Биология ва тиббиёт муаммолари, 2015, №4.1 (85) 109
УДК: 616-039.73.-
616.22-009.12-053.3
ОПТИМИЗАЦИЯ МЕТОДА ЛЕЧЕНИЯ ДЕТЕЙ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
Б.Т. ХАЛМАТОВА
1
, Д.Т. АБДУЛЛАЕВА
1
, М.Х. МИРРАХИМОВА
1
, С.Б. ИСРАИЛОВА
2
, Ш.А. ХАСАНОВА
2
1-Ташкентская Медицинская Академия, Республика Узбекистан, г. Ташкент
2-Самаркандский Государственный медицинский институт, Республика Узбекистан, г. Самарканд
БОЛАЛАРДА БРОНХИАЛ АСТМАНИ ДАВОЛАШ УСУЛИНИ ТАКОМИЛЛАШТИРИШ
Б.Т. ХАЛМАТОВА
1
, Д.Т. АБДУЛЛАЕВА
1
, М.Х. МИРРАХИМОВА
1
, С.Б. ИСРАИЛОВА
2
, Ш.А. ХАСАНОВА
2
1-Тошкент Тиббиёт Академияси, Ўзбекистон Республикаси, Тошкент
2-Самарқанд Давлат медицина институти, Ўзбекистон Республикаси, Самарқанд
OPTIMISATION OF A METHOD OF TREATMENT OF A BRONCHIAL ASTHMA IN CHILDREN
B.T. KHALMATOVA
1
, D.T. ABDULLAEVA
1
, M.H. MIRRAHIMOVA
1
, S.B. ISRAILOVA
2
, SH.A. КHASANOVA
2
1-Tashkent Medical Academy, Republic of Uzbekistan, Tashkent
Samarkand State Medical Institute, Republic of Uzbekistan, Samarkand
Бронхиал астма касаллиги педиатриядаги долзарб муаммолардан бири бўлиб, кенг тарқалганлиги,
ногиронликга ва ҳаёт сифати кўрсаткичининг пасайиши, касалланишнинг ва ўлим кўрсаткичининг ошиб
бориши билан ифодаланади. БТД фонида кечувчи бронхиал астма даволашга комлекс ёндашишни талаб
қиладиган бир нечта ўзига хосликларга эга. Болаларда БТД фонида кечувчи бронхиал астма иммун бошқарув
хужайраларнинг юқори диспропорцияси билан ифодаланади. Лимфоцитлар субпопуляциясининг CD
+
маркерлари экспрессияси бузилиш даражаси БА клиник кечиши билан ўзаро боғлиқ. Вобэнзим иммунологик
реактивликни яхшилайди, БТД фонида кечувчи бронхиал астманинг кечишига ижобий таъсир кўрсатади.
Калит сўзлар:
бронхиал астма, болалар, давоси, вобэнзим.
The bronchial asthma is one of actual problems of pediatrics that is connected with high prevalence, high invali-
dation and considerable decrease in quality life of children, and also a tendency to increase in disease and mortality. The
course of a bronchial asthma against the background of DCT has a number of the features demanding the complex ap-
proach to therapy. At children with BA against with of DCT is marked with the highest level of a disproportion between
immunoregulatory cells. Depth of infringements in CD expression markers of subpopulations of lymphocytes had accu-
rate interrelation with clinical current BA. Vobenzyme improves immunologic reactance, renders beneficial effect on a
current of a bronchial asthma at children with DCT.
Key words:
the bronchial asthma, children, treatment, vobenzyme.
Бронхиальная астма является одной из акту-
альных проблем педиатрии, что связанно с большой
распространенностью, высокой инвалидизацией и
значительным снижением качества жизни детей, а
также тенденцией к увеличению заболеваемости и
летальности.
Распространенность бронхиальной астмы в по-
следние десятилетия увеличилась более чем в 10 раз.
При этом начало заболевания сместилось на более
ранний возраст, сегодня ее нередко диагностируют у
детей даже первых месяцев жизни [1,2,3,5,7].
