Биология ва тиббиёт муаммолари, 2015, №1 (82) 197
УДК: 618+616.43+616-008/9+616.39
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ У ЖЕНЩИН
РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА
Д.Т. ЯНГИБАЕВА
Ташкентская медицинская академия, Республика Узбекистан, г. Ташкент
РЕПРОДУКТИВ ЁШДАГИ АЁЛЛАРДА ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИЯ ҲАҚИДА ЗАМОНАВИЙ
ҚАРАШЛАР
Д.Т. ЯНГИБАЕВА
Тошкент тиббиёт академияси, Ўзбекистон Республикаси, Тошкент
MODERN VIEW ABOUT HYPERPROLACTINEMIA IN WOMEN IN REPRODUCTIVE AGE
D.T. YANGIBAEVA
Tashkent Medical Academy, Republic of Uzbekistan, Tashkent
Проблема репродуктивного здоровья, свя-
занная с оздоровлением женщин и рождением
здорового потомства, относится к приоритетным
направлениям современной медицинской науки
и практического здравоохранения [23].
Один из центральных механизмов развития
патологических процессов в репродуктивной
системе женщины связан с пролактиновыми
нарушениями (ПН). Этот вид патологии является
наиболее частым расстройством гипоталамо-
гипофизарной системы и относится к распро-
страненным причинам нарушения репродуктив-
ной функции человека. Проблема ПН в совре-
менных условиях приобретает особое значение,
в связи с распространенностью этой патологии
среди женщин детородного возраста и множе-
ством не всегда понятных вопросов значения
пролактина в физиологии и патологии репродук-
тивной системы женщин [18]. Интерес исследо-
вателей к пролактину определяется его широким
спектром биологических эффектов, таких как
стимуляция роста и развития организма, физио-
логическая и репаративная регенерация, регуля-
ция белкового, углеводного и жирового обменов,
а также водно-электролитного баланса. Особая
роль пролактину отводится в регуляции процес-
сов лактогенеза и участии в эндокринной функ-
ции репродуктивной системы в целом, а также
гестационного процесса в частности [10, 26, 1].
Сведения о распространенности гиперпролакти-
немии в популяции малочисленны и противоре-
чивы. Так, по данным B.M. Biller и P.G.
Grosignani с соав.2010ю., частота различных
форм заболевания колеблется от 0,15 до 0,4%,
составляя в среднем 0,5% у женщин и 0,07% у
мужчин во взрослой популяции и до 9-17% у
женщин с нарушениями репродуктивной систе-
мы. По результатам когортных исследований в
целом частота всех форм ГГ может варьировать
от 0,15 до 1,6% неселиктивной взрослой попу-
ляции, причем до 80% приходиться на молодых
женщин в возрасте 25-40 лет.
Как считает К. Miayai и K. Ichihara в Японии
это заболевание встречается частотой 15:10 000
населения; у половины причиной патологии яв-
ляется аденома гипофиза, у остальных гипер-
пролактинемия носит симптоматический харак-
тер [13]. Как отмечает M.E. Mjlitch (2009), аде-
номы гипофиза обнаруживаются при аутопсии у
1,5-27% людей, не имевших прижизненно какой-
либо нейроэндокринной патологии. Частота ги-
перпролактинемии у женщин с нарушениями
менструального цикла по типу аменореи дости-
гает 10%, при синдроме поликистозных яични-
ков – 17%, при галакторее – 20-30%, при сочета-
нии аменореи галактореи – свыше 10%. Так, ги-
перпролактинемия наблюдается у 15-30% жен-
щин с вторичной аменореей, от 40 до 70% у па-
циенток, обращающихся по поводу бесплодия, и
от 12 до 36% женщин, страдающих невынаши-
ванием беременности [2, 16, 20, 25, 1]. До 25-
40% всех случаев женского бесплодия обуслов-
лено гиперпродуцией пролактина [23]. Беспло-
дие при гиперпролактинемии является одной из
наиболее частых причин обращения женщин в
гинекологическую клинику. Гиперпролактине-
мия, галакторея и нарушение менструального
цикла по типу ановуляции или неполноценной
лютеиновой фазы характерны для этой группы
больных[19].
