Биология ва тиббиёт муаммолари, 2014, №4.1 (81)
161
УДК: 611.616.633.478.6- 616.379-008.64
ГОМОЦИСТЕИНЕМИЯ КАК НЕЗАВИСИМЫЙ ФАКТОР РИСКА РАЗВИТИЯ
ДИАБЕТИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ПОЧЕК ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ
З.А. ЖУРАЕВА, Х.Т. ХАМРАЕВ, Е. НОРМАТОВ
Самаркандский Государственный медицинский институт,
Республика Узбекистан, г. Самарканд
HOMOCYSTEINEMIA AS AN INDEPENDENT RISK FACTOR FOR DIABETIC RENAL
DISEASE IN DIABETES
Z.A. JURAYEVA, H.T. KHAMRAEV, E. NORMATOV
Samarkand State medical institute, Republic of Uzbekistan, Samarkand
История
изучения
гипер-
гомоцистеинемии
насчитывает
полвека,
Интересно, что на повышенный уровень
гомоцистеина как фактор повреждения сосудов
впервые обратили внимание в педиатрической
практике. В 1969 году профессор кафедры
патологии Гарвардского университета Kilmer S.
McCully,
изучая
редкое
генетическое
заболевание, проявляющееся гомоцистеинурией
(повышением содержания гомоцистеина в моче),
предположил наличие связи между повышенным
уровнем гомоцистеина в сыворотке крови и
заболеваниями артерий [13,14]. Без лечения
такие дети обычно умирали в раннем возрасте от
инфаркта миокарда или мозговых инсультов.
Клинически данное заболевание характеризуется
марфаноподобным фенотипом, поражениями
соединительной
ткани
(высокий
рост,
арахнодактилия,
подвывих
хрусталика,
деформации грудной клетки, пороки сердца),
психоневрологическими
нарушениями,
артериальными тромбозами. В основе патологии
лежит дефект одного из ферментов метаболизма
серосодержащей
аминокислоты
метионина,
преимущественно
цистотионин-Э-синтетазы
(классическая томоцистеинурия). Впоследствии
было показано, что гомоцистеинемия средней и
легкой степени оказывает влияние на сосуды
различной
локализации,
приводя
к
патологическим изменениям в них [2,5,9,12].
Актуальность проблемы для детской и
подростковой диабетологии обусловлена тем,
что пациенты пре- и пубертатного периода
наиболее уязвимы для повреждения сосудов
почек диабетического характера. В дальнейшем
у этих больных отмечается тенденция к
ускоренному снижению почечных функций,
развитию
хронической,
почечной
недостаточности [8,15]. В настоящее время
существует
множество
теоретических
предпосылок
для
установления
роли
гомоцистеинемии в патогенезе диабетического
поражения почек.
Как известно, гомоцистеин является
промежуточным продуктом обмена незаменимой
аминокислоты - метионина, которым богаты
продукты животного происхождения (мясо,
молочные продукты и др.). Подобно другим
аминокислотам,
гомоцистеин участвует
в
образовании белков. Известно, что почки
выводят гомоцистеин из организма [2,6].
В норме уровень гомоцистеина у
взрослых в крови натощак составляет от 5 до 15
мкмоль/л. У детей и подростков этот показатель
составляет около 5 мкмоль/л. Средний уровень
гомоцистеина у мужчин несколько выше, чем у
женщин.
Постепенное
нарастание
уровня
данного показателя, с возрастом объясняют
снижением функции почек, а более высокие
исходные значения гомоцистеина у мужчин -
большей мышечной массой. Концентрация
гомоцистеина в плазме крови в пределах от 15
до 30 мкмоль/л свидетельствует об умеренной
гипергомоцистеинемии, от 30 до 100 мкмоль/л -
о промежуточной, а более 100 мкмоль/л - о
тяжелой [9,14].
Известны
причины
умеренного
повышения концентрации гомоцистеина в
плазме.
Наиболее
значимыми
являются
наследственная предрасположенность и дефицит
ряда витаминов группы В. В экспериментальном
исследовании, проведенном на крысах, также
было показано, что метиониновая диета
увеличивает уровень гомоцистеина в крови
животных. Фолиевая кислота, витамины В
6
и В
12
являются кофакторами на пути обратного
превращения гомоцистеина в метионин. В связи
с этим дефицит витаминов также может являться
причиной
гипергомоцистеинемии
и
ассоциированными с ней осложнениями. При
нарушении
метаболизма
гомоцистеина
избыточное количество выводится из клетки во
Гомоцистеинемия как независимый фактор риска развития диабетического поражения почек при…
162
Проблемы биологии и медицины, 2014, №4.1 (81)
внеклеточное пространство и далее поступает в
кровь [2,5,9,10].
К негативным эффектам гомоцистеина
относят его прямое повреждающее действие на
эндотелий артерий с развитием эндотелиальной
дисфункции,
способность
стимулировать,
тромбообразование,
активируя
систему
свертывания крови и агрегацию тромбоцитов,
повышение
митотической
активности
гладкомышечных клеток сосудов [3,11,13].
Один из механизмов, объясняющих
участие гомоцистеинемии в патогенезе ДН,
заключается
в
том,
что
повышенная
концентрация гомоцистеина способна подавлять
экспрессию гепарансульфата. Являясь одним из
наиболее важных протеогликанов клубочкового
фильтрационного
барьера,
гепарансульфат
определяет зарядо- и размероселективность
сосудистой стенки. При потере важных свойств
базальной мембраны отмечается повышенная
проницаемость
гломерулярного
фильтра,
лабораторным эквивалентом которой является,
альбуминурия. Косвенный аргумент данного
влияния гомоцистеина представлен в работе, где
при изучении культуры фибробластов кожи,
взятых у детей с дефектом цистатионин-
синтетазы,
ассоциированной
с
гомоцистеинемией, было выявлено избыточное
сульфатирование протеогликанов внеклеточного
пространства.
