Доктор ахборотномаси № 2 (94)—2020
47
DOI: 10.38095/2181-466X-2020942-47-51 УДК: 618.56-06-03: 618.15-006.2.3
НЕКОТОРЫЕ БИОХИМИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ДИСФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ У
ЖЕНЩИН, ПЕРЕНЕСШИХ МАССИВНЫЕ КРОВОТЕЧЕНИЯ ПРИ РОДАХ
Н. Н. Каримова, О. Й. Поянов, Ф. К. Ахмедов, Н. Зокирова
Бухарский государственный медицинский институт, Бухара, Узбекистан
Ключевые слова:
акушерские кровотечения, дисфункция эндотелия, эндотелин, гомоцистеин, фактор Вилле-
бранда, преэклампсия, анемия, гипотония, атония.
Таянч сўзлар:
акушерлик қон кетиши, эндотелиал дисфункция, эндотелин, гомосистеин, фон Виллебранд
омил, преэклампсия, камқонлик, гипотензия, атония.
Key words:
obstetric hemorrhage, endothelial dysfunction, endothelin, homocysteine, von Willebrand factor,
preeclampsia, anemia, hypotension, atony.
Наши исследования были проведены на 1-4 сутки после кровотечения. В зависимости от тяжести состо-
яния беременных женщин во время родов и проведенных лечебных мероприятий, пациентки были разделены
на 2 группы: в 1-ю группу вошли 20 женщин, которым были проведены органосохраняющие операции, во 2-ю
группу были включены 16 женщин с удалением матки и ее придатков. Проведенные нами исследования пока-
зали статистически значимое увеличение уровня гомоцистеина в сыворотке крови женщин 1-й группы в 2,05
(Р<0,01) раза относительно значений практически здоровых рожениц. Однако уровень ЭТ-1 и ФВ существен-
но не отличались от значений здоровых рожениц.
ТУҒИШ ВАҚТИДА МАССИВ ҚОН КЕТИШНИ БОШИДАН КЕЧИРГАН АЁЛЛАРДА ЭНДОТЕЛИАЛ
ДИСФУНКЦИЯНИНГ БАЪЗИ БИОКИМЁВИЙ МЕХАНИЗМЛАРИ
Н. Н. Каримова, О. Й. Поянов, Ф. К. Ахмедов, Н. Зокирова
Бухоро давлат тиббиѐт институти, Бухоро, Ўзбекистон
Биз тадқиқотимизни қон кетишидан 1-4 кун ўтгач ўтказдик. Туғиш вақтида ҳомиладор аѐлларнинг аҳво-
ли оғирлигига ва кўрилган тиббий чораларга қараб, беморлар 2 гуруҳга бўлинди: биринчи гуруҳга бачадон ва
унинг ортиқлари қолдирилган 20 нафар аѐл, иккинчи гуруҳга 16 нафар аѐл бачадон ва бачадон ортиқларини
олиб ташланган аѐллар жалб қилинди. Бизнинг тадқиқотларимиз 1-гуруҳдаги аѐлларнинг қон зардобидаги
гомосистеин миқдорининг статистик жиҳатдан сезиларли даражада соғлом аѐлларнинг кўрсаткичларига нис-
батан 2,05 (Р<0.01) га ошганлигини кўрсатди. Шу билан бирга, эТ-1 ва ФВ даражаси туғруқдаги соғлом аѐл-
ларнинг кўрсаткичларидан деярли фарқ қилмади.
SOME BIOCHEMICAL MECHANISMS OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION IN WOMEN WHO HAVE
UNDERGONE MASSIVE BLEEDING DURING CHILDBIRTH
N. N. Karimova, O. Y. Poyanov, F. K. Akhmedov, N. Zokirova
Bukhara state medical institute, Bukhara, Uzbekistan
We have conducted studies 1-4 days after bleeding. Depending on the severity of the condition of pregnant
women during childbirth and medical measures taken, the patients were divided into 2 groups: the first group included
20 women who underwent organ-preserving operations, the second group included 16 women with removal of the
uterus and her appendages. Our studies showed a statistically significant increase in the level of homocysteine in the
blood serum of women of the 1st group by 2.05 (P <0.01) times relative to the values of practically healthy women in
labor. However, the level of ET-1 and PV did not significantly differ from the values of healthy women in childbirth.
