16
Научный журнал « Austria-science» № 7/2017
cell histiocytosis. / Pediatric blood & cancer. /
2009;52(l):97-101
21.
Girschikofsky et al. / Management of adult pa-
tients with Langerhans cell histiocytosis: recommendations
from an expert panel on behalf of Euro-Histio-Net /
Orphanet Journal of Rare Diseases. 2013 / https ://www.
ncbi. nlm. nih. gov/pmc/arti- cles/PMC3667012
22.
AdamZ, Szturz P, Vamicek J, et al. Cladribine
(2-chlorodeoxyadenosine) in frontline chemotherapy for
adult Langerhans cell histiocytosis: a single-center study of
seven cases. Acta Oncol. 2013;52(5):994- 1001
23.
Kiakouama L, Cottin V, Etienne-Mastronanni B,
Khouatra C. Humbert M, Cordier JF. Severe pulmonary
hypertension in histiocytosis X: long-term improvement
with bosentan. Eur Respir J. 2010:36:20220"
24.
Collins J. Hartman MJ, Warner TF, et al. Fre-
quency and CT findings of recurrent disease after lung
transplantation. Radiology.2001 ;219:503-509
Цветкова Ольга Александровна - профессор
кафедры госпитальной терапии №1 лечебного фа-
культета ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Се-
ченова Минздрава России
(Сеченовский Университет)
Абдуллаева Гульнара Бурхановна - врач отде-
ления пульмонологии университетской клинической
больницы №1 ФГАОУ ВО Первый МГМУ им.
И.М.Сеченова Минздрава России
(Сеченовский Университет)
Фоминых Е.В. - зав.отделением лучевой диа-
гностики университетской клинической больницы №1
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова
Минздрава России
(Сеченовский Университет), к.м.н.
ВЛИЯНИЕ ДАРМОНАЛА НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ ПРИ
ТОКСИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ
Каримова Гулчехра Алмардановна
Ассистент кафедры фармакологии, нормальной физиологии Ташкентского Педиатрического
Медицинского института, 100140, Узбекистан, г. Ташкент, улица Богишамол 223
Зияева Шахида Тулаевна
к.м.н., доцент кафедры фармакологии, нормальной физиологии Ташкентского Педиатрического
Медицинского института
100140, Узбекистан, г. Ташкент, улица Богишамол 223
Калдыбаева Акмарал Уринбасаровна
Ассистент кафедры фармакологии, нормальной физиологии Ташкентского Педиатрического
Медицинского института 100140, Узбекистан, г. Ташкент, улица Богишамол 223
THE EFFECT OF DARMONAL ON THE FUNCTIONAL STATE OF LIVER IN TOXIC
HEPATITIS
Karimova Gulchehra Almardanovna
Assistant, Department of Pharmacology, normal physiology Tashkent Pediatric Medical institute, Uzbekistan, c.
Tashkent, street Bagishamol 223
Ziyayeva Shahida Tulaevna
Ph.D., Associate Professor, Department of Pharmacology, normal physiology Tashkent Pediatric Medical
institute, Uzbekistan, c. Tashkent, street Bagishamol 223
Kaldibaeva Akmaral Urinbosarovna
Assistant, Department of Phannacology, normal physiology Tashkent Pediatric Medical institute, Uzbekistan, c.
Tashkent, street Bagishamol 223
АННОТАЦИЯ
Изучено влияние дармонала на функциональное состояние печени при токсическом гепатите. Установлено,
что дармонал при токсическом гепатите снижая активность цитолитических ферментов АлАТ и АсАТ, маркеров
холестаза ЩФ и ГГТ, увеличивает содержание белка и детоксикационную функцию печени. Дармонал, оказывая
гепатазагцитное действие, улучшает функции печени и не уступает гепа- топротектору - силибор.
Ключевые слова:
дармонал, дармонал А, силибор, токсический гепатит, АлАТ, АсАТ, ЩФ, ГГТ, общий
белок, гликоген, молочная кислота, гексеналовый сон.
ABSTRACT
The influence of darmonal on the functional condition of liver lias been studied in toxic hepatitis. It was determined
that darmonal increased content of protiens and improved detoxication function of liver by decreasing activity of cytolitic
enzymes ALT and AST, decreasing cholestatic markers - APh and GGT. Darmonal showing hepatoprotective action
improves function of liver and do not resign to other hepatoprotector - silibor.
