Биология ва тиббиёт муаммолари, 2015, №2 (83) 13
УДК: 616-08-039.73.615.28+616-006.66
ОЦЕНКА ЛЕЧЕБНОГО ПАТОМОРФОЗА ПОСЛЕ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ
ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
М.Т. АЧИЛОВ, А.Р. АКРАМОВ, С.С. КАРИМОВ, Ф.Н. АЛЛАЗОВ
Самаркандский Государственный медицинский институт, Республика Узбекистан, г. Самарканд
СУТ БЕЗИ САРАТОНИДА НЕОАДЪЮВАНТ ПОЛИХИМИОТЕРАПИЯДАН КЕЙИНГИ
ДАВОЛАШ ПАТОМОРФОЗИНИ БАҲОЛАШ
М.Т. АЧИЛОВ, А.Р. АКРАМОВ, С.С. КАРИМОВ, Ф.Н. АЛЛАЗОВ
Самарқанд Давлат медицина институти, Ўзбекистон Республикаси, Самарқанд
MEDICAL PATOMORFOZIS ASSESSMENT AFTER NEOADJYUVANTNY
POLYCHEMOTHERAPY AT THE BREAST CANCER
M.T. ACHILOV, A.R. AKRAMOV, S.S. KARIMOV, F.N. ALLAZOV
Samarkand State Medical Institute, Republic of Uzbekistan, Samarkand
Patomorfoz - ko'krak bezi saratonida eng muhim prognostik omillardan biri xisoblanadi.Maqolada
patomorfoz tushunchasi va uning variantlari berildi. Noadyuvant davolash natijalari, patomorfozga qarab
baxolandi. Ko'krak saratoni xususiyatlari va patomorfoz darajasi o'rtasidagi aloqa muhokama qilindi. Bu,
har qanday holatda sut bezi saratoni progressiyasi darajasini belgilash, tegishli muolajalarni to'g'ri tanlash
va kasallik oqibatini to’g’ri baxolashga imkon beradi.
Kalit so'zlari:
ko'krak saratoni, noadyuvant davolash, davolash patomarfozi.
Pathomorphosis - one of the most important prognostic factors for breast cancer. The article gives
the notion of pathomorphism and its variants. The results of neoadjuvant treatment depending on pathomor-
phism. The interrelation between particular characteristics of breast cancer and the severity pathomorphism.
This makes it possible to specify in each case the degree of tumor progression, appropriately choosing treat-
ments and correctly assess the prognosis.
Key words:
breast cancer, neoadjuvant treatment, medical pathomorphosis
Введение.
Рак молочной железы (РМЗ) –
одна из наиболее актуальных проблем в
онкологии в связи с высоким уровнем и
постоянным ростом заболеваемости. Развитие и
разработка новых схем, включающих разные
виды консервативного лечения, оперативное
вмешательство,
сочетание
операции,
адъювантных и неоадъювантных способов
химиотерапии и лучевой терапии, предполагают
многостороннюю оценку предлагаемых методов
(Думанский Ю.В. и соавт., 2004, Бондарь Г.В. и
соавт., 2005). Исследование морфологических и
патоморфологических изменений при РМЗ
продолжаются
более
50
лет.
Оценка
лекарственного патоморфоза опухоли активно
используется в настоящее время так как является
важным показателем эффективности терапии
(Акрамов А.Р. и соавт. 2014). Полная морфоло-
гическая регрессия опухоли является важней-
шим фактором прогноза у больных раком мо-
лочной железы. Достоверно доказано, что при
достижении полного патоморфоза в опухоли и
лимфатических узлах значительно увеличивают-
ся показатели общей и без рецидивной выжи-
ваемости и снижается риск смерти. Проведение
предоперационной полихимиотерапии (ПХТ) по
сравнению с лучевой терапией обеспечивает
большую частоту полных морфологических ре-
грессий в опухоли и лучшие отдаленные резуль-
таты лечения пациенток раком молочной железы
(Е.М. Рошин и др.2010; Picci P. et al. 1997).
