162 Проблемы биологии и медицины, 2015, №3 (84)
УДК: 616.631.11-092-036.22-07-085
ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ, ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ, ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ И
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ НЕСАХАРНОГО ДИАБЕТА
Б.Б. НИГМОНОВ, О.И. ЮСУПОВА
Ташкентский педиатрический медицинский институт, Республика Узбекистан, г. Ташкент
ҚАНДСИЗ ДИАБЕТНИНГ ЭТИОПАТОГЕНЕТИК, ЭПИДЕМИОЛОГИК, ДИАГНОСТИК ВА
ТЕРАПЕВТИК АСОСЛАРИ
Б.Б. НИГМОНОВ, О.И. ЮСУПОВА
Тошкент педиатрия медицина институти, Ўзбекистон Республикаси, Тошкент
ETIOPATOGENETICHESKY, EPIDEMIOLOGICAL, DIAGNOSTIC AND THERAPEUTIC
ASPECTS OF DIABETES INSIPIDUS
B.B. NIGMONOV, O.I. YUSUPOVA
Tashkent Pediatric Medical Institute, Republic of Uzbekistan, Tashkent
Актуальность изучения данной темы
заключается в том, что распространенность
несахарного диабета в республике Узбекистан
составляет 0,01%, что сопоставимо с его
распространенностью в мире, и на сегодняшний
день абсолютное количество пациентов с
диагнозом несахарный диабет составляет 2348
человек, а его удельный вес среди других
эндокринных патологий - 0,37% [6].
В соответствии с медицинским словарем
Medilexicon: «Несахарный диабет – состояние
хронического
выделения
очень
большого
количества
разбавленной
мочи,
сопровождающееся
сильной
жаждой
и
обезвоживанием».
Историческая справка. Своим названием,
заболевание
несахарный
диабет
(diabete
sinsipidus) обязано Томасу Уиллису, который в
1674 г. обратил внимание на то, что у ряда
больных
с
клиническими
появлениями
сахарного диабета – полиурией, отсутствует
сладкий привкус мочи. Таким образом, и
название заболевания - несахарный диабет -
(diabete sinsipidus) основано на этом (insapo – не
сладкий, лишённый вкуса).
Эпидемиология. Не смотря на то, что не-
сахарный диабет является относительно ред-
ким эндокринным заболеванием, однако,
встречается чаще других нейроэндокринных
болезней. По данным международной базы дан-
ных [18], распространенность НД в различных
популяциях составляет от 0,001-0,01% (табл. 1).
Считают [8], что заболевание у мужчин и
женщин встречается с одинаковой частотой
1:1, с незначительным преобладанием его у
мужчин в основном в 20-40 лет.
Таблица 1.
Распространенность НД в различных странах мира, %
Регион
Число больных
НД
Численность населения
Распространенность в
популяции %
USA
44,048
293,655,405
0,01
Canada
4,876
32,507,874
0,01
France
9,063
60,424,213
0,01
Britain
(United Kingdom)
9,040
60,270,708
0,01
Germany
12,363
82,424,609
0,01
China
194,827
1,298,847,624
0,01
Japan
19,099
127,333,002
0,01
159,760
1,065,070,607
0,01
CzechRepublic
186
1,0246,178
0,001
Nigeria
2,662
12,5750,356
0,002
Zimbabwe
550
1,2671,860
0,004
Russia
21,596
143,974,059
0,01
Kazakhstan
2,271
15,143,704
0,01
Tajikistan
1,051
7,011,556
0,01
Uzbekistan
3,961
26,410,416
0,01
Б.Б. Нигмонов, О.И. Юсупова
Биология ва тиббиёт муаммолари, 2015, №3 (84) 163
У
мужчин
больных
несахарным
диабетом, заболевание манифестировало в
возрасте 12-17 лет, а у женщин в возрасте 30-
39 лет, что соответствует литературным
данным. По данным ученых Узбекистана [6]
заболевание встречалось с незначительным
преобладанием у женщин, что объясняется
особенностями
женского
организма
(цикличность гормональных изменений во
временном аспекте). У детей несахарный
диабет встречается с частотой 1:40000, причем
в
любом
возрасте,
даже
в
период
новорождённости, однако официально диагноз
ставится только с 3-х лет [11]. Врождённые
формы несахарного диабета, по данным
литературы, встречаются, от 1 до 5% случаев,
преимущественно у лиц мужского пола. Это
заболевание наследуют 1% детей от матерей,
страдающих несахарным диабетом [5].
