STOMATOLOGIYA
ДИНАМИКА СОДЕРЖАНИЯ
КОРОТКОЦЕПОЧЕЧНЫХ ЖИРНЫХ
КИСЛОТ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У
БОЛЬНЫХ КРАСНЫМ ПЛОСКИМ
ЛИШАЕМ ПОЛОСТИ РТА НА ФОНЕ
КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ
Шукурова У.А., Бекжанова О.Е.
Ташкентский государственный стоматологический
институт, Узбекистан
Summary
Significant changes in the serum levels of serum SCFA were
detected in patients with LP, which may indicate their effect on
the course and progression of the disease and the induction of
exacerbation. Changes in short-chain fatty acids (SCFA) of blood
serum after treatment were correlated with positive clinical
dynamics and reflected the induction of the remission phase of
LP in the oral cavity. A more pronounced positive dynamics of
serum SCFA in patients who received hepatoprotector in
addition to therapy may indicate an increase in the effectiveness
of complex treatment of patients.
Резюме
У больных КПП СОПР были выявлены значимые изме-
нения уровней КЖК сыворотки крови, что может свиде-
тельствовать об их влиянии на течение и прогрессирование
заболевания
и
индукцию
обострения.
Изменения
короткоцепочных жирных кислот (КЖК) сыворотки крови
после
лечения
коррелировали
с
положительной
клинической динамикой и отражали индукцию фазы
ремиссии КПП СОПР. Более выраженная положительная
динамика показателей КЖК сыворотки крови у больных,
получавших в дополнение к терапии гепатопротектор,
может свидетельствовать о повышении эффективности
комплексного лечения пациентов.
Красный плоский лишай (КПП) - хроническое забо-
левание кожи и слизистых оболочек, в том числе слизистой
оболочки рта (СОР). Характеризуется образованием папул:
на коже красноватого, на слизистых оболочках голубовато-
перламутрового цвета; при осложнениях процесса - на фоне
нарастающего воспаления - на СОР могут появляться отек,
гиперемия, эрозии, пузыри. Этиология и патогенез КПП до
настоящего времени изучены недостаточно [1,14].
В настоящее время проблеме профилактики и лечения
красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта
(КПП СОПР) уделяется значительное внимание в
отечественных и зарубежных исследованиях [1,10,15]. В
повседневной клинической практике пациенты с КПП СОПР,
обратившиеся
за
стоматологической
помощью,
представляют одну из наиболее сложных проблем в сто-
матологии из-за трудностей в лечении и частых рецидивов
[7,11,12].
Лечение КПЛ СОПР всегда представляет трудную задачу,
поскольку необходимо достижение стойкой и длительной
ремиссии под контролем клинико-иммунологического и
клинико-биохимического
обследования
больного.
Проблема усложняется еще и тем, что до настоящего
времени
отсутствуют
специфические
клинико-
диагностические критерии эффективности комплексной
терапии заболевания.
Соматический статус у больных КПЛ СОПР в 100%
отягощен фоновой патологией. В структуре соматической
патологии у пациентов с КПЛ СОПР доминируют
заболевания желудочно-кишечного тракта и гепатоби-
лиарного тракта, неизбежно приводящие к нарушениям
микробиоценоза кишечника и других биотопов организма
[9,13,15].
Одним из таких перспективных направлений изучения
микроэкологии различных биотопов организма в норме и
при
патологии
является
метод
газожидкостной
хроматографии (ГЖХ), основанный на определении ме-
таболической активности микрофлоры по спектрам и
уровням короткоцепочных жирных кислот (КЖК) [2,8].
Снижение или увеличение суммарного количества КЖК
свидетельствует об изменениях количества и функ-
циональной активности облигатной и условно-патогенной
микрофлоры, позволяет установить не только степень
дисбиотических нарушений, но и участие в патологическом
процессе органов элиминации и детоксикации, что в свою
очередь поможет подобрать схему лечения заболевания
[1,3,4,5,б].
Однако работ по изучению метаболитов микрофлоры в
сыворотке крови у пациентов с КПЛ СОПР и установления их
значения в диагностике и тяжести заболевания и оценки
эффективности терапии в доступной литературе нами не
обнаружено.
