Проблемы
биологии
и
медицины
№
2 (69) 2012
г
.
74
Окбоев
Т
.
А
.
ИЗУЧЕНИЕ
ВЗАИМОСВЯЗИ
ПОЛИМОРФНОГО
ЛОКУСА
ГЕНА
е
NOS3
С
БРОНХИАЛЬНОЙ
АСТМОЙ
В
УЗБЕКСКОЙ
ПОПУЛЯЦИИ
Самаркандский
государственный
медицинский
институт
Бронхиальная
астма
-
важнейшая
проблема
здравоохранения
во
всех
странах
мира
.
Наблюдае
-
мая
в
последние
годы
заметная
тенденция
к
увеличению
заболеваемости
бронхиальной
астмой
и
ее
более
тяжёлому
течению
,
поставила
данную
патологию
в
один
ряд
с
наиболее
актуальными
проблемами
современной
медицины
диктуя
необходимость
ее
всестороннего
изучения
[1].
В
на
-
стоящее
время
бронхиальная
астма
рассматривается
как
мультифакториальное
полигенное
заболе
-
вание
,
передача
которого
осуществляется
группой
генов
[2,3,4,5,6].
Генетическим
исследованиям
мультифакториальных
заболеваний
во
многом
способствует
детальное
описание
патогенеза
изу
-
чаемых
болезней
.
Зная
молекулярные
механизмы
формирования
заболеваний
,
можно
наметить
гены
,
белковые
продукты
которых
имеют
в
этом
наибольшее
значение
.
Такие
гены
будут
являться
«
кандидатами
»
на
роль
генов
подверженности
к
заболеванию
.
Изучение
их
изменчивости
в
связи
с
патологическими
состояниями
позволит
выявить
наследственные
молекулярные
особенности
,
предрасполагающие
к
развитию
болезни
.
Гены
-
кандидаты
расположены
на
хромосомах
2, 4, 7,
на
кластере
цитокинов
,
на
хромосоме
5
и
на
хромосоме
6
в
области
MHC [8,9,10,11].
Среди
множест
-
ва
генов
-
кандидатов
,
представляет
определенный
интерес
ген
е
NOS3
являющийся
важным
компо
-
нентом
наследственной
составляющей
подверженности
к
бронхиальной
астме
[7,12,13,14].
Следу
-
ет
отметить
исследование
полиморфизма
гена
е
NOS3
при
БА
в
узбекской
популяции
проводится
впервые
.
В
связи
с
вышеизложенным
,
целью
настоящего
исследования
явилось
изучить
взаимосвязь
27del/N
полиморфизма
гена
е
NOS3
с
развитием
бронхиальной
астмы
в
узбекской
популяции
.
Материал
и
методы
.
Соответственно
поставленной
цели
нами
изучены
распределения
частот
аллелей
и
генотипов
полиморфного
варианта
гена
е
NOS3
у
больных
бронхиальной
астмой
и
здоровых
индивидов
уз
-
бекской
национальности
.
Обследовано
118
больных
,
страдающих
бронхиальной
астмой
.
Всем
больным
с
семейной
бронхиальной
астмой
были
проведены
комплексные
клинико
-
функциональные
и
лабораторные
обследования
.
Верификация
больных
проводилась
согласно
ме
-
ждународной
классификацииВОЗ
(
Х
-
пересмотр
,
МКБ
-10)
и
в
соответствии
с
диагностическими
критериями
Глобальной
стратегии
лечения
и
профилактики
бронхиальной
астмы
(GINA, 2006)
и
критериями
отечественных
программных
документов
по
диагностике
,
лечению
и
профилактике
БА
.
На
основании
критерий
GINA-2006
из
48
больных
, 12(25%)
был
поставлен
диагноз
легкой
ин
-
термиттирующей
бронхиальной
астмы
, 8(16,7%) –
легкой
персистирующей
, 19(39,6%) –
средней
тяжести
персистирующей
бронхиальной
астмы
и
9(18,7%) –
тяжелой
персистирующей
бронхиаль
-
ной
астмы
.
Контрольную
группу
составили
55
практически
здоровых
лиц
узбекской
национально
-
сти
.
Анализ
полиморфного
варианта
гена
е
NOS3
осуществляли
методом
полимеразной
цепной
реак
-
ции
синтеза
ДНК
(
ПЦР
)
на
амплификаторе
и
ПДРФ
-
анализом
с
последующим
электрофорезом
в
полиакриламидном
геле
.
