174 Проблемы биологии и медицины, 2017, №2 (94)
УДК: 616.379-008.64.-55.194.7-02
ПРОЯВЛЕНИЯ СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ САХАРНОМ
ДИАБЕТЕ
У.М. МИРШАРАПОВ, З.Ш. СОДИКОВА, С.М. АХМЕДОВА, М.Н. САГДУЛЛАЕВА
Ташкентская Медицинская Академия, Республика Узбекистан, г. Ташкент
ТАЖРИБАВИЙ ҚАНДЛИ ДИАБЕТДА ҚОН ТОМИР АСОРАТЛАРИНИ ЮЗАГА КЕЛИШИ
У.М. МИРШАРАПОВ, З.Ш. СОДИКОВА, С.М. АХМЕДОВА, М.Н. САГДУЛЛАЕВА
Тошкент Тиббиёт Академияси, Ўзбекистон Республикаси, Тошкент
MANIFESTATIONS OF VASCULAR COMPLICATIONS IN EXPERIMENTAL DIABETES
MELLITUS
U.M. MIRSHARAPOV, Z.Sh. SODIKOVA, S.M. AHMEDOVA, M.N. SAGDULLAEVA
Tashkent Medical Academy, Republic of Uzbekistan, Tashkent
4-6 ойлик 90 та оқ каламушлар текширилди. Ошқозон ости бези ва каламушнинг орқа
оёқларининг тажрибавий қандли диабет таъсирида морфологик ўзгаришлари текширилди. Қандли
диабет модели каламушларга интраперитонеал стрептозотоцин (60 мг/тана вазнига) юбориш орқали
эришилди. Назорат ва тажриба гуруҳидаги каламушларнинг огирлиги солиштирилганда тажриба
гуруҳидагни каламушларнинг оғирлиги ўсишдан орқада қолиши аниқланди. Тажрибанинг ҳамма даврида
ошқозон ости безининг оролчаларида сезиларли лимфоцитар инфильтрация кузатилди. Қон
томирларинг морфологик текшируви натижада тажриба гуруҳида назорат гуруҳига нисбатан қон
томирларнинг деворида ўзгаришлар аниқланди. Қон томирлар деворидаги деструктив ўзгаришлар
тажрибанинг илк кунлариданоқ аниқланди.
Калит сўзлар:
қандли диабет, стрептозоцин, ошқозон ости бези, қон томирлар.
The object of the study were 90 white rats at the age of 4-6 months. The morphological changes of the
pancreas and the walls of blood vessels of the lower limb in experimental diabetes mellitus. Model of experi-
mental diabetes reproduced by single intraperitoneal administration of streptozotocin Wistar rats at a dose of
60 mg / kg. Comparison of the mass of bodies of rat control and experimental group showed that during the
experiment, the experimental group of rats had plenty in development compared to the control group by 1.7
times. In all the experiments in terms of pancreatic islets was observed moderate lymphocytic infiltration. Mor-
phological examination of the vessels in different time postnatal ontogenesis demonstrated that compared with
the control group in the form of changes in the delay of progression and formation of individual components
vascular wall. Destructive changes in the arterial wall marked us all experimental animals from the early days
after the experiment.
Keywords:
diabetes, streptozotocin, pancreas, blood vessels.
Высокая распространенность сахарного
диабета (СД) признана неинфекционной эпидеми-
ей и представляет собой серьезную медико-
социальную проблему. Это обусловлено тяже-
стью его течения, большим количеством ослож-
нений [1, 2]. По данным ВОЗ, в настоящее время в
мире насчитываются более 220 млн больных СД
(1), 10–20% из них больные СД типа 1 [4]. В 2005
г. СД стал причиной смерти 1,1 млн человек по
всему миру [3], а в период с 2005 по 2030 г. экс-
перты ВОЗ ожидают. Диабетические ангиопатии
основное проявление сахарного диабета. Они
представляют собой генерализованное поражение
артериол, капилляров и венул, тем самом опреде-
ляют клинические течение и прогноз заболевания
и являются самой частой причиной смерти. В ми-
ре ежегодно выполняется свыше 2,7-4,5 млн вы-
соких ампутаций по поводу диабетических пора-
жений нижних конечностей. Микрососудистые
осложнения, характерные для сахарного диабета,
реализуются путем развития эндотелиальной
дисфункции. Понимание механизмов неблагопри-
ятных изменений, возникающих в организме при
сахарном диабете является актуальной проблемой
современной медицины. Для разработки способов
коррекции, которые могли бы нивелировать по-
следствия осложнений СД надо знать какие меха-
низмы нарушаются при этом.