Патогенез. В основе заболевания лежит
нарушение
секреции
или
действия
антидиуретического
гормона
(АДГ
или
вазопрессин)
на
V2
рецепторы
клеток
собирательных трубочек почек [8].
АДГ
синтезируется
в:
паравентри-
кулярных и супраоптических ядрах гипотала-
муса. Затем по ножке гипофиза вазопрессин в
комплексе
с
транспортным
белком
–
нейрофизином (в виде гранул), мигрирует и
накапливается в задней доле гипофиза -
нейрогипофизе, и оттуда по мере надобности,
выделяется в системный кровоток [2, 15].
Действие
вазопрессина
опосредуется
рецепторами (V1,V2,V3), сопряжёнными с
белком на мембране клеток-мишеней. Водный
баланс регулируется через V2 рецепторы. После
попадания в кровь, вазопрессин связывается с
V2-рецептором в собирательных канальцах
почек, увеличивая их проницаемость для воды и
обеспечивая её реабсорбцию из просвета
канальца почек обратно в кровоток. Таким
образом,
моча
становится
более
концентрированной и уменьшается в объёме
(антидиурез).
При
этом
понижается
осмолярность крови (ОК - N=280-295м осм/л) и
поддерживается как объём циркулирующей
крови (ОЦК), так и общий объём жидкости в
организме. Секреция вазопрессина в кровоток
или
цереброспинальную
жидкость
контролируется
специфическими
осморецепторами гипоталамуса и опосредуется
афферентными
волокнами,
идущими
от
барорецепторов левого предсердия, каротидного
синуса
и
дуги
аорты,
которые
высокочувствительны
к
изменениям
осмолярности крови, объему циркулирующей
крови и артериального давления (АД).
Сдвиг осмолярности крови на 1% или
изменение объёма циркулирующей крови на 5-10
% заметно изменяют секрецию АДГ .
Классификация. Следует отметить, что
общепринятой классификации несахарного
диабета нет. На сегодняшний день различают 4
формы несахарного диабета:
Центральный несахарный диабет (ЦНД)
– нейрогенный, церебральный, гипотала-
мический, гипофизарный, нейрогипофизарный
– дефицит вазопрессина;
Нефрогенный несахарный диабет (ННД)
–
почечный,
вазопрессин-резистентный
(нечувствительность рецепторов почек к
вазопрессину);
Гестагенный несахарный диабет (ГНД) –
дефицит вазопрессина в течение беременности
из-за повышенного его распада и ускоренного
метаболизма;
Первичная
полидипсия
(ПП):
дипсогенная – патологическая жажда и
психогенная
–
компульсивное
желание
потребления жидкости, не обусловленное
отклонениями
секреции,
доставки
и
чувствительности рецепторов к АДГ.
Ряд авторов [4], к четырем известным
формам относят ещё несколько состояний, для
которых характерна гипотоническая полиурия:
-функциональный: у детей до года, в
следствии
повышения
активности
фосфодиэстеразы 5 типа, приводящее к
быстрой
дезактивации
рецептора
к
вазопрессину;
- ятрогенный: в следствии рекомендации
врачей
пить
больше
жидкости,
бесконтрольный приём диуретиков, приём
препаратов,
нарушающих
действие
вазопрессина
(демеклоциклин,
препараты
лития, карбамазепини др.).
По тяжести течения несахарный диабет
различают 3 степеней [3, 13]:
Лёгкая степень – выделение до 6-8 л
мочи/сутки без лечения;
Средняя степень – выделение 8-14 л
мочи/сутки без лечения;
Тяжёлая степень – выделение более 14 л
мочи/сутки без лечения.
