82
ПРОБЛЕМЫ
БИОЛОГИИ
И
МЕДИЦИНЫ
4 (67) 2011
ОБЗОР
ЛИТЕРАТУРЫ
Во
все
времена
хронические
расстройства
питания
и
пищеварения
,
или
гипотрофии
,
неиз
-
менно
привлекают
внимание
педиатров
.
Многочисленные
статистические
данные
убедитель
-
но
свидетельствуют
о
том
,
что
довольно
часто
гипотрофия
является
фоном
,
на
котором
тяже
-
лее
протекают
все
воспалительные
процессы
,
а
иногда
они
являются
причиной
летального
исхода
болезней
.
По
данным
ВОЗ
,
в
развивающихся
странах
до
20-30%
и
более
детей
страда
-
ют
хроническим
расстройством
питания
[11,27].
Гипотрофия
–
является
результатом
острых
или
хронических
расстройств
питания
организ
-
ма
,
возникающих
при
самых
разнообразных
заболеваниях
,
а
также
под
воздействием
много
-
численных
повреждающих
факторов
.
Хорошо
известно
,
что
гипотрофия
отягощает
течение
заболеваний
,
ухудшает
их
прогноз
,
вызывает
задержку
физического
и
нервно
-
психического
развития
детей
.
Многие
стороны
патогенеза
и
неблагоприятного
воздействия
гипотрофии
на
организм
детей
до
настоящего
времени
не
ясны
:
отсутствуют
глубокие
представления
о
сущ
-
ности
этого
патологического
состояния
,
недостаточно
исследованы
особенности
нейроэндок
-
ринной
регуляции
,
метаболических
,
иммунологических
и
гемостатических
механизмов
[23].
По
данным
Ш
.
К
Хакимова
и
соавт
. (2004
г
)
предрасполагающими
и
способствующими
фак
-
торами
риска
развития
гипотрофии
у
детей
являются
регион
проживания
,
социально
-
гигиенические
условия
,
здоровье
матери
во
время
беременности
и
лактации
,
возраст
,
паритет
родов
и
т
.
д
.
Известно
,
что
подавляющее
большинство
лекарственных
веществ
метаболизируется
в
пе
-
чени
.
Их
фармакологическое
действие
и
токсичность
во
многом
определяется
активностью
микросомальной
ферментной
системы
гепатоцитов
.
Если
учесть
относительную
функцио
-
нальную
незрелость
печени
у
детей
,
как
и
многих
других
органов
,
участвующих
в
пищеваре
-
нии
,
сниженные
в
связи
с
этим
резервные
возможности
и
сравнительно
легко
подтвержденной
повреждающему
воздействию
различных
факторов
,
то
становится
понятным
частота
наруше
-
ний
её
функций
при
многих
внепеченочных
патологиях
,
в
частности
,
гипотрофии
[5].
Обменные
нарушения
при
гипотрофии
во
многом
обусловлены
реакциями
,
связанными
с
поддержанием
энергетического
гомеостаза
,
в
которых
основной
составляющей
являются
ли
-
пиды
.
Недостаточное
экзогенное
поступление
жира
,
нарушение
его
всасывания
,
развитие
ги
-
перкатаболизма
липидов
приводит
к
выраженному
энергетическому
дефициту
.
Транспорт
ме
-
таболитов
лекарственных
веществ
из
гепатоцитов
энергозависим
.
Следовательно
,
ограничен
-
ная
ёмкость
транспортных
систем
,
выводящих
метаболиты
лекарственных
веществ
,
могут
быть
причиной
их
избыточного
накопления
в
гепатоцитах
и
последующего
токсического
по
-
вреждения
,
т
.
е
.
при
гипотрофии
значительно
усиливается
фармакологическая
активность
и
токсичность
лекарственных
веществ
,
метаболизирующихся
в
печени
.
Это
связано
с
угнетени
-
ем
при
гипотрофии
активности
ферментов
монооксигеназной
системы
печени
[14,15,23,24].
Главная
роль
в
нарушении
микросомального
окисления
лекарств
,
принадлежит
,
по
-
видимому
,
нарушению
реакций
ПОЛ
,
и
накоплению
его
продуктов
в
ткани
печени
на
фоне
выраженных
морфофункциональных
изменений
[5,14,22,23].
