(Цестпниқарача, 2011, № 2, Самарканд
168
УДК: 618.11-006.327-053/-07/08:611
БЛИЖАЙШИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ НЕЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ
ОПУХОЛЕЙ ЯИЧНИКОВ ДЕТСКОГО И ПОДРОСТКОВОГО ВОЗРАСТА
Республиканский Онкологический Научный Центр (директор - проф. Наврузов С.Н.)
IMMEDIATE RESULT OF IMMUNOHISTOCHEMICAL STUDIES IN NON-EPITHELIAL OVARIAN TUMOR TACTICS
TREATMENT DETERMINATION AMONG CHILD AND ADOLESCENT PATIENTS. Key words: non- epitheiial ovarian tumor,
childhood and adolescence, immuhistochemistry, chemotherapy.
Abstract:
Our message is based on immunohistochemical method results
of 20 patients with non-epithelial ovarian tumors I-IV stages, who were diagnosed and treated in children oncology and oncoginecology
departments of national oncologic science center and oncologic dispensary of Ministry of Public Health of Republic of Uzbekistan from
2000 till 2010. p 53 mutation gene and bcl-2 oncoprotein expression in non-epithelial ovarian tumors within the child and adolescent
patients is characterized with high and low rates, which enables to use this rate determination for given pathology currency forecast
identification. In the highpositive mt p53 rate group took place aggressive current of tumor process and in the sequel within these patients
had early recurrence and metastases, which demanded recurrent aggressive chemotherapy undertaking.
Ключевые слова:
неэпителиальные опухоли
яичников, детский и подростковый возраст, им-
муногистохимия, химиотерапия.
Актуальность:
Злокачественные
опухоли
яичника в структуре онкологической патологии этой
возрастной группы занимают 5-6 место после
лейкозов, лимфом, опухолей нервной системы, костей
и мягких тканей. Показатель заболеваемости
злокачественными новообразованиями яичников
(ЗНЯ) на 100 тыс. женского населения до 10 летнего
возраста по данным мировой статистики составляет
менее 0,01; от 10-15 лет - 0,3-0,5; от 15 до 20 лет - 0,8
[ 1, 5, 9].
Абсолютное большинство ЗНЯ в юном и молодом
возрасте (95%) имеет неэпителиальное строение.
Среди злокачественных новообразований яичников у
девочек наиболее часто выявляют герминогенные
опухоли (82%), опухоли стромы полового тяжа (9%),
гонадобластомы (4%), цистаденокарциномы (3%) [4,
6, 8, 10].
Согласно данным некоторых авторов опухоли
яичников у детей и подростков чаще встречаются в
возрасте от 10 до 16 лет, т.е. в период полового
созревания, когда происходят наиболее выраженные
гормональные сдвиги в организме. Это связано с
усилением в этот период гонадотропной стимуляции,
которая
не
всегда
бывает
адекватной,
и
соответственно,
с
началом
активного
функционирования яичников и требует особого
подхода в диагностике и лечении [1, 2, 5, 7].
Таким образом, в настоящее время возникает
необходимость разработки новых более эффективных
методов определения прогноза неэпите- лиальние
опухоли яичников (НОЯ) детского и подросткового
возраста. Этому требованию на сегодняшний день
соответствует внедрение в патологоанатомическую
практику
иммуногистохимических
методов
исследования с помощью которых осуществляется
поиск прогностических и предсказательных маркеров,
что
является
одним
из
наиболее
важных
перспективных направлений в онкоморфологии [1,3,
10].
Цель исследования:
определение роли ген -
супрессора р53, онкопротеина bcl-2 и опухолевых
маркеров в прогнозе НОЯ детского и подросткового
возраста.
Материалы и методы: В
отделениях чс1- ской
онкологии и онкогинекологии РОНЦ и Таш ГОД Мз
РУз с 2000 по 2010 года находились на обследовании
и лечении 70 больных с диагнозом злокачественные
неэпителиальние опухоли яичников.
Исследования показали, что из 70(100%) больных
36 (52%) больных в возрасте от 1 до 14 лет, 34 (48%)-
от 15 до 18 лет.
Диагноз установлен с помощью стандартных,
общепринятых методов исследования и определения
опухолевых маркеров СА 125, АФП и ХГ. Стадия
заболевания
определялась
на
основании
классификации FIGO и системе TNM. Из 70 (100%)
больных 6 (16.4%) соответствовали I (Tla,b,c,N0,M0 G
1,2,3,4) стадии процесса, 16 (25.5%)- II (T2a,b,c, N0,M0
G 1,2,3,4) стадии, 36 (34.5%) - III (Т любая, N1,MO G
1,2,3,4) стадии и у 12 (23.6%) больных, диагноз
установлен в IV (опухоль с отдаленными метастазами)
стадии заболевания.
