STOMATOLOGIYA
Терапевтическая стоматология
УДК: 616.61-002.3
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА МАРКЕРОВ У БОЛЬНЫХ С
ТУБУЛОИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫМ ПОРАЖЕНИЕМ ПОЧЕК, СОЧЕТАННЫМ С
ХРОНИЧЕСКИМ ЗАБОЛЕВАНИЕМ ПАРОДОНТА
Усманова Ш.Р., Хаджиметов А.А., Комилов X.IL
Ташкентский государственный стоматологический институт
Известно,
что
у
30%
стоматологических
больных
имеются
соматические
заболевания.
Так. Имеет место
высокая распространенность
заболеваний тканей полости рта у больных с
хроническым заболеванием почек, в частности с
поражением
тубулоинтерстициальной
системы
почек (ТИПИ).
По мнению А.А. Вялковой, неблагоприятным
механизмом
воздействия
вирусов
или
закодированных
последними
молекул
может
быть
активация
лимфоцитов
и
моноцитов
с
освобождением цитокинов, которые увеличивают
образование
лейкотриенов,
тромбоксана,
способствующих
функциональным
нарушениям
тубулоинтерстициальной системы почек.
Необходимо отметить, что в последнее время для
диагностики ТИПП используют общеклинические
и параклинические исследования, позволяющие на
основе
клинико-морфофункционального
подхода
верифицировать
преобладание
повреждения
канальцев и интерстиция при данной патологии.
В свою очередь, точность диагностики ТИПП
и
своевременное
выявление
причин
развития
(этиологический
подход)
и
патогенетических
особенностей
заболевания
служат
основой
рациональной лечебной тактики. Все это делает
чрезвычайно актуальным поиск методов ранней
диагностики ТИПП, основанных на клиническом
анализе,
использование
которого
позволяет
предотвратить
или
отсрочить
прогрессирование
тубулоинтерстициального
фиброза,
который
нередко определяет исход ренального поражения
различной этиологии и разных механизмов его
развития.
Цель исследования
Оценка
биомаркеров
ренального
поражения
почек у больных хроническим генерализованным
пародонтитом.
Материал и методы
Обследованы
58
пациентов
с
тубулоинтерстициальным
поражением
почек,
находившихся
на
лечении
в
нефрологическом
отделении клиники ТГСИ г. Ташкента в 2018-
2019 гг. Диагноз тубулоинтерстициальной болезни
почек
верифицирован на основании комплекса
клинико-анамнестических
данных
с
оценкой
наличия в семье патологии почек, клинических
симптомов,
результатов
параклинического
обследования
с
оценкой
мочевого
синдрома
(лейкоцитурия,
бактериурия,
микропротеинурия),
бактериологического
исследования
образцов
мочи,
нарушения
тубулоинтерстициальной
структуры почек по данным УЗИ с проведением
допплерографии
и
цветного
допплеровского
картирования, а также оценки функционального
состояния почек. Контрольную группу составили
18 человек, имеющих здоровую полость рта и не
имеющих патологию почек.
На начальном
этапе каждый пациент был
информирован
о
характере
исследования.
При
согласии
пациента
определяли
критерии
включения его в ту или иную группу. Критерии
исключения из группы: больные в возрасте 35-
55 лет, имеющие заболевания других органов и
систем в стадии декомпенсации.
Для
комплексной
клинической
оценки
стоматологического статуса пациентов применяли
следующие
методы:
опрос
больного,
осмотр
полости рта с оценкой состояния тканей пародонта,
использованием
комплексного
пародонтального
индекса
(КПИ),
упрощенного
гигиенического
индекса гигиены полости рта (OHI-S) по Грину
-
Вермиллиону.
Рентгенодиагностику
проводили
методом ортопантомографии.
На
втором
этапе
исследования
проведено
полное
клинико-параклиническое
и специальное
30
ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ СТОМАТОЛОГИЯ
обследование.
У
пациентов
натощак
после
ополаскивания
полости
рта
и
чистки
зубов
зубными
пастами
проводили
сбор
смешанной
слюны в течение 10 минут без стимуляции, путём
сплевывания в пробирку по методу В.К. Леонтьева
и Ю.А.Петровича (1976). Забор образцов ротовой
жидкости проводился в утренние часы (08.00).
За 1 час до момента сбора образцов пациенты
воздерживались от курения, питья, еды и чистки
зубов.
До
начала
исследования
пробирки
с
образцами хранились на холоду при t=-30°C.
