«NEVROLOGIYA»—1(93), 2023
2
ВОПРОСЫ КЛИНИКИ, ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ НЕРВНЫХ БОЛЕЗНЕЙ
П
ервоначально COVID-19 рассматривалось как за-
болевание, поражающее дыхательную систему. Од-
нако накопленный клинический материал свидетельствует о
том, что возможными мишенями для вируса SARS-CoV-2 мо-
гут быть и другие органы, и системы. Это связано с тем, что
рецепторы ACE2 экспрессируются не только в эпителиаль-
ных клетках II типа альвеол, но и в других типах клеток в раз-
личных органах и тканях [14], включая эндотелиоциты [6,8]
и перициты [1,10]. Показана также экспрессия ACE2 рецеп-
торов в разных структурах и отделах головного мозга [5,15].
Эти обстоятельства объясняют возможность вовлечения раз-
ных органов и систем с развитием полиорганного поражения
и различных неврологических осложнений.
Пациенты старших возрастных групп подвержены не
только риску тяжелого течения COVID-19, но и риску разви-
тия КН [2,8,7]. КН – одна из распространенных причин не-
трудоспособности и инвалидизации людей старшего воз-
раста [15]. В связи с этим возрастные пациенты, которые пе-
ренесли COVID-19 и выжили, нуждаются в медицинском на-
блюдении для своевременной диагностики и лечения КН.
У возрастных пациентов с деменцией COVID-19 может де-
бютировать с нетипичных психопатологических симптомов
– беспокойства, возбужденности, дезориентации, бреда, от-
каза от помощи, потери аппетита [50, 77, 129]. Атипичные
симптомы у пациентов с деменцией могут замедлять про-
цесс постановки правильного диагноза, а следовательно,
увеличивать риск развития осложнений и смерти. Проведен-
ное в Великобритании наблюдательное исследование, вклю-
чившее 125 стационарных пациентов с COVID-19, продемон-
стрировало необычные симптомы инфекционного заболе-
вания. У 6 пациентов после заражения COVID-19 развились
неврологические симптомы в виде «когнитивного расстрой-
ства, сходного с деменцией» [3].
Цель исследования.
Изучить клинико-неврологические
особенности умеренных когнитивных нарушений у больных
с хронической ишемией головного мозга, перенесших коро-
навирусную инфекцию.
Материал и методы исследования
.
В исследование включены 90 пациентов, имеющих раз-
личные когнитивные нарушения в возрасте от 47 до 82 лет. В
зависимости от анамнеза больные были распределены на 2
группы: пациенты COVID-19 в анамнезе были включены в ос-
новную группу (50 пациентов), пациенты, не имевшие в ана-
мнезе перенесенную коронавирусную инфекцию – в группу
сравнения (40 пациентов). Средний возраст в группах со-
ставил соответственно 64,08±1,2 и 62,8±1,2 лет. Возрастные
данные между группами статистически значимо не отлича-
лись.
Для оценки когнитивных функций всем участникам была
предоставлена шкала MMSE (Mini-Mental State examination) и
шкала MоCа, шкала Гамильтона. MMSE — это стандартно ис-
пользуемая 30-бальная шкала для оценки когнитивных функ-
ций в области ориентации, регистрации, внимания и счета,
припоминания, языка и практики. Общий балл представляет
УДК: 616.857:616.036.12
НАЛИЧИЕ ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНЫХ РАССТРОЙСТВ
У БОЛЬНЫХ С УМЕРЕННЫМИ КОГНИТИВНЫМИ
РАССТРОЙСТВАМИ НА ФОНЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ МОЗГА,
И ПЕРЕНЕСЕННОЙ COVID-19 ИНФЕКЦИЕЙ В АНАМНЕЗЕ
Ахмеджанова З.Б., Маджидова Я.Н.
Ташкентский педиатрический медицинский институт
Ключевые слова: когнитивные нарушения, COVID-19, шкала MMSE (Mini-Mental State examination) и шкала MоCа, шкала
Гамильтона.