В иммуногистохимическое исследование не-
эпителиальных опухолях яичников вошли 20
Юлдашева Н.Ш.,
Шукуллаев А. Т.,
Нишанов Д.А.
<Вестншуврача, 2011, № 2, Самарканд
169
больных. Критерием отбора больных был мор-
фологически подтвержденный диагноз неэпите-
лиальная
опухоль
яичника.
Гистологические
препараты (после операционного материала) больных
оперированных в других клиниках пересмотрены в
отделении
патоморфологии
РОНЦ
Мз
РУз.
Иммуногистохимические исследования выполняли на
образцах опухолевой ткани яичников, удаленной во
время первичного хирургического вмешательства и
без предшествующих лечебных воздействий. После
операции
всем
больным
проводили
курсы
химиотерапии, эффективность применения которых
достоверно не различалась. Во всех 20 случаях
неэпителиальных
опухолей
яичников
была
определена степень экспрессии генов: низкая,
умеренная и сильная (Рис 1 и 2).
Рис. 1. Распределение больных по возрасту (п=70)
□ 1-14 лет
□ 15-18 лет
Рисунок 1. Сильная экспрессия гена- супрессора р53.
(Вестниқврача, 2011, № 2, Самарканд
170
Результаты и обсуждение:
Всем больным
выполнено оперативное лечение: 37 (52,8%) больным
оперативное вымешателства выполнено в РОНЦ, 15
(21,4%)- больным в Таш ГОД, 18 (25,7%)- больным в
другого медучреждениях (Табл. 1).
Таблица 1
Объем оперативных вмешательств в исследуемой группе
Объем операции _________ ______________________________________________________________ п
%
Односторонняя тубовариэктомия с резекцией большого сальника
17 24,2
Односторонняя тубовариэктомия с резекцией большого сальника + биопсия другого яичника 21
30
Экстирпация матки с придатками + резекцией большого сальника
12 17,1
Ампутация матки с придатками + резекцией большого сальника
7
10
Двусторонняя тубовариэктомия с резекцией большого сальника
4
5,7
Односторонняя тубовариэктомия
5
7,1
Биопсия опухоли ________________________________________________________________________ 4
5,7
Всего
70
Таблица 2
Распределение больных по морфологической структуре опухоли
Гистологический тип опухоли
п
%
Дисгерминома
34
48,5%
Эмбриональная карцинома
16
22,8%
Незрелая тератома
9
12.8%
Опухоль эндодермального синуса
4
5,7%
Гранулезоклеточная опухоль
3
4,2%
Рисунок 2. Сильная экспрессия онкопротеина Ьс1 - 2.
Ъестниқврача, 2011, % 2, Самарканд
171
Злокачественная текома
__________ 4
5,7%
70
Всего
Результаты морфологического исследования
В послеоперационном периоде было прове-
показали, что у 34 (48,5%) выявлена дисгерми-
дено 4-6 курсов адъювантной полихимиотера-
нома, у 16 (22,8%) - эмбриональная карцинома,
пии. Схему химиотерапии выбирали исходя от
у 9 (12,8%) - незрелая тератома, у 4 (5,7%) -
гистологической структуры и степени диффе-
опухоль эндодермального синуса, у 3 (4,2%) -
ренцировки опухоли а также в зависимости от
гранулезоклеточная опухоль и у 4 (5,7%) - зло-
выраженности прогностических признаков (Таб.
качественная текома (Табл. 2).
2).
Таблица 3 Режим химиотерапии
Степень экспрессии
Течение процесса
Схемы химиотерапии
Количество курсов
Высокая экспрессия р53 и bcl-2
Умеренно выраженная
экспрессия р53 и bcl-2
Низкая экспрессия или
отрицательный р53 и bcl-2
Более агрессивное
Относительно благо-
приятное
Более благоприятное
ВЕР
(блеомицин этопозид, цис-
платин).
PVB
(цисплатин, винбластин,
блеомицин,).
ВЕР
(блеомицин этопозид, цис-
платин).
VEP
(винбластин, этопозид,
цисплатин).
ЕР
(этопозид, цисплатин).
ВЕР
(блеомицин этопозид, цисплатин).
От 6 до 8 курсов
От 4 до 6 курсов
От 4 до 5 кур
сов
Из 20 (100%) больных у 4 (20%) отмечена высокая
экспрессия онкопротеина вс!-2, у 5 (25%)- умеренно
выраженная, у 11 (55%) - экспрессии не наблюдалось.