Целью работы было изучение морфофунк-
циональных нарушений сосудов нижней конечно-
сти крыс при экспериментальном сахарном диа-
бете.
Материал и методы исследования
. Объ-
ектом исследования служили 90 белых крыс (сам-
цов) линии Wistar с начальной массой 180 ± 2,64 г
в возрасте 4-6 месяцев. Модель эксперименталь-
ного сахарного диабета воспроизводили одно-
кратным интраперитонеальным введением стреп-
У.М. Миршарапов, З.Ш. Содикова, С.М. Ахмедова, М.Н. Сагдуллаева
Биология ва тиббиёт муаммолари, 2017, №2 (94) 175
тозотоцина в 0,1 М цитратном буфер рН 4,5, кры-
сам Wistar в дозе 60 мг/кг. Определение глюкози
крови из хвостовой вени проводили глюкозоокси-
дазным методом. От непосредственного действия
стрептозотоцина погибли 21 крыс. Не чувстви-
тельными были 2 животные. Для дальнейшего
исследования использовали только крысы с по-
вышенным уровнем глюкози ( > 11 ммоль/л). За-
бой крыс был произведен через 5,15,30,60,90 дней
после начало эксперимента. Для изучения подже-
лудочной железы и сосудов задних конечностей
как у интактных животных, так у крыс ЭСД при-
менялись окрашивание гистологических препара-
тов гематоксилин эозином, по Ван гизону и Вей-
герту. А также рентгеновазографии сосудов. Для
математической обработки данных использованы
прикладные программы Microsoft Excel 2010 в
разделе описательной статистики, определения
стандартных отклонений и сравнения выборок с
определением средней арифметической М, сред-
ней ошибки относительных величин m и коэффи-
циента достоверности разности t.
Результаты исследования и их обсужде-
ние.
Сравнение масса тел экспериментальной и
контрольной групп показало, что в начале экспе-
римента у обеих групп достоверной различии не
было. В течение эксперимента масса крыс экспе-
риментальной группы оставалось в развитие по
сравнение с контрольной группой на 1,7 раза. При
этом темп роста контрольной группы составлял
50%, а у крысят экспериментальной группы 21%.
Развитие экспериментального сахарного диабета
у подопытных животных сопровождалось стой-
кой гипергликемией. Уровень глюкозы в крови
крыс с СД повышался до 19,4±4,3 ммоль/л по
сравнению с 5,2±1,1 ммоль/л в группе контроля.
Уровень глюкозы в крови у крыс с ЭСД на 5 день
после ведения стрептозотоцина достоверно пре-
восходил в 3,2 раза при сравнение с животными
контрольной группы. В течение последующих
дней наблюдений количество сахара в крови крыс
экспериментальной группы животных также
оставалось стабильно высоким – 15,9 ммоль/л,
практически не изменяясь (±0,38 ммоль/л) по
сравнению с 5-м днем исследования. При этом
максимального значения уровень гликемии нато-
щак достиг к 30-му дню исследования и составил
19,4 ммоль/л.
При микроскопическом исследование под-
желудочной железы крыс экспериментальных
крыс установлены дегенеративные и деструктив-
ные изменения ее ткани, особенно эндокринной
части – островков Лангерганса. Уже в 5 й день
ЭСД наблюдали отек междольковой соедини-
тельной ткани На 60 день эксперимента отмечены
некротические изменения β-клеток, которые уси-
лились к 90 дню эксперимента.