Гиперпролактинемия – состояние, характе-
ризующееся повышенным содержанием пролак-
тина (ПРЛ) – одна из причин нарушения мен-
струальной функции и показатель неблагополу-
чия репродуктивной системы. При обследовании
пациенток с первичным и вторичным бесплоди-
ем частота гиперпролактинемии составляет 18–
25% и возрастает при эндокринных нарушениях
менструального цикла по типу олигоменореи и
аменореи до 40%[15,17]. Пролактин – полипеп-
тидный гормон, который секретируется в лакто-
трофах передней доли гипофиза. Уровни про-
лактина в сыворотке, определяемые радиоимму-
нологическими методами, не всегда коррелиру-
Современные представления о гиперпролактинемии у женщин репродуктивного возраста
198 Проблемы биологии и медицины, 2015, №1 (82)
ют с клиническими проявлениями. Это объясня-
ется гетерогенностью циркулирующих в крови
форм пролактина. В настоящее время выявлены
следующие основные изоформы: мономерный
пролактин (молекулярная масса 23 кДа), димер-
ный «Big» пролактин (молекулярная масса 48–56
кДа); полимерный «Big-Big» или макропролак-
тин (молекулярная масса более 100 кДа) и гли-
козилированная форма пролактина (молекуляр-
ная масса 25 кДа). Изоформы пролактина обна-
руживаются как в норме, так и при гиперпролак-
тинемических состояниях. «Big» и «Big-Big»
пролактин имеют более низкое сродство к ре-
цепторам и обладают небольшой биологической
активностью, в отличие от мономерного пролак-
тина с высокой рецепторной связывающей и
биологической активностью. Поэтому, учитывая
значительную распространенность феномена
макропролактинемии, помимо уровня общего
пролактина целесообразно определять содержа-
ние макропролактина, в особенности среди па-
циентов, у которых на фоне мягкого повышения
уровня общего пролактина отсутствует либо
слабо выражена клиническая картина гиперпро-
лактинемии[2].
Существуют физиологические, фармакологиче-
ские и патологические причины повышенной
секреции пролактина.
В физиологических условиях стимуляция
высвобождения пролактина наблюдается во
время сна, стресса, физической нагрузки, акта
сосания, полового акта (у женщин), во второй
фазе менструального цикла, во время беремен-
ности, у новорожденных в течение первой неде-
ли жизни, после приема белковой пищи. Меди-
каментозно индуцированная гиперпролактине-
мия наблюдается при приеме эстрогенсодержа-
щих контрацептивов, трициклических антиде-
прессантов, большинства нейролептиков, проти-
ворвотных средств, а также на фоне лечения не-
которыми гипотензивными препаратами (резер-
пин, метилдопа, верапамил) и противоязвенны-
ми средствами (циметидин). К патологическим
причинам гиперпролактинемии относятся: забо-
левания гипоталамуса (опухоли, инфильтратив-
ные заболевания, артериовенозные пороки, об-
лучение гипоталамической области, поврежде-
ние ножки гипофиза), заболевания гипофиза
(пролактинома, смешанная СТГ и ПРЛ-
секретирующая аденома, клинически гормо-
нально-неактивная аденома, cиндром «пустого»
турецкого седла и др.), а также другие заболева-
ния (первичный гипотиреоз, синдром полики-
стозных яичников, хронический простатит, хро-
ническая почечная недостаточность, цирроз пе-
чени, недостаточность коры надпочечников,
врожденная дисфункция коры надпочечников,
опухоли, продуцирующие эстрогены, поврежде-
ния грудной клетки: herpeszoster и др.). Пролак-
тин играет важную роль в выживании человека
как вида, поскольку обеспечивает не только лак-
тационную функцию, но и влияет на другие
важные процессы, в том числе обусловленные
его эффектами на метаболизм и репродуктивную
систему, формирование пищевого и материнско-
го поведения [21]. В свете изложенного выше,
определенный интерес представляет изучение
роли пролактиновых нарушений в формирова-
нии патологии репродуктивного здоровья жен-
щин, в том числе и в генезе невынашивания бе-
ременности, а также разработка патогенетиче-
ских методов профилактики и лечения повы-
шенной продукции пролактина. Заслуживает
внимания и тот факт, что своевременная диагно-
стика и коррекция функциональной гиперпро-
лактинемии будет способствовать предупрежде-
нию развития опухолей гипофиза, а также ги-
перпластических процессов матки и молочных
желез. Различают физиологическую и патологи-
ческую гиперпролактинемию. Физиологическая
гиперпролактинемия является нормой для таких
состояний, как беременность и лактация, сон,
медицинские манипуляции (гинекологическое
обследование, пальпация молочных желез), при-
ем белковой пищи, физическая нагрузка, гипо-
гликемия, половой акт и стресс. Патологическая
гиперпролактинемия может быть первичной и
вторичной. Первичная патологическая гипер-
пролактинемия возникает при заболеваниях
и/или опухолях гипоталамуса и гипофиза, ее ча-
стота составляет 60–75%. В эту группу входят
пациентки с опухолями или псевдоопухолями
гипоталамуса, артериовенозными пороками раз-
вития гипоталамо-гипофизарной области, по-
вреждениями ножки гипофиза, пролактинсекре-
тирующими аденомами гипофиза (микро- и мак-
ропролактиномы), интраселлярными кистами и
синдромом «пустого турецкого седла» [2, 24].