Изучение гена- супрессора р53 показало, что у 6 (30%)
больных отмечалась высокая экспрессия, у 5 (25%)-
умеренно выраженная, у 9 (45%)- экспрессии не на-
блюдалось. Проведенные иммуногистохимические
исследования показали, что в группе с вы-
сокопозитивной экспрессией bcl—2 и р53 имело
место более агрессивное течение опухолевого
процесса, в последующим у этих больных выявлены
ранние рецидивы и метастазы, что требовало
проведения более агрессивного курса химиотерапии (
от 6 до 8 курсов по схеме ВЕР, PVB, VEP), а в группе
с низкой экспрессией или отрицательный р53 и bcl - 2
эффективны более щадящие схемы и режимы
химиотерапии (от 4 до 6 курсов по схеме ВЕР, ЕР)
(Таб. 2).
У 3 больных, с высокой экспрессией bcl - 2 была
отмечена первичная множественная лекарственная
устойчивость. У больных с низкой степенью
экспрессии mt р53 и bcl - 2 была отмечена длительная
ремиссия после проведенного комбинированного
лечения
.
Анализ
результатов
иммуногистохимического
исследованья
показал
высокую корреляцию между повышением уровня
экспрессии bcl-2, быстрым ростом опухоли и
вследствие этого запущенности онкологического
процесса. Также была отмечена высокая вероятность
рецидивирования опухолевого процесса. В группе с
высокопозитивными показателями mt р53 имело
место агрессивное течение опухолевого процесса, в
последующем у этих больных выявлены ранние
рецидивы и метастазы, что требовало проведения
повторных курсов агрессивной химиотерапии.
Вывод:
Изучению экспрессии мутированного
гена-супрессора р53 и онкопротеина bcl-2 в клетках
неэпителиальных опухолей яичников детского и
подросткового возраста и ее прогностической
значимости посвящено множество исследований, но
результаты
которых
противоречивы.
По
предварительным данным нашего исследования
прогноз при неэпителиальных опухолях яичников
детского и подросткового возраста зависит от степени
экспрессии данных генов, т.е., ухудшается при
нарастании уровня экспрессии мутированного гена-
(Вестниқврача, 2011, № 2, Самарканд
172
супрессора р53 и онкопротеина bcl-2, наблюдаются
ранние рецидив и метастазы опухоли, а при низкой
степени экспрессии имеет место более благоприятное
течение увеличивается общая и безрецидивная
выживаемость.
Литература
1.
Анурова О.А. Морфологические особенности опухолей стромы полового тяжа яичников: Автореф. дисс. ... канд. мед.наук.
-М., 2000.-30 с.
2.
Гранов А.М., Винокуров В.Л. Лучевая терапия в онкогинекологии и онкоурологии. -СПб.: Фолиант. 2002,- 352 с.
3.
Карселадзе А.И. Морфология неэпителиальных опухолей яичников .- Метод, рекоменд. -М.: МНИОИ им.
П.А.Герцена, 1994.-17 с.
4.
Кержаковская Н.С., Жорданиа К.И., Калистов И.Е.,и др. Объем хирургического вмешательства при гранузокле- точной
опухоли яичника //Акуш.и гин. - 2003.- № 5 -С. -36-41.
5.
Нечушкина И.В. Опухоли половых органов. В: Руководство по детской онкологии. М: Миклош, 2003: 448-63.
6.
Ур.манчаева А.Ф.,Кутушева Г.Ф. Диагностика и лечение опухолей яичника. - СПб.: ООО Издательство Н-Л, 2001.-48 С.
7.
Baranzelli М.С., Kramar A., Bouffet Е. et al. Prognostic factors in children with localized malignant nonseminomatous germ cell
tumors// J. Clin. Oncol.-1999.-Vol. 17. -P. 1212-1218.
8.
Bas F. et al No activating mutations of FSH receptor in four children with ovarian juvenile granulosa cell tumors and the association
of these tumors with central precocious puberty. //J Pediatr Adolesc Gynecol. 2009 Jun; 22(3): 173-9.
9.
Gobel U., Schneider D.T., Calaminus G. et al. Germ cell tumors in childhood and adolescence // Ann. Oncol. -2000. - Vol . 11.-
P.263-271.
’O.Stankovic ZB, Djukic MK, Savic D, Lukac BJ, Djuricic S, Sedlccki K, Zdravkovic D (2006). "Pre-operative differentia- don of
pediatric ovarian tumors: morphological scoring system and tumor markers.". ./.
Pediatr. Endocrinol. Metab.
19 (10): 1231-8.