102
ПРОБЛЕМЫ СМЕЖНЫХ СПЕЦИАЛЬНОСТЕЙ
Цель исследований: оценка эффективности лечения КПЛ
СОПР путем определения метаболитов микрофлоры в
сыворотке крови.
Материалы и методы
Материалом для анализа и выводов послужили ре-
зультаты лечения 139 больных КПЛ СОПР в возрасте 20- 69
лет находившиеся на амбулаторно-поликлиническом
лечении в клинике терапевтической стоматологии ТМА и
ТГСИ за период с 2010 по 2016 год. Диагноз КПЛ СОПР
ставили на основании классификации Е.В.Боровского, А.Л.
Машкиллейсона (2001).
В качестве местного лечения применялась композиция с
янтарной кислотой, для стимуляции резистентности СОПР
было рекомендовано применений И PC-19.
Системное лечение включало: 1. Антиоксидантную
терапию путем применения инфузий 400,0 мл. раствора
Сукцинасола. 2.Иммуномодулирующую терапию имму-
номодудятором Галавит. З.Седативную терапию анкси-
олитическим средством Адаптол. 4. Нормализация ми-
кробиоценоза кишечника отечественным препаратом
Бифилакс иммуно 4. Дезинтоксикационную терапию
препаратом Полисорб.
У пациентов с КПЛ СОПР были сформированы ре-
презентативные группы больных: основная, получающая
разработанное нами патогенетически обоснованное ле-
чение и группа сравнения, получающая общепринятое
лечение. В том числе с типичной формой (36 пациента - 16
основная и 16 - группа сравнения); экссудативно-ги-
перемической 34 пациента (17 - основная и 17 - группа
сравнения) эрозивно-язвенной 42 пациента (21 - основная и
21 - группа сравнения) и буллезной формой -
Т1
пациентов
(14 - основная и 13 контрольная группа). 20 человек без
заболеваний СОПР составили группу контроля. Группы
сравнения были рандомизированны по полу, возрасту и
частоте фоновой соматической патологии, что обеспечило
репрезентативность полученных в ходе лечения данных.
Определение КЖК осуществлялись ГЖХ методом по
Ардатской М.А. 2003г.
В качестве эталонов в работе были использованы
коммерческие наборы уксусной, пропионовой, масляной и
изо-масляной, изо-валериановой, капроновой и изо-
капроновой кислоты.
Для объективизации полученных данных нами были
рассчитаны профили уксусной (С,), пропионовой (С,) и
масляной (С
4
) кислот, вносящих основной вклад в общий пул
кислот, а также абсолютное содержание КЖК с длиной цепи
атомов углерода более 3, изомеров КЖК и отдельно
изовалериановой
кислоты
в
сыворотке
крови.
Идентификацию и количественное определение КЖК
осуществляли при помощи аналитических стандартов.
Результаты представлены в виде среднего значения (М)
и ошибки среднего (м). Статистическую достовер
ность различий между двумя группами пациентов про-
веряли с помощью t-критерия Стьюдента, подтвердив
нормальность распределения. Уровнем статистической
значимости считали р<0,05.
Результаты и обсуждение
Для оценки возможности использования КЖК в качестве
маркеров
эффективности
проводимой
терапии,
исследование КЖК были выполнены в динамике на фоне
лечения. У пациентов с КПЛ СОПР на фоне лечения в
сыворотке крови отмечено снижение суммарного абсо-
лютного содержания КЖК, уровни снижения суммарного
содержания КЖК определялись формой заболевания и
видом проведённой терапии.
Так у больных типичной формой заболевания суммарное
содержание КЖК в сыворотке крови после лечения не имело
значимых различий с группой контроля и снижалось на
21,52% (Р<0,05) против снижения на 14,89% (Р<0,05) в группе
сравнения;
соответствующая
динамика у
больных
экссудативно-гиперемической
формой
заболевания
составила 25,76% (Р<0,05) против 16,03% (Р<0,05); а
эрозивно-язвенной и буллёзной соответственно 18,65%
(Р<0,05) против 9,06% (Р>0,05) и 12,09% (Р<0,05) против
4,06% (Р>0,05).
Необходимо отметить, что снижение суммарного со-
держания КЖК в сыворотке крови происходило за счет
снижения С,-С
4
кислот, высших кислот и изомеров.