Сегодня в медицине широко применяется си-
стемная энзимотерапия. Наиболее перспективным
препаратом системной энзимотерапии является Воб-
энзим [2,5]. Вобэнзим представляет собой комбина-
цию из высокоактивных энзимов растительного и
животного
происхождения.
Вобэнзим
("Mucos
Pharma", Германия) содержит: панкреатина 100 мг,
папаина 60 мг, бромелаина 45 мг, трипсина 24 мг,
химотрипсина 1 мг, амилазы 10 мг, липазы 10 мг,
рутозида 50 мг.
Вобэнзим оказывает фибринолитическое, им-
муномодулирующее, анальгетическое, противоотеч-
ное и противовоспалительное действие. Под влияни-
ем системной энзимотерапии (СЭТ) активизируется
фагоцитоз, увеличивается активность Т-лимфоцитов,
натуральных киллеров, цитотоксическая активность
лимфоцитов, улучшаются реологические свойства
крови, восстанавливается микроциркуляция.
Цель исследования:
Изучить эффективность
применения препарата Вобэнзим в комплексной те-
рапии детей с бронхиальной астмой.
Материалы и методы.
Было обследовано 40
детей с бронхиальной астмой(БА), среди которых у
14 БА протекала на фоне дисплазии соединительной
ткани(ДСТ).Клиническое обследование включало
сбор анамнестических данных, в том, числе акушер-
ского анамнеза матери, наследственного предраспо-
ложения к аллергическим заболеваниям, анамнез
жизни ребенка, данных о перенесенных заболевани-
ях, сроках и характере начала заболевания, общим
состоянии. Диагноз ставился на основании жалоб,
результатов объективного осмотра, лабораторных и
рентгенологических методов исследования. При по-
становке диагноза бронхиальной астмы использовали
классификацию, по тяжести, представленную в GINA
(2002, 2006).
Дети были включены в исследование методом
случайного отбора. Характеристика обследованных
детей, по полу и возрасту представлена в таблице 1.
Детей с БА на фоне ДСТ было = 14, без ДСТ = 26.
Контрольную группу составили 20 условно здоровых
детей аналогичного возраста. Как видно, из таблицы,
в обеих группах было больше мальчиков.
Оптимизация метода лечения детей с бронхиальной астмой
110 Проблемы биологии и медицины, 2015, №4.1 (85)
Таблица 1
.
Распределение детей по полу и возрасту, абс.(%)
Дети с БА
Мальчики
Девочки
4-15 лет
с ДСТ, n= 14
8 (57,1%)
6 (42,8%)
14 (35%)
без ДСТ, n= 26
16 (61,5%)
10 (38,4%)
26 (65%)
Таблица 2
.
Относительные показатели клеточного иммунитета (СD) у детей c БА до лечения, (М±m)%
Показатель
Контрольная
группа
Основная группа,
n=13
Группа сравнения,
n =16
CD 3
+
58,9±2,05
47,8±1,2**
55,5±1,17 º º
CD4
+
33,6±2,2
29,37±1,7
31,8±1,3
CD 8
+
23,3±1,1
29,9±1,2**
31,0±1,9**
CD 4/8
1,44±0,1
0,98±0,04**
1,03±0,07**
CD 16
+
12,9±0,6
22,8±0,7**
23,6±1,6**
CD 20
+
24,6±2,4
18,9±1,2*
29,5±1,7 º º
Лимф,%
35,9±2,9
50,5±3,0**
31,7±2,5** º º
Примечание. Достоверность различия от контроля: *- р<0,05; **- р<0,001; от данных основной группы: -
р<0,001; - р<0,05.
Таблица 3.