Смешанную слюну центрифугировали при 3000
об/мин в течение 15 минут и в супернатанте
определяли
активность.
Лабораторное
исследование
ротовой
жидкости
проводили
в
Центральной клинической лаборатории ТГСИ.
В
ротовой
жидкости
и
моче
определяли
содержание ИЛ-1,6,8 и ФНО иммуноферментным
методом. Исследования проводили в соответствии
с
рекомендациями
производителя
тест-систем
фирмы
ЗАО
«Вектор-Бест»
(Новосибирск).
Иммуноферментный
и
биохимические
исследования
проводили
с
использованием
автоматического анализаторов фирмы. «Mindray».
Всеполученныевпроцессеобследованияцифровые
данные
были
подвергнуты
статистической
обработке
методами
вариационной
статистики
с использованием пакета прикладных программ
Statistica 7.0. Статистически значимыми считались
различия при р<0,05.
Результаты и обсуждение
Как
известно,
тубулоинтерстициальное
поражение
почек
—
это
гетерогенная
группа
заболеваний
различной
этиологии
с
преимущественным вовлечением в патологический
процесс
канальцев
и
интерстициальной
ткани,
в
которые
включены
как
воспалительные
(бактериальные
и
абактериальные),
невоспалительные,
иммуновоспалительные,
метаболические, токсические поражения.
Доказано,
что
даже
бессимптомная
оксалурия
оказывает
повреждающее
воздействие
на
тубулярный
эпителий
и
инициирует воспалительный ответ с развитием
лимфогистиоцитарной
инфильтрации
интер стиция.
Как
известно,
ИЛ-1
является
медиатором
острого
и
хронического
воспаления,
ИЛ-6
индуцирует
синтез
белков
острой
фазы,
обеспечивает
усиление
продукции
ИЛ-2
Т-хелперами, распознавшими антиген, а также,
действуя на клетки мозга, способствует выбросу
адренокортикотропного гормона. ИЛ-8 относится
к группе хемокинов, основное свойство которых
обеспечивать
хемотаксис
в
зону
воспаления
различных типов клеток.
Следовательно, определение уровня цитокинов
в ротовой жидкости и моче позволяет получить
информацию
о
функциональной
активности
различных
типов
иммунокомпетентных
клеток,
тяжести воспалительного процесса и прогнозе, что
очень важно при дифференциальной диагностике
ряда инфекционных и аутоиммунных заболеваний.
Полученные
результаты
свидетельствуют
о
повышении
концентрации
всех
изучаемых
цитокинов в ротовой жидкости и моче у лиц с
ТИПИ (табл.). Так, содержание ИЛ-1 в ротовой
жидкости больных с ТИЛЛ, сочетанным с ХГП,
выше, чем у здоровых лиц на 22%. При этом
уровень ИЛ-1 в моче также повышается в среднем
на 69%. Как известно, основным источником
продукции
ИЛ-1
являются
фагоцитирующие
мононуклеары различной тканевой локализации:
макрофаги и моноциты периферической крови и
перитонеального экссудата, купферовские клетки
печени, клетки Лангерганса, клетки микроглии и
нервной ткани.
Таблица
Биохимические показатели в ротовой жидкости (числитель) и моче (знаменатель) у больных ХГП,
сочетанным с ХБП
Примечание. * — р<0,05 относительно группы сравнения.
Показатель
Здоровые лица,
п=18
Больные с ТИ1Ш,
п=58
ИЛ-1, пг/мл
11,71=1=1,07
11,88±0,25
14,35=1=1,21*
20,13±0,23*
ИЛ-6, пг/мл
17,48±1,71
9,54=1=0,11
24,53±1,69*
10,52±0,09*
ИЛ-8, пг/мл
10,61±0,97
14,28±0,48
15,78±1,98*
20,89±0,46*
ФНО-а, пг/мл
816,43±11,54
11,45±0,32
951,43±14,67
20,92±0,35*
31
STOMATOLOGIYA
Необходимо отметить, что ИЛ-6 индуцирует
синтез белков острой фазы, в связи с чем так
же, как и ИЛ -1 и ФНО-а может быть отнесен
к
цитокинам
воспаления.
Анализ
полученных
результатов показал, что концентрация ИЛ-6 в
ротовой жидкости и в моче также была выше у
пациентов с ТИПП, сочетанным с ХГП. Активный
синтез ИЛ-6 начинается сразу после воздействия на
клетки бактерий, вирусов, митогенов, различных
медиаторов.