В динамике лечения отмечено достоверное снижение
относительного содержания уксусной (CJ и пропионовой
кислот (С,) и увеличение содержания масляной кислоты (С
4
)
при типичной и экссудативно-гиперемической формах КПЛ
СОПР. При эрозивной и буллезной формах отмечается
обратная зависимость: на фоне лечения достоверно
увеличивается содержание уксусной (CJ и пропионовой
кислот (С,) и снижается содержание масляной кислоты (С
4
).
Так, у больных типичной формой заболевания со-
держание уксусной кислоты (CJ уменьшилось на 2,69%
(Р<0,05) против 2,14% (Р<0,05); пропионовой - 38,0% (Р<0,05)
против 20,0% (Р<0,05) и масляной (С
4
) - на 30,0% (Р<0,05)
против 10,0% (Р>0,05); соответствующая динамика у
пациентов
с
экссудативно-гиперемической
формой
заболевания составила 3,40% (Р<0,05) против 2,12% (Р<0,05);
37,50% (Р<0,05) против 23,81% (Р<0,05) и 43,75% (Р<0,05)
против 27,91% (Р<0,05) (таблицы 1 и 2).
Динамика нормализации относительного содержания
КЖК сыворотки крови у больных эрозивно-язвенной и
буллёзной формами заключалась в повышении сро-
держания уксусной кислоты (С,) в основной группе на 2,06%
(Р>0,05) против 0,90% (Р>0,05) в группе сравнения и
снижении пропионовой (С,) и масляной (С
4
) кислот на 27,91%
(Р<0,05) против 20,0% (Р<0,05) и 45,28% (Р<0,05) против
23,08% (Р<0,05); соответствующая динамика у больных
буллёзной формой заболевания составила 4,29% (Р>0,05)
против 3,26 % (Р>0,05); на 16,67 % (Р<0,05)
103
STOMATOLOGIYA
Таблица 1. Показатели абсолютного содержания КЖК (мг/л), профилей С2-С4 кислот, изокислот (изоС
4
+изоС
5
+изоС
6
), изо С
5
в
сыворотке крови в динамике лечения КПП СОПР
Показатели
Время
лечения
Контроль
Типичная
Экссудативно-гипереми-
ческая
Эрозивно-язвенная
Буллезная
Основ.
Сравн.
Основ.
Сравн.
Основ.
Сравн.
Основ.
Сравн.
СС2-С4
До
0,181 ±0,007
0,237±0,01 0,235±0,009
0,264±0,01 0,262±0,013
0,311 ±0,012
0,309±0,011 0,273±0,011
0,271±0,010
После
0,186±0,008
0,200±0,007
0,196±0,008 0,220±0,010
0,253±0,011
0,281±0,012 0,240±0,011
0,260±0,012
С2ед
До
0,903±0,45
0,929±0,042
0,931 ±0,041
0,942±0,036 0,942 ±0,046
0,872±0,035
0,872±0,033 0,862±0,032
0,858±0,036
После
0,904±0,040
0,911 ±0,039
0,910±0,041 0,922 ±0,044
0,900±0,039
0,88±0,035 0,899±0,038
0,87±0,037
СЗ
До
0,071 ±0,003
0,05±0,002
0,050±0,002
0,040±0,002 0,042 ±0,002
0,089±0,003
0,087±0,004 0,084±0,003
0,084±0,003
После
0,069±0,002
0,060±0,003
0,065±0,003 0,052±0,002
0,070±0,003
0,078±0,003 0,066±0,002
0,076±0,003
С4
До
0,027±0,001
0,020±0,0001 0,020±0,001
0,016±0,0007 0,017±0,0008 0,053±0,002
0,052 ±0,002 0,043±0,002
0,045±0,002
После
0,026±0,001
0,022±0,001
0,023 ±0,001 0,020±0,001
0,031±0,001
0,036±0,001 0,029±0,001
0,040±0,002
УизоСЗ..,С6
До
0,031±0,001
0,035±0,001
0,035±0,001
0,040±0,002 0,038±0,001
0,072±0,002
0,070±0,003 0,063 ±0,002
0,065±0,003
После
0,031±0,001
0,032±0,001
0,033±0,001 0,0036±0,001 0,041 ±0,002
0,056±0,002 0,048 ±0,002
0,054±0,002
Сизо Сп
До
0,008±0,0003
0,009±0,0004 0,009±0,0003
0,012±0,0005 0,012±0,0004 0,024±0,001
0,026±0,001 0,017±0,0006
0,017±0,0007
После
0,008±0,0003 0,009±0,0004
0,011 ±0,0005 0,0115±0,0003 0,012±0,001
0,020±0,001 0,010±0,0004
0,013±0,0006
изоС5
До
0,004±0,0002
0,004±0,0002 0,004±0,0002
0,006±0,0003 0,006±0,0003
0,011 ±0,0005 0,011 ±0,0005 0,009±0,0002
0,009±0,0003
После
0,004±0,0002 0,004±0,0002
0,0045±0,0002 0,006±0,0003
0,009±0,0003
0,009±0,0003 0,005±0,0002
0,007±0,0003
Примечание: ° - Р<0,05 по отношению к группе сравнения; *- Р<0,05 по отношению к контролю
Таблица 2. Сравнительная оценка эффективности лечения по показателям КЖК в сыворотке крови
Показатели
Типичная
Экссудативно-гипереми-
ческая
Эрозивно-язвенная
Буллезная
Основ.