По
степени
компенсации
[3,
13]
различают:
- стадию компенсации: на фоне приёма
адекватной дозы препаратов, жажда и
полиурия не беспокоят;
- стадию субкомпенсации: на фоне
приёма адекватной дозы препаратов бывают
эпизоды жажды и полиурии в течение дня;
- стадию декомпенсации: жажда и
полиурия сохраняются на фоне приёма
Этиопатогенетические, эпидемиологические, диагностические и терапевтические аспекты…
164 Проблемы биологии и медицины, 2015, №3 (84)
максимально возможных доз препаратов.
Этиология.
Причины
возникновения
центрального несахарного диабета (ЦНД).
Различают первичную и вторичную формы
центрального несахарного диабета [19].
Первичная форма: 1) Идиопатическая
форма, развивается в следствии уменьшения
количества нейронов в супраоптических и
паравентрикулярных ядрах. 2) Врождённая
форма:
наследуется
по
аутосомно-
доминантному типу, с отсроченным началом
заболевания. 3) Синдром Вольфрама: является
редким нейродегенеративным заболеванием с
аутосомно-рецессивным типом наследования.
Центральный несахарный диабет является
одним из компонентов синдрома Вольфрама.
Наиболее распространёнными являются
вторичные
(приобретённые)
формы
центрального несахарного диабета, вызванные
недостаточностью
секреции
вазопрессина,
причиной развития которых могут быть:
-неопластические
образования
гипоталамо-гипофизарных
образований
и
головного мозга; внутричерепная гипертензия,
облучение;
вирусно-инфекционные
и
аутоиммунные заболевания (грипп, малярия,
эпидемический паротит, коклюш, ревматизм,
скарлатина, энцефалит, базальный менингит,
саркоидоз,
туберкулёз
гранулематоз,
гистиоцитоз-Х-синдром
Хенда-Шюллера–
Крисчена,
сифилис,
СПИД).
А
также
внутриутробное
поражение
TORCH-
инфекциями (ЦМВ, ВПГ, Toxoplasma gondii)
при передаче вируса от матери к плоду;
оперативные вмешательства на гипоталамо-
гипофизарные
образования;
вследствие
аневризмы сосудов мозга, кровоизлияний,
ишемического некроза гипофиза и его воронки
после родов, сопровождающихся сильным
кровотечением
(синдром
Шихана);
психические, физические перенапряжения и
травмы ЦНС (ЧМТ, сотрясение, ушиб головного
мозга,
родовые
травмы,
электротравмы);
токсические
поражения
ЦНС,
действие
лекарственных
препаратов
(кальций,
гентамицин,
изофосфамид,
метициклин,
норадреналин,
фуросемид,
этакриновая
кислота,
осмотические
диуретики,
амфотерицин-Б, офлоксацин) и алкоголя.
Причины возникновения нефрогенного
несахарного диабета (ННД).
Нефрогенный (почечный) несахарный
диабет
развивается
вследствие
нечувствительности
рецепторов
почек
к
вазопрессину при нормальной выработке
гормона
в
гипоталамо-гипофизарных
образованиях. Он бывает врождённым и
приобретённым [16].
Врождённый нефрогенный несахарный
диабет имеет генетическую природу, и
развивается или в следствие мутации гена V2-
рецептора (Х-сцепленный), при этом не
происходит связи V2-рецептора с гормоном, и
гормон не может вызвать нужный эффект
(чаще болеют мальчики), или в следствие
мутации гена водного канала аквапорина – 2
(АQР-2) (аутосомно-рецессивный), при этом
нарушается слияния водных каналов с
плазматической мембраной, что не позволяет
перемещаться
воде
по
осмотическому
ингредиенту
из
просвета
канальцев
в
кровеносное русло [12].