Свойства ИЛ-8 вызывать миграцию клеток и
способствовать их адгезии определяют его как
активного
участника
острой
воспалительной
реакции в местах проникновения патогена. Как
видно из полученных результатов, повышенный
уровень ИЛ-8 в ротовой жидкости и в моче больных
с ТИ1Ш, сочетанным с ХГП, ассоциируется с
хроническими
и
острыми
воспалительными
состояниями
и
коррелирует
с
тканевой
инфильтрацией
нейтрофилов
при
заболеваниях
почек.
К
цитокинам
воспаления
относится
также
ФНО-а. Концентрация ФНО-а в ротовой жидкости
у пациентов с ТИПП, сочетанным с XIII по
сравнению
со
здоровыми
лицами
возрастала
на
17%,
что
указывало
на
неблагоприятный
прогноз, поскольку ФНО-а активирует процессы
остеорезорбции за счет стимуляции остеокластов.
Длительное
и
выраженное
повышение
ФНО-а
вносит
дисбаланс
между
остеообразующей
функцией
остеобластов
и
остеоразрушающей
функцией остеокластов в сторону гиперактивации
последних. Повышение уровня ФНО в моче в
1,9 раза указывало на воспалительный процесс в
почках у обследованных лиц.
Таким
образом,
особенности
цитокинового
статусавротовойжидкостиивмочерасширяютнаши
представления о патогенезе пиелонефротических
изменений на стадии острого интерстициального
воспаления и тканевой деструкции с участием
ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО, а также указывают на
вероятность
участия
иммунной
агрессии
или
иммуносупрессии.
Выводы
1.
На
основании полученных результатов
возникает
вопрос,
что
первично:
почечная
недостаточность,
которая
влияет
на
состояние
пародонта, или воспалительные изменения тканей
полости
рта
действуют
на
функциональное
состояние
почек.
Эта
проблема
требует
дальнейших исследований.
Литература
1.
Вялкова А.А. Хроническая болезнь почек
// Оренбургский мед. вести. - 2015. — Т. 3, №2. — С.
42-51.
2. Гажва С.И., Загайнов В.Е., Иголкина Н.А.
Влияние хронической болезни почек на состояние
слизистой оболочки полости рта // Соврем, пробл.
науки и образования. - 2013. - №2. - С. 27-35.
3.
Леонтьева
В.К.
Структурные
свойства
смешанной слюны человека в условиях физиологии
и патологии полости рта: Автореф. дис. ... канд.
мед. наук. - М., 2021.
4. Усманова Ш.Р., Хаджиметов А. А., Комилов
Х.П. Оценка местного и гуморального иммунитета
у
больных
с
хроническим
пиелонефритом
//
Стоматология:
наука
и
практика,
перспективы
развития. - Волгоград, 2021. - С. 221-222.
5.
Gamble J.R, Elliot M.J., Jaipargas Е. et
al. Regulation of human monocyte adherence by
granulocyte-macrophage colong-stimulating factor //
Proc. Natl .Cuad. Sci. USA. - 1989. - Vol. 86. - P.
7169-7173.
Цель:
оценка
биомаркеров
ренального
поражения
почек
у
больных
хроническим
генерализованным пародонтитом.
Материал и методы:
обследованы 58 пациентов
с
тубулоинтерстициальным
поражением
почек,
находившихся
на
лечении
в
нефрологическом
отделении клиники ТГСИ г. Ташкента в 2018-2019 гг.
Результаты:
особенности цитокинового статуса
в ротовой жидкости и в моче расширяют наши
представления о патогенезе пиелонефротических
изменений на стадии острого интерстициального
воспаления и тканевой деструкции с участием
ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО,
а также указывают на
вероятность
участия
иммунной
агрессии
или
иммуносупрессии.
Выводы:
необходимы дальнейшие
исследования, которые должны дать ответ на
вопрос, что первично: почечная недостаточность,
которая
влияет
на
состояние
пародонта,
или
воспалительные изменения тканей полости рта
действуют на функциональное состояние почек.
Ключевые
слова:
тубулоинтерстициальное
поражение почек, хронический генерализованный
пародонтит, гипероксалурия, уратурия.
Maqsad:
surunkali
umumiy
periodontit
bilan
og’rigan bemorlarda buyrak buyrak shikastlanishining
biomarkerlarini baholash.