Сравн.
Основ.
Сравн.
Основ.
Сравн.
Основ.
Сравн.
Н2-С4
1
21,52
14,89
25,76
16,03
18,65
9,06
12,09
4,06
2
>18,21
>23,28
>34,60
>54,81
С2ед
1
2,69
2,14
3,40
2,12
2,06
0,90
4,29
3,26
2
>10,97
>23,19
>39,19
>13,64
СЗ
1
38,0
20,0
37,50
23,81
27,91
20,0
45,28
23,08
2
>31,03
>22,33
>13,66
>32,49
С4
1
30,0
10,0
43,75
27,91
16,67
7,14
25,84
14,94
2
>50,0
>22,10
>40,02
>26,73
СизоСЗ..,С6
1
11,43
8,57
17,50
5,26
43,06
34,28
23,81
16,92
2
>14,30
>53,78
>11,35
>16,92
Сизо Сп
1
11,11
0,0
8,33
4,17
50,0
23,08
41,18
23,53
2
>11
11
>33,25
>36,84
>27,27
изоС5
1
0,0
0,0
29,17
0,0
45,45
27,27
44,44
22,22
2
>29,17
>24,66
>33,33
1
135,62
207,10
200,32
205,19
Мер
>19,37
>29,58
>28,62
>29,31
Место
1
2
1
2
1
2
1
2
Примечание: 1 - эффективность в % по отношению к величине до лечения; 2 - эффективность в % по отношению к группе сравнения
против 7,14% (Р>0,05) и на 25,84 % (Р<0,05) против 19,94 %
(Р<0,05) (таблицы 1 и 2).
При изучении относительного содержания высших
кислот, изокислот и изовалериановой кислоты в сыворотке
крови пациентов с КПП СОПР, отмечено их достоверное
(Р<0,05) снижение на фоне лечения. Так, у больных с
типичной формой заболевания суммарное
содержание I (С,+изоС
4
+.. ,+С) понизилось на 11,43 %
(Р<0,05) против 8,57% (Р>0,05); I (изо Сп)-на 11,11% (Р>0,05)
против 0,0; а ИзоС, - не претерпели изменений;
соответствующая динамика у пациентов с экссудатив- но-
гиперемической формой составила 17,59% (Р<0,05) против
5,26% (Р>0,05); 8,33% (Р>0,05) против 4,17% (Р>0,05) и 29,17
% (Р<0,05) против 0,0; экссудативно-ги-
104
ПРОБЛЕМЫ СМЕЖНЫХ СПЕЦИАЛЬНОСТЕЙ
перемической - 43,06% (Р<0,05) против 34,28% (Р<0,05);
50,00% (Р<0,05) против 23,08 % (Р<0,05) и 45,45% (Р<0,05)
против 27,27 % (Р<0,05) и у пациентов с буллёзной формой
заболевания на 23,81% (Р<0,05) против 16,92 % (Р<0,05);
41,18% (Р<0,05) против 23,53% (Р<0,05) и 44,44% (Р<0,05)
против 22,22% (Р<0,05) (таблицы 1 и 2).
