Современные аспекты нейробрузеллёза

ВАК
elibrary
inLibrary
Google Scholar
Выпуск:
CC BY f
195-202
42
8
Поделиться
Хакимова, С. (2016). Современные аспекты нейробрузеллёза. Журнал проблемы биологии и медицины, (2 (87), 195–202. извлечено от https://inlibrary.uz/index.php/problems_biology/article/view/3576
Crossref
Сrossref
Scopus
Scopus

Аннотация

Бруцеллез (синонимы: мальтийская лихо-радка, болезнь Банги) - заболевание, обуслов-ленное различными видами бруцелл, склонное к хроническому течению, характеризуется пора-жением опорно-двигательного аппарата, нерв-ной, половой и других систем. Хронический бруцеллез (БЗ) - зоонозное инфекционно-аллергическое заболевание, вызы-ваемое бактериями рода Brucella, протекающее свыше шести месяцев, характеризуется выра-женным полиморфизмом клинических проявле-ний с преимущественным поражением опорно-двигательной, нервной, мочеполовой и др. си-стем, склонностью к рецидивирующему тече-нию. Почти в 3 раза увеличился удельный вес детей в возрасте до 14 лет в общей заболеваемо-сти "впервые диагностированного" БЗ - с 5 до 15%, что является показателем напряженной эпидситуации по этой инфекции. Периодически регистрируются групповые заболевания людей с числом заболевших 10 и более [10].

Похожие статьи


background image

194 Проблемы биологии и медицины, 2016, №2 (87)

УДК: 616.8-009.1-085.851.8

СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ НЕЙРОБРУЗЕЛЛЁЗА

С.З. ХАКИМОВА
Самаркандский Государственный медицинский институт, Республика Узбекистан, г. Самарканд

НЕЙРОБРУЦЕЛЛЕЗНИНГ ЗАМОНАВИЙ ЖИҲАТЛАРИ

С.З. ХАКИМОВА
Самарқанд Давлат медицина институти, Ўзбекистон Республикаси, Самарқанд

MODERN ASPECTS OF NEYROBRUZELLYOZ

S.Z. KHAKIMOVA
Samarkand State Medical Institute, Republic of Uzbekistan, Samarkand

Бруцеллез (синонимы: мальтийская лихо-

радка, болезнь Банги) - заболевание, обуслов-
ленное различными видами бруцелл, склонное к
хроническому течению, характеризуется пора-
жением опорно-двигательного аппарата, нерв-
ной, половой и других систем.

Хронический бруцеллез (БЗ) - зоонозное

инфекционно-аллергическое заболевание, вызы-
ваемое бактериями рода Brucella, протекающее
свыше шести месяцев, характеризуется выра-
женным полиморфизмом клинических проявле-
ний с преимущественным поражением опорно-
двигательной, нервной, мочеполовой и др. си-
стем, склонностью к рецидивирующему тече-
нию. Почти в 3 раза увеличился удельный вес
детей в возрасте до 14 лет в общей заболеваемо-
сти "впервые диагностированного" БЗ - с 5 до
15%, что является показателем напряженной
эпидситуации по этой инфекции. Периодически
регистрируются групповые заболевания людей с
числом заболевших 10 и более [10].

Этиология. Возбудители БЗ-микроорга-

низмы, рода Brucella. По международной клас-
сификации род Brucella состоит из шести само-
стоятельных видов. Определение видов и биова-
ров бруцелл на конкретных территориях и в оча-
гах инфекции имеет важное эпидемиологическое
значение с точки зрения классификации очагов.
Наиболее патогенны для человека бруцеллы ви-
да melitensis, которые вызывают эпидемические
вспышки заболевания. B.abortus и B.suis вызы-
вают, как правило, спорадические, клинически
выраженные случаи заболевания [12, 13].

Красятся анилиновыми красками, грамот-

рицательны; характеризуются замедленным ро-
стом на питательных средах; некоторые штаммы
требуют для роста добавления 5-10% CO2. Оп-
тимальная температура для роста бруцелл 37
град., оптимальная ph - 6,8-7,2. Бруцеллы под-
вержены изменчивости и могут переходить из S-
формы в R- и L-формы. Бруцеллы обладают вы-
сокой инвазивностью и могут проникать через
неповрежденные слизистые покровы, относятся
к внутриклеточным паразитам, но могут также
находиться вне клетки [13, 21].

Диагностика БЗ по МКБ Х включает в себя

следующие диагностические мероприятия: Ос-
новные: 1. Общий анализ крови; 2. Общий ана-
лиз мочи; 3. Кровь на микрореакцию (сифилис);
4. Микроскопия кала для обнаружения яиц гель-
минтов; 5. Исследование крови в реакции
Хеддлсона-Райта. Дополнительные методы: ис-
следование крови в РСК с бруцеллезными анти-
генами, ИФА крови для обнаружения Ig классов
М, А, G к бруцеллам, ПЦР крови для обнаруже-
ния ДНК бруцелл, бактериологическое исследо-
вание крови для выделения бруцелл, биохимиче-
ский анализ крови (общий билирубин, прямой
билирубин, общий белок, белковые фракции,
аланинамино-трансфераза, аспартатаминотранс-
фераза, ревматоидный фактор, С-реактивный
белок). Так же рекомендуется: рентгенологиче-
ское исследование опорно-двигательного аппа-
рата, МРТ при поражении позвоночника, КТ го-
ловного мозга, РЭГ или УЗДГ сосудов головного
мозга, ЭКГ, УЗИ органов брюшной полости и
малого таза. Консультации специалистов: невро-
патолог, кардиолог, уролог, офтальмолог, фти-
зиоостеолог, нейрохирург, психиатр, гинеколог,
физиотерапевт.

Жалобы и анамнез: потливость, ознобы,

болевой синдром (нейро-артро-миалгии), сла-
бость, снижение работоспособности, эмоцио-
нальная лабильность. Особое внимание уделяют
и эпидемиологическому анамнезу: участие в
окоте и отеле, уход за животными (мелкий и
крупный рогатый скот), забой животных и раз-
делка туш, потрошение кишок, контакт с сырым
мясом, фаршем, внутренними органами живот-
ных (печень, почки, легкие, кишки и т.д.), упо-
требление сырого молока или молочных продук-
тов кустарного производства (брынза, сметана,
сливки, творог) и т.д.