Причинами кровотечения в родах являются тотальная преждевременная отслойка пла-
центы и ее вращение, атония матки, нарушение отделения плаценты и выделения последа,
травмы матки и мягких тканей родовых путей, наследственные и приобретенные дефекты
гемостаза, тяжелая преэклампсия, эмболия околоплодными водами, антенатальная гибель
плода, миома матки и аномалии ее развития [1,2]. В 15,5% случаях акушерские осложнения,
являются причиной радикальных операций [3]. Они требуют интенсивных реанимационных
мер и часто приводят к необходимости проведения экстирпации матки или надвлагалищной
ампутации матки. Вместе с тем следует отметить, что даже при органосохраняющих хирур-
гических операциях после массивных гипотонических кровотечений в раннем послеопера-
ционном периоде отмечаются изменения гемодинамики в маточных артериях, снижение
секреторной трансформации эндометрия, гормональные нарушения, проявляющиеся анову-
ляторным циклом и недостаточностью лютеиновой фазы [4,5]. Учитывая важную роль дис-
Н. Н. Каримова, О. Й. Поянов,...
Доктор ахборотномаси № 2 (94)—2020
48
функции эндотелия в развитии сосудистых катастроф, представляло интерес исследование
основных показателей дисфункции эндотелия у женщин, перенесших массивные кровотече-
ния во время родов [6,7].
Цель исследования:
Изучить состояние некоторых биохимических механизмов дис-
функции эндотелия у женщин, перенесших массивные кровотечения при родах.
Материалы и методы исследования.
Наши исследования были проведены на 1-4
сутки после кровотечения. В зависимости от тяжести состояния беременных женщин во
время родов и проведенных лечебных мероприятий, пациентки были разделены на 2 груп-
пы: в 1-ю группу вошли 20 женщин, которым были проведены органосохраняющие опера-
ции, во 2-ю группу были включены 16 женщин с удалением матки и ее придатков.
Результаты и обсуждение.
Учитывая большой разброс вариационного ряда изучен-
ных показателей, мы разделили пациенток 1-й группы на 2 подгруппы в зависимости от ге-
неза акушерских кровотечений: 1-я «а» подгруппа с преэклампсией тяжелой степени и раз-
вившейся преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты (ПОНРП) (11
женщин) и 1-я «б» подгруппа с гипотоническими кровотечениями на фоне тяжелой анемии
и других соматических заболеваний (9 пациенток). Анализ показателей внутри этих под-
групп показал более высокие значения гомоцистеина, ЭТ-1 и ФВ как по сравнению с норма-
тивными величинами, так и средних величин обобщенной группы.
Вместе с тем в группе пациенток с гипотоническими кровотечениями на фоне тяжелой
анемии у 66,7% обследованных пациенток нами были выявлены очень низкие показатели
ЭТ-1 (ниже нижних границ нормы). Низкие значения ЭТ-1 приводят к расслаблению сосу-
дистой стенки, их вазодилатации и обычно сочетаются с гипокоагуляцией. Действительно,
в этой группе больных, несмотря на некоторое повышение уровня гомоцистеина, мы
наблюдали статистически значимое снижение содержания ЭТ-1 в 2,86 раза и ФВ – в 1,62
раза относительно нормативных величин. Действительно, у пациенток 1-й «а» группы с
массивными кровотечениями, развившимися на фоне тяжелой преэклампсии, содержание
ФВ у 36,4% обследованных превышало верхние границы нормы, в остальных случаях они
сохранялись в пределах верхних значений нормы. В то же время у 44,7% пациенток с гипо-
тоническими кровотечениями на фоне тяжелой анемии показатели ФВ были достоверно ни-
же нижних границ нормы, а в остальных случаях были в пределах 57-91 мкг/дл. На наш
взгляд, это в большей степени связано с низкой функциональной активностью стволовых
мегакариоцитарных клеток костного мозга, чем эндотелиоцитов, так как имеются сведения
о его снижении при панцитопении, гипотиреоидизме и системной красной волчанке [8,9].
Следует сказать, что у пациенток 2-й группы мы наблюдали лишь у 18,7% обследованных
женщин выявлено сохранение показателей в пределах верхних границ нормы, тогда как у
остальных 81,3% пациенток мы наблюдали превышение верхних границ нормы.