З
.
Р
.
Хайбуллина
и
соавт
. (2006
г
)
установили
,
что
при
гипотрофии
у
детей
выраженная
ак
-
тивация
перекисного
окисления
липидов
(
ПОЛ
).
Резкое
усиление
ПОЛ
в
гепатоцитах
,
несомненно
,
является
причиной
выраженных
струк
-
турно
-
функциональных
сдвигов
в
жизненно
важных
органеллах
-
митохондриях
и
микросомах
,
что
приводит
не
только
к
нарушению
деятельности
организма
в
целом
,
так
как
печень
являет
-
ся
центральным
связывающим
звеном
всех
метаболических
путей
.
Кроме
того
,
развитие
мем
-
брано
-
деструктивных
процессов
в
печени
при
гипотрофии
приводит
к
полной
дезорганизации
Ибрагимова
Э
.
Ф
.,
Юлдашев
С
.
Ж
.
ГИПОТРОФИЯ
КАК
ФАКТОР
,
ВЛИЯЮЩИЙ
НА
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ
ДЕЙСТВИЕ
ДИКЛОФЕНАКА
НАТРИЯ
В
ПРЕПУБЕРТАТНОМ
ВОЗРАСТЕ
(
обзор
литературы
)
Самаркандский
государственный
медицинский
институт
83
ПРОБЛЕМЫ
БИОЛОГИИ
И
МЕДИЦИНЫ
4 (67) 2011
обменных
процессов
в
организме
.
Из
выше
сказанного
следует
,
что
при
гипотрофии
нарушается
фармакометаболизирующая
функция
печени
,
изучение
особенностей
которой
позволило
бы
повысить
эффективность
и
безопасность
лекарственной
терапии
заболеваний
у
детей
,
протекающих
на
фоне
гипотрофии
и
нарушения
питания
.
При
гипотрофии
у
детей
наблюдаются
нарушения
клеточного
и
гуморального
иммунитета
,
и
как
следствие
этого
–
неадекватный
иммунный
ответ
.
Кроме
того
,
у
детей
гипотрофия
резко
повышает
риск
развития
инфекций
и
ухудшает
про
-
гноз
многих
заболеваний
,
но
и
может
являться
ключевым
моментом
в
развитии
воспалитель
-
ной
патологии
.
Воспаление
является
универсальной
реакцией
организма
на
воздействие
разнообразных
экзогенных
и
эндогенных
повреждающих
факторов
,
к
которым
относятся
возбудители
бакте
-
риальных
,
вирусных
и
паразитарных
инфекций
,
а
также
аллергены
,
физические
и
химические
стимулы
.
Они
вызывают
как
местные
,
так
и
общие
реакции
.
Воспалительные
реакции
,
возни
-
кающие
при
многих
формах
патологии
инфекционной
и
неинфекционной
природы
,
могут
быть
чрезмерно
выраженными
,
что
приводит
к
нарушению
функции
органов
и
тканей
.
Отсю
-
да
ясно
,
что
,
помимо
этиотропной
терапии
,
рациональное
подавление
процесса
воспаления
имеет
большое
практическое
значение
.
В
настоящее
время
противовоспалительные
средства
являются
обязательным
компонентом
фармакотерапии
многих
заболеваний
и
патологических
состояний
[21,26].
Как
известно
,
воспаление
–
сложный
процесс
,
регулируемый
многими
эндогенными
веще
-
ствами
.
Последние
продуцируются
различными
клеточными
элементами
,
участвующими
в
воспалении
(
тучные
клетки
,
полиморфноядерные
лейкоциты
,
моноциты
,
макрофаги
,
клетки
эндотелия
,
тромбоциты
).
Они
секретируют
такие
биологически
активные
вещества
,
как
про
-
станоиды
,
лейкотриены
, NO,
фактор
,
активирующий
тромбоциты
(
ФАТ
),
гистамин
,
некоторые
интерлейкины
и
др
.
Поэтому
возможности
фармакологической
регуляции
воспаления
доволь
-
но
разнообразны
.