Немаловажное значение имеет и фи-

зикальное обследование: волнообразная, чаще
субфебрильная повышенная температура; боле-
вой синдром (нейро-артро-миалгии); артриты,
сакроилеиты и спондилоартриты; миозиты и
невриты; полилимфоаденопатия; увеличение
печени.


background image

С.З. Хакимова

Биология ва тиббиёт муаммолари, 2016, №2 (87) 195

Основные клинические проявления хрони-

ческого БЗ по МКБ Х: Умеренная интоксикация
– длительный субфебрилитет, слабость, повы-
шенная раздражительность, плохой сон и аппе-
тит, снижение работоспособности. Генерализо-
ванная лимфаденопатия. Изменение локомотор-
ного аппарата – артралгии, бурситы, фиброзиты,
целлюлиты. В патологический процесс вовлека-
ются различные отделы позвоночника, особенно
пояснично-крестовое сочленение. Поражение
нервной системы проявляется развитием неври-
тов, плекситов, радикулитов, ишиорадикулитов.
Инкубационный период при остром начале БЗ
может продолжаться около 3 недель, однако ес-
ли БЗ начинается как первично-латентный, кото-
рый затем переходит в клинически выраженную
форму, то инкубация может длиться несколько
месяцев.

Поражение опорно-двигательного аппара-

та является обычно частым проявлением хрони-
ческого БЗ, при котором характерен полиартрит,
и при каждом новом обострении появляются
другие по локализации метастазы (это касается
не только суставов, но и других органных пора-
жений). Чаще поражаются коленный, локтевой,
плечевой, тазобедренный суставы, редко - мел-
кие суставы кисти и стоп. Суставы опухают, по-
движность в них ограничена, кожа над ними
нормальной окраски. Поражается позвоночник в
поясничном отделе и типичными являются са-
кроилеиты, диагностическое значение которых
велико [19, 12].

Информативным является симптом Эрик-

сена, а иногда его ошибочно называют симпто-
мом Б.П. Кушелевского (он высоко оценивал
диагностическую ценность этого симптома, но
не является его автором). Вовлечение нервной
системы в той или иной форме и степени являет-
ся при БЗ правилом, поэтому многие исследова-
тели пишут о нейротропности вируса БЗ. Следо-
вательно, нейробруцеллез не является изолиро-
ванным заболеванием и входит в состав общего
бруцеллезного поражения организма. Термин
«нейробруцеллез» может означать только объ-
единение всех форм бруцеллезного заболевания
нервной системы как последовательных звеньев
единого инфекционного процесса.

Что касается клинически выраженных яв-

лений нейробруцеллеза, то частота их, по дан-
ным различных авторов, варьирует в значитель-
ных пределах: по М. X. Фаризову - у 25% боль-
ных, по В. А. Штаркеру - у 40%, по Н. И. Рогозе
- у 51 %, по С. Н. Давиденкову - у половины всех
бруцеллезных больных, по Е. М. Стеблову - у
57%, по М. М. Манулкину - у 61%, по Л. Д. Ям-
польскому - у 63%, по Е. И. Тараканову - у 70%,
по Г. М. Фрейдович - у 78%, по А. И. Понизов-

ской, П. А. Миниович, Д. Г. Шефер и И. 3. Фин-
кель - у 90%, по У. Г. Сулеймановой - у 100%.
Тяжелые поражения центральной нервной си-
стемы нечасты - от 2 до 8% случаев [23].

При первично латентной форме нейро-

бруцеллеза обнаруживают определенные клини-
ческие изменения. Н. И. Рагоза наблюдал: а) из-
менения крови (лейкопения, нейтропения, тром-
бопения, лимфоцитоз, иногда ускорение РОЭ);
б) бруцеллезный лимфаденит (увеличение шей-
ных, локтевых, подмышечных, паховых желез) и
увеличение селезенки; в) положительную реак-
цию Бюрне (у 92% больных); г) некоторые веге-
тативные нарушения (усиленная потливость,
общая или локализованная - на лице, ладонях;
сплошная или пятнистая краснота ладоней, из-
редка мультиформная экссудативная эритема,
отечность кожи, брадикардия, понижение диа-
столического давления) [23].

Б.Н. Серафимов, Г. Н. Удинцев, М. X. Фа-

ризов и др. указывают, что в инкубационном пе-
риоде нередки функциональные расстройства
нервной системы: общая слабость, недомогание,
утомляемость, раздражительность, рассеянность,
головная боль, болезненность глазных яблок,
бессонница, неопределенные, мигрирующие по
всему телу боли, потливость, тремор век, языка,
пальцев, интолерантность к высоким и низким
температурам и т. д. [22].

Во второй остросептической фазе БЗ (Н.И.

Рагоза) наблюдаются симптомы поражения пе-
риферической нервной системы, реже - парен-
химы ЦНС В этой фазе бывают радикулиты,
невриты, единичные и множественные, причем
преобладают невралгические явления.

Б.Л. Смирнов (2010г.) подчеркивает выра-

женность вегетативного компонента в синдроме
поражения периферической нервной системы:
местное нарушение потоотделения, нарушение
роста волос, ногтей, гиперкератоз подошв, бо-
лезненность солнечного и подчревного сплете-
ний. В этой же остросептической фазе, главным
образом при затяжном течении, в процесс могут
вовлекаться оболочки центральной нервной си-
стемы и ее сосуды. Выражением этого является
бруцеллезный менингит, оболочечные кровоиз-
лияния, а иногда также кровоизлияния в парен-
химу мозга [23]. В третьей фазе заболевания
наряду с поражениями периферической нервной
системы наблюдаются бруцеллезные миелиты,
энцефалиты,

энцефаломиелиты,

менинго-

энцефало-миелополирадикулиты и др. Здесь од-
новременно с воспалительными процессами все
более значительное, а затем и преобладающее
место занимают дегенеративные изменения [10].

Для четвертой фазы (если заболевание не

заканчивается выздоровлением) характерны


background image

Современные аспекты нейробрузеллёза

196 Проблемы биологии и медицины, 2016, №2 (87)

остаточные явления поражений центральной и
периферической нервной системы, на фоне ко-
торых могут возникать спорадические обостре-
ния. В резидуальном периоде клиника нейро-
бруцеллеза иногда напоминает клинику рассеян-
ного склероза, у других больных - клинику псев-
дотабеса. В разных фазах БЗ (главным образом
во второй и третьей) описаны различные психи-
ческие расстройства (депрессия, бред, зритель-
ные и слуховые галлюцинации, психомоторное
возбуждение и др.) [13].

Таким образом, вовлечение нервной си-

стемы может иметь место в различных стадиях
БЗ, причем отмечается определенная стадий-
ность поражений нервной системы, характеризу-
ется затяжным, упорным течением, причем от-
мечается значительная лабильность симптомов,
появление одних и исчезновение других, много-
образное сочетание симптомов раздражения и
выпадения [14]. Рассмотрим наиболее типичные
варианты нейробруцеллеза, наблюдаемые в раз-
ных стадиях заболевания.

1. Поражения периферической нервной

системы.

Невралгии и невриты отдельных не-

рвов конечностей и черепно-мозговых нервов.

