159
ПРОБЛЕМЫ
БИОЛОГИИ
И
МЕДИЦИНЫ
1 (68) 2012
В
последние
годы
появились
новые
данные
об
участии
цитокин
-
опосредованных
механиз
-
мов
формирования
иммунной
недостаточности
при
инфекционно
-
воспалительном
процессе
(1).
Защитная
роль
противовоспалительных
цитокинов
проявляется
тогда
,
когда
эти
медиато
-
ры
работают
локально
,
в
очаге
воспаления
.
Баланс
между
про
-
и
противовоспалительными
цитокинами
определяет
характер
течения
и
исход
гнойно
-
септических
заболеваний
и
лишь
одномоментная
оценка
уровня
медиаторов
из
оппозитных
групп
может
оказаться
более
кор
-
ректной
.
В
то
же
время
,
в
литературе
имеются
единичные
клинические
наблюдения
и
прямые
доказательства
взаимосвязи
между
характером
иммунных
нарушений
и
изменениями
цитоки
-
нового
баланса
при
сепсисе
у
детей
.
Целью
нашего
исследования
явилось
определение
роли
цитокинов
в
формировании
сепси
-
са
у
младенцев
.
Под
нашим
наблюдением
находились
246
детей
в
возрасте
от
1
месс
.
до
1
года
с
инфекци
-
онно
-
воспалительными
заболеваниями
.
Из
них
163
младенца
с
сепсисом
,
и
83
больных
с
ло
-
кальной
инфекцией
.
Концентрацию
рецепторного
антогониста
интерлейкина
1 (IL1Ra)
и
фак
-
тора
некроза
опухоли
TNF
α
в
сыворотке
крови
определяли
с
помощью
иммуноферментных
тест
-
систем
производства
«
Цитокин
» (
Санкт
-
Петербург
).
Сравнительная
оценка
содержания
цитокинов
в
сыворотке
крови
больных
в
сформирован
-
ных
группах
показала
,
что
концентрация
TNF
α
достоверно
повышена
и
в
группе
детей
с
ло
-
кальной
инфекцией
и
при
сепсисе
(
р
<0,001
в
обоих
случаях
).
Достоверно
увеличена
в
этих
группах
и
концентрация
рецепторного
антагониста
IL-1Ra,
представляющая
группу
медиато
-
ров
с
противовоспалительными
свойствами
.
Было
интересным
проанализировать
соотноше
-
ния
про
-
и
противовоспалительных
цитокинов
в
развитии
септического
процесса
,
в
связи
с
чем
рассмотрели
соотношения
IL-1Ra/ TNF
α
.
Отмечалось
увеличение
этого
показателя
в
бо
-
лее
чем
2,3
раза
у
детей
при
сепсисе
,
по
сравнению
со
здоровыми
свидетельствующее
о
сме
-
щении
цитокинового
баланса
в
сторону
противовоспалительных
медиаторов
.
Выявленная
пря
-
мая
корреляцонная
взаимосвязь
между
уровнем
IL-1Ra
и
CD8
+
Т
-
лимфоцитами
(r=0,65)
свиде
-
тельствует
о
преобладании
иммуносупрессорных
реакций
у
исследованных
нами
больных
сепсисом
,
а
это
означает
,
что
выявленный
цитокиновый
профиль
с
преобладанием
провоспа
-
лительных
цитокинов
инициирует
иммунодепрессию
у
детей
с
сепсисом
.
Шамсиев
А
.
М
.,
Раббимова
Д
.
Т
.
РОЛЬ
ЦИТОКИНОВ
В
ФОРМИРОВАНИИ
СЕПСИСА
У
МЛАДЕНЦЕВ
Самаркандский
государственный
медицинский
институт
Таблица
1.
Уровень
цитокинов
при
системной
и
местной
воспалительной
реакции
Здоровые
n=18
Сепсис
n=54
Локальная
инфекция
n=20.
TNF
α
(
пкг
/
мл
)
38,3±9,4
120,8±13
р
1<0,001
96,4±12
р
1<0,001
IL-1Ra (
пкг
/
мл
)
224±36
1785±164
р
1,
р
2<0,001
814±156
р
1<0,001
IL-1Ra / TNF
α
7±2,8
16,3±1,3
р
1<0,001
8,9±1,4
р
1<0,01
Таблица
2.