Обычно
они
сводятся
к
подавлению
выработки
и
высвобождения
веществ
,
стимулирующих
процесс
воспаления
[13,26].
Всегда
следует
иметь
в
виду
,
что
в
детском
возрасте
имеется
одна
закономерность
,
которая
отличает
течение
воспаления
от
такового
у
взрослых
.
Речь
идёт
о
способности
организма
де
-
тей
к
ограничению
воспалительного
очага
с
последующим
заживлением
и
удалением
того
раз
-
дражителя
,
который
вызвал
этот
местный
процесс
.
Защитная
роль
воспаления
,
заключающая
-
ся
в
отграничении
его
от
окружающих
тканей
,
которая
была
установлена
И
.
И
.
Мечниковым
,
сближает
воспаление
с
иммунными
процессами
.
Рост
и
дифференцировка
тканей
организма
,
постоянно
происходящее
в
детском
возрасте
с
неизбежными
отклонениями
индивидуального
характера
,
заложенным
в
определенном
генотипе
,
составляют
тот
общий
фон
,
который
нахо
-
дит
свое
отражение
в
сниженной
способности
детей
к
ограничению
местного
очага
,
каким
яв
-
ляется
воспаление
и
большей
склонности
его
к
распространению
и
превращению
в
генерали
-
зованный
процесс
[21].
Кроме
внутриутробного
периода
,
периода
новорожденности
и
первых
лет
жизни
,
имеются
два
возрастных
пика
,
когда
возможно
особенно
выраженное
усиление
указанной
неспособно
-
сти
к
отграничению
местного
воспалительного
процесса
,-
это
препубертатный
и
пубертатный
периоды
.
Как
в
том
,
так
и
в
другом
основную
роль
в
перестройке
детского
организма
играют
нервная
,
эндокринная
и
иммунная
системы
[21].
Для
каждого
возрастного
периода
характерны
определенные
заболевания
,
что
обуславлива
-
ет
различную
частоту
использования
тех
или
иных
препаратов
в
зависимости
от
возраста
.
По
-
мимо
частоты
использования
лекарственных
веществ
в
зависимости
от
возраста
существует
несколько
основных
факторов
,
определяющих
особенности
фармакокинетики
лекарственных
препаратов
в
различных
возрастных
группах
:
с
возрастом
изменяется
масса
тела
и
почечный
клиренс
лекарственных
веществ
,
причем
у
детей
клиренс
возрастает
пропорционально
не
мас
-
се
тела
,
а
его
поверхности
[5].
У
детей
мышечная
масса
ниже
,
чем
у
взрослых
.
Это
приводит
к
снижению
кажущегося
объема
распределения
препаратов
в
организме
.
Кроме
того
,
у
детей
белковый
состав
плазмы
крови
отличается
от
аналогичного
у
взрослых
,
что
приводит
к
изменению
связывания
лекарст
-
венных
веществ
с
белками
плазмы
крови
.
Как
правило
,
наблюдается
более
низкое
связывание
84
ПРОБЛЕМЫ
БИОЛОГИИ
И
МЕДИЦИНЫ
4 (67) 2011
с
белками
плазмы
крови
у
детей
,
чем
у
взрослых
.
Перечисленные
факторы
обуславливают
воз
-
растные
особенности
дозирования
лекарственных
веществ
[5].
Таким
образом
,
существует
множество
факторов
,
определяющих
возрастные
особенности
фармакокинетики
,
что
требует
корректировки
режима
дозирования
в
зависимости
от
возраста
,
а
также
необходимость
учета
усиления
фармакологической
активности
и
токсичности
лекар
-
ственных
веществ
,
метаболизирующихся
в
печени
,
при
проведении
фармакотерапии
у
детей
с
гипотрофией
.
В
педиатрической
практике
с
целью
коррекции
воспаления
широко
применяются
нестеро
-
идные
противовоспалительные
средства
(
НПВС
).
Особое
внимание
следует
обратить
на
использование
НПВС
в
детской
ревматологии
при
ювенильном
ревматоидном
артрите
,
острой
ревматической
лихорадке
,
синдроме
Рейтера
,
ювенильных
спондилоартритах
,
реактивных
и
симптоматических
артритах
и
др
.,
как
наиболее
эффективные
анальгетические
и
противовоспалительные
средства
[1,2,6,8,19].