Наблюдаются поражения седалищного и бед-
ренного нерва, срединного, лучевого, межребер-
ных нервов, затылочных, кожного наружного
нерва бедра. Очень часто страдает слуховой
нерв, иногда наблюдают поражения лицевых
нервов, тройничных, зрительных, преходящие
парезы мышц мягкого неба, глазодвигательных
мышц и т. д. А. В. Триумфов описал случай
ophtalmoplegia interna. При бруцеллезных пора-
жениях межпозвоночных узлов иногда наблю-
дают herpes zoster [5, 18, 20].

Основные проявления поражения зритель-

ного нерва, это потеря зрения (частичная или
полная), или внезапное возникновение стертого
или "туманного" зрения, кроме этого больные
испытывают болевые ощущения в пораженном
глазу. Также у пациентов может возникнуть ча-
стичная потеря цветного зрения в пораженном
глазу. При исследовании офтальмоскопом зри-
тельный нерв хорошо визуализируется, однако
часто никаких изменений зрительного нерва не
находят или только затронут один глаз, и паци-
енты, возможно, не знают о потере цветного ви-
дения. По данным литературных источников [1,
3, 14], описывающих бруцеллезный неврит зри-
тельного нерва, доказано, что 92% пациентов
испытывают боль в глазу, которая фактически
предшествует визуальной потере зрения в этом
глазу у 39,5%. Неврит зрительного нерва затра-
гивает молодых людей - 18-45 лет, в среднем 30-
35 лет, в основном женщин. Часто встречается
неврит преддверно-улиткового нерва, так как

связан со снижением слуха, обычно с двух сто-
рон. Чаще всего потеря слуха является един-
ственным проявлением хронического БЗ после
перенесенной острой формы, и является важным
диагностическим признаком хронического БЗ [1,
3, 4].

Радикулиты, плекситы и радикулоневри-

ты.

Чаще других поражаются пояснично-

крестцовые корешки и сплетения. Обращает на
себя внимание частота одновременного пораже-
ния пояснично-крестцового сплетения и под-
вздошно-крестцового сочленения, болезненность
пояснично-крестцового отдела позвоночника и
гребешка подвздошной кости [1, 3, 14].

Клиническая картина бруцеллезного ради-

кулита (Тавасиева В. Э., 2006г.) характеризуется
острыми и плохо локализующимися болями в
пояснично-крестцовой области. Нередко боли
развиваются исподволь, постепенно нарастая, и
они не ограничиваются только областью пояс-
нично-крестцовых корешков. Часто наблюдается
вегетативный алгический синдром, с болевыми
точками. Объективные расстройства чувстви-
тельности обычно бывают не резкими, типичны
разлитые боли, несмотря на их высокую интен-
сивность, часто они не поддаются более точной
локализации: больные стараются сами нащупать
больное место, но это плохо им удается, нередко
они заявляют, что "болит вся конечность". Ха-
рактерна и летучесть болей [1, 12, 16].

Плечевое сплетение и его корешки

стра-

дают реже, а корешки грудного отдела вовлека-
ются в процесс еще реже. Поражения корешков
и сплетений первичные и вторичные вследствие
бруцеллезного поражения типа спондилита, са-
кроилеита, спондилартрита, однако полагают,
что поражение суставов и мышц возникает
вследствие страдания периферических нервов [1,
12, 18].

Полирадикулиты, полирадикулоневриты,

полиневриты

. Они не всегда симметричны и не

всегда охватывают все конечности, им сопут-
ствует богатая вегетативная симптоматика: циа-
ноз, похолодание, усиленная потливость ди-
стальных отделов конечностей, иногда отеки,
артропатии, сочетаются с поражениями позво-
ночника, суставов конечностей и др. Описаны
единичные случаи развития и течения полинев-
рита по типу острого восходящего паралича
Ландри [1, 12, 16].

Менинго-полирадикулоневриты

. Развива-

ются в различные сроки - от нескольких месяцев
до нескольких лет после начала БЗ. Сочетание
радикулитов с поражением оболочек встречается
часто и характеризуется изменениями спинно-
мозговой жидкости (повышенное содержание
белка при относительном увеличении глобули-
нов, лимфоцитов) [1, 12, 16].


background image

С.З. Хакимова

Биология ва тиббиёт муаммолари, 2016, №2 (87) 197

2. Поражения спинного мозга и его оболо-

чек или

менингомиелиты

возникают в разные

сроки - от нескольких месяцев до 2-3 лет от
начала заболевания. Ранние миелиты развивают-
ся в остросептической фазе, протекают бурно, с
пролежнями и высокой летальностью. Поздние -
в период апирексии, в хронической фазе, иногда
при рецидивах протекают медленно. Полного
выздоровления нет, можно достичь улучшения,
иногда и восстановления трудоспособности [1,
16, 18]. Симптоматика зависит от типа и уровня
поражения спинного мозга и интенсивность по-
ражения спинного мозга варьирует в значитель-
ных пределах. Наиболее часты поперечные мие-
литы грудного отдела спинного мозга, которые
характеризуются преимущественно двигатель-
ными расстройствами (спастический парапарез
ног). Менее выражены проводниковые расстрой-
ства чувствительности, нарушения функций та-
зовых органов [1, 12, 16].

Некоторые авторы пишут о возможности

возникновения синдрома

полиомиелита

при БЗ,

что бывает очень редко. Описаны единичные
случаи бруцеллезного поражения спинного моз-
га, протекающие с симптомами сирингомиелии
[12, 16]. Спинальный ограниченный

арахноидит

и абсцесс описаны разными авторами [13, 18] и
изредка протекают по типу опухоли (псевдоту-
мор) спинного мозга, требуя оперативного вме-
шательства, которое дает положительные ре-
зультаты [18].

Менинго-миело-полирадикулиты

пред-

ставляют собой клиническое сочетание симпто-
мов поражения спинного мозга, его оболочек и
корешков. Чаще всего наблюдаются в пояснич-
но-крестцовом отделе и могут комбинироваться
с поражением зрительного нерва (оптикомие-
лит), еще чаще - слухового нерва («акустикоми-
елит»). «Акустикомиелиты» бруцеллезного про-
исхождения наблюдали Ф. Я. Розе, Р. Г.
Мандрыко и С. К. Прияткина (2007г.) [18].