Keywords:
darmonal. darmonal A, silibor, toxic hepatitis. ALT, AST, Aph. GGT, total protein, glycogen, lactic
acid, gexenal sleep.
Актуальность.
Исследованиями последних лет подтверждена
целесообразность
применений
Научный журнал « Austria-science» №8/2017
17
фитопрепаратов, обладающих гепато протекторным
свойствами, использование которых способствует
уменьшению синдрома цитолиза гепатоцитов, нор-
мализации или существенному улучшению глико-
генобразующей способности печени, усилению
дезинтоксикационной, пигментообразующей, экс-
креторной функции [2, с. 34, 11, с. 52]. В связи с этим,
поиск и изучение новых биологически активных
веществ, полученных на основе лекарственных
растений, имеет весьма большое значение для по-
вышения трудоспособности населения и для про-
филактики
функциональных
и
патологических
нарушений состояния печени. В этом аспекте большой
интерес
представляют
биологически
активные
вещества, получаемые из новых приростков пшеницы
и ячменя. В Ташкентском фармацевтическом
институте получено новое биологическое активное
вещество на основе пшеницы, это субстанция в виде
мелкого порошка была условно названа - дар- монал и
субстанция из пшеницы и ячменя - дармо- нал-А.
Биологическая активность дармонала обусловлена
содержанием в составе их биоактивных микро- и
макроэлементов, аминокислот, белков, жиров и
углеводов.
Цель исследования.
Исходя из этого, целью
данного исследования явилось изучению влияния
дармонала на функциональное состояние печени при
отравлении тетрахлорметаном.
Материалы и методы.
Эксперименты проведены
на 60 белоголовых крысах- самцах массой тела 120-140
г. Токсический гепатит у животных воспроизводился
подкожным введением 50% масляного раствора
(подсолнечное масло) четыреххлористого углерода
(CCL) в объеме 0,8 мл на 100 г массы животного один
раз в сутки в течение четырёх дней (4). Поставлено 5
групп опытов: 1) интактные - здоровым крысам 4 дня
подкожно вводили подсолнечное масло в объеме 0,4
мл/100 г; 2) контрольные - животным подкожно
вводили 50% масляной раствор (CCL); 3) опытные -
перорально через зонд вводили дармонал в дозе 100
мг/кг + (ССЦ); 4) опытные - перорально через зонд
вводили дармонал- А в дозе 100 мг/кг + (CCL); 5)
группа сравнения - перорально через зонд вводили
сили- бор в дозе 100 мг/ кг+ (ССЦ). Изучаемые
препараты для профилактических целей вводились в
течение 10 дней. После последнего введения
изучаемых препаратов через 2 ч у 30 крыс был
поставлен «гек- сеналовый тест» для оценки
детоксицирующей функции печени [1, с. 49].
Остальных животных де- капитировали, соблюдая
условия эвтаназии извлекали печень общепринятым
методом. В сыворотке крови определяли активность
органоспецифических
ферментов
аланинаминотрансферазы
(АлАТ),
аспаргатаминотрансферазы (АсАТ), щелочная фос-
фатазы (ЩФ), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ) с
помощью наборов Bio-la-test фирмы Pliva- Lacheina
Diagnostika S.R.O. (Чехия) и содержание общего белка
[8, с. 191]. В гомогенате ткани печени определяли
содержание гликогена [12, с. 320] и молочной кислоты
[3, с. 368]. Полученные результаты обрабатывали
методом вариационной статистики с использованием
программного пакета Statistica v 6,0 (StatSoft. USA.
1999). Статистически значимыми считались различия
при р<0,05 [5, с. 5., 9, с. 100].
Результаты и обсуждение.
В сыворотке крови у
животных контрольной группы отмечалось уве-
личение активности маркеров цитолиза АлАТ и АсАТ
соответственно на 109,8% и 94,7% (р<0,05),
аналогичное изменение наблюдалось со стороны
маркеров холестаза ЩФ и ГГТ рост активности этих
ферментов повышался в 2 и 3,3 раза при р<0,05 по
отношению к показателям животных интактной
группы. Уменьшалось содержание общего белка на 26
%. В гомогенате снижался уровень гликогена на 43,7%
и повышалось образование молочной кислоты на 23,3
% (табл. 1).