Хронические
артриты
являются
распространенной
патологией
детского
возраста
,
и
частота
их
встречаемости
характеризуется
тенденцией
к
росту
.
Несмотря
на
длительное
изучение
ро
-
ли
наследственных
и
инфекционных
факторов
в
этиологии
этих
заболеваний
,
окончательного
представления
об
этиопатогенезе
большинства
из
них
не
сформировано
,
этиотропная
терапия
в
большинстве
случаев
невозможна
,
лечение
проводится
длительно
патогенетическими
и
сим
-
птоматическими
средствами
.
Спецификой
использования
НПВП
в
детской
ревматологии
яв
-
ляется
необходимость
длительного
,
часто
многолетнего
,
регулярного
приема
лекарственных
средств
,
на
фоне
которого
помимо
положительных
возникает
ряд
побочных
эффектов
препа
-
ратов
[8,9].
В
данный
момент
имеется
большой
арсенал
НПВС
(
более
25
наименований
).
И
в
практиче
-
ской
медицине
используется
более
1000
созданных
на
их
основе
лекарственных
средств
.
Осо
-
бое
значение
придают
сегодня
использованию
ингибиторов
циклооксигеназы
[3,4,7,10, 17].
Одним
из
наиболее
изученных
представителей
этой
группы
является
диклофенак
натрия
,
считающимся
золотым
стандартом
среди
неселективных
нестероидных
противовоспалитель
-
ных
препаратов
,
одним
из
мощных
ингибиторов
ЦОГ
-2 [33,39].
Положительные
качества
дик
-
лофенака
натрия
обусловлены
оптимальными
физико
-
химическими
и
структурными
характе
-
ристиками
,
способностью
проникать
и
накапливаться
в
очагах
воспаления
,
совместимостью
с
лекарственными
средствами
других
классов
.
Популярность
диклофенака
объясняется
и
нали
-
чием
многообразия
лекарственных
форм
,
которые
могут
дополнять
друг
друга
[10].
По
данным
С
.
А
.
Рахимова
и
соавт
. (2006
г
)
максимальная
эффективность
диклофенака
у
детей
в
возрасте
от
6
до
13
лет
,
страдающих
ювенильным
хроническим
артритом
,
наблюда
-
лось
при
назначении
в
виде
инъекций
,
таблеток
и
геля
(96,8%).
Второе
место
занимало
соче
-
танное
применение
инъекций
и
таблеток
(71,4%)
и
третье
место
принадлежало
лечению
болез
-
ни
комбинации
инъекций
с
гелевым
препаратом
(62,5%).
Выраженное
противовоспалительное
действие
диклофенака
обусловлено
угнетением
ак
-
тивности
циклооксигеназы
-1
и
-2 (
ЦОГ
-1
и
ЦОГ
-2) -
ключевых
ферментов
метаболизма
ара
-
хидоновой
кислоты
.
ЦОГ
-1
считается
структурной
,
или
«
строительной
»,
формой
,
а
ЦОГ
-2 -
индуцированной
,
или
«
воспалительной
».
ЦОГ
-2
появляется
только
в
очаге
воспаления
и
отве
-
чает
за
синтез
ПГ
,
участвующих
в
воспалительном
процессе
.
Доказано
,
что
НПВП
угнетают
активность
изоформ
ЦОГ
,
но
их
противовоспалительная
активность
обусловлена
угнетением
именно
ЦОГ
-2.
Большинство
известных
в
настоящее
время
стандартных
НПВП
в
большей
степени
ингибирует
ЦОГ
-1,
чем
ЦОГ
-2.
Диклофенак
ингибирует
оба
изофермента
примерно
в
одинаковой
степени
,
поэтому
реже
вызывает
поражение
ЖКТ
,
включая
тяжелые
осложнения
,
чем
другие
неселективные
НПВП
.
Препарат
нарушает
метаболизм
арахидоновой
кислоты
и
уменьшает
количество
ПГ
как
в
очаге
воспаления
,
так
и
в
здоровых
тканях
,
подавляет
экссу
-
дативную
и
пролиферативную
фазы
воспаления
[41,43].