3. Поражения головного мозга и его обо-

лочек,

менингиты

бруцеллезной этиологии опи-

саны неоднократно. По мнению Роже и Пурсина,
частота поражений оболочек мозга настолько
велика, что нейробруцеллез в первую очередь
следует считать менингобруцеллезом. Всякое
бруцеллезное поражение центральной нервной
системы сочетается с поражением оболочек, без
выраженной симптоматики со стороны парен-
химы мозга: ригидность мышц затылка, симпто-
мы Кернига и Брудзинского, болевые точки на
лице, голове и шее, главным образом по сосу-
дам, иногда поражения черепных нервов [1, 16,
18]. Наряду со сравнительно легкими, благопри-
ятно протекающими формами бруцеллезного
менингита, встречаются и более тяжелые, кото-

рые Б. Л. Смирнов (2009г.) обозначает как экс-
судативные. Они характеризуются колоссаль-
ным увеличением белка в спинномозговой жид-
кости с белково-клеточной диссоциацией [18].

Так же, выделяют «скрытую» форму бруц-

еллезного менингита, которая протекает без
клинических симптомов менингита, но с изме-
нениями спинномозговой жидкости [1, 16, 18].

4. Менинго-энцефалиты. Как ранние, так и

поздние формы бруцеллезного

энцефалита

ха-

рактеризуются непременным вовлечением обо-
лочек мозга и сопровождаются поражением че-
репных нервов, часто страдают слуховые, лице-
вые и зрительные нервы, но описаны также со-
путствующие поражения глазодвигательного,
отводящего, тройничного, блуждающего и подъ-
язычного нервов. Менинго-энцефалиты клини-
чески проявляются парезами (параличами) ко-
нечностей спастического типа, нарушениями
чувствительности проводникового характера,
изредка экстрапирамидными гиперкинезами
(хорея, миоклонии и др.), нарушениями коорди-
нации движений, психическими расстройствами.
Л. Л. Синегубко (2006г.) наблюдала синдром
паркинсонизма при БЗ. Иногда описывают буль-
барный и псевдобульбарный синдромы. Встре-
чается

изолированный

синдром

Аргайл-

Робертсона [1, 16, 18].

Сосудистые поражения центральной нерв-

ной системы при БЗ довольно часты. Среди них
можно различать несколько клинических вари-
антов [18]: А)

Вазомоторные церебральные рас-

стройства

(Роже и Пурсин). Клинически они

характеризуются преходящими односторонними
парестезиями конечностей (чаще руки, чем но-
ги), реже наблюдаются скоропреходящие геми-
парезы, с афазией, локальные или общие судо-
рожные припадки, petitmal, приступы головных
болей мигренозного типа. Описаны также спаз-
мы сосудов сетчатки глаза, лабиринта (приступы
головокружений), пальцев (синдром Рейно) [14,
18]. Б)

Субарахноидальные кровоизлияния

при БЗ

характеризуются значительным подъемом тем-
пературы и затяжным течением, которые возни-
кают в подострой или хронической стадиях БЗ.
Клиника включает симптомы поражения оболо-
чек мозга, различных черепных нервов, спи-
нальных корешков, а иногда и паренхимы мозга,
для которой благоприятную почву создает об-
щеизвестное диффузное поражение сосудов при
БЗ, в частности сосудов мягкой мозговой обо-
лочки [11, 14, 18]. В)

Кровоизлияния в паренхиму

мозга и тромбозы мозговых сосудов

возникают

преимущественно в процессе бруцеллезного ме-
нинго-энцефалита и встречаются нечасто. Отме-
чены отдельные случаи инсультообразного
начала бруцеллезного менинго-энцефалита. Е.М.


background image

Современные аспекты нейробрузеллёза

198 Проблемы биологии и медицины, 2016, №2 (87)

Стеблов особенно подчеркивал значение распро-
страненного поражения сосудов (аллергический
васкулит) ЦНС при тяжелых формах нейробруц-
еллеза. Е.И. Тараканов упоминает о двух случа-
ях бруцеллезного тромбоза мозговых сосудов. Р.
И. Домбровская описала тромбоз a. Basilaris при
БЗ [11, 14, 18].

5. Псевдосистемные заболевания при БЗ.

Тараканов Е. И. описал спинальный миотрофи-
ческий бруцеллез у 2 больных в виде синдрома
бокового амиотрофического склероза, проте-
кавшего сравнительно быстро. Фуникулярный
миелоз - комбинированное поражение задних и
боковых столбов спинного мозга - описывали Е.
И. Тараканов, О. И. Кондратенко с типичной для
этой локализации симптоматикой [18].

6. Нарушения вегетативной нервной си-

стемы очень часты и встречаются почти у всех
больных бруцеллезом. Сюда относятся некото-
рые генерализованные расстройства (резкая пот-
ливость или сухость кожи, шелушение ее, атро-
фичность, акроцианоз или эритроз, реже кра-
пивница, петехии, экземы, отеки конечностей, в
единичных случаях отек Квинке, выпадение во-
лос, ломкость ногтей, иногда падение кровяного
давления, падение веса, остеопороз, изредка
ослабление пульсации a. Dorsalispedis, фиброз
мышц, уменьшение их эластичности [14, 18].

7. Функциональные расстройства нервной

системы наблюдаются довольно часто и не пред-
ставляют собой чего-либо специфического для
бруцеллезной инфекции. Встречаются в началь-
ных стадиях заболевания и протекают в виде
эмоциональной неустойчивости, раздражитель-
ности, рассеянности, анорексии, бессонницы с
головными болями. Эти расстройства являются
своеобразным фоном, на котором возникают
различные проявления БЗ [14, 18].

8. Психозы. При БЗ психозы описаны мно-

гими исследователями. Психические расстрой-
ства могут возникать в разных фазах заболева-
ния. Иногда их наблюдают уже в самом начале в
виде зрительных и слуховых галлюцинаций,
бреда, эйфории, психомоторного возбуждения и
др. В других случаях они присоединяются позд-
нее, но вообще встречаются не очень часто.
Особенно следует выделить затяжные астениче-
ские состояния, нередко наблюдаемые в разных
вариантах. [18, 22].

Нейробруцеллез является гетерогенным

состоянием, имеющим различные клинические
формы и особенности течения. Наиболее рас-
пространенная форма при хроническом процессе
- сенсорно-моторная дистальная симметричная
полиневропатия. Она выявляется примерно у
30% пациентов, развивается. Обычно медленно,
прогредиентно, наблюдается зависимость от

длительности течения БЗ и эффективности про-
водимой терапии. Эта форма часто сочетается с
нефропатией и ретинопатией [1, 16, 22].