Влияние гомоцистеинемии на развитие
венозных
тромбозов,
поражение
периферических, церебральных и кардиальных
сосудов, возникновение инфаркта миокарда
показано в целом ряде работ. Исследованиями
установлено, что увеличение содержания у
взрослых гомоцистеина сыворотки на 5
мкмоль/л, свыше 10 мкмоль/л приводит к
увеличению
риска
развития
коронарной
патологии на 60% у мужчин и на 80% у женщин,
а также к возрастанию риска возникновения
цереброваскулярной патологии на 50% у
мужчин и женщин [1,6]. Известно, что
большинство
пациентов,
находящихся
на
гемодиализе, имеют повышенный уровень
гомоцистеина, и это является фактором риска
возникновения
сердечно-сосудистых
осложнений у данной категории больных. В ряде
исследований,
проведенных
в
течение
последнего десятилетия, роль гомоцистеинемии
в генезе сосудистой патологии дискутируется
[13].
В исследовании на экспериментальной
модели показано, что инсулин влияет на
метаболизм гомоцистеина. Так, у крыс со
стрептозоцин-индуцированным диабетом, не
леченных
инсулином,
были
отмечены
активизация ферментов транссульфулирования
гомоцистеина и соответственно, снижение его
концентрации. В то время как у животных,
получавших инсулин, уровень гомоцистеина был
значительно
выше.
Таким
образом,
исследователи
предположили,
что
инсулинотерапия является фактором повышения
гомоцистеина в плазме [4,8,12].
Изучение влияния гомоцистеинемии в
развитии сосудистых осложнений СД, в том
числе нефропатии, до настоящего времени
остается актуальной задачей для исследователей.
Литература:
1.
Алгоритмы
специализированной
медицинской помощи больным сахарным
диабетом / под ред. И.И.. Дедова, М.В.
Шестаковой. - Изд. 4-е, доп. - М., 2009. - С. 35-
39.
2.
Бондарь,
И.А.
Мочевая
экскреция
провоспалительных
цитокинов
и
трансформирующего фактора роста Я на ранних
стадиях диабетической нефропатии / И.А.
Бондарь, В.В. Климонтов, А.П. Надеев //
Терапевт, арх. - 2008. - № 1. - С. 52-56.
3.
Бондарь, И.А. Начальные изменения в
почках у больных сахарным диабетом типа 1 /
И.А. Бондарь, В.В. Климонтов, А.П. Надеев [и
др.] // Проблемы эндокринологии. - 2007, № 5. -
С. 3-8.
4.
Добронравов, В.А. Современные подходы к
диагностике
и
лечению
диабетической
нефропатии / В.А. Добронравов // Нефрология. -
2003. - Т. 7, № 2. - С. 93-100.
5.
Игнатова, М.С. Актуальные проблемы
нефрологии детского возраста в начале XXI века
/ М.С. Игнатова // Педиатрия. - 2007.-Т. 86.-С.
67-15.
6.
Костюченко, Г.И. Диагностика и методы
коррекции
гипергомоцистеинемии
в
кардиологической практике : пособие для врачей
/ Г.И. Костюченко, З.С. Баркаган. - М. : Наука,
2004. - 20 с.
7.
Шейман, Д.А. Патофизиология почки ; пер.
с англ. / Д.А. Шейман. - М. : Бином, 2007. - С.
45.
8.
American
Diabetes
Association.
Clinical
Practice
Recommendations
-
Diagnosis
and
Classification of Diabetes Mellitus // Diabetes Care.
- 2005.- Vol. 28, Suppl. 1. - P. 37-42.
9.
Blundell,
G.
Homocysteine
mediated
endothelial cell toxicity and its amelioration« / G.
Blundell, B.G. Jones, F.A. Rose [et ah] //
Atherosclerosis. - 2004. - Vol. 122. - P. 163-172.
З.А. Жураева, Х.Т. Хамраев, Е. Норматов
Биология ва тиббиёт муаммолари, 2014, №4.1 (81)
163
10.
Finkelstein, J.D. Methionine metabolism in
mammals / J.D. Finkelstein // J. Nutr. Biochem. -
2003. - Vol. 1. - P. 228-237.
11.
Giorgino,
F.
Factors
associated
with
progression
to
macroalbuminuria
in
micro
albuminuric Type 1 diabetic patients : the
EURODIAB Prospective Complications Study / F.
Giorgino, L. Laviola, P. Cavallo Perin [et al.] //
Diabetologia. - 2004. - Vol. 47. - P. 10201028.
12.
Kazemi,
M.B.
Homocysteine
level
and
coronary artery disease / M.B. Kazemi, K.
Eshraghian, G.R. Omrani [et al.] // Angiology. -
2006. -Vol. 57, № l.-P. 9-14
13.
McCully,
K.S.
Vascular
pathology
of
homocysteinemia : implications for the pathogenesis
of arteriosclerosis / K.S. McCully // Am. J. Pathol. -
2003. - Vol. 56. - P. 111-128.
14.
McCully, K.S. Homocysteine, folate,vitamin
B6 and cardiovascular disease / K.S. McCully //
JAMA. - 2006. - Vol. 279, № 5. -P. 392-393.
15.
Perna,
A.F.
Homocysteine
and
transmethylations in uremia / A.F. Perna, D.
Ingrosso, P. Castaldo [et al.] // Kidney Int. - 2001. -
Vol. 59, Suppl. 78. - P. 230-233.
16.
Quinlivan, E.P. Homocysteine, B vitamins and
cardiovascular disease / E.P. Quinlivan, J.F.
Gregory // N. Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 355. - P.
207-209.