Наибольшая
эффективность
его
действия
отмечается
при
болях
воспалительного
характе
-
ра
.
Как
все
препараты
своего
класса
,
диклофенак
также
демонстрирует
антиагрегантную
ак
-
тивность
.
В
результате
действия
диклофенака
снижается
проницаемость
капилляров
,
стабили
-
зируются
лизосомальные
мембраны
.
Снижается
выработка
АТФ
в
процессах
окислительного
фосфорилирования
,
уменьшается
синтез
и
/
или
инактивируются
медиаторы
воспаления
(
ПГ
,
гистамин
,
брадикинины
,
лимфокинины
,
факторы
комплемента
и
другие
неспецифические
эн
-
догенные
«
повреждающие
факторы
»).
Препарат
блокирует
взаимодействие
брадикинина
с
85
ПРОБЛЕМЫ
БИОЛОГИИ
И
МЕДИЦИНЫ
4 (67) 2011
тканевыми
рецепторами
,
восстанавливает
нарушенную
микроциркуляцию
и
снижает
болевую
чувствительность
в
очаге
воспаления
.
Вызывает
замедление
образования
протеогликана
в
хря
-
щевой
ткани
.
Анальгетическое
действие
обусловлено
снижением
концентрации
биогенных
аминов
,
обладающих
альгогенными
свойствами
и
увеличением
порога
болевой
чувствитель
-
ности
рецепторного
аппарата
.
Вызывает
ослабление
или
исчезновение
болевого
синдрома
.
При
длительном
применении
может
оказывать
десенсибилизирующее
действие
.
Противовос
-
палительный
эффект
наступает
к
концу
первой
недели
лечения
.
По
противовоспалительной
активности
превосходит
ацетилсалициловую
кислоту
,
бутадион
,
ибупрофен
;
при
некоторых
заболеваниях
(
ревматизм
,
болезнь
Бехтерева
)
диклофенак
эквивалентен
преднизолону
и
индо
-
метацину
[10].
Диклофенак
обладает
способностью
накапливаться
в
очаге
воспаления
,
в
котором
отличие
от
невоспаленной
ткани
наблюдается
повышение
сосудистой
проницательности
и
сравнитель
-
но
низкий
рН
.
Максимальная
концентрация
в
синовиальной
жидкости
наблюдается
на
2-4
ч
позже
,
чем
в
плазме
крови
[28].
Диклофенак
стимулирует
анаболическую
функцию
хрящевой
ткани
путем
ингибирующего
действия
на
продукцию
интерлейкина
(
ИЛ
)-1
и
экспрессию
рецептора
этого
цитокина
,
спо
-
собствует
интенсификации
синтеза
факторов
роста
,
включая
трансформирующий
фактор
рос
-
та
-1,
ингибирует
деградацию
аггрекана
,
тормозит
катаболизм
хря
-
ща
,
нейтрализует
действие
металлопротеиназ
и
снижает
интенсивность
апоптоза
хондроцитов
[34].
Показано
,
что
дикло
-
фенак
в
терапевтических
концентрациях
in vitro
не
подавляет
биосинтез
протеогликанов
.
In
vivo
он
подавляет
актив
-
ность
хондроцитов
реберного
хряща
,
но
стимулирует
хондроциты
суставного
хряща
[35].
Бесспорное
достоинство
диклофенака
натрия
-
высокий
и
достаточно
быстрый
анальгети
-
ческий
эффект
средних
доз
препарата
(75-100
мг
)
при
приеме
короткоживущих
форм
,
т
.
е
.
пе
-
роральных
и
свечевых
.
Поэтому
совместное
применение
с
различными
лекарственными
пре
-
паратами
у
этих
больных
требует
тщательного
мониторинга
.
Противовоспалительные
дозы
практически
вдвое
выше
анальгетических
,
следовательно
,
возрастает
риск
побочных
реакций
,
особенно
у
больных
,
имеющих
осложняющие
заболевания
.
Диклофенак
является
одним
из
самых
безопасных
нестероидных
противовоспалительных
препаратов
.
Его
хорошая
переносимость
подтверждена
многолетним
опытом
его
применения
в
клинической
практике
.