СУРУНКАЛИ МИЯ ИШЕМИЯСИ ФОНИДА ВА АНАМНЕЗИДА COVID-19 БЎЛГАН БЕМОРЛАРДА ЎРТАЧА КОГНИТИВ БУ-
ЗИЛИШЛАРДАН ТАШВИШ-ДЕПРЕССИВ БУЗИЛИШЛАРНИНГ МАВЖУДЛИГИ
Ахмеджанова З. Б., Маджидова Я. Н.
Калит сўзлар: когнитив бузилишлар, COVID-19, ММСЕ шкаласи (Мини-руҳий ҳолат текшируви) ва Мосс шкаласи, Гемил-
тон шкаласи.
Бугунги кунда COVID-19 билан боғлиқ когнитив бузилиш (КБ) патогенезида кўплаб ўрганилмаган жиҳатлар мавжуд.
COVID-19 билан касалланган беморларда КБнинг ривожланиши ёки ёмонлашишига кўплаб омиллар таъсир қилади деб тах-
мин қилинади. Бундай омилларга вирусли инфекциянинг асаб тизимига бевосита таъсири, инсон танасининг вирусга ти-
зимли яллиғланиш реакцияси, эндотелиал дисфункция ёки аниқ коагулопатия туфайли сереброваскуляр ишемия, оғир CО-
ВИД-19да ЎРДС, сунъий ўпка вентиляцияси, ЎРДСда дори седацияси, ички аъзоларнинг дисфункцияси киради.
Статистик корреляциянинг йўқлиги шуни кўрсатадики, КБ COVID-19дан кейин касалликнинг неврологик асоратлари сифа-
тида ривожланади. Бир қатор тадқиқотлар диққат ва ижро этувчи фаолиятнинг бузилиши, бефарқлик ҳақида хабар берди.
Ушбу мақолада муаллифлар коронавирус инфекцияси бўлган сурункали мия ярим ишемияси бўлган беморларда когнитив
бузилишларни ўрганишга алоҳида эътибор беришди.
THE PRESENCE OF ANXIETY-DEPRESSIVE DISORDERS IN PATIENTS WITH MODERATE COGNITIVE DISORDERS ON
THE BACKGROUND OF CHRONIC BRAIN ISCHEMIA, AND A HISTORY OF COVID-19 INFECTION
Akhmedjanova Z.B., Madjidova Y.N.
Keywords: cognitive impairment, COVID-19, MMSE scale (Mini-Mental State examination) and MoSs scale, Hamilton scale.
To date, there are many unexplored aspects in the pathogenesis of cognitive impairment (CI) associated with COVID-19. It is as-
sumed that many factors are involved in the development or deterioration of CI in patients who have undergone COVID-19. Such fac-
tors include the direct impact of viral infection on the nervous system, the systemic inflammatory reaction of the human div to the
virus, cerebrovascular ischemia due to endothelial dysfunction or pronounced coagulopathy, ARDS in severe COVID-19, the use of
artificial ventilation, drug sedation in ARDS, dysfunction of internal organs.
The absence of statistical correlation suggests that CI develops after COVID-19 as a neurological complication of the disease. A
number of studies have reported impaired attention and executive functions, apathy. In this article, the authors paid special attention
to the study of cognitive impairment in patients with chronic cerebral ischemia who had a coronavirus infection.
3
«NEVROLOGIYA»—1(93), 2023
ВОПРОСЫ КЛИНИКИ, ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ НЕРВНЫХ БОЛЕЗНЕЙ
собой сумму правильных ответов на все вопросы, при этом
максимальная оценка в 30 баллов соответствует наивыс-
шему уровню когнитивной функции [5]. Шкала MоCа пред-
ставляет собой одностраничный тест из 30 пунктов, выпол-
няемых в среднем за 10 минут. Данная шкала оценивает ряд
когнитивных функций: кратковременную память, простран-
ственно-зрительные способности, внимание, абстрактное
мышление, ориентацию во времени и пространстве. Также
для оценки тревоги и депрессии в составе когнитивных на-
рушений применена шкала Гамильтона. Шкала Гамильтона
состоит из 21 пункта, среди которых последние 4 пункта ис-
пользуются для определения степени выраженности депрес-
сии, в связи с чем эти баллы не учитываются при подсчете
суммарного балла. Также в ходе нашего исследования были
проведены тесты на тяжесть заболевания (CGI-S) и общие
клинические впечатления о выздоровлении (CGI-I)
Полученные при исследовании данные подвергли ста-
тистической обработке на персональном компьютере
Pentium-IV с помощью программного пакета Microsoft Office
Excel-2012, включая использование встроенных функций
статистической обработки.