Гепатотоксин приводил к угнетению детокси-
цирующей функции печени, который характеризуется
увеличением продолжительности гексенало- вого сна
на 81% (р<0,05). Полученные результаты животных с
токсическим гепатитом, указывают на то что,
тетрахлорметан и продукты его распада приводят к
достоверному повреждению липидного бислоя
мембран гепатоцитов, активацию синдромов цитолиза
и холестаза, нарушению метаболизма белков,
углеводов, биоэнергетики и угнетению ферментных
систем детоксикации ксенобиотиков. Введение
изучаемых веществ с профилактической целью
одновременно
с
гепатотоксином,
проявляли
гепатозащитное действие и препятствовали к резким
нарушениям био хи-
18
Научный журнал « Austria-science» № 7/2017
Таблица 1.
Влияние дормонала на биохимические показатели и функциональное состояние печени при токси-
___________________________________ ческом гепатите( М±г) _____________________________________
Показа-тель
Интакт-ные (подсол-
нечное масло) и=6
Контроль
(СС1
4
) и=6
Дармонал
+(СС1
4
) и=6
Дорманал-А
(СС1
4
) и—6
Силибор (СС1
4
)
и—6
АлАТ, мккат /л
071±01
1,49±0,3* 079±0,06*
0,85±0,1*
0,70±0,12*
АсАТ, мккат/л
0,57±0,04
1,Н±0,24* 0,65±0,08*
0,66±0,07*
0,60±0,03*
ЩФ, мккат /л
1,19±0,25
2,3±0,6* 1,48±0,53*
1.76±0.36
1,46±0,45*
ГГТ, мккат /л
0,20±0,08
0,66±0,37* 0,35±0,18*
0,40±0,27
0,35±0,14*
Общий белок, г/л
59,2±0,8
43,7±1,9* 54,5±1,3*
50±1,0*
54,0±1,2*
Глико-ген, г/л
49,2±0,92
27,7±1,Г 43,4±1,0*
35,9±1,2*
40,6±0,77*
Молоч-ная кис-
лота, моль/л
1,5±0,2
5,0±0,76* 1,73±0,17*
2,93±0,47*
2,2±0,09*
Г ексена-ловый
сон, мин.
52,8±4,2
95,8±2,6* 65,1±2,4*
73,8±2,7*
67,8±4,3*
Примечание: *значимость различий при
р<0,05 в сравнении с интактными. *- значимость различий при
р<0,01 в сравнении с контролем.
мических показателей и угнетению детоксици-
рующей функции печени, при 10 дневном введении
дармонала и дармонал-А отмечалось снижение ак-
тивности органоспецифических ферментов в сыво-
ротке крови АлАТ и АсАТ соответственно на 46,9, 42,9
и 41,4, 40,5% по отношению к показателям
контрольной холестаза ЩФ и ГГТ на 35,6, 23,47 и 46,9,
39,35%. Назначение гепатопротектора - сили- бор
снижало активность этих энзимов соответственно на
53, 45,9, 36,5, 46,9%. Изучаемые вещества оказывали
гепатозащитное действие на белок синтезирующую
функцию печени, свидетельством этого является
повышение содержания общего белка под влиянием
дармонала на 25%, дармонал- А на 14,4 и силибора -на
24%. В гомогенате печени дармонал увеличивал
содержание гликогена на 56,7%, дармонал-А- 29,6% и
силибор 46,6%. Эти вещества, уменьшая явление
гипоксии в гепатоцитах снижали содержание
молочной кислоты на 65,4, 41,4 и 56% (р<0,001).