Правда
,
как
и
при
лечении
другими
нестероидными
противовоспали
-
тельными
препаратами
,
в
открытых
исследованиях
чаще
всего
отмечены
желудочно
-
кишечные
нарушения
,
а
также
симптомы
со
стороны
ЦНС
и
аллергические
реакции
[12,16,18].
По
другим
данным
литературы
,
диклофенак
натрия
демонстрирует
хорошую
переноси
-
мость
при
длительном
применении
(
до
8
мес
и
более
)
в
высоких
дозах
.
Таким
образом
,
дикло
-
фенак
в
начале
XXI
века
не
потерял
своей
актуальности
и
продолжает
рассматриваться
как
стандарт
в
лечении
воспалительных
заболеваний
.
Он
обладает
оптимальным
сочетанием
про
-
тивовоспалительного
и
анальгетического
эффектов
[3,4].
Однако
вопросы
особенностей
противовоспалительного
действия
диклофенака
натрия
на
фоне
гипотрофии
в
препубератном
периоде
посей
день
остается
не
исследуемым
и
его
реше
-
ние
является
актуальной
проблемой
и
,
естественно
,
представляет
значительный
практический
интерес
.
Использованная
литература
:
1.
Алексеева
Е
.
И
.,
Бзарова
Т
.
М
.
Клинические
рекомендации
по
ведению
больных
,
страдающих
юве
-
нильным
ревматическим
артритом
//
Российский
педиатрический
журнал
. - 2005.-
№
5. -
С
. 36-40.
2.
Алексеева
Е
.
И
.,
Шахбазян
И
.
Е
.,
Жолобова
Е
.
С
.
Факторы
неблагоприятного
прогноза
ювенильного
ревматоидного
артрита
и
возможности
его
изменения
средствами
лекарственно
терапии
//
Россий
-
ский
педиатрический
журнал
. - 2003.-
№
4. -
С
. 48-52.
3.
Бадокин
В
.
В
.
Вольтарен
в
практике
врача
-
ревматолога
//
Фарматека
.- 2007. -
№
12. -
С
. 28-32.
4.
Бадокин
В
.
В
.
Вольтарен
как
эталон
нестероидных
противовоспалительных
препаратов
в
современ
-
ной
ревматологии
//
Клиническая
фармакология
и
терапия
.- 2007. -
№
2. –
С
. 78-82.
5.
Белоусов
Ю
.
Б
.,
Гуревич
К
.
Г
.
Клиническая
фармакокинетика
.
Практика
дозирования
лекарств
. -
М
.:
Литтерра
, 2005.- 286
с
.
6.
Геппе
Н
.
А
.
Сложный
больной
в
практике
педиатра
-
ревматолога
-
М
.:
МИА
, 2008. - 320
с
.
7.
Егоров
И
.
В
.,
Цурко
В
.
В
.
Рациональные
подходы
к
современной
терапии
острого
и
хронического
болевых
синдромов
:
роль
и
место
нестероидных
противовоспалительных
средств
//
Фарматека
. -
86
ПРОБЛЕМЫ
БИОЛОГИИ
И
МЕДИЦИНЫ
4 (67) 2011
2008.-
№
15. –
С
. 54-57.
8.
Жолобова
Е
.
С
.,
Чистякова
Е
.
Г
.,
Дагбаева
Д
.
В
.
Реактивные
артриты
у
детей
-
диагностика
и
лечение
//
Лечащий
врач
.- 2007. -
№
2. -
С
. 57-60.
9.
Жолобова
Е
.
С
.,
Конопелько
О
.
Ю
.,
Гешева
З
.
В
.
Гепатотоксичность
нестероидных
противовоспали
-
тельных
препаратов
,
применяемых
в
детской
ревматологии
//
Педиатрия
-
журнал
имени
Г
.
Н
.
Спе
-
ранского
. - 2009.-
Т
. 88.-
№
5.-
С
. 154-160.
10.
Игнатов
Ю
.
Д
.,
Кукес
В
.
Г
.,
Мазуров
В
.
И
.
Клиническая
фармакология
нестероидных
противовоспа
-
лительных
средств
. .-
М
.: «
ГЕОТАР
-
Медиа
», 2010.- 249
с
.