Вторичная (функциональная) патологиче-
ская гиперпролактинемия диагностируется у
больных первичным гипотиреозом при наличии
синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), не-
достаточности коры надпочечников, врожденной
дисфункции коры надпочечников, цирроза пече-
ни, сахарного диабета, хронической почечной
недостаточности, гормонально-активных опухо-
лей яичников [14, 22]. Гиперпролактинемия на
фоне гипотиреоза развивается в ответ на сниже-
ние уровня тиреоидных гормонов и повышение
секреции тиролиберина. Учитывая, что тироли-
берин является одним из основных факторов,
стимулирующих секрецию как пролактина, так и
тиреотропного гормона (ТТГ), повышение его
концентрации проводит к гиперсекреции этих 2
Д.Т. Янгибаева
Биология ва тиббиёт муаммолари, 2015, №1 (82) 199
гормонов у больных гипотиреозом [14]. Терапия
данной группы пациенток, несмотря на повы-
шенный уровень пролактина должна быть
направлена на лечение гипотиреоза. Увеличение
секреции ПРЛ у 11–30% женщин с СПКЯ объяс-
няют как стимулирующим влиянием повышен-
ного уровня эстрогенов на лактотрофы гипофи-
за, так и сочетанием самостоятельного эндо-
кринного нарушения по типу функциональной
гиперпролактинемии с СПКЯ [22].
Клиническими параметрами гиперпролакти-
немии являются:
• нарушение менструального цикла по типу
ановуляции (олигоменорея и аменорея);
• галакторея различной степени;
• бесплодие;
• снижение либидо.
Гиперпролактинемия при регулярном ритме
менструаций диагностируется крайне редко (2–
4%) и требует достоверного подтверждения.
Установлена коррелятивная зависимость между
уровнем ПРЛ и характером нарушения менстру-
ального цикла. Достоверно более высокий уро-
вень ПРЛ диагностируется при аменорее по
сравнению с олигоменореей и регулярным мен-
струальным циклом [3,4].
Второй характерный клинический признак
гиперпролактинемии – галакторея различной
степени, которая у 18% больных появляется за
несколько лет до нарушения менструального
цикла, у 56% – одновременно с нарушением
цикла и у 26% – спустя несколько лет после вы-
явления повышенного уровня гормона и нару-
шения менструально-репродуктивной функции.
Основная жалоба пациенток при обращении в
клинику – отсутствие беременности на фоне
нарушенного менструального цикла [5]. Пер-
вичное бесплодие диагностируется у 72–85%
больных, нередко причину заболевания устано-
вить не удается. Вторичное бесплодие (15–30%)
в основном возникает после абортов, самопроиз-
вольных выкидышей и/или родов.
Изменения функции яичников, которые мо-
гут проявиться в виде ановуляции, недостаточ-
ности лютеиновой фазы (НЛФ), нерегулярных
менструаций, олиго-опсоменореи, аменореи.
При сочетании с первичным гипотиреозом мо-
жет быть полименорея. Снижается либидо, при-
чиной этого, кроме гипоталамических наруше-
ний, может являться снижение продукции яич-
никовых андрогенов. В анамнезе больных с ГП -
выкидыши на ранних сроках беременности. Ко-
нечным этапом развития ГП гипогонадизма яв-
ляется бесплодие [6].