Приобретённый
нефрогенный
несахарный диабет может быть:
1)органическим
и
встречаться
при
пиелонефрите, гидронефрозе, нефросклерозе,
обструкции
мочеточников,
амилоидозе,
миеломе и саркоидозе;
2)«диетическим» - при ограничении
приёма
поваренной
соли
и
белка,
гиперкальциемии и гипокалиемии;
3)
ятрогенным,
вследствие
приёма
препаратов лития, кальция, гентамицина,
норадреналина, фуросемида и осмотических
диуретиков, офлоксацина и алкоголя. Это
форма может носить транзиторный характер,
если прием препаратов кратковременный.
Причины возникновения гестагенного
несахарного диабета (ГНД).
При гестагенном несахарном диабете
наблюдаются
нарушения
в
процессах
осморегуляции,
вследствие
изменения
гормонального
профиля,
в
частности,
повышение
уровня
хорионического
гонадотропина и разрушение АДГ в крови
плацентарными ферментами [7, 14]. Данная
форма встречается, прежде всего, у лиц с
наследственной формой заболевания. А также,
у
женщин
страдающих
гестагенным
несахарным диабетом, может иметь место
снижение центральных резервов АДГ или
снижение чувствительности канальцев почек к
вазопрессину.
Причины
возникновения
первичной
полидепсии (ПП).
Первичная полидипсия часто наблю-
дается при депрессии, психозах, умственной
отсталости, эпилепсии, алкоголизме, нервной
анорексии, булимии, неврастении, истерии,
психопатиях и маниакальной шизофрении. Она
включает в себя дипсогенную (нарушение
функции центра жажды) и психогенную
(проявление неврозов, маникального психоза и
шизофрении) формы [4,9].
Б.Б. Нигмонов, О.И. Юсупова
Биология ва тиббиёт муаммолари, 2015, №3 (84) 165
При психогенной форме несахарного
диабета проявление клинических признаков
отмечается только в дневное время и при
психических, эмоциональных нагрузках. При
этом, порог осмолярности крови для появления
жажды становится более низким, чем для
запуска секреции АДГ.
Психогенная полидипсия отмечается у 6-
20% психически больных, чаще наблюдается у
европеоидов и в 60-80% случаев приходится на
женщин инволюционного и старшего возраста.
Клиническая
картина.
Основные
клинические проявления всех 4-х форм
несахарного диабета абсолютно идентичны.
Это сильная жажда (полидепсия), сухость во
рту, обильное и частое мочеиспускание
разбавленной мочи (полиурия) отмечается
мочеизнурение (до 3-20 л/сут) и обильное питьё.
Мочевой пузырь увеличивается в объеме,
растягиваясь, гипертрофируется и опускается
(цистоптоз).
В
следствие
мочеизнурения,
развивается обезвоживание организма, что
проявляется сухостью кожи, слизистых и
языка,
отсутствием
слюноотделения
и
потоотделения,
снижением
массы
тела,
слабостью,
усталостью,
утомляемостью,
головными болями, тахикардией, повышением
температуры тела, снижением АД, тошнотой,
рвотой, раздражительностью, болями в области
сердца и психическими реакциями, так как
пациенты вынуждены просыпаться 10-20 раз за
ночь, что влечёт за собой, нарушение сна,
депрессию,
неврозы
и
психопатические
состояния. Из-за обильного приёма жидкости
объём желудка увеличивается, растягивается и
опускается (гастроптоз). У женщин иногда
возникает нарушение менструального цикла, у
мужчин - снижение либидо и потенции.
Дети отстают в физическом и умственном
развитии. У детей одним из начальных
признаков
несахарного
диабета
является
никтурия и ночное недержание мочи (энурез).
Диагностика.
Диагностика
и
дифференциальная диагностика основываются
на 4-х этапах исследования [1,5]:
1) Подтверждение наличия гипото-
нической полиурии, т.е. выделение мочи более
2 л/сутки или более 40 мл/кг/сутки и
гипостенурия (менее 1005).
2) Исключение наиболее распростра-
нённых причин полиурии и полидипсии, т.е.
СД, стероидный, бронзовый, почечный диабет,
хронический пиелонефрит, ХПН в стадии
компенсаторной полиурии и т.д.