Дармонал,
дармонал-А
аналогично
силибору
повышали
антитоксическую
функцию
печени,
которую определяли по изменению длительности
гексеналового сна. Известно, что биотрансформация
гексенала происходит только в печени и поэтому
продолжительность сна главным образом зависит от
скорости превращения гексенала. Под влиянием
дармонала продолжительность гексеналового сна
сократилась на 32%, дармонал-А на 23% и силибора -
на 29% по сравнению с показателями контрольной
группы опытов (табл. 1). Полученные результаты
свидетельствуют о том что экстракт полученный из
молодых приростков пшеницы - дармонал и вместе с
экстрактом из приростков ячменя дармонал-А
оказывали
однонаправленное
гепатозащитное
действие при отравлении тетрахлорметаном. По-
видимому гепатопро- текторное действие дармонала
связано с уникальным составом экстракта так как в нем
содержится 15 аминокислот, .3 микро- и 6 макро
элементных соединений, ферменты, белок а также
карбоновые воды и эфирные масла, которые активно
участвуют в метаболических процессах [6, с. 27]. Если
учесть тот факт, что в экстракте дармонала больше
содержится аминокислот, обладающих непрямым
антиоксидантным действием, как глутаминовая
кислота и его синергист аргинин, можно предположить
о ге- патопротекторной активности этого ценного
вещества. Доказано, что глутаминовая кислота и
некоторые его метаболиты, способствуют удалению
токсичных
продуктов
переокисленных
жирнокислотных остатков фосфолипидов [10, с. 60],
аргинин в свою очередь обладает определенной
антиоксидантной активностью, ингибируя начальные
и конечные стадии перекисного окисления липидов, а
также оказывает мембраностабилизирующее действие
[7, с. 263].
Выводы.
Таким образом, новые соединения
растительного происхождения дармонал и дармо- нал-
А при токсическом гепатите, вызванном введением
четыреххлористого углерода снижая уровень маркеров
цитолиза, холестаза накопление молочной кислоты и
увеличивая
уровень
гликогена,
повышая
белоксинтезирующую, детоксицирующую функции
печени оказывают гепатопротекторное действие, по
этому эффекту не уступают силибору.
Список литературы:
1.
Гижларян М.С.
Новые данные к применению
гексеналовой пробы в токсикологическом экс-
перименте //Гигиена труда.-1976.-№10.-С.49-50.
2.
Крылова C.F., Ефимова Л.А., Вымятнина
З.К., Зуева Е.П.
Влияние экстракта корня цикория на
морфофункциональное состояние печени у крыс с
токсическим
гепатитом
//Экспериментальная
и
клиническая фармакология. - 2006.-№6.-С.34-36.
3.
Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н.,Золот-
ницкая Р.П. и др.
Лабораторные методы исследования
в клинике: Справочник - М. Медицина, 1987,368 с.
4.
Левшин Б. II.
Экспериментальная фармакоте-
рапия препаратами селена и тиазолидина токсического
повреждения группы опытов (табл.1). Уменьшалась
активность маркеров печени: Автореф. дисс. д-ра
мед.наук - Харьков. 1973.-е
Научный журнал « Austria-science» №8/2017
5.
Майборода А.А., Калягин А.Н., Зобнин Ю.В.,
Щербатых А.В. Современные подходы к подготовке
оригинальной статьи в журнал медико-биологической
направленности в свете концепции «доказательной
медицины»
//Сибирский
медицинский
журнал
(Иркутск). - 2008.-Т.76.№1.-С.5-8.
6.
Махмуджонова К.С., Каримова СА.
Создание
тонизирующего средства дармонал (сообщение 5
Динамика ферментов и количество аминокислот в
дармонал) //Химия и фармация (chemistry and
pharmacy) -Ташкент, 2003.-№1.-С. 27-30.
7.
Милютина Н.П., Ананян А.А., Шугилей В.С.
Антирадикальный и антиоксидантный эффект ар-
гинина и его влияние на активность перекисного
окисления липидов при гипоксии // Бюлл. Экс. Биол. И
мед,- 1990.-Т60. №3-С.263-265.
8.
Ронин В.С., Старобинец Г.Б.
Руководство к
практическим занятиям по методом клинических 19
лабораторных исследовании. - М:.Медицина, 1989.-320
с.
9.
Стрелков Р.Б.
Статистические таблицы для
ускоренной количественной оценки фармакологи-
ческого эффекта // Фармакология и токсикология. -
1986.-№4.-С. 100-104.
10.
Удинцев НА., Пеанов В.В.
Антиоксидантное
действие глутаминовой кислоты // Патол.фи- зиол. и
эксп. Терапия. - 1984.-№4.-С.60-62.
11.
Чучалин В.С., Теплякова ЕМ.
Коррекция
патологий гепатобилиарной системы комплексным
растительным средством //Бюллетень сибирской
медицины. -2007.-№4.-С.52-57.
12.
Seifter S„Danton S„ Hovia В.
et al Estimation et
glycogen with antrone reagent // Aroh. Biochem. - 1950-
Vol.25.-P. 191-200.