По данным Тавасиевой В. Э. (2008) фор-

мирование патологического процесса при хро-
нической бруцеллезной инфекции характеризу-
ется значительным снижением качества жизни, с
ухудшением физического и психологического
компонента здоровья; изменениями психофунк-
циональных параметров больных с наличием
тревожного, депрессивного, выраженного асте-
нического синдромов и снижением познаватель-
ных процессов - мышления, внимания, памяти.
Пол, возраст, уровень образования являются са-
мостоятельными факторами, оказывающими
влияние на показатели качества жизни и состоя-
ние психо-функционального статуса при хрони-
ческом БЗ [22]. У женщин максимально выраже-
ны изменения в психологическом компоненте
здоровья и эмоциональной сфере по сравнению с
мужчинами. В возрасте 30-39 лет в большей сте-
пени страдает физическое здоровье, в возрасте
40-49 лет характерны изменения психологиче-
ского здоровья и уровня познавательных про-
цессов (мышления, памяти, внимания). Показа-
тели качества жизни в целом и уровень когни-
тивных функций значительно ниже у пациентов
с образованием «средне-специальное/среднее»
по сравнению с больными, имеющими высшее
образование. Активная форма хронического БЗ
сопровождается снижением качества жизни пре-
имущественно за счет ухудшения физического
компонента здоровья; высоким уровнем тревож-
ности, депрессии, астенизации. Неактивная
форма хронического БЗ характеризуется значи-
тельными изменениями психологического ком-
понента здоровья и познавательных процессов -
мышления, внимания, памяти. Применение пси-
хологических тестовых методик, включающих в
себя изучение качества жизни, познавательно-
эмоциональной сферы позволяет объективизи-
ровать критерии диагностики активности хрони-
ческого БЗ, оценку динамики патологического
процесса, эффективности проводимой терапии
[1, 14, 48, 22].

Лечение нейробруцеллеза: должно быть

комплексным. Наряду с основным специфиче-
ским лечением широко применяется, в зависи-
мости от показаний, патогенетическая терапия,
направленная на разные звенья патогенеза в со-
ответствии с формой, стадией заболевания,
нарушениями

компенсаторных механизмов.

Особое внимание следует уделять состоянию
нервно-психической сферы пациента, так как
именно оно имеет выраженное влияние на кли-
ническое течение заболевания. Длительный от-
рыв от привычной работы ведет к появлению


background image

С.З. Хакимова

Биология ва тиббиёт муаммолари, 2016, №2 (87) 199

чувства неполноценности, поэтому переход хро-
нически больных на инвалидность (за исключе-
нием особо тяжелых случаев) не всегда показан
(Бакулова И.А., 2008г).

Наиболее эффективным считается внутри-

венный метод введения вакцины, и он успешно
применяется при остром, подостром и хрониче-
ском БЗ при нормо- и гиперреактивном состоя-
нии макроорганизма. Внутривенная вакциноте-
рапия проводится обязательно в стационарных
условиях. Вакцину предварительно смешивают с
кровью в шприце и медленно вводят в систем-
ную (локтевую) вену. Для определения чувстви-
тельности больного к вакцине первоначально
вводят 1-2 млн. микробных тел с промежутками
2-3 дня. После этого, убедившись в отсутствии
резких поствакцинальных реакций, последова-
тельно вводят дозы: 3, 5, 10, 25, 75, 100, 125 млн.
микробных тел (обычно достаточно ограничить-
ся дозами в 50-75 млн. микробных тел). Общее
количество внутривенных вливаний составляет в
среднем 10-15. Интервалы между инъекциями -
3, 5, 7 дней, причем в начале вливаний они коро-
че, в конце курса увеличиваются. При выражен-
ной реакции на введение вакцины (с повышени-
ем температуры до 39С и более) увеличивают
дозу вводимой вакцины, а интервалы между
введениями не увеличивают. Вакцинотерапия не
исключает рецидивы заболевания, в связи с чем
часто применяется в сочетании с другими лечеб-
ными мероприятиями, в первую очередь анти-
биотикотерапией (Ф.Х. Фазылов, Ф.С. Гиллму-
лина и др., 2015г)

Острый, подострый и хронический БЗ в

стадии декомпенсации лечатся в стационаре,
остальные формы – амбулаторно, то есть суб-
компенсированные формы (Нурпейсова А.Х.,
Санкт-Петербург, 2009г). Проводится антибио-
тикотерапия, противовоспалительная терапия,
десенсибилизирующая терапия и симптоматиче-
ская. Этиотропная терапия проводится не менее
4 недель. Схемы: тетрациклин по 0.3 х 4 раза в
день; стрептомицин 0.5 х 2 раза в день внутри-
мышечно, в течение 10 дней. Затем левомицетин
0.5 х 4 раза в день, стрептомицин 0.5 х 2 раза в
день в течение 10 дней. Также используются ан-
тибиотики широкого спектра (рифампицин, ген-
тамицин 40 мг 3 раза в день внутримышечно,
рондомицин). В течение 10 дней. Схема 2: би-
септол 480 по 2 таблетки 2 раза в день в течение
20 дней. Тетрациклин 0.4 4 раза в день, докси-
циклин по 2 таблетки в день, потом по 1 таблет-
ке 1 раз в день. В течение 10 дней.

В амбулаторных условиях принимают ок-

сициклин, рондомицин, рифампицин в обычных
дозах. Противовоспалительные средства: несте-
роидные - индометацин, аспирин и т.п. каждые 2

недели меняют препарат. Долго назначаются при
хроническом БЗ (даже сочетают с преднизоло-
ном).

В качестве активного стимулятора неспе-

цифической резистентности рекомендован пиро-
генал как внутримышечно, так и методом элек-
трофореза (Ляпина Е.П., Саратов, 2014г). Пиро-
генал оказался эффективным при поражениях
опорно-двигательного аппарата в виде артритов,
остеохондрозов, при поражении периферической
нервной системы (радикулиты, невриты), вегета-
тивных нарушениях, а также при гипо- и гипер-
реактивных формах БЗ. Введение пирогенала
осуществляется с увеличением дозы от 25 до 29
МПД с интервалом 2-3 дня, 6-10 инъекций. Пи-
рогенал показан в фазе субкомпенсации, при ре-
зидуальном БЗ или во время проведения 2-го или
3-го курса антибиотикотерапии.

В результате исследований Смагиной А.

Н. (Саратов, 2007г.) на фоне лечения с использо-
ванием инъекций циклоферона параметры каче-
ства жизни и психофункционального статуса,
динамика клинических симптомов и проявления
полинейропатии характеризуются ускоренными
в сравнении с традиционными методами терапии
темпами нормализации. Применение циклофе-
рона позволяет существенно ускорить наступле-
ние ремиссии, практически в 2 раза уменьшить
частоту обострений, что свидетельствует о пер-
спективности применения препарата в терапии.

По исследованиям Ляпиной Е.П. (Москва

2008г.) комплексное лечение больных с приме-
нением циклоферона позволяет существенно
повысить эффективность лечебного процесса,
ускорить наступление клинической ремиссии,
уменьшить частоту обострений заболевания,
улучшить качество жизни пациентов. В основе
лечебных эффектов препарата лежит его способ-
ность оказывать модулирующее влияние на ос-
новные звенья гомеостаза: функционирование
системы оксидант/антиоксидант, уровень медиа-
торов воспаления, выраженность иммунопатоло-
гических реакций и эндотоксикоза.