3)Проведение
дегидратационного
и
десмопрессинового тестов. Дегидратационный
тест - проба с сухоядением или с ограничением
жидкости (протокол пробы по G.L.Robertson
(2001), или 8-часовая проба, или проба с
сухоядением, или тест Миллера), чтобы
добиться
физиологической
стимуляции
секреции
вазопрессина
на
повышение
осмолярности
крови,
что
ведёт
к
максимальному
концентрированию
мочи.
Десмопрессиновый тест (вводят 1 мкг
препарата п/к, в/м или интраназально),
который отражает чувствительность почек к
вазопрессину, позволяя дифференцировать
несахарный
диабет
центрального
происхождения от нефрогенного.
4)
Активный
поиск
причин,
т.е.
проведение МРТ и сбор и анализ данных
анамнеза: возраст начала заболевания, его
продолжительность,
наличие
больных
родственников,
постоянство
симптомов,
предпочтительная
температура
напитков,
наличие ЧМТ, признаков гипопитуитаризма.
МРТ «видит» запасы вазопрессина в виде
гиперинтенсивного свечения нейрогипофиза при
Т1 изображениях. У пациентов с несахарным
диабетом отсутствует гиперинтенсивный сигнал
– свечения от нейрогипофиза [10, 17].
Согласно стандартам ВОЗ [5], люди
страдающие несахарным диабетом должны, в
обязательном порядке, проходить следующее
клиническое обследование: 1. Общий анализ
крови. 2. Общий анализ мочи. 3. Проба
Земницкого (соотношение дневного и ночного
диуреза и относительной плотности мочи в
течение суток каждые 3 часа). 4.Электролитный
и биохимический анализ крови: натрий, калий,
магний, кальций, общий белок, мочевина,
креатинин. 5.Исследование уровня глюкозы в
крови. 6.МРТ головного мозга с охватом
гипофиза для диагностики причин центрального
несахарного
диабета.
7.
Нейроофтальмо-
логические
исследование:
с
проведением
офтальмоскопии (с исследованием глазного дна),
периметрии Гольдмана (определение полей
зрения) и остроты зрения. 8. ЭКГ, УЗДГ сосудов
головного мозга. 9. Консультация уролога, УЗИ
почек, для диагностики причин нефрогенного
несахарного диабета.
Следует отметить, что определение в
крови уровня вазопрессина делают не во всех
лабораториях, так как это слишком дорого, долго
и неинформативно (из-за короткого срока
полужизни гормона и сложной технической
экстракции вазопрессина из крови).
Лечение. При лечении, в первую очередь
устраняются причинные факторы возникновения
несахарного диабета, затем, в зависимости от
формы заболевания применяется медикаментоз-
ное лечение [4,5].
Этиопатогенетические, эпидемиологические, диагностические и терапевтические аспекты…
166 Проблемы биологии и медицины, 2015, №3 (84)
При центральном несахарном диабете
применяют пожизненную заместительно -
гормональную терапию препаратами АДГ
интраназально:
десмопрессин,
девоид,
пресайнекс по 1-2 капле 2-3 раза в сутки и
минирин - 0,1 по 1 -2 таблетки 2-3 раза в день
внутрь за 30 минут до еды [4].
Лечение
нефрогенного
несахарного
диабета включает:
1. Этиотропую и посимптомную терапию,
улучшающую функцию почек. 2. Ограничение
соли (<2г/сут). 3. Гидрохлортиазид в дозах 25-50
мг/сутки
(при
первичной
форме
ННД).
Тиазидные диуретики блокируют реабсорбцию
хлорида в дистальных извитых канальцах и тем
самым снижают содержание натрия в крови. В
ответ на снижение концентрации натрия,
реабсорбция воды в проксимальных отделах
нефрона усиливается, а объём жидкости,
поступающей
в
собирательные
трубочки,
уменьшается. Ограничение потребления соли
усиливает эффект тиазидных диуретиков. 4.