Material va usullar:
2018-2019-yillardaToshkent
shahar
TDSI
klinikasining
nefrologiya
bo*limida
davolangan tubulointerstitial buyrak shikastlangan 58
nafar bemor ko‘rikdan o‘tkazildi.
Natijalar:
og’iz suyuqligi va siydikdagi sitokin
32
ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ СТОМАТОЛОГИЯ
holatining xususiyatlari o’tkir interstitsial yallig’lanish
va IL-1, IL-6, IL-8, TNF ishtirokidagi to’qimalami
yo’q qilish bosqichida pielonefroz o’zgarishlarining
patogenezi
haqidagi
tushunchamizni
kengaytiradi.
shuningdek,
immunitetning
tajovuzkorligi
yoki
immunosupressiya ehtimolini ko’rsatadi.
Xulosa:
birlamchi nima degan savolga javob
berish
uchun
qo’shimcha
tadqiqotlar
o’tkazish
kerak:
periodontning
holatiga
ta’sir
qiluvchi
buyrak
etishmovchiligi
yoki
og’iz
to’qimalaridagi
yallig’lanish
o’zgarishlar
buyraklaming
funktsional
holatiga ta’sir qiladi.
Kalit so’zlar:
tubulointerstitial buyrak kasalligi,
surunkali
generalize
periodontit,
giperoksaluriya,
uraturiya.
Objective:
To
evaluate
biomarkers
of
renal
kidney damage in patients with chronic generalized
periodontitis.
Material
and
methods:
58
patients
with
tubulointerstitial kidney damage were examined, who
were treated in the nephrology department of the TSSI
clinic in Tashkent in 2018-2019.
Results:
The features of the cytokine status in the
oral fluid and in the urine expand our understanding
of the pathogenesis of pyelonephrotic changes at the
stage of acute interstitial inflammation and tissue
destruction involving IL-1, IL-6, IL-8, TNF, and
also indicate the likelihood of immune aggression or
immunosuppression.
Conclusions:
Further studies are needed to answer
the question of what is primary: renal failure, which
affects the state of the periodontium, or inflammatory
changes in oral tissues affect the functional state of the
kidneys.
Key
words:
tubulointerstitial
kidney
disease,
chronic
generalized
periodontitis,
hyperoxaluria,
uraturia.
УДК: 616.61-002.3
ОЦЕНКА БИОМАРКЕРОВ РЕНАЛЬНОГО ПОРАЖЕНИЯ ПОЧЕК У БОЛЬНЫХ
ХРОНИЧЕСКИМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ
Усманова Ш.Р., Хаджиметов А.А., Комилов Х.П.
Ташкентский государственный стоматологический институт
Исследованиями Д.Ю. Орехова [3] показано,
что
30%
стоматологических
больных
имеют
соматические
заболевания.
Автор
указывает
на
высокую
распространенность
заболеваний
тканей полости рта у больных с хронической
заболеванием почек, в частности при поражении
тубулоинтерстициальной системы почек (ТИПП).
Необходимо отметить, что патогенез и механизм
развития
ТИПП
различен;
генетические,
аномалии
развития
и/или
дисплазия
почек,
обменные нарушения (гипероксалурия, уратурия),
мембранопатологические
процессы,
развитие
иммунного поражения с отложением в эпителии
канальцев или интерстиции (при инфекционном
ТИПП) иммунных депозитов, содержащих антиген
возбудителя, сочетание этих процессов гипоксия.
По мнению А.А. Вялкова [1], неблагоприятный
механизм воздействия вирусов или закодированных
последними
молекул
может
быть
активация
лимфоцитов
и
моноцитов
с
освобождением
цитокинов,
которые
увеличивают
образование
лейкотриенов,
тромбоксана,
способствующих
развитию ишемии органов. При прогрессирующем
течении
тубулоинтерстициального
поражения
почек у 99,2% больных выявляется угнетение
противоинфекционной
защиты,
которое
характеризуется
снижением
уровня секреторных
иммуноглобулинов А, завершенности фагоцитоза
нейтрофилами,
дисиммуноглобулинемией,
сочетающимися
с
инфицированием
мочевой
системы
вирусно-бактериальными
или
бактериальными
возбудителями,
способными
к
персистенции [5].
При
xpOHHnecKOv
пиелонефрите
(ХП)
отмечается широкий спектр заболеваний слизистой
оболочки
полости
рта,
которые
развиваются
вследствие уремической интоксикации и имеют
свои
отличительные
особенности.
Основой
диагностики ТИПП является обобщение данных
общеклинического
обследования
больного
и
33