Результаты и их обсуждение.
При анализе жалоб (рис. 1), предъявляемых больными
нами было отмечено, что у пациентов основной группы ча-
стота их встречаемости была выше, так наиболее частыми
были: утомляемость (у 95% пациентов), головная боль
(58%), нарушение концентрации внимания (67%), ухудшение
памяти (87%) и выпадение волос (63%). Тогда как в группе
сравнения их частота составила 72%, 36%, 48%, 40% и 32%
соответственно, что было достоверно ниже (Р<0,05).
Рис.1. Частота встречаемости предъявляемых жалоб паци-
ентами с ХИМ в зависимости от наличия перенесенной ковид
инфекции в анамнезе.
При изучении неврологического статуса у больных ос-
новной группы отмечается более высокий процент частоты
встречаемости очаговой симптоматики (рис. 2) по отноше-
нию к показателям в группе сравнения (Р<0,05). Так наруше-
ния координации отмечались у 83,3% в основной группе и в
73,0% в группе сравнения, наличие рефлексов орального ав-
томатизма (патологические) – в 76% и 53% соответственно,
оживление сухожильных рефлексов – в 68% и 52% больных,
анизорефлексия - 42% и 23%, нарушения конвергенции и ак-
комодации – 42% и 23% соответственно. Центральный парез
лицевого нерва почти в 2 раза чаще отмечался у пациентов
основной группы, что являлось достоверно значимым пока-
зателем (34% против 15%; Р<0,05) по отношению к группе
сравнения.
Рис. 2. Частота встречаемости нарушений в неврологиче-
ском статусе у больных с ХИМ в зависимости от наличия пере-
несенной ковид инфекции в анамнезе
Ниже представлена таблица (1-таблица), обобщающая
результаты нейропсихологического теста по группам.
1-таблица.
Результаты нейропсихологических тестов (ball; M±m).
Тест
Норм-й
показ-
ль
Осн-я
группа
Группа
сравнения р
Mini Mental State
Examination (MMSE)
>27
21,27±0,51 25,75±0,19 <0,05
Montreal Cognitive
Assessment (MoCA)
>26
21,27±0,54 25,48±0,21 <0,05
Hamilton Depression
Rating Scale (HDRS)
0-7
17,47±0,73 10,02±0,56 <0,05
Clinical Global
Impression – Severity
scale (CGI-S)
1
3,47±0,13
2,21±0,08
<0,05
Clinical Global
Impression –
Improvement scale
(CGI-I)
1-2
2,27±0,06
1,27±0,07
<0,05
При оценке тревожно-депрессивного статуса пациентов
по шкале оценки тревоги и депрессии Гамильтона (HDRS) у
участников 1-й группы в сумме было 17,47±0,72 балла, т.е.
умеренные тревожно-депрессивные расстройства, а у пред-
ставителей 2-й группы — 10,02±0,55 балла. (р<0,05), что со-
ответствует критериям легкого депрессивно - тревожного со-
стояния.
2-таблица
Определение тревожно-депрессивного состояния по
шкале Гамильтон.
№
Симптомы
Основная
группа
(n=60)
Группа
сравнения
(n=50)
р
1.
Пониженное настроение
(переживание печали,
безнадежности,
беспомощности,
малоценности)
1,72±0,19
0,78±0,18
<0,05
2.
Чувство вины
1,12±0,2
0,8±0,13
>0,05
3.
Суицидальные тенденции
1,02±0,12
0
<0,05
4.
Трудности при засыпании
0,13±0,06
0,72±0,09
<0,05
5.
Бессоница
1,1±0,1
0,7±0,08
<0,05
6.