Показатели гуморального иммунитета у детей c БА до лечения
Показатели
Контрольная группа, n=20
Основная группа,
n=13
Группа сравнения,
n =16
Ig A г/л
1,3±0,07
0,7±0,08**
0,9±0,04**°
Ig M г/л
1,32±0,05
1,0±0,02**
1,1±0,05*°
Ig G г/л
11,7±0,9
7,2±0,3**
9,16±0,9*°
Ig Е МЕ/мл
80,6±6,9
241,8
±
23,7**
161±10,7**°°
Примечание: Достоверность различия от контроля: * - р<0,05; ** - р<0,001; от данных основной группы:° -
р<0,05; °°- р<0,001.
Результаты исследования.
Диагноз ставили
на основании жалоб, анамнестических данных, фено-
типических проявлений дисплазии соединительной
ткани, рентгенологических, биохимических, иммуно-
логических исследований, а так же показателей
пикфлуометрии в начале и до периода ремиссии.
Изучение показателей иммунитета у детей с БА вы-
явило диспропорции параметров клеточного и гумо-
рального звена иммунитета в обеих группах (табл.2).
При этом у больных детей старше 3-х лет с БА
на фоне ДСТ 1-й группы регистрировалось достовер-
ное снижение относительных значений CD3
+
-
лимфоцитов, CD4
+
-хелперов, CD20
+
, В-лимфоцитов и
иммунорегуляторного
клеточного
иммунитета
(ИРИ)(р<0,001). Достоверно возрастали относитель-
ные значения CD4
+
, CD16
+
-клеток (Р<0,001).
Изучение показателей гуморального иммуни-
тета выявило снижение фракций IgA, IgM и IgG у
детей старше 3-х лет. Уровень IgЕ у детей группы
сравнения в 2,0 раза превышал контрольные значе-
ния, а у детей основной группы эти показатели были
достоверно выше, чем у больных контрольной и
группы сравнения (р <0,001) (табл. 3).
По нашим данным, у 35% детей с бронхиаль-
ной астмой на фоне ДСТ имели место нормальные и
даже несколько сниженные показатели IgE. Изучение
аллергологического анамнеза выявило у этих детей в
основном моновалентную аллергию. У большинства
детей приступы бронхиальной астмы провоцирова-
лись эмоциональной реакцией.
Таким образом, у детей с БА не зависимо от
наличия ДСТ обнаружено нарушение функциониро-
вания системы иммунитета: снижение уровня CD3
+
-
лимфоцитов, CD4
+
- хелперов, CD20
+
-лимфоцитов,
ИРИ и достоверное повышение относительных зна-
чений CD8
+
и CD16
+
-клеток. Наибольшие изменения
отмечаются в содержании иммуноглобулинов IgA,
IgM и IgG, особенно IgЕ. Характерно повышение
экспрессии активационных маркеров Т- и В–
лимфоцитов CD35
+
и CD95
+
. Наиболее высокий уро-
вень диспропорции между иммунорегуляторными
клетками наблюдалось у детей с БА на фоне ДСТ.
Дальнейший анализ показал, что глубина нарушений
в экспрессии СД маркеров субпопуляций лимфоцитов
имела четкую взаимосвязь с клиническим течением
БА.
Течение бронхиальной астмы на фоне ДСТ
имеет ряд особенностей, заставляющих искать инди-
видуальный, комплексный подход к терапии. По дан-
ным анамнеза, для купирования приступов удушья
пациенты получали эуфиллин, антигистаминные пре-
параты, гормональные средства, а некоторые больные
использовали аэрозольные бронхоспазмолитические
препараты.
У детей основной группы при БА с ДСТ, полу-
чавших традиционное лечение+вобэнзим, длитель-
ность периода обострения составляла 6,7±0,9 дня
(р<0,05), в группе сравнения - 9,5±1,2 дня.
Б.Т. Халматова, Д.Т. Абдуллаева, М.Х. Миррахимова, С.Б. Исраилова, Ш.А. Хасанова
Биология ва тиббиёт муаммолари, 2015, №4.1 (85) 111
Таблица 4.