Линькова Ю.Н. (Саратов, 2009г.) в своей

диссертационной работе выявила, что на фоне
комплексного лечения с использованием курса
инстенона в виде внутривенных инфузий у
больных активной формой ХБ отмечается поло-
жительная динамика клинических проявлений
симптомов поражения периферических нервов,
которые характеризуются ускоренными в срав-
нении с традиционными методами терапии тем-
пами нормализации, что позволяет существенно
приблизить наступление ремиссии, и повысить
качество лечебного процесса. Использование
инстенона в комплексном лечении больных ак-
тивными формами ХБ приводит к уменьшению


background image

Современные аспекты нейробрузеллёза

200 Проблемы биологии и медицины, 2016, №2 (87)

аксонопатии периферических нервов с увеличе-
нием амплитуды мышечного ответа вызванных
потенциалов. Значительное место в лечении
больных БЗ занимают физиотерапевтические
методы. Выбор определенных процедур зависит
от конкретных особенностей течения процесса,
фазы и клинической формы болезни. Применя-
ются рентгенотерапия, диатермия, УВЧ, токи
Дарсонваля, ионогальванотерапия, светолечение,
УФО, гидротерапия, лечебный массаж, лечебная
гимнастика.

Возницкая О.Э. (Челябинск, 2010 г.) пред-

лагает следующие варианты физиотерапевтиче-
ского лечения (ФТЛ) при нейробруцеллезе: маг-
нитотерапия на конечности и воротниковую зо-
ну. Комбинирование озокеритовых аппликаций
на пораженные суставы и дарсонвализации во-
лосистой части головы и воротниковой зоны по
стандартным методикам. При наличии воспале-
ния, синовиита, первоначально показан корот-
кий курс электрофореза аспирина или УВЧ-
терапия на пораженные суставы, далее - одна из
представленных выше методик.

Сергеева И. В. (Томск, 2006г.) предлагает

курсовое лечение с применением сульфидно-
иловой грязи: грязевые аппликации различных
температурных режимов, электрофорез водного
экстракта грязи. Его можно с успехом использо-
ваться для восстановительного лечения больных
хроническим бруцеллезом с поражением пери-
ферической нервной системы в стадии субком-
пенсации инфекционного процесса в условиях
стационара и поликлиники. Для повышения те-
рапевтического действия пелоидотерапии, кото-
рое проявляется регрессом и купированием арт-
ралгического синдрома, а также увеличением
объема движений в пораженных конечностях,
эффективнее применение сульфидно-иловой
грязи в виде грязевых аппликаций температурой
40-42°С, и электрофореза водного экстракта гря-
зи. Ляпина Е.П. (Москва, 2008г.) предлагает ис-
пользование низкоинтенсивное электромагнит-
ное излучение КВЧ-диапазона, которое оказыва-
ет полифакторное воздействие на организм
больных БЦ: снижает выраженность системного
воспаления и эндотоксикоза, улучшает функци-
ональные показатели периферической нервной
системы, что способствует более быстрому и
эффективному купированию клинических про-
явлений

воспаления,

уменьшает

частоту

обострений со стороны хронических очагов ин-
фекции не бруцеллезной этиологии, снижает вы-
раженность вегетативной дисфункции, позволя-
ет значительно улучшить качество жизни паци-
ентов. Использование методики с индивидуаль-
ным подбором точек воздействия ЭМИ КВЧ-
диапазона и возможностью коррекции в процес-

се лечения более эффективно, чем стандартные
схемы КВЧ-терапии.

Таким образом, приведенные в статье дан-

ные свидетельствуют о наличии существенных
недостатков в медицинском обеспечении меро-
приятий при бруцеллёзе, и особенно нейробруц-
еллезе. Они связанны с недостаточным исполь-
зованием рекомендуемых современных методов
лабораторной диагностики, неполным объемом
обследования групп высокого риска инфициро-
вания бруцеллами, снижением настороженности
и низким уровнем информированности врачей в
отношении бруцеллёза. Несвоевременное выяв-
ление данных больных, искажение статистиче-
ских данных затрудняют осуществление пра-
вильного лечебного подхода. Решение данной
проблемы мы видим в усилении программ усо-
вершенствования врачей за счет обсуждения во-
просов, касающихся бруцеллезной инфекции.
Актуальным представляется комплексное иссле-
дование

эпидемиологических,

клинико-

патогенетических особенностей современного
нейробруцеллеза. Важно выявление существу-
ющих взаимосвязей между многочисленными
проявлениями заболевания и лежащими в их ос-
нове индивидуальными физиологическими и
патологическими реакциями организма на дан-
ную инфекцию. Акцентировать внимание врачей
на основные критерии диагностики и клиники
нейробруцеллеза, особенности его течения.

Литература:

1.

Абуова Г.Н., Бердалиева Ф.А., Кусеинов Т.А.,

Муминов А.К., Явров М.Ю., Онищенко Е.М.
Трудный пациент: энцефаломиелит бруцеллез-
ной этиологии / Южно-Казахстанская государ-
ственная фармацевтическая академия, ГИБ,
ШГССМП, г. Шымкент, Казахстан, - 2014
2.

Возницкая О. Э. Особенности физиотерапии

при хроническом БЗ / материалы XII областной
научно-практической конференции: - Челябинск:
Урал гуфк, 2010 г. - С. 40-44.
3.

Воронина, Т.Н. Герпетическая инфекция:

клинико-патогенетическое обоснование исполь-
зования КВЧ-терапии: Автореф. Дис. канд. Мед.
Наук / Воронина Т.Н.-Саратов, 2008.-23 с.
4.

Желудков М. М. / Бруцеллез в России: совре-

менная эпидемиология и лабораторная диагно-
стика, автореферат диссертации на соискание
ученой степени доктора медицинских наук,
Москва, - 2009.
5.

Желудков М. М., Цирельсон Л.Е., Кулаков

Ю.К. Бруцеллез в России. / Мат. Междунар. Ра-
бочего совещания «Бруцеллез-пограничная ин-
фекция животных и человека, требующая общих
усилий разных стран». Серпухов, Мос. обл.,
2008.-С.21-22.


background image

С.З. Хакимова

Биология ва тиббиёт муаммолари, 2016, №2 (87) 201

6.

Желудков М.М., Алексеева Н.В., Кулаков

Ю.К. ПЦР в диагностике БЗ. / В уч. методиче-
ском пособии для врачей бактериологов « ПЦР и
ее применение в бактериологии». Москва.-2006.-
С.46-53.
7.

