Доктор ахборотномаси № 3—2019
51
На сегодняшний день остеопороз является одной из наиболее острых проблем в совре-
менной медицине. Остеопороз – системное метаболическое заболевание скелета, характери-
зующееся уменьшением массы костной ткани в единице объема по отношению к нормаль-
ному показателю и нарушением микроархитектоники костной ткани с последующим повы-
шением хрупкости костей и учащением риска переломов [11]. Всемирная организация здра-
воохранения ставит проблему остеопороза по его социально-экономической и медицинской
значимости на 4-е место вслед за сердечно-сосудистыми, онкологическими заболеваниями
и сахарным диабетом [1]. Остеопороз в Узбекистане как и во всем мире представляет собой
УДК: 618.1.173.1
РОЛЬ АЛЕНДРОНОВОЙ КИСЛОТЫ (ОСТАЛОН)
В ЛЕЧЕНИИ ПЕРИМЕНОПАУЗАЛЬНОГО ОСТЕОПОРОЗА
Д. Я. Зарипова, М. Н. Негматуллаева, Д. И. Туксанова, Ф. К. Ахмедов
Бухарский государственный медицинский институт, Бухара, Узбекистан
Ключевые слова:
остеопороз, бифосфонаты, алендронат, минеральная плотность костей.
Таянч сўзлар:
остеопороз, бифосфонатлар, алендронат, суякларнинг минерал зичлиги.
Key words:
Osteoporosis, biphosphonates, alendronic acid, mineral bone density.
Цель исследования:
изучение и оценка бифосфонатов в лечении и профилактике перименопаузального
остеопороза. Обследованы 60 пациенток перименопаузального периода. В обеих группах возраст варьировал
от 45 до 55 лет. В среднем возрастной показатель составил 50 ±0,2 лет. В 1-ю группу вошли 30 пациенток ко-
торым было проведено лечение алендроновой кислотой в дозе 70 мг в неделю в течении 6 месяцев. Во вторую
группу включены 30 женщин, которые из-за экономических соображений не принимали вышеуказанный пре-
парат. У обследуемых женщин определялся уровень кальция и щелочной фосфатазы в крови. Определение
минеральной плотности костей было проведено ультразвуковой денситометрией (кистевой фаланги ноги). Из
вышеизложенной ситуации, очевидно, что лечение группой бифосфонатов, в частности алендроновой кисло-
той 70 мг существенно повышает минеральную плотность костей что, в свою очередь предотвращает атравма-
тические переломы у женщин в перименопаузальном периоде.
ПРЕМЕНОПАУЗА ОСТЕОПОРОЗНИ ДАВОЛАШДА
АЛЕНДРОНИК КИСЛОТАНИНГ (ОСТАЛОН) РОЛИ
Д. Я. Зарипова, М. Н. Негматуллаева, Д. И. Туксанова, Ф. К. Ахмедов
Бухоро давлат тиббиѐт институти, Бухоро, Ўзбекистон
Тадқиқотимиз
мақсади
пременопауза остеопорозни даволаш ва олдини олишда бифосфантларни роли
ўрганиш ва баҳолашдан иборат. Пременопаузал даврда 60 нафар беморни текширдик. Текширилган аѐллар-
нинг ѐши 45 дан 55 ѐш атрофида бўлди. Ўртача ѐш 50 ± 0,2 ни ташкил қилди. I гуруҳдаги беморларимизга
алендроник кислота 6 ой давомида 70 мг дозада берилган бўлса. II гуруҳдаги беморларимиз юқоридаги дори
препаратни қабул қилмади иқтисодий самарадорликни ошириш мақсадида. Иккала гуруҳ беморларида ҳам
кальций, гидроксид фосфатаза аниқланди. Суякларнинг зичлиги ультратовушли денситометрия орқали
аниқланди. Бифосфонатлар гуруҳи билан, айниқса 70 мг алендроник кислота билан даволаш суякларда мине-
раллар зичлигини сезиларли даражада оширади, бу эса менопауза давридаги аѐлларда шикастланишларни ол-
дини олади.
THE ROLE OF ALENDRONATE ACID (OSTALON)
IN THE TREATMENT OF MENOPAUSAL OSTEOPOROSIS
D. Ya. Zaripova, M. N. Negmatullaeva, D. I. Tuxanovа, F. K. Akhmedov
Bukhara state medical institute, Bukhara, Uzbekistan
Purpose of the study:
study and evaluation of biphosphonates in the treatment and prevention of perimenopau-
sal osteoporosis. 60 perimenopausal patients were examined. In both groups, age are ranged from 45 to 55. The first
group consisted of women who were offered alendronic acid dose of 70 mg per week for 6 months. The second group
includes patients who, for economic reasons, did not take the above drug. The examined women determined the level
of calcium and alkaline phosphates in the blood. The determination of bone mineral density was carried out using the
ultrasonic densitometry method. From the above situation it is obvious that treatment with a group of biphosphonates,
in particular alendronic acid 70 mg per week, significantly increases bone mineral density, which in turn prevents at-
raumatic fractures in women in the perimenopausal period.
Д. Я. Зарипова, М. Н. Негматуллаева,...