При использовании различных схем нео-
адъювантной терапии достигается разный по
выраженности эффект в отношении патоморфо-
за, который зависит от степени злокачественно-
сти опухоли, ее гистологического варианта, воз-
можности использовать антигормональную те-
рапию (Г. А. Лавникова и соавт. 1978; Лушников
Е.Ф. 1993; Rubbia-Brandt L.. et al.2007). Дости-
жение полного клинического ответа у 30-60%
пациентов не совпадает с развитием полного па-
томорфоза (Краевский Н.А. и соавт. 1980; Семи-
глазов В.Ф., Семиглазов В.В., 2008; Mandard
A.M.et al.1994). Тем не менее анализ патоморфо-
логических изменений, наряду с оценкой общей
выживаемости, продолжают оставаться критери-
ями оценивания эффекта терапии. (Yonemura Y.,
et al.1996) . До 60% первичных обращений
наблюдается на стадии развития заболевания,
когда проведение оперативного лечения, уже
невозможно. Как правило, эту группу составля-
ют больные с местно-распространенными фор-
мами РМЖ, именно для них является наиболее
актуальным применение неоадъювантной поли-
Оценка лечебного патоморфоза после неоадъювантной полихимиотерапии при …
14 Проблемы биологии и медицины, 2015, №2 (83)
химиотерапии (нео-ПХТ) (Бондарь Г.В. и соавт.,
2005; Е.М. Рошин и др.2010).
Цель работы
– оценить лечебный патомор-
фоз при использовании в неоадъювантном ре-
жиме полихимиотерапии рака молочной железы.
Материалы и методы:
В основу исследо-
вания положены сведения из историй болезни,
амбулаторных карт диспансерного наблюдения
34 больных, получивших лечение в Самарканд-
ском областном онкологическом диспансере с
2013 года по 2014 годы. Всем пациенткам вы-
полняли трепанбиопсию опухоли и морфологи-
ческую верификацию. Женщины возрасте от 30
до 65 лет. Средний возраст больных было – 49
лет. Все пациентки после до обследования и ста-
дирования процесса получали нео-ПХТ от двух
до четырех последовательных курсов по схеме
CAF,FАС,CMF, ДА,ТА. Курсовую дозу химио-
препаратов рассчитывали по общепринятым
стандартам. Интервалы между курсами состав-
ляли 3 недели. В случаях развития побочных
эффектов или осложнений в виде проявлений
местной и системной токсичности дозы редуци-
ровали или временно прекращали курс. Кон-
троль эффективности лечения осуществляли по-
сле окончания очередного курса неоПХТ (кли-
ническое исследование пациентки, УЗИ, маммо-
графия). Всем пациенткам после достижения
частичной или полной регрессии опухолевого
процесса была проведена оперативное вмеша-
тельство радикальная мастэктомия по Маддену
(РМЭ). Распространенность опухолевого про-
цесса и развитие лекарственного патоморфоза
определялись при патогистологическом иссле-
довании операционного материала по схеме,
предложенной
Лавникова Г.А. (1979)).
Результаты иссдедования и их обсужде-
ние.
У подавляющего числа пациентов была ди-
агностирована II стадия заболевания 23 женщин,
что составляла - (67,6%) (диаг. 1).
При этом IIA 2 больных - (5,9%), IIБ 21 па-
циенток - (61,8%). В 10 случаях - (29,4%) отме-
чена III стадия и при этом IIIА 8 больных –
(23,5% ), IIIБ у 2 женщин – (5,9%). Всего 1
больная была IV стадии – (2,9%). По критерию Т
в исследуемых пациентках Т1 не была диагно-
стирована, у 26 пациенток (76,4%) была Т2, у 5
женщин (24,7%) Т3 и у 3 больных (8,9%) было –
Т4 (табл. 1).
Таблица 1.
Распределение больных по критерии Т междуна-
родной классификации ТNM
Т критерий
Количество больных
%
Т1
-
-
Т2
26
76.4
Т3
5
24.7
Т4
3
8.9
Оценка состояния репродуктивной системы
выявила сохраненную менструальную функцию
у 18 женщин (52,8%), 16 женщин (47,2%) нахо-
дились в менопаузе. Первичный очаг встречался
почти одинаково часто в левой (19 случаев,
55,9%) и в правой молочной железах (15 наблю-
дения, 44,1%). При первичном обращении у 31
(91,1%) пациенток отмечалось увеличение реги-
онарных лимфатических узлов. Чаще всего
встречалось увеличение подмышечного лимфа-
тического узла (в 26 случаях, 83,9%). В 5 случа-
ях (14,7%) отмечались увеличенные подмышеч-
ные и надключичные лимфатические узлы. У 3
пациенток (8,9%) регионарные лимфатические
узлы не определялись.