В связи с этим повторные исследования мы провели через 3 месяца и в катамнезе че-
рез 3 года. В зависимости от комплекса проводимых лечебных мероприятий пациентки бы-
ли разделены на 2 подгруппы: получавшие традиционную (базисную) и предлагаемую тера-
пию. Так, 3 месяца от начала традиционных реабилитационных мероприятий в сыворотке
крови уровень гомоцистеина продолжает возрастать относительно исходных параметров
(показателей 1-4 суток), достоверно превышая нормативные величины в 2,23 и 2,72 раза,
соответственно в группах с сохранением или удалением матки и ее придатков (рис. 1).
Проведение предлагаемой комплексной реабилитационной терапии с включением пре-
парата «Полифер», привело к снижению уровня гомоцистеина в 1,38 и 1,87 раза относитель-
но исходных параметров, в 1,5 и 2,22 раза по сравнению с показателями женщин, получав-
ших традиционное лечение, соответственно группам с сохранением, так и удалением матки
и ее придатков. Уровень гомоцистеина в сыворотке крови недостоверно превышал показа-
тели практически здоровых лиц. Это было связано с комплексным воздействием
«Полифера» на организм женщин. Он содержит в своем составе не только органические
производные железа, но и витамины и другие эссенциальные микроэлементы. Действитель-
Оригинальная статья
Доктор ахборотномаси № 2 (94)—2020
49
но, у данной группы женщин уровень эритроцитов и гемоглобина достоверно повысился,
относительно показателей группы пациенток, получавших традиционное лечение.
У пациенток с предлагаемой терапией уровень гомоцистеина постепенно повышался,
превышая показатели предыдущего срока в 1,51 раза у пациентов с сохранным органом.
Данные значения статистически значимо выше нормативных величин, однако относительно
показателей группы женщин, получавших базисное лечение, несколько ниже. Следует ска-
зать, что у женщин с удаленным органом, содержание гомоцистеина в сыворотке крови со-
храняется низким: снижение в 2,78 раза относительно значений группы пациенток, получав-
ших традиционное лечение, и показателей группы женщин с сохранным уровнем – в 1,98
раза.
Содержание ЭТ-1 в сыворотке крови женщин, перенесших массивные кровотечения, у
пациенток с сохранным органом достоверно возрастает в 1,54 и 1,47 раза относительно ис-
ходных параметров, соответственно группам, получавшим традиционное и предлагаемое
лечение (рис. 2). Однако в группе женщин с удаленным органом мы наблюдали достовер-
ное его снижение в 1,63 и 1,91 раза относительно исходных показателей в группах, получав-
ших традиционную и базисную терапию, соответственно. Следует сказать, что эти значения
Рис. 2. Динамика изменения уровня эндотелина 1 в сыворотке крови пациенток,
перенесших массивные кровотечения.
Рис. 1. Динамика изменения уровня гомоцистеина в сыворотке крови
пациенток, перенесших массивные кровотечения.
Н. Н. Каримова, О. Й. Поянов,...
Доктор ахборотномаси № 2 (94)—2020
50
у пациенток с удаленным органом были ниже показателей женщин с сохранным органом.
Существенной разницы в двух видах терапии мы не выявили.
Катамнестические наблюдения показали нарастание уровня ЭТ-1 в сыворотке крови
пациенток, перенесших массивные кровотечения в послеродовом периоде. Так, в группе
женщин с традиционной реабилитационной терапией содержание ЭТ-1 достоверно возрос-
ло в 1,49 и 1,41 раза относительно значений предыдущего срока исследования. Эти показа-
тели были достоверно выше значений практически здоровых лиц в 2,14 и 1,79 раза, соответ-
ственно группам без удаления и с удаленным органом. У пациенток, получавших предлага-
емый комплекс реабилитационных мероприятий, выявлены такие же изменения в уровне
ЭТ-1 в сыворотке крови обследованных больных, однако они носили менее выраженный
характер и достоверно превышали нормативные показатели в 1,74 и 1,51 раза, соответствен-
но в группах с сохранной репродуктивной функцией и удалением матки и придатков. Ана-
лиз динамики изменения содержания ФВ у пациенток, перенесших массивные послеродо-
вые кровотечения, получавших стандартную реабилитацию, через 3 месяца показал досто-
верное снижение его уровня в 1,3 и 1,43 раза относительно исходных параметров, соответ-
ственно группам с сохранением и удалением органов репродуктивной системы (рис. 3). При
этом, если у женщин с сохранной репродуктивной системой значения ФВ имели тенденцию
к снижению относительно нормативных показателей, то у женщин с удаленным органом
лишь приблизились к норме. В то же время в группе женщин, получавших предлагаемую
терапию, через 3 месяца уровень ФВ возрос в 1,33 раза относительно исходных параметров
в группе без удаления органов репродуктивной системы, тогда как в группе с удалением мы
наблюдали снижение в 1,77 раза.