Показатели клеточного иммунитета у детей с БА в динамике лечения
Показатель
Контрольная
группа
До лечения
Основная группа
(после комплексного лече-
ния)
(после традиционного лече-
ния)
CD 3
+
58,8±2,0
45,3±1,2**
55,6±1,4
50,9±1,17**°•
CD 3
+
абс.
1121±110
1359±175
1296±133
1276±82
CD 4
+
33,6±1,8
24,3±2,07**
31,3±2,3°
25,7±1,6*•
CD4
+
абс.
863±78
729±69
730±66
644±57*
CD 8
+
22,9±1,0
35,3±1,9**
25,6±2,6°
28,8±1,8*°•
CD8
+
абс.
571±38
1059±66**
596±43°°
722±61°°
CD 4/ 8
1,51±0,09
0,68±0,08**
1,22±0,15
0,89±0,08*°•
CD 16
+
15,1±0,8
29,3±1,8**
19,3±1,96*°°
25,7±1,7**°•
CD16
+
абс.
376±29
879±49**
450±39°°
644±38**°°••
CD 20
+
26,0±3,2
17,9±2,7*
26,8±1,2°
23,8±2,08°•
CD20
+
абс.
648±58
537±48
664±70
737,2±56°
Лимф,%
40,9±1,9
39,8±2,4
34,8±2,1*
37,2±1,7
Лимф абс.
2495±212
3001±159
2331±217
2507±141
Лейкоц.
6100±400
7541±275*
6700±570
6740±450
Примечание. Достоверность различия от контроля: * - р<0,05; **-р<0,001; от данных до лечения: ° -р<0,05; °°-
р<0,001; от данных основной группы: •-р<0,05; ••-р<0,001.
Таблица 5
.
Показатели гуморального иммунитета у детей с БА в динамике лечения
Показатель
Контрольная группа
До лечения
Основная группа
(после
комп.лечения)
(после традиц. лечения)
Ig A г/л
1,10±0,05
0,6±0,05**
1,03±0,09°°
0,8±0,07*°•
Ig M г/л
1,30±0,10
0,8±0,07**
1,2±0,1°°
1,1±0,07°•
Ig G г/л
11,3±0,35
6,5±0,3**
10,6±0,4°°
8,2±0,2**°°••
Ig Е МЕ/мл
69,2±3,8
167,2±9,9**
75,8±6,9°°
102,1±10,2°°•
Примечание: Достоверность различия от контроля (* -Р <0,05; **-Р <0,001), от данных до лечения (° -Р <0,05;
°°-Р <0,001) и от данных основной группы (•-Р <0,05; ••-Р <0,001).
Таким образом, при проведении традиционной
терапии наблюдается более медленное купирование
обструктивных нарушений у пациентов с ДСТ, что
может быть связано с более выраженными воспали-
тельными и обструктивными изменениями у этих
больных.
Учитывая, что при ДСТ речь практически все-
гда идёт о системном дефекте соединительной ткани
и наследственной или врождённой ферментопатии,
несомненно, перспективным направлением в терапии
ДСТ является использование системной энзимотера-
пии, в частности препарата Вобэнзим. Применение
Вобэнзима обосновано его высокой эффективностью
при лечении иммунодефицитных состояний, харак-
терных при ДСТ, а также вегетативных дисфункций,
сопровождающихся снижением антиоксидантной
активности крови.
Детям 1-й группы, наряду с традиционным ле-
чением, назначали Вобэнзим в дозе 6 мг/кг в течение
1 месяца. Со второй недели применения препарата у
детей 1-й группы отмечалось снижение потребности
в бронхоспазмолитических препаратах, тогда как во
2-й группе дети принимали бронхоспазмолитики в
тех же дозах.