Диаграмма 1. Распределение больных раком молочной железы по стадиям
Характеристика патоморфологических из-
менений после проведения неадъювантной поли-
химиотерапии.
Полная регрессия заболевания
после неадъювантной терапии у больных отме-
М.Т. Ачилов, А.Р. Акрамов, С.С. Каримов, Ф.Н. Аллазов
Биология ва тиббиёт муаммолари, 2015, №2 (83) 15
чена у 1 (2,9%) больной, частичная регрессия у
29 (85,4%), стабилизация процесса у 4 пациенток
(11,7%). Лечебный патоморфоз 1- 4 степени по-
сле неоПХТ определялся у всех пациенток. Раз-
ные участки опухоли даже в одном и том же но-
вообразовании имели разную чувствительность
к проводимой терапии. Поэтому после лечения в
опухоли наблюдается мозаичность изменений.
Для получения достоверных результатов, харак-
теризующих, терапевтический патоморфоз нам
пришлось исследовать несколько кусочков тка-
ней взятых из различных отделов опухоли. Па-
тогистологическая оценка дала следующие ре-
зультаты, которые представлены в диаграмме 2.
Лечебный патоморфоз 4 степени выявлен у
1 женщины (2,9%) - наблюдался почти полное
исчезновение опухолевых клеток, обширные
поля фиброза с единичными гигантскими много-
ядерными уродливыми клетками. Лишь в неко-
торых случаях определялся следы бывшей опу-
холи в виде гранулем вокруг роговых масс и
очагов некроза , лишенных клеточных элемен-
тов , либо «озера слизи при аденокарциномах.
Патоморфоз 3 степени определён у 22 жен-
щин (64,7%) - до 20% паренхимы опухоли со-
хранялся в виде отдельных очагов. Структура
опухоли резко нарушался за счет фиброзного
замещения или обширного некроза. Остатки
опухоли сохранялся в виде разрозненных групп
клеток с выраженными дистрофическими изме-
нениями, местами с образованием клеток – те-
ней. В строме определялся неравномерная лим-
фолейкоцитарная инфильтрация.
Патоморфоз 2 степени - у 10 пациентки
(29,4%) - сохранено 20–50% опухолевая парен-
хима. Основная масса опухоли сохранялся.
Наблюдался очаги регрессивных изменений в
виде очетливых дистрофических изменений кле-
ток, участков некроза и наличия пикнотических
ядер. Появлялся уродливые гигантские лечеб-
ные клетки. В строме появлялся воспалительная
инфильтрация и очаги фиброза паренхимы опу-
холи. Патоморфоз 1 степени у 1 пациентки,
структура опухоли почти не изменялся. В клет-
ках появлялся несвойственный данной опухоли
полиморфизм и дистрофия отдельных клеток,
уменьшался митотическая активность. Усили-
вался дифференцировка клеток, ослизнение
стромы в аденокарциномах. Наблюдался отек
стромы. У 13 пациенток (38%) обнаружена мета-
стазы Л/У, а у 21 (62%) Л/У метастазы необна-
ружена. Полученные количественные морфоло-
гические характеристики инфильтрирующих
карцином молочной железы, в условиях терапев-
тического воздействия на них, показывают ха-
рактерные изменения тех или иных структур
опухоли, свойственных определенному виду
предоперационного лечения. Неоадъюванная
полихимиотерапия, оказывает системное влия-
ние на весь опухолевый клон, что, в свою оче-
редь, снижает риск развития отдаленных мета-
стазов.
Выводы.
1.Оценка степени морфологиче-
ского регресса опухоли является важным крите-
рием оценки эффективности неоПХТ, позволя-
ющим определить радикальность, а также для
планировании адъювантной терапии на основе
выраженности терапевтического патоморфоза
при РМЖ. 2. Оценка лечебного патоморфоза
подразумевает не только определение эффек-
тивности терапии, но и прогнозирование течения
заболевания для планирования и коррекции по-
следующих этапов лечения.