Доктор ахборотномаси № 3—2019
52
одну из важнейших проблем здравоохранения, поскольку частота его последние десятиле-
тия постоянно увеличивается. Следуя статистике нашей страны, каждая третья женщина
после 50 лет подверглась в той или иной мере остеопении или остеопорозу [9]. Однако в
реальной практике диагноз остеопороза в 98% случаев ставится после случившегося атрав-
матического перелома и более чем 75% случаев после повторных случаев [10], то есть тогда
когда риск повторных переломов в течение ближайшего года увеличивается в 5 раз. Такая
высокая значимость остеопороза объясняется, прежде всего нижеследующими двумя при-
чинами: во-первых – высокая распространенность болезни, которая в свою очередь лежит в
основе многих исследований на сегодняшний день, во-вторых, большие затраты в связи с
лечением остеопороза и его осложнений.
В течение двух последних десятилетий множество препаратов предлагались для лече-
ния этого грозного недуга [2]. Требования к таким препаратам не только увеличение кост-
ной массы, но и уменьшение полости резорбций. Двум этим требованиям отвечают группа
препаратов бифосфонатов. Эффективность препаратов этой группы в лечении остеопороза
может объясняться их способностью снижать активацию ремоделирования кости. Все
бифосфонаты характеризуются низким всасыванием в желудочно-кишечном тракте (от 1%
до 10% при пероральном введении бифосфонатов), которое несколько выше у молодых и
значительно снижается при приеме с пищей [3]. От 20 до 60% абсорбированного бифосфо-
ната откладывается в костной ткани, остальные выводятся с мочой [3]. Бифосфонаты могут
откладываться в других органах: печень, селезенка, желудок, которые по большей мере воз-
никают при внутривенном введении. Период полувыведения у человека составляет около 2
часов. Скорость проникновения БФ в кость высокая, еѐ можно сопоставить с действием
кальция и фосфата [4]. Самое большое отложение БФ выявляется в местах образования ко-
сти. Полученные результаты ряда научных исследований показали что, для БФ характерно
отложение их в местах скопления остеокласта [5].
Бифосфонаты являются активными ингибиторами костной резорбции, что было пока-
зано в многочисленных исследованиях in vitro и in vivo [7]. БФ замедляют превращение
остеокластов, в активные остеокласты влияя на остеобласты. Также они подавляют актив-
ность зрелых остеокластов посредством поглощения ими бифосфонат содержащего минера-
ла или откладыванием их большой концентрации под остеокластами [6].
Число клинических испытаний бифосфонатов по-прежнему мало, но их результаты
вполне обнадеживают как в отношении прироста костной массы так и в сокращении числа
переломов [8].
Цель исследования:
изучение и оценка эффективности бифосфонатов в профилакти-
ке перименопаузального остеопороза и атравматических переломов.
Материалы и методы исследования:
работа основана на результатах обследования,
в которую входили 60 пациенток в возрасте от 45 до 55 с установленным диагнозом периме-
нопаузальный остеопороз, средний возраст женщин составил 50±0,2 года. Из анамнеза у 8
из них (13,3%) был выявлен атравматический перелом. Метаболическим синдромом страда-
ли 21 (35%) пациентка. Сахарный диабетом 6 (10%), ожирением 11 (18,3%), сердечно-
сосудистыми заболеваниями 3 (5%). Из 60 у - 25 (41,6%) отмечено нарушение овариально-
менструального цикла по типу ановуляторных циклов. С целью укрепления плотности кост-
ной ткани нами был выбран препарат алеандроновая кислота дозой 70 мг (Осталон) №4
компании Gedeon Richter PLC, Венгрия. Он является бифосфонатом (синтетическим анало-
гом природного пирофосфата), негормональным специфическим ингибитором костной ре-
зорбции. Блокируя активность остеокластов, препятствует резорбции костной ткани, на
местный рост остеокластов и взаимодействие с костной поверхностью. Стимулируя этим
остеогенез, восстанавливает положительный баланс между резорбцией и восстановлением
кости, прогрессивно увеличивает минеральную плотность костей, регулирует фосфорно-
кальциевый обмен, способствует формированию нормальной костной ткани с нормальной
гистологической структурой. Данный препарат был назначен 30 пациенткам из исследуе-
Оригинальная статья
Доктор ахборотномаси № 3—2019
53
Таблица 1.
Показатели костного метаболизма до лечения
Примечание: P<0,001 по сравнению с исходным показателем и плацебо.
мой первой группы в дозе 70 мг в неделю в течении 6-месяцев. Во вторую группу входили
30 женщин, которые не получали данный препарат в связи экономическими проблемами,
им давалась плацебо. Обе группы пациенток по возрасту, социальным и данным анамнеза
были идентичными. Основными методами исследования явились: определения кальция, ще-
лочной фосфатазы в сыворотке крови, из функциональных методов проводилась ультразву-
ковая денситометрия для определения минеральной плотности кости.
Результаты и обсуждения.