Во всех сроках эксперимента в панкреати-
ческих островках отмечалась умеренная лимфо-
цитарная инфильтрация. Капилляры островков
были резко полнокровны, эндокриноциты, распо-
ложенных в центральных зонах были некротизи-
рованы, а расположенные в периферических от-
делах островка гипертрофированны. Объемная
доля островков расположенных в кишечной, же-
лудочной и селезеночной зонах уменьшалась по
сравнению с крысами контрольной группой. Ин-
сулин-позитивные клетки располагались пооди-
ночке или в виде мелких скоплений в централь-
ных отделах островков вокруг полнокровных ка-
пилляров. Происходило значительное уменьше-
ние площади, занимаемой в эндокриноцитами, во
всех зонах поджелудочной железы по сравнению
с контрольной группой животных.
Данными рентгеновазографии установлено,
что у всех животных экспериментальной группы
в течение 5 суток после экспериментального мо-
делирования сахарного диабета отмечается за-
метное расширение внутримышечных артериаль-
ных сосудов в мышц голени и кожи. Так, в ранних
сроках (5-15 дней) наблюдения прогрессируют
воспалительно-деструктивные изменения в соче-
тании с не выраженными атрофическими процес-
сами.
Морфологические исследование сосудов в
различные сроки постнатального онтогенеза по-
казали, что по сравнению с контрольной группой
изменения в виде задержки развития и формиро-
вания отдельных компонентов стенки сосудов.
Деструктивные изменения в стенке артерий отме-
чены нами у всех подопытных животных с пер-
вых дней после эксперимента. Они характеризо-
вались истончением стенки и расширением про-
света сосуда, редким расположением ядер эндо-
телия, десквамацией отдельных эндотелиальных
клеток в просвет сосуда. Мышечный слой растя-
нут, состоит из 1- рядов клеток. Отмечается также
фрагментация внутренней эластичной мембраны.
На 30 й день эксперимента в стенках микрососу-
дах преобладают склеротические и деструктив-
ные изменения. Стенка артериол утолщена в ре-
зультате увеличения базальной мембраны и ши-
рокой окружающей соединительной ткани. В
средней оболочке внутримышечных сосудов вы-
является сеть тонких волоконец, соединяющих
внутреннюю и наружную эластические мембра-
ны. Фрагменты эластических мембран пополня-
ются новыми эластическими элементами. Сами
мембраны несколько утолщаются. Стенка венул
также утолщена и деформирована из за гиперх-
ромазии эндотелиальных клеток и базальной
мембраны.
На 60 й день эксперимента морфологиче-
ские изменения в стенках сосудов приобретают
хроническое течение и проявляются склеротиче-
Проявления сосудистых осложнений при экспериментальном сахарном диабете
176 Проблемы биологии и медицины, 2017, №2 (94)
скими и дегенеративными изменениями. Эндоте-
лиальный слой интимы представлен уплощенны-
ми клетками, в других образует наслоение и зна-
чительное выступление в сторону просвета сосу-
да. Базальная мембрана извилиста, неравномерно
утолщена и интенсивно окрашена эозином, ме-
стами за счет тонкая и сливается с волокнистыми
структурами межуточной соединительной ткани.
На поздних сроках эксперимента на стопе конеч-
ности наблюдается выпадение шерсти и десква-
мация эпидермиса. На 90 день после начало экс-
перимента появлялись трофические язвы различ-
ных размеров в области пятки или же на тыльной
поверхности стопы и пальцах.
Гистологические и гистохимические иссле-
дование показывают, что у всех подопытных жи-
вотных с первых дней после ЭСД отмечаются де-
структивные изменения, в стенках внутримышеч-
ных сосудов. Сосуды кровенаполнены, их стенки
истончены просвет расширен. Многие клетки эн-
дотелия набухшие, ядра клеток редко расположе-
ны, некоторые из них десквамируют в просвет
сосуда. Мышечный слой сосудов растянут, состо-
ит из 1-2 рядов клеток. Внутренняя эластическая
мембрана истончена местами фрагментирована.