Уровень
содержания
цитокинов
при
сепсисе
в
зависимости
от
органной
недостаточности
Органная
дисфункция
TNF
α
(
пкг
/
мл
)
IL-1Ra(
пкг
/
мл
)
IL-1Ra/TNF
α
Без
органной
дисфункции
(
локальная
инфекция
)
96,4±12
814±156
8,9±1,4
2 –
органа
98,9±8,2
1215±36,9
Р
1<0,02,
р
2,
р
3<0,001
12,8±1,2
p1,
р
2<0,05,
3-4
органа
126,3±14,3
1803±64,5
р
3<0,05
15,7 ± 0,8
р
1<0,001,p3<0,05
более
4
органов
117,2±67,0
2043±86,3
р
1<0,001
17,8±2,1 p1<0,05
р
1 –
в
сравнении
с
локальной
инфекцией
,
р
2 –
в
сравнении
с
дисфункцией
3-4
органа
,
р
3 –
в
сравнении
с
дисфункцией
более
4
органов
160
ПРОБЛЕМЫ
БИОЛОГИИ
И
МЕДИЦИНЫ
1 (68) 2012
В
случаях
с
локальными
воспалительным
процессом
,
несмотря
на
то
,
что
концентрация
IL-
1Ra
и
TNF
α
также
были
достоверно
выше
,
чем
у
здоровых
,
их
соотношение
IL-1Ra/TNF
α
со
-
хранялось
на
уровне
верхней
границы
нормативного
диапазона
.
С
целью
определения
роли
цитокинов
в
формировании
полиорганной
недостаточности
при
сепсисе
у
младенцев
нами
проведен
анализ
содержания
цитокинов
в
зависимости
от
количест
-
ва
органов
вовлеченных
в
патологический
процесс
2 –
органа
, 3-4
органа
,
более
4
органов
.
Из
таблицы
видно
,
что
уровень
цитокина
TNF
α
при
сепсисе
повышается
независимо
от
ко
-
личества
пораженных
органов
и
его
значения
сопоставимы
с
результатами
при
локальной
ин
-
фекции
,
тогда
как
противовоспалительный
цитокин
IL-1Ra
различим
между
группами
орган
-
ных
дисфункций
:
достоверно
повышается
по
мере
вовлечения
органов
в
патологический
про
-
цесс
.
Соотношение
IL-1Ra/ TNF
α
при
2-
х
органном
поражении
не
различимо
от
этого
показа
-
теля
при
локальной
инфекции
,
тогда
как
при
дальнейшем
вовлечении
органов
в
патологиче
-
ский
процесс
,
динамично
повышается
.
Из
этого
вытекает
важный
в
практическом
отношении
вывод
:
невозможно
восстановить
адекватную
функциональную
активность
иммунокомпетентных
клеток
без
нормализации
кон
-
центрации
цитокинов
с
купированием
генерализации
воспалительного
процесса
.
В
связи
с
этим
,
улучшение
иммунного
статуса
больных
детей
с
полиорганной
недостаточностью
может
быть
достигнуто
за
счет
элиминации
цитокинов
и
эндотоксинов
из
организма
,
т
.
е
.
проведени
-
ем
адекватной
детоксикации
.
Использованная
литература
:
1.
Черных
Е
.
Р
.,
Леплина
О
.
Ю
.,
Тихонова
М
.
А
.
и
др
.
Цитокиновый
баланс
в
патогенезе
системного
вос
-
палительного
ответа
новая
мишень
иммунотерапевтических
воздействий
при
лечении
сепсиса
//
Мед
.
Иммунология
.-2001.-
Т
. 3,N3.—
С
. 415-429.
2.
Володин
H.H.
Роль
про
-
и
противовоспалительных
цитокинов
в
иммунной
адаптации
новорожден
-
ных
детей
Текст
. /
Н
.
Н
.
Володин
,
М
.
В
.
Дегтярева
,
А
.
С
.
Симбирцев
// Int. J. on Immunoreabilitation.
2000. - Vol. 2,
№
1.-P.175 - 185.
3.
Самсыгина
Г
.
А
.
Сепсис
Текст
. /
Г
.
А
.
Самсыгина
,
М
.
В
.
Дегтярева
//
Неонатология
:
национальное
ру
-
ководство
.
М
., 2007. -
С
. 673-687.
4.
Сепсис
в
начале
XXI
века
.
Классификация
,
клинико
-
диагностическая
концепция
и
лечение
.
Патоло
-
го
-
анатомическая
диагностика
.
Текст
:
практическое
руководство
/
Под
ред
.
В
.
С
.
Савельева
,
Б
.
Р
.
Гельфанда
. -
М
.:
Литтерра
, 2006. - 176
с
.