Ранние пробуждения
0,92±0,1
0,94±0,09
>0,05
7.
Работа и деятельность
1,28±0,1
0,76±0,08
8.
Заторможенность
(замедленность мышления
в речи, трудности при
концентрации внимания,
снижение двигательной
активности)
1,18±0,13
0,24±0,07
<0,05
9.
Возбуждение
1,43±0,13
0,04±0,03
<0,05
10.
Тревога психическая
0,1±0,05
0,92±0,11
<0,05
11.
Тревога соматическая
1,15±0,14
0,68±0,08
<0,05
12. Желудочно-кишечные
соматические нарушения
0,85±0,09
0,48±0,07
<0,05
13. Общесоматические симптомы
0,63±0,06
0,63±0,08
>0,05
14.
Расстройства сексуальной
сферы
0,83±0,05
0,66±0,13
>0,05
15. Иппохондрические
расстройства
0,61±0,08
0,48±0,11
>0,05
16.
Потеря веса (по пунктам А и Б) 1,08±0,12
0,3±0,07
<0,05
17. Отношение к своему
заболеванию
0,68±0,11
0,3±0,1
<0,05
18. Суточные колебания состояния
(по пунктам А и Б)
0,15±0,09
0,1±0,08
>0,05
19. Деперсонализация и
дереализация
0,22±0,08
0,08±0,06
>0,05
20. Бредовые расстройства
0
0
«NEVROLOGIYA»—1(93), 2023
4
ВОПРОСЫ КЛИНИКИ, ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ НЕРВНЫХ БОЛЕЗНЕЙ
21. Обсессивно-компульсивные
расстройства
0,69±0,1
0,4±0,07
<0,05
Общая сумма:
17,47±0,72 10,02±0,55 <0,05
Из этой таблицы следует, что у представителей основной
группы по результатам шкалы Гамильтона показатели выхо-
дили за пределы нормы по 5 пунктам, а именно «пониженное
настроение», «работа и активность», «возбуждение», «по-
теря веса» и «торможение». Это проявлялось на основании
следующих жалоб: больные спонтанно выражали свои жа-
лобы, говорили о наличии чувства вины за прошлые ошибки
и находились в подавленном состоянии (20,0%). Также отме-
чены жалобы на значительное снижение продуктивности и
трудовой активности, снижение аппетита, ощущение тяжести
в желудке (18,3%). Несколько пациентов (8,3%) сообщили,
что они чувствовали, что жизнь не стоит того, чтобы жить, что
она бессмысленна или малоценна. Также у пациентов отме-
чались положительные ответы по пунктам «раннего пробуж-
дения» и «психического беспокойства». Основными жало-
бами были периодические трудности при засыпании, время
на засыпание более получаса, несколько пробуждений в те-
чение ночи, раннее пробуждение, раздражительность и бес-
покойство (34%).
Выводы.
У пациентов с умеренными когнитивными расстройствами
на фоне хронической ишемии мозга, перенесших коронави-
русную инфекцию, имеются тревожно-депрессивные рас-
стройства, возникающие в результате снижения когнитивных
функций. По шкале Гамильтона у больных с ХИМ, перенес-
ших коронавирусную инфекцию балл составил 17,47±0,73,
что соответствует умеренным тревожно-депрессивным рас-
стройствам), у пациентов с ХИМ, не перенесших коронави-
русную инфекцию - 10,02±0,56, что соответствует тревож-
но-депрессивному расстройству легкой степени.
Литература.
1. Hamming I, Timens W, Bulthuis ML, Lely AT, Navis G, van
Goor H. Tissue distribution of ACE2 protein, the functional
receptor for SARS coronavirus. A first step in understand-
ing SARS pathogenesis. J Pathol. 2004;203(2):631-637.
https://doi.org/10.1002/path.1570
2. Robinson FA, Mihealsick RP, Wagener BM, et al. Role
of angiotensin-converting enzyme 2 and pericytes in car-
diac complications of COVID-19 infection. Am J Physiol
Heart Circ Physiol. 2020;319(5):1059-1068. https://doi.