При чем у животных в начальных днях экспери-
мента деструктивные изменения стенок внутри-
мышечных сосудов менее выражены. ШИК – ре-
акция у животных экспериментальной группы
положительно. Особенно у 30 и 90 дневных жи-
вотных экспериментальных групп резко положи-
тельно. В последующие сроки (до 30-60 дней) выше-
указанные сосудистые и тканевые изменения прогрес-
сируют. Наблюдаются увеличение количество спа-
стически суженных сосудов. Часто встречаются ма-
ло- и безсосудистые зоны, слепо заканчивающиеся
капилляры, особенно в участках, подверженных атро-
фическим изменениям. Однако нужно отметить, что в
венозном русле застойные явления заметно выраже-
ны. Подобная картина гемодинамических нарушений
приводит к выраженным морфологическим изменени-
ям тканевых структур.
Таким образом, полученные результаты
свидетельствуют о том, что сахарный диабет 1
типа приводит изменениям сосудов и мышц ко-
нечностей. На исследованном нами сроке разви-
тия сахарного диабета наблюдаются функцио-
нальные а последующих сроках эксперимента
структурные изменения связанные с нарушения-
ми тканевого метаболизма.
Литература:
1.
Блинова Е.В. и др. Морфофункциональная ха-
рактеристика миокарда при экспериментальном
повреждении сердца на фоне сахарного диабета и
действия цитопротекторов //Вестник новых меди-
цинских технологий – 2013 – Т. 20, № 4 – С. 78-82
2.
Миршарапов У.М., Примова Г.А., Сагдуллаева
М., Расулова Н., Ахмедов А.Г. Морфология сосу-
дов нижней конечности в условиях ишемии и на
фоне экспериментального диабета // Вестник
ТМА.-2014.-№2.С.34-37
3.
Миршарапов У.М., Садикова С.Ш. Морфоло-
гия сосудов нижней конечности при аллоксано-
вом диабете // Морфология.-2012.-№3.С.105.
4.
Павличенко С.Н., Кудрявцева Э.В., Арзамас-
цева Н.Е., Арзамасцев
Е.В. Особенности фарма-
кологического и токсического действия адре-
ноблокаторов при экспериментальном стрептозо-
тоциновом сахарном диабете// Кардиологический
вестник.- 2010.-№ 2. С. 31-36.
5.
Tack C.J., van Gurp P.J., Holmes C, Goldstein,
D.S. Local sympathetic denervation in painful diabet-
ic neuropathy // Diabetes. 2002. Vol. 51, No. 12. P.
3545-3553.
ПРОЯВЛЕНИЯ СОСУДИСТЫХ
ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ САХАРНОМ
ДИАБЕТЕ
У.М. МИРШАРАПОВ, З.Ш. СОДИКОВА,
С.М. АХМЕДОВА, М.Н. САГДУЛЛАЕВА
Ташкентская Медицинская Академия, Республика
Узбекистан, г. Ташкент
Объектом исследования служили 90 белых
крыс в возрасте 4-6 месяцев. Изучено морфологи-
ческие изменения поджелудочной железы и сте-
нок сосудов нижней конечности при эксперимен-
тальном сахарном диабете. Модель эксперимен-
тального сахарного диабета воспроизводили од-
нократным
интраперитонеальным
введением
стрептозотоцина крысам Wistar в дозе 60 мг/кг.
Сравнения масса тел крыс контрольной и экспе-
риментальной группы показало, что в течение
эксперимента масса крыс экспериментальной
группы оставалось в развитие по сравнение с кон-
трольной группой на 1,7 раза. Во всех сроках экс-
перимента в панкреатических островках отмеча-
лась умеренная лимфоцитарная инфильтрация.
Морфологические исследование сосудов в раз-
личные сроки постнатального онтогенеза показа-
ли, что по сравнению с контрольной группой из-
менения в виде задержки развития и формирова-
ния отдельных компонентов стенки сосудов. Де-
структивные изменения в стенке артерий отмече-
ны нами у всех подопытных животных с первых
дней после эксперимента.
Ключевые слова:
сахарный диабет,
стреп-
тозотоцина, поджелудочная железа, сосуды.