У пациентов основной группы отмечалось
уменьшение дневных и ночных симптомов заболева-
ния. Применение в комплексной терапии детей с БА
на фоне ДСТ Вобэнзима способствовало также зна-
чительному улучшению клинико-функциональных
показателей: удлинялся период ремиссии, улучша-
лись показатели пикфлоуметрии и сатурации. В таб-
лицах 4 и 5 представлены данные о состоянии кле-
точного и гуморального иммунитета у больных ос-
новной и контрольной групп до и через месяц после
лечения. После традиционного лечения у детей 2-й
группы относительные показатели Т-(СD3
+
) и В-
лимфоцитов
(СD20
+
)
достоверно
увеличились
(р<0,05), но абсолютные значения Т-лимфоцитов
(СD3
+
) не изменились.
Нужно отметить, что относительное и абсо-
лютное содержание Т-хелперов достоверно не отли-
чалось от исходного уровня в группе сравнения боль-
ных детей при БА с ДСТ (р>0,05). В то же время по-
казатели цитотоксических Т-лимфоцитов (СD8
+
) -
были несколько больше от исходного (р <0,05) уров-
ня. У всех детей отмечалось снижение относительно-
го и абсолютного содержания естественных киллеров
(р<0,05; р<0,001), соответственно достоверно возрас-
тали ИРИ (СD4
+
/СD8
+
) (р<0,05). Тем не менее эти
параметры статистически значимо превышали значе-
ния здоровых детей (р<0,05, р<0,001).
У больных 2-й группы при изучении показате-
лей пролиферативной активности и апоптоза уста-
новлена некоторая положительная динамика, что яв-
Оптимизация метода лечения детей с бронхиальной астмой
112 Проблемы биологии и медицины, 2015, №4.1 (85)
ляется доказательством иммуномодулирующего эф-
фекта Вобэнзима. Так, показатели СD25
+
повысились
в 1,1 раза, а значение СD38
+
и
СD95
+
снизились в 1,2
раза, однако не достигли нормы. В отличие от показа-
телей клеточного иммунитета, содержание IgА, IgG у
детей БА с ДСТ в сыворотке на 30-й день исследова-
ния увеличилось, составив в среднем 0,8±0,07 и
8,2±0,2 г/л.
До лечения изучаемые показатели были досто-
верно ниже нормы (р<0,05; р<0,001). На 30-й день
лечения содержание IgМ в сыворотке у больных при
БА с ДСТ нормализовалось. Следует отметить, что
содержание иммуноглобулина Е сыворотки крови на
протяжении всего срока лечения оставалось досто-
верно ниже, чем до лечения (р<0,001). Тем не менее
этот показатель был статистически значимо выше,
чем
у
здоровых
детей
(р<0,001).
После
традиционного лечения у больных БА с ДСТ (кроме
IgМ) ни один из изучаемых показателей не нормали-
зовался. Положительная динамика некоторых показа-
телей отмечалась при невысокой лабораторной ак-
тивности заболевания и у больных с легким течением
БА, однако нормы они так и не достигли. Таким обра-
зом, сохранялись условия для рецидива и прогресси-
рования заболевания. Иммунологический контроль
выявил достоверное улучшение работы системы им-
мунитета у больных, получавших Вобэнзим (табл. 5).
Под влиянием комплексного лечения с вклю-
чением Вобэнзима наблюдались достоверные изме-
нения количества циркулирующих Т- и В-
лимфоцитов и их субпопуляций. Относительное и
абсолютное число лимфоцитов с фенотипом CD3
+
,
CD4
+
,
CD20
+
(общий пул Т-лимфоцитов, Т-
хелперов\индукторов и В-лимфоцитов) достоверно
возросло. По сравнению же с детьми, получавших
традиционное лечение, этот показатель увеличился в
1,2 раза. Отмечалось достоверное снижение как про-
центного, так и абсолютного содержания CD8
+
,
CD16
+
лимфоцитов (Т-цитотоксические киллеры,
естественные киллеры). В связи с этим иммунорегу-
ляторный индекс
увеличился
до
1,22±0,15%
(р<0,001). В динамике показатели пролиферативной
активности и апоптоза (маркеров активации) лимфо-
цитов в крови детей с БА с ДСТ под влиянием Вобэн-
зима также существенно изменились. Так, содержа-
ние СD 25
+
у больных основной группы было выше,
чем во 2-й группе. В период ремиссии изучаемый
показатель не отличался от такового у здоровых де-
тей. Аналогично изменялись и показатели маркеров
активации СD38
+
и СD95
+
. У больных, получивших
Вобэнзим, эти нормы были в 1,29 и 1,2 раз ниже, чем
у больных детей, не получивших Вобэнзим, и достиг-
ли контрольных величин.