org/10.1152/ajpheart.00681.2020
3. Chen R, Wang K, Yu J, Howard D, et al. The spatial and
cell-type distribution of SARS-CoV-2 receptor ACE2 in the
human and mouse brains. Front Neurol. 2021;11:573095.
https://doi.org/10.3389/fneur.2020.573095
4. Dinakaran D, Manjunatha N, Naveen Kumar C, Suresh
BM. Neuropsychiatric aspects of COVID-19 pandemic: A
selective review. Asian J Psychiatr. 2020 Oct;53:102188.
doi: 10.1016/j.ajp.2020.102188
5. Lam MH, Wing YK, Yu MW, et al. Mental morbidities and
chronic fatigue in severe acute respiratory syndrome
survivors: long-term follow- up. Arch Intern Med. 2009
Dec 14;169(22):2142-7. doi: 10.1001/archinternmed.
2009.384
6. Головачева ВА, Табеева ГР, Кузнецов ИВ. Когнитив-
ные нарушения при COVID-19: взаимосвязь, пато-
генез и вопросы терапии. Неврология, нейропси-
хиатрия, психосоматика. 2021;13(2):123–129. DOI:
10.14412/2074-2711-2021-2-123-129
7. Bianchetti A, Rozzini R, Guerini F, et al. Clinical Presen-
tation of COVID19 in Dementia Patients. J Nutr Health
Aging. 2020;24(6):560-2. doi: 10.1007/s12603-020-1389-
1
8. Isaia G, Marinello R, Tibaldi V, et al. Atypical Presentation
of Covid-19 in an Older Adult With Severe Alzheimer Dis-
ease. Am J Geriatr Psychiatry. 2020 Jul;28(7):790-1. doi:
10.1016/j.jagp.2020.04.018
9. Ward CF, Figiel GS, McDonald WM. Altered Mental Sta-
tus as a Novel Initial Clinical Presentation for COVID-19
Infection in the Elderly. Am J Geriatr Psychiatry. 2020
Aug;28(8):808-11. doi: 10.1016/j.jagp.2020.05.013
10. Парфенов ВА. Дисциркуляторная энцефалопатия и
сосудистые когнитивные расстройства. Москва: ИМА-
ПРЕСС; 2017. 128 с.
11. Heneka MT, Golenbock D, Latz E, Morgan D, Brown R.
Immediate and long-term consequences of COVID-19 in-
fections for the development of neurological disease. Alz-
heimers Res Ther. 2020;12(1):69. https://doi.org/10.1186/
s13195-020-00640-3
12. Sasannejad C, Ely EW, Lahiri S. Long-term cognitive im-
pairment after acute respiratory distress syndrome: a re-
view of clinical impact and pathophysiological mecha-
nisms. Crit Care. 2019 Nov 12;23(1):352. doi: 10.1186/
s13054-019-2626-z
13. Rogers JP, Chesney E, Oliver D, et al. Psychiatric and
neuropsychiatric presentations associated with se-
vere coronavirus infections: a systematic review and
meta-analysis with comparison to the COVID-19 pan-
demic. Lancet Psychiatry. 2020;7(7):611-627. https://doi.
org/10.1016/S2215-0366(20)30203-0
14. Varatharaj A, Thomas N, Ellul MA, et al; CoroNerve Study
Group. Neurological and neuropsychiatric complications
of COVID-19 in 153 patients: a UK-wide surveillance
study. Lancet Psychiatry. 2020;7(10):875-882. https://doi.
org/10.1016/S2215-0366(20)30287-X
15. Головачева ВА, Табеева ГР, Кузнецов ИВ. Когнитив-
ные нарушения при COVID-19: взаимосвязь, пато-
генез и вопросы терапии. Неврология, нейропси-
хиатрия, психосоматика. 2021;13(2):123–129. DOI:
10.14412/2074-2711-2021-2-123-129
16. Hampshire A, Trender W, Chamberlain SR, et al. Cogni-
tive deficits in people who have recovered from COVID-19
relative to controls: An N=84,285 online study. medRxiv
2020.10.20.20215863. https://doi.org/10.1101/2020.10.2
0.20215863