Данные
исследования
проводились
в
«
Центре
медицинской
генетики
»
Института
Биохимии
Академии
Наук
РУз
(
директор
д
.
м
.
н
.,
профессор
Мухамедов
Р
.
С
.).
Полученные
данные
подвергали
статистической
обработке
на
персональном
компьютере
Pentium-IV
по
программам
,
разработанным
в
пакете
EXCEL
с
использованием
библиотеки
стати
-
стических
функций
с
вычислением
критерия
χ
2
и
вероятности
ошибки
(
р
).
Результаты
исследований
.
Для
изучения
степени
наследственности
бронхиальной
астмы
были
обследованы
больные
бронхиальной
астмой
,
получавшие
стационарное
лечение
в
аллергопульмонологическом
отделе
-
нии
Самаркандского
городского
медицинского
объединения
и
терапевтического
отделения
клини
-
ки
СамМИ
.
Из
всех
проанализированных
у
48
больных
были
выявлены
случаи
семейной
бронхи
-
альной
астмы
.
В
семьях
48
больных
,
были
выявлены
70
больных
с
бронхиальной
астмой
.
С
каж
-
дой
семьи
с
поставленным
диагнозом
бронхиальной
астмы
пробанды
были
обследованы
и
разде
-
лены
на
группы
.
При
обследовании
семей
всех
больных
с
применением
клинико
-
генеалогического
Проблемы
биологии
и
медицины
№
2 (69) 2012
г
.
75
метода
,
были
составлены
генеалогические
карты
на
48
семей
.
В
основную
группу
были
отнесены
48
больных
семейной
бронхиальной
астмой
из
них
29
женщин
(60,4%)
и
19
мужчин
(39,6%),
а
в
дополнительную
группу
были
отнесены
их
родственники
в
I-III
поколениях
– 70
больных
из
них
40
женщин
(57,1%), 30
мужчин
(42,9%).
Возраст
всех
обследованных
варьировал
от
17
до
56
лет
,
со
-
ставляя
в
среднем
38±0,3
лет
.
При
анализе
частот
аллелей
гена
е
NOS3
отмечается
повышение
частоты
аллели
27N
у
больных
БА
(222-94,06%)
по
сравнению
с
контрольной
группой
(99-90%).
Распределение
генотипов
также
отличалось
в
изучаемых
группах
.
Отмечалось
существенное
повышение
частоты
генотипа
N/N
у
больных
БА
(107-90,7%)
по
сравнению
с
контрольной
группой
(45-81,8%).
Проведенный
анализ
распределения
частот
аллелей
и
генотипов
полиморфного
варианта
-
27del/N
гена
е
NOS3
выявил
высокую
тенденцию
к
накоплению
гомозиготного
генотипа
N/N
и
ал
-
леля
27N
при
статистически
достоверном
отличии
между
общей
группой
больных
БА
и
контроль
-
ной
выборкой
в
узбекской
популяции
.
Результаты
,
полученные
в
ходе
проведения
молекулярно
-
генетических
исследований
,
свидетельствуют
о
немаловажном
вкладе
полиморфного
варианта
гена
е
NOS3,
в
формирование
генетической
структуры
предрасположенности
к
бронхиальной
аст
-
ме
в
узбекской
популяции
.
Таблица
1.
Распределение
частот
аллелей
и
генотипов
27del/N
полиморфизма
гена
е
NOS3
при
БА
.
Полиморфизм
гена
eNOS
Группы
аллель
генотип
χ
2
p
value
27N 27
del N/N N/del
del/del
27N/del
Больные
n=118
222-
94,06%
14-
5,94%
107-
90,7%
8-
6,8%
3-
2,5%
11,4 0,001
Контроль
n=55
99-
90%
11-
10%
45-81,8%
9-
16,4%
1-
1,8%
Таким
образом
,
выявленная
ассоциация
с
одной
стороны
аллеля
27N,
а
с
другой
генотипа
N/N
гена
eNOS
с
развитием
бронхиальной
астмы
,
позволит
по
-
новому
подойти
к
пониманию
генетиче
-
ских
механизмов
патогенеза
,
и
на
этой
основе
оптимизировать
методы
диагностики
,
лечения
и
профилактики
бронхиальной
астмы
.
Использованная
литература
:
1.
Убайдуллаев
A.M.
Нафас
органлари
касалликлари
. -
Ташкент
, 2004. -
С
. 110-176.
2.
Сардарян
И
.
С
.
Фенотипические
особенности
бронхиальной
астмы
у
детей
при
различных
аллельных
полиморфизмах
генов
«
предрасположенности
» (GST
Т
1, GST
М
1, ACE, eNOS).