Через 3 года после перенесенной кровопотери содержание ФВ во всех группах сохра-
нялось высоким, особенно у женщин, получавших базисную реабилитацию.
Таким образом, у женщин с массивными кровотечениями в послеродовом периоде, в
динамике сохраняются нарушения функциональной активности эндотелиоцитов. Они про-
являются нарастанием уровня гомоцистеина, эндотелина и фактора Виллебрандта. Это ука-
зывает на возможный риск развития сосудистых осложнений. Более выражено это проявля-
ется у женщин с удаленным органом, видимо, обусловленное также гормональными нару-
шениями, так как к 3 годам у большинства из них развивается синдром Шихана.
На основании полученных данных можно сделать следующие
выводы:
У женщин с массивными кровотечения в послеродовом периоде в ранние сроки после
Рис. 3. Динамика изменения уровня фактора Виллебрандта в сыворотке крови
пациенток, перенесших массивные кровотечения.
Оригинальная статья
Доктор ахборотномаси № 2 (94)—2020
51
ликвидации кровотечения сохраняются нарушения сосудистого эндотелия, проявляющиеся
высокими показателями содержания гомоцистеина, особенно у пациенток с удаленным ор-
ганом.
Изменения в содержании ЭТ-1 и ФВ зависели от осложненного течения гестации: при
тяжелых токсикозах и преждевременных родах они достоверно превышали нормативные
величины, а при тяжелых анемиях с развитием гипотонических кровотечений – достоверно
снижались.
У женщин с массивными кровотечениями в послеродовом периоде, в катамнезе сохра-
няются нарушения функциональной активности эндотелиоцитов, проявляющиеся нараста-
нием уровня гомоцистеина, эндотелина и фактора Виллебрандта, особенно при удалении
матки и ее придатков.
Проведение комплексных реабилитационных мероприятий с включением заместитель-
ной гормональной терапии, психологической поддержки и препарата «Полифер» у женщин
с удаленным органом способствовало некоторому снижению дисфункциональных наруше-
ний сосудистой стенки, в определенной степени предотвращая риск развития сосудистых
катастроф.
Использованная литература:
1. Абдурахманова Р.К. Прогнозирование акушерских кровотечений при беременности крупным плодом/
Абдурахманова Р.К.//Тр. V съезда акушеров- гинекологов Казахстана: Тез.докл. - Алматы. - 2013. -
С.16.
2. Аль-Шукри С.Х. Применение ингибитора фибринолиза транексама при трансуретральной резекции
предстательной железы/ С.Х. Аль-Шукри, Е.Т.Голощапов, Г.Б. Лукичев// Урология. - 2011. - №2. - С.27.
3. Баркаган, З. С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З. С. Баркаган, А. П. Мо-
мот. – М.: Ньюдиамед-АО, 2008. – 292 с.
4. М.А. Курцер, И.Ю. Бреслав, Ю.Ю. Кутакова Гипотонические послеродовые кровотечения. Исполь-
зование перевязки внутренних подвздошных и эмболизации маточных арте-рий в раннем послеродовом
периоде/.// Акуш. игин. - 2013. - №7. - С.10.
5. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови// В.Г.
Лычев. - Н. Новгород: Издательство НГМА,2012, с.12.
6. Момот А.П. Патология гемостаза принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики. СПб,
2006.
7. Радзинский В.Е. Современные подходы к лечению послеродовых акушерских кровотечений / Радзин-
ский В.Е., Костин И.Н., Жуковский Я.Г. и др. // Акуш. игин. - 2012. - №3. - С.16.
8. Harpel P.C., Zhang X., Borth W. Homocysteine and hemostasis: pathogenic mechanisms predisposing to
thrombosis. J.Nutr. 1996.-v. 126.-N.4 (Suppl).-p. 1285S-1289.
9. Piolot A., Nadler F., Parez N., Jacotot B. L'homocysteine: ses liens avec les maladies cardiovasculairesischem-
iques. Rev.Med.Interne. 1996.-v. 17.- N.1.-p. 34-45.
Н. Н. Каримова, О. Й. Поянов,...