Желудков М.М., Цирельсон Л.Е., Кулаков

Ю.К. Эпидемиология БЗ в России. // В
Сб.материалов н.-практической конференции
«Актуальные вопросы зоонозных инфекций».
Улаанбаатар.-2008.- C.53-60.
8.

Качков И.А., Филимонов Б.А., Кедров А.В.,

боль в нижней части спины // ревматология, 3
августа 2009 г, № 15
9.

Кулаков Ю. К., Желудков М.М., Толмачева

Т.А. и др. Генетические маркеры вакцинных
штаммов Brucella Abortus 82 и 75/79-АБ. / Мат.
Междунар. Рабочего совещания «Бруцеллез-
пограничная инфекция животных и человека,
требующая общих усилий разных стран». Сер-
пухов, Мос.обл.- 2008.-С.23-24.
10.

Линькова Ю.Н., Хронический бруцеллез:

функциональные особенности периферической
нервной системы и регионарной гемодинамики,
оптимизация терапии/ Автореферат диссертации
на соискание ученой степени кандидата меди-
цинских наук, Саратов, - 2009.
11.

Ляпина Е. П. Хронический бруцеллез: си-

стемное воспаление и эндотоксикоз, совершен-
ствование терапии и эпидемиологического
надзора, Автореферат диссертации на соиск.
ученой степени канд.мед.наук, Москва, - 2008.
12.

Мололкина

О.Н.

/

Клинико-иммуно-

логические параллели у больных хроническим
бруцеллезом на фоне комплексного лечения с
использованием циклоферона, Автореферат дис-
сертации на соискание ученой степени кандида-
та медицинских наук, Саратов, - 2006.
13.

Назаралиева Э.Т. Нейробруцеллез как акту-

альная проблема медицины/ Межрегиональная
научно-практическая конференция с междуна-
родным участием «Молодежь и наука: итоги и
перспективы», Кыргызская государственная ме-
дицинская академия, Кыргызстан, Кафедра
нервных болезней и нейрохирургии, 2006
14.

Онищенко Г.Г. / Профилактика и лабора-

торная диагностика БЗ людей, Методические
указания - МУ 3.1.7.1189-03
15.

Сергеева И. В. / Восстановительное лечение

больных хроническим бруцеллезом с поражени-
ем опорно-двигательного аппарата сульфидно-
иловой грязью / Автореферат диссертации на
соискание ученой степени кандидата медицин-
ских наук, Томск, - 2006
16.

Серологическая диагностика бруцеллеза.

Очаговые

поражения

при

БЗ.

Http:

//medicalplanet.su /694.html medicalplanet.

17.

Смагина А. Н. Клинико-диагностическое

значение показателей качества жизни и парамет-
ров психо-функционального статуса при хрони-
ческом БЗ, оптимизация комплексной терапии /
Автореферат диссертации на соискание ученой
степени кандидата медицинских наук, Саратов, -
2007
18.

Тихонова Е. П., Сергеева И.В. Клинические

проявления нейробруцеллеза // Современные
проблемы науки и образования. – 2013. – № 4;
19.

Фазылов В.Х., Гилмуллина Ф.С., Загидул-

лина А.И., Хамидуллина З.Л. Хоботова Ю. / Ин-
фекционные заболевания: бруцеллёз, Курсовая
работа, Москва. - 2007
20.

Ющук Н.Д., Венгерова Ю.Я. Инфекционные

болезни: национальное руководство / М.:
ГЭОТАР-Медиа, 2009. — С. 396-406.
21.

Bravo M., Colmeneroetal J. / Variation in the

NRAMP1 gene doesn’t otaffectsus ceptibility
orprotection in human brucellosis // Microbes
Infect. -2005 Sep 21; Epub ahead of print. f 308
22.

Bravo M., Colmenero J. et al.//Variation in the

NRAMP1 gene does not affect susceptibility or
protection in human brucellosis/ Microbes Infect.-
2005 Sep 21; Epub ahead of print. f 308
23.

Fretin D., A ., Kohler et al The sheathed

flagellum of Brucella melitensis is involved in
persistence in a murine model of infection //Cell
Microbiol.-2005 May.-v. 7, №5.-P. 687-698.
24.

Fretin D., Fauconnier A., Kohleretal. S. //The

sheathed flagellum of Brucella melitensis is
involved in persisten ceinamurine model of
infection/ CellMicrobiol.-2005 May.-v.7, №5.-
P.687-698.
25.

Kinikli S., Turkcapar N. In vitro non specific

mitogeni crespon seof T-cell subset sinacute and
chronic brucellosis // Diagn Microbiol Infect Dis.-
2005 Jul.-v.52, №3.-P.229-233.
26.

Kulakov Y.K., Zheludkov M.M., Sklyarov

O.D. Identification of genetic marker sin Brucella
strains circulating in Russia for use in molecular
epidemiology / Mat. Intern. Confer. Brucellosis
2008, UK.-London.-2008. -P.67.
27.

Palanduz A., Telhan L., Yildirmaketal Y. //

Paediatr Child Health. -2005Jan-Feb.-v.41, №l-2.-
P.76-77.
28.

Romero Otero J., Martinez Silvaetal V. //

Bilateral brucellosic psoas abscess: one caseis relate
dandli teraturere view/ ActasUrolEsp.-2005Jul-
Aug.-v.29, №7.-P.704-707.
29.

Zheludkov M.M., Tsirelson l.E., Kulakov Y.K.

Human brucellosis in Russia. / Mat. Intern. Confer.
Brucellosis 2008, UK.- London.- 2008.- P.125.
30.

Zheludkov M.M., Tsirelson l. E., Kulakov Y.K.

Human brucellosis in Russia. / Ma t. Intern Confer.
Brucellosis 2008, UK.-London.-2008.-P.125.

Библиографические ссылки

Абуова Г.Н., Бердалиева Ф.А., Кусеинов Т.А., Муминов А.К., Явров М.Ю., Онищенко Е.М. Трудный пациент: энцефаломиелит бруцеллезной этиологии / Южно-Казахстанская государственная фармацевтическая академия, ГИБ, ШГССМП, г. Шымкент, Казахстан, - 2014

Возницкая О. Э. Особенности физиотерапии при хроническом БЗ / материалы XII областной научно-практической конференции: - Челябинск: Урал гуфк, 2010 г. - С. 40-44.

Воронина, Т.Н. Герпетическая инфекция: клинико-патогенетическое обоснование использования КВЧ-терапии: Автореф. Дис. канд. Мед. Наук / Воронина Т.Н.-Саратов, 2008.-23 с.

Желудков М. М. / Бруцеллез в России: современная эпидемиология и лабораторная диагностика, автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских паук, Москва, - 2009.

