-1 в группе больных, оперированных по

поводу плоскоклеточного рака кожи, в которой на

десятые послеоперационные сутки было зареги-

стрировано резкое снижение до 1454,2 ± 0,3

нг/мл. При этом уровень ТИМП-1 оставался ста-

тистически достоверно повышенным по сравне-

нию с данными, полученными в группе относи-

тельно здоровых людей. При исследовании

ТИМП-1 в отдаленном послеоперационном пери-

оде было установлено, что существенной динами-

ки этого показателя отмечено не было. Так, в

группе оперированных по поводу фибромы кожи,

уровень ТИМП-1 составил 785 ± 0,3 нг/мл, что

соответствует физиологически нормальным вели-

чинам, полученным в группе относительно здоро-

вых людей. В группе больных, оперированных по

поводу плоскоклеточного рака кожи, уровень

ТИМП-1 был 1453,1 ± 0,3 нг/мл, а в группе боль-

ных, оперированных по поводу базально-

клеточного рака – 894,3 ± 0,1 нг/мл, то есть стати-

стически достоверно был повышен по сравнению

с данными, полученными в группе относительно

здоровых людей из группы сравнения.

Обсуждение.

В результате проведенного

исследования было установлено, что начала опе-

ративного лечения во всех трех анализируемых

группах было зарегистрировано увеличение пока-

зателя ТИМП-1. Необходимо отметить, что уве-

личение данного показателя было неравномерное,

а зависело от характера опухоли. Так, в группе с

доброкачественными образованиями кожи (фиб-

ромами) увеличение данного показателя, по срав-

нению с данными группы сравнения, было самым

небольшим. В группе с наиболее злокачествен-

Состояние ингибитора металлотротеиназы-1у больных с эпителиальными опухолями …

74 2018, №4 (104) Проблемы биологии и медицины

ным образованием (плоскоклеточным раком ко-

жи) – самым большим. В группе с менее злокаче-

ственным образованием (базально-клеточный рак

кожи) – меньшим по сравнению с плоскоклеточ-

ным раком и большим, по сравнению с фибромой

кожи. Исходя, из этого можно предположить, что

в патогенезе развития любой опухоли лежат из-

менения показателя ТИМП-1, при этом его увели-

чение зависит от злокачественности опухоли. Бы-

ло установлено, что выполнение оперативного

лечения приводит к восстановлению показателя

ТИМП-1 у больных с фибромой кожи до нор-

мального уровня. Однако в группах больных со

злокачественными образованиями данный пока-

затель не восстанавливается и остается повышен-

ным как в ближайшем, так и в отдаленном после-

операционных периодах. Следует отметить тот

факт, что выполнение оперативного лечения по

поводу базально-клеточного рака приводит лишь

к частичному снижению ТИМП-1 начиная с

седьмых послеоперационных суток, однако, он

остается статистически достоверно повышенным.

В группе больных с плоскоклеточным раком ко-

жи, в ближайшем послеоперационном периоде

происходит увеличение данного показателя,

начиная с первых послеоперационных суток, за-

тем снижение к десятым послеоперационным

суткам. При этом выполнение оперативного лече-

ния не приводит к изменениям ТИМП-1 в отда-

ленном послеоперационном периоде, его уровень

не изменяется и соответствует данным, получен-

ным до начала оперативного лечения. Механизмы

изменения данного показателя у больных с опу-

холевыми заболеваниями кожи требуют дальней-

шего исследования.

Выводы.

1. В патогенезе развития любого

опухолевого процесса кожи лежит увеличение

ТИМП-1. 2. Оперативное лечение при фиброме

кожи приводит к снижению ТИМП-1, начиная с

третьих послеоперационных суток. 3. Выполне-

ние хирургического лечения при базально-

клеточном раке кожи приводит к частичному

снижению ТИМП-1 начиная с пятых послеопера-

ционных суток. 4. При плоскоклеточном раке ко-

жи происходит, увеличение ТИМП-1 начиная с

первых послеоперационных суток, снижение к

десятым послеоперационным суткам. При этом

выполнение оперативного лечения не приводит к

снижению ТИМП-1 в отдаленном послеопераци-

онном периоде.

Литература:

1.

Кондакова И.В., Клишо Е.В., Савенкова О.В.,

Шишкин Д.А., Чойнзонов Е.Л. Тканевая регуля-

ция экспрессии матриксных металлопротеиназ в

плоскоклеточных карциномах головы и шеи //

Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. – 2010. -

№3. – С. 36-40.

2.

Масляков В.В., Ким Л.М. Изменения уровня

D-димеров при различных опухолях кожи в про-

цессе оперативного лечения // Инновационная

наука. – 2017. - №3. – С. 250-253.

3.

Чиссов В.И., Старинский В.Д., Ковалев Б.Н.

Стратегия и тактика онкологической службы Рос-

сии на современном этапе // Российский онколо-

гический журнал. - 2006. - №3. - С. 4-7.

4.

Ярмолинская М.И. и др. Матриксные метал-

лопротеиназы и ингибиторы: классификация и

механизм действия // Журнал акушерства и жен-

ских болезней. – 2012. - №1. – С. 113-125.

СОСТОЯНИЕ ИНГИБИТОРА

МЕТАЛЛОТРОТЕИНАЗЫ-1У БОЛЬНЫХ С

ЭПИТЕЛИАЛЬНЫМИ ОПУХОЛЯМИ КОЖИ

В ПРОЦЕССЕ ОПЕРАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ

В.В. МАСЛЯКОВ, Л.М. КИМ

Частное образовательное учреждение высшего

образования «Саратовский медицинский

университет «РЕАВИЗ», Саратов, Россия

Работа основана на анализе состояния ин-

гибитора металлопротеиназы-1 у 185 больных с

различными образованиями кожи. Из них базаль-

ноклеточный рак кожи был выявлен у 39 боль-

ных, плоскоклеточный рак кожи – у 39 человек,

доброкачественное образование кожи (фиброма) –

у 48 больных (группа сравнения 1). Помимо это-

го, были проведены исследования у 34 относи-

тельно здоровых донора-добровольца (группа

сравнения 2). Большинство больных были муж-

ского пола и старше 50 лет. Наибольшее количе-

ство образований – 25% было отмечено на ниж-

них конечностях. По поводу образований на лице

обратились за медицинской помощью 15% боль-

ных. Следует отметить, что у подавляющего

большинства больных этой группы были выявле-

ны злокачественные образования. В результате

проведенного исследования было установлено,

что в патогенезе развития любого опухолевого

процесса кожи лежит увеличение ТИМП-1. Опе-

ративное лечение при фиброме кожи приводит к

снижению ТИМП-1, начиная с третьих послеопе-

рационных суток. Выполнение хирургического

лечения при базально-клеточном раке кожи при-

водит к частичному снижению ТИМП-1 начиная с

пятых послеоперационных суток. При плоскокле-

точном раке кожи происходит, увеличение

ТИМП-1 начиная с первых послеоперационных

суток, снижение к десятым послеоперационным

суткам. При этом выполнение оперативного лече-

ния не приводит к снижению ТИМП-1 в отдален-

ном послеоперационном периоде.

Ключевые слова:

опухоли кожи, ингибитор

металлопротеиназы-1, ближайший послеопера-

ционный период.