Признаками макроаденомы гипофиза явля-
ются неврологические симптомы - головная
боль, головокружение, снижение остроты зрения
и сужение полей зрения на белые и цветные мет-
ки. Галакторея - по данным разных авторов,
встречается у 20-80,7% женщин с ГП [7,8]. Даже
при выраженной гиперпролактинемии и наличии
аденомы гипофиза галакторея может отсутство-
вать. С другой стороны, она может выявляться и
при нормальном уровне Прл в крови. Последнее
может объясняться преобладанием биологически
активных, но неиммуногенных форм гормона, не
определяемых радиоиммунным методом. Одна-
ко чаще всего галакторея у пациенток с беспло-
дием, нормопролактинемий и нормальным рит-
мом менструаций не связана с нарушениями ре-
продуктивной функции, а представляется само-
стоятельным состоянием, не требующим гомо-
нальной коррекции агонистами дофамина [6].
Отделяемое из молочных желез можно счи-
тать патологическим, если оно выявляется спу-
стя 3 года после беременности или у неберемен-
ной женщины, особенно если при этом имеется
нарушение менструальной функции [9].
Степени галактореи: [11]
I ст. - единичные капли при пальпации.
II cт. - обильные капли или струйное выде-
ление при пальпации.
III ст. - спонтанное отделение молозива.
Четкая корреляция между величиной ГП и
степенью галактореи отсутствует. У каждой вто-
рой пациентки имеется гиперплазия молочных
желез, у каждой третьей - инволютивные изме-
нения [8].
Среди
эндокринно-обменно-вегетативных
нарушений наиболее часто встречаются ожире-
ние по женскому типу (хотя классическое опи-
сание Chiary подчеркивало истощение - “молоч-
ная сухотка”), умеренный гирсутизм, тенденция
к брадикардии и гипотонии, кальциурия и осте-
опороз, причем, доказано самостоятельное зна-
чение ГП в генезе последнего, независимо от
уровня Е2 в крови [12].
При обследовании гинекологических боль-
ных подозрение на наличие ГП гипогонадизма
вызывают следующие сочетания признаков:
1) Аменорея с галактореей.
2) Аменорея с выраженной эстрогенной не-
достаточностью в сочетании с гиперплазией мо-
лочных желез.
3) Незначительно выраженные признаки
расширения турецкого седла у больных с амено-
реей.
4) Внезапное прекращение менструаций у
женщин молодого возраста, имевших нормаль-
ный менструальный цикл, без выпадения функ-
ции яичников (отсутствие “приливов”).
5) Непродолжительная аменорея с резко вы-
раженной гипоплазией матки и эстрогенной не-
Современные представления о гиперпролактинемии у женщин репродуктивного возраста
200 Проблемы биологии и медицины, 2015, №1 (82)
достаточностью, слабая пигментация ареолы при
достаточном развитии молочных желез.
6) Удлиненный менструальный цикл у жен-
щин с достаточным развитием молочных желез,
с признаками гипоплазии матки.
7) Появление галактореи после применения
прогестинов или отсутствие менструально-
подобной реакции на прогестины (синдром ги-
перторможения).
Клинические формы ГП:
1) Галакторея, олиго- или аменорея и опу-
холь гипофиза.
2) Функциональная ГП (с/без галактореи,
олиго-, аменорея или регулярный менструаль-
ный цикл).
3) Послеродовая галакторея-аменорея (син-
дром Chiary-Frommel).
4) Галакторея, аменорея, первичный гипоти-
реоз. Дополнительные признаки: слабость,
утомляемость, замедленные психические реак-
ции, зябкость, запоры, сонливость, сухость ко-
жи. При развитии первичного гипотиреоза в до-
пубертате у девочек возникает синдром Ван Ви-
ка-Громбаха (преждевременное половое созре-
вание, галакторея, менометроррагия).
Несмотря на распространенность и актуаль-
ность проблемы, вопрос о роли пролактиновых
нарушений в формировании репродуктивного
здоровья женщин в литературе освещен недоста-
точно.
Литература:
2.