11.
Исаева
Л
.
А
.
Детские
болезни
-
М
.:
Медицина
, 2002. - 594
с
.
12.
Комаров
В
.
Т
.,
Хичина
Н
.
С
,
Девина
О
.
В
.
Побочные
действия
при
использовании
нестероидных
противовоспалительных
средств
у
больных
с
ревматическими
болезнями
//
Клиническая
медицина
.
-2001. -
№
1. -
С
. 60-61.
13.
Кукес
В
.
Г
.
Клиническая
фармакология
.
Учебник
для
вузов
. -
М
.: «
ГЕОТАР
-
Медиа
», 2008. - 1056
с
.
14.
Музафарова
Л
.
Э
.
Коррекция
нарушений
фармакодинамики
и
фармакокинетики
лекарств
,
метаболи
-
зирующихся
в
печени
,
фитином
,
бензаналом
и
их
комбинацией
при
гипотрофии
в
постнатальном
периоде
:
Автореф
.
дис
. …
канд
.
мед
.
наук
.-
Ташкент
. – 1993.- 16
с
.
15.
Музафарова
Л
.
Э
.
Фармакологическая
коррекция
нарушения
процессов
перекисного
окисления
ли
-
пидов
у
крысят
с
гипотрофией
в
постнатальном
онтогенезе
.
В
сб
.:
Механизмы
патологии
процес
-
сов
//
Тезисы
. -
Ташкент
, 1991. -
С
. 55-57.
16.
Моисеев
С
.
В
.
Вольтарен
(
диклофенак
натрий
):
новый
взгляд
на
безопасность
//
Клиническая
фарма
-
кология
и
терапия
. – 2008.-
№
1.-
С
. 80-84.
17.
Насонов
Е
.
Л
.
Фармакотерапия
ревматоидного
артрита
-
взгляд
в
XXI
век
//
Клиническая
медицина
.
- 2005. -
№
6. -
С
. 8-11.
18.
Николаев
А
.
Н
.
Нестероидные
противовоспалительные
препараты
:
эффективность
и
безопасность
//
Русский
медицинский
журнал
. - 2001. -
№
15. -
С
. 664-666.
19.
Рахимов
С
.
А
.,
Маллаев
Ш
.
Ш
.,
Акбарходжаева
М
.
Р
.,
Усманова
Н
.
А
.
Эффект
применения
нового
нестероидного
противовоспалительного
препарата
«
Дикломол
»
при
ювенильном
хроническом
арт
-
рите
//
Педиатрия
. – 2006.-
№
1.-
С
. 128-131.
20.
Санакаева
Л
.
П
.,
Корюкина
И
.
П
.
Клинические
особенности
гипотрофии
у
детей
раннего
возраста
в
пермском
регионе
//
Педиатрия
-
журнал
имени
Г
.
Н
.
Сперанского
. – 2006. -
№
2. -
С
. 92-95.
21.
Серов
В
.
В
.,
Пауков
В
.
С
.
Воспаление
.
Руководство
для
врачей
.-
Москва
, 1995. - 639
с
.
22.
Туркина
Т
.
И
.,
Шахтарин
В
.
В
.,
Пугачева
Л
.
И
.,
Артамонов
Р
.
Г
.,
Марченко
Л
.
Ф
.
Коррекция
наруше
-
ний
липидного
обмена
у
детей
грудного
возраста
с
гипотрофией
//
Российский
педиатрический
жур
-
нал
. – 2009. -
№
1.-
С
. 32-36.
23.
Хайбуллина
З
.
Р
.,
Ибрагимов
У
.
К
.
Метаболические
сдвиги
при
гипотрофии
у
детей
//
Педиатрия
. –
2006. -
№
3-4. –
С
. 130-135.
24.
Хайбуллина
З
.
Р
.,
Ибрагимов
У
.
К
.
Каримов
Ш
.
Ф
.,
Зиямутдинова
З
.
К
.
Параметры
ПОЛ
и
активность
антиокидантной
системы
крови
при
гипотрофии
у
детей
//
Современные
проблемы
биохимии
и
эн
-
докринологии
.