Учитывая, что одним из важнейших причин остеопороза
является снижение минеральной плотности костей (МПК), мы сочли исключительно важ-
ным проследить эффективность препарата Осталон для профилактики остеопороза в иссле-
дуемых группах с факторами риска еѐ развития. Эффективность терапии была оценена мо-
ниторингом исследования кальция (Са), щелочной фосфатазы (ЩФ) в сыворотке крови и
данными МПК - ультразвуковой денситометрии. Полученные сравнительные данные мето-
дов обследования отражены в нижеследующих таблицах.
Уровень маркеров костного обмена (кальций в крови, ЩФ) снижался примерно на 30-
40%, при этом только у 3,5% 1-ой группы отмечались диспептические явления. Монитори-
рование МПК кистевой фаланги ноги продемонстрировало достоверное ее повышение при-
мерно на 3% уже через 3 месяца после начала приема алендроната. К концу наблюдения (6
мес) регистрировалась статистически значимое повышение МПК у получавших алендронат
по сравнению с группой плацебо.
При динамическом наблюдении у I-группы женщин не были отмечены атравматиче-
ские переломы в течении двух-годичного диспансерного наблюдения, а во II-группе было
диагностировано у 2-х (3.33%) пациенток атравматические переломы специалистами трав-
матологами и проведена лечебная тактика. Сравнивая полученные данные, которые отраже-
ны в первой и второй таблице следует отметить, что уровень кальция до и после лечения
снизился до нормальных значений от 2.8±0.4 до 2.0±0.4 в первой группе пациенток прини-
мавших Осталон 70 мг в неделю. А во второй группе принимавших плацебо уровень каль-
ция остался почти неизменѐнным от 2.8±0.4 до 2.8±0.6. Показатель ЩФ в первой группе до
лечения 340±20, а после лечения алендроновой кислотой (Осталон) 70мг в нед., снизился до
208,0±30,0. А во второй группе он остался неизменным 340,0±20,0. Т-критерий, уровень ко-
торого был до лечения в первой группе 2.8, после лечения алендроновой кислотой
(Осталон) снизился до уровня 1.5. А во второй группе он остался в среднем до прежних зна-
чений 2.8.
Таким образом, в нашем исследовании имеются неоспоримые доказательства эффек-
Таблица 2.
Показатели костного метаболизма после лечения алендронатом
Группы
1-я группа
n=30
2-я группа
n=30
Кальций
2.8±0,4
2,8±0,4
ЩФ
340±30
340±30
Т-критерий
2.8
2.8
Группы
1-я группа
n=30
2-я группа
n=30
Кальций
2±0,4
2,8±0,4
ЩФ
208±30
340±20
Т-критерий
1.5
2.8
Д. Я. Зарипова, М. Н. Негматуллаева,...
Доктор ахборотномаси № 3—2019
54
тивности алендроната (Осталон) в дозе 70 мг при приеме внутрь 1 раз в неделю в течение 6
месяцев с целью профилактики перименопаузального остеопороза. Так как, прием Осталона
как указано выше, снижает риск переломов путем увеличения МПК костей, нормализации
параметров биохимических маркеров сыворотки крови, таких как кальций, ЩФ. Доказа-
тельным фактором является достижения в динамике нормальных значений показателей
остеоденситометрии, свидетельствующие об улучшении качества плотности костей.
Использованная литература:
1. И.И. Дедов, Л.Я. Рожинская, Ж.Е. Белая. Роль и место бифосфонатов в профилактике и лечении осте-
опороза. Журнал Остеопороз и остеопатии. №1/2005.
2. Е.Г. Зоткин Обзор основных клинических исследований алеандроната.2018г.
3. В.И. Краснопольский, В.У. Торчинов, О.Ф.Серова, Н.В. Зароченцева. Роль эндогенных гормонов в ре-
гуляции косно-минерального обмена. Российский вестник акушера-гинеколога №4/2005.
4. Кузнецова Л.В. Сопоставление эффективности эстроген-гестагенных препаратов и алендроната в тера-
пии остеопении у женщин постменопаузального возраста.
5. Российская ассоциация по остеопорозу. Клинические рекомендации. Остеопороз. Диагностика, профи-
лактика и лечение. Под ред. Беневоленской. 2008.
6. Воne H.G., Hosking D.,Devogelaer J.P. et al. Ten years`s experience with aleandronate for osteoporosis in
postmenopausal women. N.Engl. J.Med 2004;350:1189-99.
7. Brown J.P., Delmas P.D. Arlot M, Meunier P.J. Active bone turnover of the corticoendosteal envelope in peri-
menopausal osteoporosis. J.Clin Endocrinol 2007:64:954-959.
8. B. Lorens Riggs, L.Josef MeltonIII Osteoporosis etiology, diagnosis, and management second edition. 2000г.
9. Osteoporosis prevention in perimenopausal period in women. Tania Winzenberg (2006) University of Tasma-
nia.
10. Rodan G.,Rezska A., Golub E.et al. Bone safety of long-term bisphosphonate treatment.Curr Med Res Opin
2004;20:1291-300.
11. Wells G.A., Cranney A., Peterson J. et al. Aleandronate for the primary and secondary prevention of osteoporo-
sis fractures in postmenopausal women.
Оригинальная статья