Ибупрофен-600-800 мг/сутки, индометацин-25-
75 мг/сутки (при первичной форме ННД).
Неспецифические
противовоспалительные
средства (ингибиторы синтеза простагландинов)
уменьшают поступление растворённых веществ
в дистальные канальцы, снижая объём и
увеличивая относительную плотность мочи.
Следует отметить, что эффективного
метода лечения нефрогенного несахарного
диабета не разработано. Лечение тиазидными
диуретиками и неспецифическими противо-
воспалительными средствами не является
патогенетическим, но позволяет уменьшить
объём мочи и жажду у большинства пациентов.
К сожалению, эти препараты не так эффективны,
и объём диуреза редко снижается более чем на
50% от первоначальных значений. Много
вопросов вызывает также безопасность такой
продолжительной
терапии,
поскольку
и
тиазидные диуретики, и неспецифические
противовоспалительные
средства
обладают
рядом побочных эффектов [12,16].
При гестагенном несахарном диабете
рекомендуется свободный питьевой режим. При
полиурии > 2 литров в сутки назначается
заместительно-гормональная
терапия
препаратами вазопрессина. Остальное лечение
по результатам инструментально-лабораторных
исследований
согласованно
с
акушер-
гинекологом [6].
При
первичной
полидепсии:
1.
Психотерапия и психотропные препараты. 2.
Ограничение
или
фиксированный
приём
жидкости. 3. Карбамазепин 200-400 мг/сутки, в
течении
1
месяца
(при
отсутствии
положительной
динамики
препарат
не
рекомендуется).
4.Прерывистое
назначение
препаратов АДГ [9].
Прогноз. Прогноз для жизни, больным
несахарным
диабетом,
в
общем
удовлетворительный, при условии достижения
компенсации несахарного диабета, и при
обеспеченности больных препаратами АДГ.
Пациенты с несахарным диабетом всегда
должны
быть
под
наблюдением
врача-
эндокринолога,
вовремя,
без
перерыва,
применять лекарственные препараты, придер-
живаться здорового образа жизни, избегать
психических и физических нагрузок. Ранняя
диагностика и своевременно начатое лечение
важно для профилактики растяжения мочевого
пузыря
и
мочеточников,
гидронефроза,
которые могут развиться у больных с
длительной полиурией и приводить к развитию
нефрогенного несахарного диабета. Больным
несахарным диабетом рекомендуется свободный
водный режим, а так же (при всех формах
несахарного диабета) рекомендовано ограни-
чение поваренной соли до 5-6 г/сутки. В рацион
включают овощи, фрукты, соки, молоко,
молочнокислые продукты; для утоления жажды
рекомендуют фруктовые напитки, компоты.
Необходимо избегать условий, при которых
имеется затруднение в снабжении водой
(прогулки в безводной местности и др.), так как
ограничение приема жидкости может привести к
выраженному обезвоживанию организма (в связи
с продолжающимся обильным диурезом) и
резкому
ухудшению
состояния
здоровья
больного.
Профилактика. Придерживаться здорового
образа жизни. Избавиться от вредных привычек
(употребление спиртных напиток, курение).
Избегать нервно-психических перенапряжений и
физических
травм
головного
мозга.
Своевременная диагностика и лечение острых и
хронических вирусно-инфекционных заболева-
ний, черепно-мозговых травм (в том числе
родовых
и
внутриутробных),
опухолевых
образований мозга и гипофиза. Не применять
токсические (вредно действующие на головной
мозг и почки) лекарственные препараты без
рекомендаций врача.
Литература:
1.
Балаболкин
М.И.,
Клебанова
Е.М.,
Креминская
В.М.
Дифференциальная
диагностика
и
лечение
эндокринных
заболеваний: Руководство. – М., 2002.– 751 с.
2.
Воронцов
А.В.
МРТ
гипоталамо-
гипофизарной
системы
в
диагностике
эндокринных заболеваний. – М., 2008. – 125 с.
Б.Б. Нигмонов, О.И. Юсупова
Биология ва тиббиёт муаммолари, 2015, №3 (84) 167
3.
Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев.
В.В. Эндокринология. – М., 2008. – 432 с.
4.
Дзеранова
Л.К.,
Пигарова
Е.А.
Центральный
несахарный
диабет:
современные аспекты диагностики и лечения
// Леч. врач. – 2006. – №10. – С. 42-47.
5.
Диагностика и лечение эндокринных
заболеваний у детей и подростков; Под ред.
Н.П.Шабалова. – М., 2003. – С. 263-283.
6.
Каримова М.М., Частота и клинические
особенности
несахарного
диабета
по
г.Ташкенту//
Диссертация
на
соискание
ученой степени кандидата медицинских наук.
– Ташкент. - 2011. – 133 с.
7.
Кирилюк М.Л., Слынько О.А. Гистиоцитоз,
центральный
несахарный
диабет
и
беременность // Пробл. эндокринол. – 2007. –
№4. – С. 42-43.
8.
Кочергина И.И., Зефирова Г.С., Казей Н.С.
Антидиуретический
гормон.
Нарушение
секреции и механизм действия // Клинические
синдромы. – М., 1999. – 126 с.
9.
Любов Е.В. Полидипсия: старая – новая
проблема психиатрии // Мед. газета. – 2005. –
№69 (7 сент.). – С. 10-11.
10.
Мёллер Т.Б. Райф Э. Норма при КТ- и
МРТ-исследованиях/ Пер.с англ.; Под общ.
ред. Г.Е.Труфанова, Н.В. Марченко. – М.,
2008. – С. 97-107.
11.
Смирнов В.В., Мавричева И.С. Несахарный
диабет у детей // Леч. врач. – 2005. – №8. – C.
42-47.
12.
Тюльпаков А.Н., Рубцов П.М., Шандин
А.Н.
Семейный
вариант
нефрогенного
несахарного диабета с частично сохранной
концентрационной
функцией
почек,
обусловленной гомозиготной мутацией D150Е
в гене аквапорина-2 (АQР2) // Пробл.
эндокринол. – 2007. – №5. – С. 13-18.
13.
Эндокринология:
Национальное
руководство; Под ред. И.И. Дедова, Г.А.
Мельниченко. – М., 2009. – 1072 с.
14.
Aleksandrov N., Audibert F., Bedard M.J.,
Mahone M., Goffinet F., Kadoch I.J. Gestational
diabetes
insipidus:
a
review
of
an
underdiagnosed condition // J. Obstet Gynaec.
Canad. – 2010. – Vol. 32, №3. – P. 225-231.
15.
Batista
S.L.,
Moreira A.C., Antunes-
Rodrigues J., Castro M., Elias L.L., Elias P.C.
Clinical features and molecular analysis of
arginine-vasopressin neurophysin II gene in
long-term follow-up patients with idiopathic
central
diabetes
insipidus
//
Arq.
Bras.
Endocrinol. Metabol. – 2010. – Vol. 54, №3. – P.
269-273.
16.
Bockenhauer D., van't Hoff W., Dattani M. et
al. Secondary nephrogenic diabetes insipidus as
a complication of inherited renal diseases //
Nephron. Physiol. – 2010. – Vol. 116, №4. – P.
23-29.
17.
Mao H., Polensek S.H., Goldstein F.C.,
Holder C.A., Ni. C. Diffusion tensor and
functional magnetic resonance imaging of
diffuse axonal injury and resulting language
impairment // J. Neuroimaging. – 2007. – Vol.
17, №4. – P. 292-294.
18.
Рrevalence and incidence for diabetes
insipidus: US Census Bureau, International Data
Base,
2004
//
http:/www./
wrongdiagnosis.сom/d/diabetes
insipidus/stats-
country. htm (accessed on 01.10.2008).
19.
Pigarova Е.А., Rojinskaya L.Ya., Dzeranova
L.K. Psiho–sosial status of patients with central
diabetes insipidus. // Meeting of the European
Neuroendocrine Association. Abstract book. –
Antalya (Turkey), 2008. – Р. 53.