Артымук Н.В. Гипоталамический синдром и
репродуктивное здоровье женщин. // Акуш. и
гин. 1997. - № 4. - С. 3-6.
3.
Байдак М М Роль абсорбциометрических ис-
следований в оценке состояния костной ткани у
женщин с первичной гиперпролактинемией //
Акуш и гин. 1995. - № 3. - С. 35-37.
4.
Балаболкин М.И. Эндокринология. М.: Уни-
версум паблишинг, 1998.-С. 134-142.
5.
Булатов А.А. Биохимическая природа высо-
комолекулярного пролактина сыворотки крови
человека: идентификация пролактин связываю-
щего белка // Биохимия. 1997. - Т. 62. -Вып. 9.-С.
1212-1220.
6.
Булатов А.А. Современная концепция пато-
генеза опухолей гипофиза // Пробл. Эндокринол.
2000. - Т. 46, № 2. - С. 26-30.
7.
Бурумкулова Ф.Ф. Заболевания щитовидной
железы и беременность // Пробл. Эндокринол.
1998. - Т. 44, № 2 - С.27-32.
8.
Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной
гинекологии. М. Медицинское информационное
агентство. - 1997. - 768 с.
9.
Владимирова Н.Ю. Исходы беременности и
родов у женщин, страдающих привычным невы-
нашиванием. // Российский вестник перинатало-
гии и педиатрии. 1996.-№ 1.-С. 21-24.
10.
Воронцов А.В. Топическая диагностика опу-
холей гипофиза // Нейроэндокринология под
ред. Маровой Е.И. Ярославль. ДИА-пресс, 1999.
-С. 40-80.
11.
Дедов И.И. Андрогенная функция надпочеч-
ников у женщин с гиперпролактинемией //
ПроблЭндокринол. -1988.-Т. 34, №2.-С. 75-82.
12.
Дедов И.И. Персистирующая галакторея-
аменорея (этиология, патогенез, клиника, лече-
ние). М.: Медицина, 1985. -256 с.
13.
Имнаказиева Ф.И. Применение допплеромет-
рии в оценке состояния плода во время беремен-
ности. // Азиатский вестник. 1998. - № 2, - С. 57-
60.
14.
Ковлис Т.И., Гипопролактинемия и гормо-
нальная недостаточность яичников. Автореф.
дис. .к-та мед.наук. Санк-Петербург, 1996. -23 с.
15.
Кошелева Н.Г. Новые подходы к профилак-
тике и лечению угрожающих преждевременных
родов. // Вестник Росс, ассоц. акуш.-гин. 1996. -
№ 1. - С. 55-61.
16.
Марова Е.И. Гиперпролактинемия у женщин
и мужчин. Pharmacia & Upjohn - 43 p.
17.
Милованов А.П. Патология системы мать-
плацента-плод. М., Медицина. - 1999. - 440 с.
18.
Овсянникова Т.В. Бромокриптин, беремен-
ность и потомство. В кн.: Человек и лекарство.
М., 1992. - С. 20.
19.
Овсянникова Т.В. Клинико-диагностическая
значимость определения пролактина в сыворотке
крови человека. Мет. рекомендации. -М., 1995.
15 с.
20.
Овсянникова Т.В. Особенности гормональ-
ных взаимоотношений при беременности стиму-
лированной парлоделом. // Акуш. и гин. 1991. -
№ 12. - С. 811.
21.
Овсянникова Т
.
В
.
Гиперпролактинемия
:
со-
временные подходы
к
диагностике
и
лечению
//
Гинекология №06 2011. C 50-53.
22.
Рустамова М.С. Пролактиновые нарушения и
их роль в формировании репродуктивного здо-
ровья женщин дисс.. // Душанбе-2005. С-80.
23.
Серов В.Н. Аменорея, форма, структура и
классификация. В кн: Практическое руководство
по гинекологической эндокринологии. М, Ру-
сфармамед. - 1995. - С. 97-167.
24.
Сидорова И.С. Подготовка супружеских пар к
беременности и родам. // Росс. вест, акуш.-гин.
2002. - Том 2. - № 2. -С. 56-59.
Спарк Р. Нарушения секреции пролактина. В
кн.: Н. Левина (ред.) Эндокринология. Перев. с
англ. М., Практика. - 1999. - С. 160-168.