Таким образом, изучение влияния Вобэнзима
на клиническое течение БА детей на фоне ДСТ, со-
стояние клеточного и гуморального иммунитета по-
казало, что данный препарат является эффективным
средством. Вобэнзим улучшил иммунологическую
реактивность, оказал благоприятное влияние на тече-
ние бронхиальной астмы у детей с ДСТ. При этом у
детей основной группы в более ранние сроки купиро-
вался приступ БА, сократилось время пребывания в
стационаре. Все это позволяет рекомендовать вклю-
чение Вобэнзима в комплексную терапию БА у детей
на фоне ДСТ.
Литература:
1.
Алексеева Н.П. Диагностические критерии и ме-
ханизмы формирования рецидивирующего, хрониче-
ского бронхитов и бронхиальной астмы у детей: Ав-
тореф. дис. ... канд. мед. наук. – Харьков, 2000. – 20 с.
2.
Алтибаева С.Ш., Алтибаева Д.Д. Болаларда
бронх-упка касалликларининг кайта ривожланишига
сабаб булувчи омиллар // Педиатрия (Узб.). – 2000. –
№2-3. – С. 32-33.
3.
Артамонов Р.Г. Бронхиты у детей: Конспект врача
// Мед. газета. – 2008. – № 79. – С. 8-9.
4.
Беляева О.В., Вишневская О.И. Синдром систем-
ной дисплазии соединительной ткани у детей с брон-
холегочной патологией // Вестн. РГМУ. – 2005. – № 3
(42). – С. 121.
5.
Геппе Н.А. Современные представления о тактике
лечения бронхиальной астмы у детей // РМЖ. – 2002.
– Т. 10, № 7. – С. 353-358.
6.
Mullngr C.C., Scarfone R.J., Ferri L.R. et al. A ran-
domized trial of nebulized epinephrine as albuterol in the
emergency department treatment of bronchiolitis // Arch.
Pediatr. Adolesc. Med. – 2004. – Vol. 158, № 2. – P.
113-118.
7.
Trautmann A., Schmid-Yrendelmeier P., Kruger R. et
al. T cell ain the eosinophils cooperate in the induction of
bronchial epithalial cell apoptosis in asthma // J. Allergy
Clin. Immunol. – 2002. – Vol. 109, № 2. – P. 329-337.
ОПТИМИЗАЦИЯ МЕТОДА ЛЕЧЕНИЯ ДЕТЕЙ С
БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
Б.Т. ХАЛМАТОВА, Д.Т. АБДУЛЛАЕВА,
М.Х. МИРРАХИМОВА, С.Б. ИСРАИЛОВА,
Ш.А. ХАСАНОВА
Бронхиальная астма является одной из акту-
альных проблем педиатрии, что связанно с большой
распространенностью, высокой инвалидизацией и
значительным снижением качества жизни детей, а
также тенденцией к увеличению заболеваемости и
летальности. Течение бронхиальной астмы на фоне
ДСТ имеет ряд особенностей, требующих комплекс-
ного подхода к терапии. У детей с БА на фоне ДСТ
отмечается наиболее высокий уровень диспропорции
между иммунорегуляторными клетками. Глубина
нарушений в экспрессии СD
+
маркеров субпопуляций
лимфоцитов имела четкую взаимосвязь с клиниче-
ским течением БА. Вобэнзим улучшает иммунологи-
ческую реактивность, оказывает благоприятное влия-
ние на течение бронхиальной астмы у детей с ДСТ.
Ключевые слова:
Бронхиальная астма, дети,
лечение, вобэнзим.