Желудков М. М., Цирсльсон Л.Е., Кулаков Ю.К. Бруцеллез в России. / Мат. Междунар. Рабочего совещания «Бруцеллез-пограничная инфекция животных и человека, требующая общих усилий разных стран». Серпухов, Мос. обл., 2008.-С.21-22.

Желудков М.М., Алексеева Н.В., Кулаков Ю.К. ПЦР в диагностике БЗ. / В уч. методическом пособии для врачей бактериологов « ПЦР и се применение в бактериологии». Москва.-2006.-С.46-53.

Желудков М.М., Цирельсон Л.Е., Кулаков Ю.К. Эпидемиология БЗ в России. // В Сб.материалов н.-практической конференции «Актуальные вопросы зоонозных инфекций». Улаанбаатар.-2008,- С.53-60.

Качков И.А., Филимонов Б.А., Кедров А.В., боль в нижней части спины // ревматология, 3 августа 2009 г, № 15

Кулаков Ю. К., Желудков М.М., Толмачева Т.А. и др. Генетические маркеры вакцинных штаммов Brucella Abortus 82 и 75/79-АБ. / Мат. Мсждунар. Рабочего совещания «Бруцсллез-пограничная инфекция животных и человека, требующая общих усилий разных стран». Серпухов, Мос.обл.- 2008.-С.23-24.

Линькова Ю.Н., Хронический бруцеллез: функциональные особенности периферической нервной системы и регионарной гемодинамики, оптимизация терапии/ Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Саратов, - 2009.

Ляпина Е. П. Хронический бруцеллез: системное воспаление и эндотоксикоз, совершенствование терапии и эпидемиологического надзора, Автореферат диссертации на соиск. ученой степени канд.мед.наук, Москва, - 2008.

Молодкина О.Н. / Клинико-иммунологические параллели у больных хроническим бруцеллезом на фоне комплексного лечения с использованием циклоферона, Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Саратов, - 2006.

Назаралиева Э.Т. Нейробруцеллез как актуальная проблема медицины/ Межрегиональная научно-практическая конференция с международным участием «Молодежь и наука: итоги и перспективы», Кыргызская государственная медицинская академия, Кыргызстан, Кафедра нервных болезней и нейрохирургии, 2006

Онищенко Г.Г. / Профилактика и лабораторная диагностика БЗ людей, Методические указания - МУ 3.1.7.1189-03

Сергеева И. В. / Восстановительное лечение больных хроническим бруцеллезом с поражением опорно-двигательного аппарата сульфидноиловой грязью / Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Томск, - 2006

Серологическая диагностика бруцеллеза. Очаговые поражения при БЗ. Http: //medicalplanet.su /694.html medicalplanet.

Смагина А. Н. Клинико-диагностическое значение показателей качества жизни и параметров психо-функционального статуса при хроническом БЗ, оптимизация комплексной терапии / Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Саратов, -2007

Тихонова Е. П., Сергеева И.В. Клинические проявления нейробруцеллеза И Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 4;

Фазылов В.Х., Гилмуллина Ф.С., Загидул-лина А.И., Хамидуллина З.Л. Хоботова Ю. / Инфекционные заболевания: бруцеллёз, Курсовая работа, Москва. - 2007

Ющук Н.Д., Венгерова Ю.Я. Инфекционные болезни: национальное руководство / М.: ГЭОТАР-Мсдиа, 2009. — С. 396-406.

Bravo М., Colmcncroctal J. / Variation in the NRAMP1 gene doesn’t otaffectsus ceptibility orprotection in human brucellosis // Microbes Infect. -2005 Sep 21; Epub ahead of print, f 308

Bravo M., Colmenero J. et al.//Variation in the NRAMP1 gene does not affect susceptibility or protection in human brucellosis/ Microbes Infect.-2005 Sep 21; Epub ahead of print, f 308

Fretin D., A ., Kohler et al The sheathed flagellum of Brucella melitensis is involved in persistence in a murine model of infection //Cell MicrobioL-2005 May.-v. 7, №5.-P. 687-698.

Frctin D., Fauconnicr A., KohlcrctaL S. //The sheathed flagellum of Brucella melitensis is involved in persisten ceinamurine model of infection/ CellMicrobiol.-2005 May.-v.7, №5.-P.687-698.

Kinikli S., Turkcapar N. In vitro non specific mitogeni crespon seof T-cell subset sinacute and chronic brucellosis // Diagn Microbiol Infect Dis.-2005 Jul.-v.52, №3.-P.229-233.

Kulakov Y.K., Zheludkov M.M., Sklyarov

O.D. Identification of genetic marker sin Brucella strains circulating in Russia for use in molecular epidemiology / Mat. Intern. Confer. Brucellosis 2008, UK.-London.-2008. -P.67.

Palanduz A., Telhan L., Yildirmaketal Y. П Paediatr Child Health. -2005Jan-Feb.-v.41, №1-2.-

P.76-77.

Romero Otero J., Martinez Silvaetal V. // Bilateral brucellosic psoas abscess: one caseis relate dandli teraturere view/ ActasUrolEsp.-2005Jul-Aug.-v.29, №7.-P.704-707.

Zheludkov M.M., Tsirelson 1.Е., Kulakov Y.K. Human brucellosis in Russia. / Mat. Intern. Confer. Brucellosis 2008, UK.- London.- 2008,- P.125.

Zhcludkov M.M., Tsirelson I. E., Kulakov Y.K. Human brucellosis in Russia. / Ma t. Intern Confer. Brucellosis 2008, UK.-London.-2008.-P.125.

inLibrary — это научная электронная библиотека inConference - научно-практические конференции inScience - Журнал Общество и инновации UACD - Антикоррупционный дайджест Узбекистана UZDA - Ассоциации стоматологов Узбекистана АСТ - Архитектура, строительство, транспорт Open Journal System - Престиж вашего журнала в международных базах данных inDesigner - Разработка сайта - создание сайтов под ключ в веб студии Iqtisodiy taraqqiyot va tahlil - ilmiy elektron jurnali yuridik va jismoniy shaxslarning in-Academy - Innovative Academy RSC MENC LEGIS - Адвокатское бюро SPORT-SCIENCE - Актуальные проблемы спортивной науки GLOTEC - Внедрение цифровых технологий в организации MuviPoisk - Смотрите фильмы онлайн, большая коллекция, новинки кинопроката Megatorg - Доска объявлений Megatorg.net: сайт бесплатных частных объявлений Skinormil - Космецевтика активного действия Pils - Мультибрендовый онлайн шоп METAMED - Фармацевтическая компания с полным спектром услуг Dexaflu - от симптомов гриппа и простуды SMARTY - Увеличение продаж вашей компании ELECARS - Электромобили в Ташкенте, Узбекистане CHINA MOTORS - Купи автомобиль своей мечты! PROKAT24 - Прокат и аренда строительных инструментов