Материалы
научно
-
практической
конференции
с
международным
участием
,
посвя
-
щённой
90-
летию
со
дня
рождения
Я
. X.
Туракулова
. –
Ташкент
, 2006. -
С
. 86-87.
25.
Хакимов
Ш
.
К
.,
Нуритдинова
Г
.
Т
.,
Пазилжанова
М
.,
Арсланова
М
.,
Феденко
Н
.
Особенности
пред
-
располагающих
и
способствующих
факторов
риска
гипотрофии
у
детей
первого
года
жизни
.
В
сб
.:
Актуальные
проблемы
гигиены
,
санитарии
и
экологии
//
Материалы
научной
практической
конфе
-
ренции
посвящённой
70
летию
НИИ
санитарии
,
гигиены
профзаболеваний
. -
Ташкент
, 2004.-
С
. 164
-165.
26.
Харкевич
Д
.
А
.
Фармакология
.
Учебник
для
вузов
. -
М
.: «
ГЕОТАР
-
Медиа
», 2009. - 752
с
.
27.
Шабалов
Н
.
П
..
Детские
болезни
.-
Питер
, 2002.-
Том
1.-
С
. 182-198.
28. Abberger H.., Korbonits M. Das Markewzeichen in der Rheumatherapie aus Novartis. 2000, 2.
29. Bessen W. G., Fiechtner J. J., Me Millen J. I. Treatment of osteoarthritis with celecoxib, a cyclooxytgenase
-2 inhibitor: a randomized controlled trial //Mayo Clin. Proc. -1999. -V.74. -P. 1095-1105.
30. Breedveid F.C. Appropriate and effective management of rheumatoid artrithis //Ann. Rheum. Dis. -2004. -
№
63, -P. 627-633.
31. Cyclooxigcnase-2 expression in indused during human megakaryopoesis and characterizes newly formed
plaatelets /B. Rossa, P. Secchiero, G. Ciabattoni et all. //PNAS. -2002.-V.99. -P. 7634-7639.
32. Dougados M., Dijrmans
В
., Khan M. et al. Conventional treatments for ankylos-ing spondylitis. Ann.
Rheum. Dis., 2002, 61 (Suppl. Ill), 40-50. Ding C. Inflammation, 2002, 26, 139.
33. Gotlesdicner 1
С
, Scfmitzer
Т
., Fisher C. et al. Arthritis Rheum., 1999. 42 (Suppl. 9), 144.
34. HenrotinY., ReginstcrT. Osteoarthritis Cartilage, 1999. 7, 355-357,
35. Knoklier V., Jasan: M., Dandona P. Clin. Sci., 1993. 84 (3), 13, abstr. 46.
36. Maeda
Т
., Yoshida A. et al. Jap. J. Inflammation, 1990, 10, 213-226.
37. Mc Kenna F., Borenstein D., Wendt H. et al. Celecoxib versus diclofenac in the management of
87
ПРОБЛЕМЫ
БИОЛОГИИ
И
МЕДИЦИНЫ
4 (67) 2011
osteoarthritis of the knee. Scand. J. Rheumatol., 2001, 30, 1 1-18.
38. Schaible H.G., Ebersberger A., von Banchet G.S. Mechanism of pain in arthritis. Ann N Y Acad Sci 2002;
966; 343-354
39. Schwartz J., Van Hecken A., De Lepcrieri I. et al. Ann. Rheum. Dis., 1999, 206, abslr. 857.
40. Simon D.L., Bolting R.M., Hia T. Cyclooxygenase isozymes: the biologi of prostaglandin synthesis and
inhibition. Pharmacol Rev. 2004; 56: 387-437.
41. Thompson P. et al. Rheumatology, 2005,44, 1308-1310.
42. Wanders A., I-Ieijde D., Landewe R. et al. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs reduce radiographic
progression in patients with ankylosing spondylitis: a random-ized clinical trial. Arthritis Rheum., 2005,
52, 1756-1765.
43. Zeidler H., May M., Uberall M., Vergin H. NICE risk factors for gastrointestinal adverse events in
diclofenac users in general practice in Germany: comment on the article of Thompson et al. Rheumatology,
2006, 45, 494-496.