Диаграмма 2. Оценка степени лечебного патоморфоза после неоадъювантной полихимиотерапии при
раке молочной железы
Оценка лечебного патоморфоза после неоадъювантной полихимиотерапии при …
16 Проблемы биологии и медицины, 2015, №2 (83)
Литература:
1. Акрамов А.Р., Ачилов М.Т., Каримов С.С.,
Тураев С., Рахматов Д.Б., Аллазов Ф.Н.- «Ле-
чебный патоморфоз злокачественных опухолей»
\\ Журнал Проблемы биологии и медицины. 2014
г. №1 (77), 110-15 стр.
2. Бондарь Г.В., Смирнов В.Н., Седаков И.Е. -
Возможности управляемой регионарной васку-
ляризации
при
лечении
местно-
распространенного рака молочной железы // Сб.
науч. Работ «Злокачественные новообразова-
ния», вып.2. – Киев: АТ «Телеоптик», 2002. – С.
19-20.
3. Думанский Ю.В., Яковец Ю.И., Рогалев А.В. -
Методы комбинированного и комплексного ле-
чения метахронного рака молочной железы //
Запорожский медицинский журнал. – 2004. - №3.
– С. 108-110.
4. Краевский Н.А., Соловьев Ю.Н., Ольховская
И.Г. - Патоморфоз опухолей. Архив патологии.
1980. №8 с. 3-8.
5. Лавникова Г.А., Гош Т.Е., Талалаева А.В. -
Гистологический метод количественной оценки
степени лучевого повреждения опухоли // Мед.
радиология. – 1978. – № 3. – C. 6-9.
6. Лавникова Г.А. - Гистологический метод ко-
личественной оценки терапевтического повре-
ждения опухоли. Москва: Методические реко-
мендации, 1979 г., 13 с.
7. Лушников Е.Ф. - Лечебный патоморфоз опу-
холей. В книге: Патологоанатомическая диагно-
стика опухолей человека. Под ред. Краевского
Н.А., Смолянникова А.В., Саркисова Д.С. М.:
Медицина, 1993г., 560 с.
8. Седаков И.Е. - Селективная внутриартериаль-
ная полихимиотерапия в комплексном лечении
первично-неоперабельного рака молочной желе-
зы // Архив клинической и экспериментальной
медицины. 1996. Т.5, № 1. С. 23-27.
9. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В. - Адъ-
ювантное химиолучевое лечение рака молочной
железы // Практическая онкология. - 2008. Т. 9,
№ 1. С. 9-15.
10. Picci P., Böhling T., Bacci G., Ferrari S. et al.
(1997). Chemotherapy-induced tumor necrosis as a
prognostic factor in localized Ewing’s sarcoma of
the extremities. J Clin Oncol.,15 (4): 1553–9.
11. Mandard A.M., Dalibard F., Mandard J.C. et al.
(1994) Pathologic assessment of tumor regression
after preoperative chemoradiotherapy of esophageal
carcinoma. Clinicopathologic correlations. Cancer,
73 (11): 2680–2686.
12. Rubbia-Brandt L., Giostra E., Brezault C. et al.
(2007) Importance of histological tumor response
assessment in predicting the outcome in patients
with colorectal liver metastases treated with neo-
adjuvant chemotherapy followed by liver surgery.
Ann Oncol., 18 (2): 299–304.
13. Yonemura Y., Kinoshita K., Fujimura T. et al.
(1996) Correlation of the histological effects and
survival after neoadjuvant chemotherapy on gastric
cancer patients. Hepatogastroenterology, 43: 1260–
1272.
ОЦЕНКА ЛЕЧЕБНОГО ПАТОМОРФОЗА
ПОСЛЕ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ
ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ ПРИ РАКЕ
МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
М.Т. АЧИЛОВ, А.Р. АКРАМОВ,
С.С. КАРИМОВ, Ф.Н. АЛЛАЗОВ
Самаркандский Государственный медицинский
институт, Республика Узбекистан, г. Самарканд
Патоморфоз – один из важнейших фак-
торов прогноза рака молочной железы. В статье
дано понятие патоморфоза и его вариантов. Рас-
смотрены результаты неоадъювантного лечения
в зависимости от патоморфоза. Обсуждается
взаимосвязь частных характеристик рака молоч-
ной железы и выраженности патоморфоза. Это
дает возможность в каждом случае конкретизи-
ровать степень прогрессии опухоли, адекватно
выбирать методы лечения и правильно оцени-
вать прогноз.
Ключевые слова:
рак молочной железы,
неоадъювантный метод лечения, лечебный
патоморфоз.