Автореферат
диссерта
-
ции
на
соискание
ученой
степени
кандидата
медицинских
наук
.-
Санкт
-
Петербург
.-2009
3.
Келембет
Наталья
Анатольевна
.
Клинико
-
генетические
особенности
формирования
бронхообструктив
-
ного
синдрома
при
моногенных
(
муковисцидоз
)
и
мультифакториальных
(
бронхиальная
астма
)
заболе
-
ваниях
легких
.
Диссертации
на
соискание
ученой
степени
кандидата
медицинских
наук
.-
Санкт
-
Петербург
.-2005
4.
Аралов
Н
.
Р
.
Особенности
генетического
контроля
иммунного
ответа
у
лиц
узбекской
национальности
,
больных
бронхиальной
астмой
.
Актуальные
вопросы
фтизиатрии
и
пульмонологии
в
Узбекистане
.-
Т
.,
1998.-
С
. 128-131.
5.
Баранов
B.C.
Молекулярная
медицина
:
Молекулярная
диагностика
,
превентивная
медицина
и
генная
терапия
.
Молекулярная
биология
.-2000. -
№
3 4 (4). -
С
. 684 - 695.
6.
Чучалин
А
.
Г
.
Генетические
аспекты
бронхиальной
астмыПульмонология
. - 1999. -
№
4. -
С
. 6 - 10.
7.
Петровский
Ф
.
И
.,
Петровская
Ю
.
А
.,
Огородова
Л
.
М
.,
Серебров
В
.
Ю
.
Цитокины
и
оксид
азота
при
бронхиальной
астме
//
Бюллетень
сибирской
медицины
. - 2002. -
№
1. -
С
. 70-74.
8.
Бочков
Н
.
П
.
Медицинская
генетика
. -
М
.:
Академия
, 2003. -
С
. 37-41.
9.
Богорад
А
.
Е
.
Роль
генетических
факторов
в
развитии
бронхиальной
астмы
у
детей
//
Пульмонология
. -
2002. -
Т
.12. -
№
1. -
С
. 47-56.
10.
Баранов
B.C.,
Асеев
М
.
В
.,
Баранова
Е
.
В
. "
Гены
предрасположенности
"
и
генетический
паспорт
//
При
-
рода
. - 1999. -
№
3. -
С
. 17-27.
11.
Баранов
B.C.,
Баранова
Е
.
В
.,
Иващенко
Т
.
Э
.,
Асеев
М
.
В
.
Геном
человека
и
гены
«
предрасположенно
-
сти
»: (
Введение
в
предиктивную
медицину
). -
СПб
.:
Интермедика
, 2000. - 272
с
.
Проблемы
биологии
и
медицины
№
2 (69) 2012
г
.
76
12.
Wang Y., Marsden P.A. Nitric oxide synthases: biochemical and molecular regulation // Curr. Opin. Nephrol.
Hypertens. - 1995. - V. 4. - P. 12-22.
13.
Weinberger B., Heck D.E., Laskin D.L. Nitric oxide in the lung: therapeutic and cellular mechanisms of action
// Pharmacol. Ther. - 1999. - V. 84,
№
3. - P. 401-411.
14.
Ober C.Cox N.J . Abney M. Collaborative Study on the Genetics of Asthma Genome-wide search for asthma
susceptibility loci in a founder population // Hum. Moiec. Genet. -1998. Vol.116No2. P-274-278.
Орзиев
З
.
М
.,
Юлдашева
Д
.
Х
.
ЗНАЧЕНИЕ
ХАРАКТЕРА
РЕФЛЮКСАТА
В
ПРОЯВЛЕНИИ
КЛИНИКО
-
ЭНДОСКОПИЧЕСКИХ
ПРИЗНАКОВ
ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ
РЕФЛЮКСНОЙ
БОЛЕЗНИ
Бухарский
государственный
медицинский
институт
Гастроэзофагеальная
рефлюксная
болезнь
(
ГЭРБ
)
является
важной
медицинской
и
социально
-
экономической
проблемой
современного
общества
[1,2].
Во
-
первых
,
эпидемиологические
исследо
-
вания
последних
лет
показали
,
что
по
своей
частоте
и
распространенности
ГЭРБ
выходит
на
ли
-
дирующие
позиции
в
ряду
других
гастроэнтерологических
заболеваний
.
Изжога
-
ведущий
сим
-
птом
ГЭРБ
-
выявляется
у
20-40%
населения
развитых
стран
и
в
США
,
например
,
отмечается
у
25
млн
человек
[1,2,6,10].
Во
-
вторых
,
это
обусловлено
открытием
внепищеводных
осложнений
данно
-
го
заболевания
,
что
способствовало
возникновению
«
взрывного
»
интереса
к
данной
проблеме
у
исследователей
самых
разнообразных
специальностей
:
кардиологов
,
пульмонологов
,
стоматоло
-
гов
,
оториноларингологов
,
хирургов
и
онкологов
[3,5,7,8].
Разумеется
,
выраженность
важнейших
клинико
-
эндоскопических
аспектов
ГЭРБ
зависит
от
ря
-
да
факторов
,
участвующих
в
ее
развитии
[1,6,9,11].
С
недавних
пор
вектор
своего
интереса
спе
-
циалисты
осознанно
переориентировали
на
характер
рефлюксата
(
ХР
),
как
на
источника
,
потенци
-
рующего
проявления
клинико
-
эндоскопических
и
морфологических
признаков
ГЭРБ
.
Очевидно
,
этим
связан
шквал
публикаций
,
посвященных
разгадке
ключевых
звеньев
в
общей
цепи
взаимо
-
связи
рефлюксата
и
симптомов
ГЭРБ
.
Однако
,
вместе
с
тем
,
отдельные
фрагменты
настоящей
связки
по
-
прежнему
остаются
не
совсем
понятными
,
что
диктует
необходимость
проведения
дальнейших
исследований
в
этом
направлении
.
Ввиду
чего
,
предпринята
настоящая
работа
с
це
-
лью
выявления
возможной
связи
между
ХР
и
особенностями
проявлений
ведущих
клинико
-
эндоскопических
и
морфологических
признаков
ГЭРБ
.
Материалы
и
методы
исследования
.
Для
решения
поставленных
задач
было
обследовано
74
больных
ГЭРБ
,
из
них
40 (54%)
мужчин
и
34 (46%)
женщин
в
возрасте
от
18
до
57
года
(
средний
возраст
34±4,2).
Диагноз
ГЭРБ
верифицировался
на
основании
результатов
клинико
-
анамнестических
,
рентгенологических
,
эндоскопическихи
морфологических
исследований
с
ис
-
пользованием
классификацию
ГЭРБ
,
предложенную
(2009)
одним
из
авторов
[4].
В
круг
исследо
-
вания
были
включены
больные
ГЭРБ
с
жалобами
на
изжогу
и
/
или
регургитацию
старше
18
лет
,
у
которых
было
получено
информированное
согласие
на
проведение
клинико
-
инструментальное
обследование
.
Критериями
исключения
служили
: 1)
прием
блокаторов
Н
2
-
рецепторов
гистамина
,
ингибиторов
протонной
помпы
,
прокинетиков
в
течение
10
дней
до
1-
го
визита
; 2)
сопутствующая
патология
пищеварительного
тракта
:
язвенная
болезнь
желудка
и
двенадцатиперстной
кишки
в
стадии
обострения
,
ахалазия
кардии
; 3)
хронический
панкреатит
в
стадии
обострения
,
холецистит
,
ЖКБ
; 4)
беременность
и
лактация
; 5)
больные
,
отмечавшие
нежелательные
явления
или
неэффек
-
тивность
при
терапии
исследуемым
препаратом
в
анамнезе
.
Расспрос
жалоб
и
анамнеза
пациентов
проводился
с
заполнением
специального
вопросника
.
Симптомы
ГЭРБ
оценивались
по
выраженности
(
по
3-
бальной
шкале
:
симптом
выражен
незначи
-
тельно
- 1
балл
,
умеренно
– 2
балла
,
интенсивно
– 3
балла
),
по
частоте
и
времени
возникновения
,
возможной
связи
с
провоцирующими
факторами
(
прием
и
характерпищи
,
горизонтальное
положе
-
ние
тела
,
прием
лекарственных
препаратов
).
При
изучении
анамнеза
заболевания
клиническое
значение
имели
:
продолжительность
заболевания
,
частота
обострений
в
год
,
предшествующее
ле
-
чение
(
его
продолжительность
,
проведение
поддерживающей
терапии
),
развитие
осложнений
ГЭРБ
,
курение
.
Всем
больным
проводилось
объективное
исследование
,
в
том
числе
определение
индекса
массы
тела
(
ИМТ
),
а
также
лабораторные
исследования
,
включая
клинический
и
биохи
-
мический
анализ
крови
,
общий
анализ
мочи
,
исследование
кала
на
скрытую
кровь
.