Средняя суммарная эффективность нормализации КЖК
сыворотки крови у пациентов основных групп превосходила
группу сравнения при типичной форме заболевания > на
19,37%; при экссудативно-гиперемической > на 29,58%;
эрозивно-язвенной > на 28,62% и буллёзной > на 29,31%
(таблица 2).
Полученные нами данные профилей уксусной, про-
пионовой и масляной кислот у пациентов с КПЛ СОПР
исходно и на фоне лечения подтверждают возможность их
использования в качестве маркеров, отражающих тяжесть
патологии на СОПР, а также степень коморбид- ности
заболевания с вовлечением в патологический процесс
органов элиминации в том числе и состояние гепатоцитов и,
в первую очередь, детоксицирующую функцию печени.
Снижение суммарного абсолютного и относительного
содержания высших кислот, изокислот и изоС, в сыворотке
крови у пациентов с КПЛ СОПР после проведенного лечения
отражает уменьшение шунтового сброса метаболитов в
связи с уменьшением портального давления.
Таким образом, у больных КПЛ СОПР были выявлены
значимые изменения уровней КЖК сыворотки крови, что
может свидетельствовать об их влиянии на течение и
прогрессирование заболевания и индукцию обострения.
Изменения КЖК сыворотки крови после лечения
коррелировали с положительной клинической динамикой и
отражали индукцию фазы ремиссии КПЛ СОПР. Более
выраженная положительная динамика показателей КЖК
сыворотки крови у больных, получавших в дополнение к
терапии гепатопротектор, может свидетельствовать о
повышении
эффективности
комплексного
лечения
пациентов. В связи с этим включение в стандартные схемы
терапии
ферментных
препаратов
может
служить
подспорьем в лечении больных КПЛ СОПР.
Качественный состав и концентрация КЖК сыворотки
крови у пациентов с КПЛ СОПР достоверно изменяется в
процессе лечения, соответствует клинической динамике
заболевания и может использоваться в качестве
скринингового теста оценки эффективности проводимой
терапии, ее коррекции и индивидуальном подборе терапии
у больных данных групп.
Список литературы
/. Аматуни 1 А. Клинико-лабораторное обоснование
комплексной терапии глоссодинии у женщин с красным
плоским
лишаем
слизистой
оболочки
полостирта:Автореф. дис.... к.м.н., М.,2016.-25с.
2.
Ардатская МД. Клиническое значение короткоцепочных
жирных кислот при патологии желудочно - кишечного
тракта: Автореф.дис.... к.м.н. М.,2003.-45с.
3.
Бабаева
Е.А.
Д1агностичне
значения
коротколанцюговихжирних кислот при гострих
кишкових 1нфекц1ях pomaeipycHoT enwoeiT
у
dimeCi
першого
року
життя
//УкраТнський
журнал
екстремальнб1'медицини 1мен1 Р.О.Мо- жаева Том 13,
№2,2012. С.87-90.
4.
Богданова В.0. Оценка метаболитов микрофлоры при
воспалительных
заболеваниях
пародонта:
Автореф.дис.... к.м.н. М., 2011. - 24с.
5.
Богданова В.О., Свирин В.В., Ардатская М.Д., Заславский
С.А.
Диагностическое
значение
мониторинга
короткоцепочечных жирных кислот в ротовой
жидкости
при
кариозном
процессе
и
воспалительныхзаболева-
нияхпародонта.
//Стоматология для всех. - 2010. - №2 - С. 14-18.
6.
Мищенко М.Н., ИвановаЕ.Н., Быкова А.С., ПолянскаяДД.
Короткоцепочечные
жирные
кислоты
как
диагностические маркеры галитоза при гинги-
витах//Бюллетень ВСНЦ СО РАМН, 2008, №2(60). -С.31-
32.
7.
Носкова О.Ю., Григорович М.С. Дежнина И.В
Метаболическая функция микробиоты и роль
короткоцепочечных жирных кислот при физиоло-
гических и патологических состояниях у детей
//Вопросы практической педиатрии-2016.-N 1.-С.44-51.
8.
Седакова В.А., Клебанов А.В., Осипенко А.Н., Н.А.
Клебанова Н.А. Определение короткоцепочных жирных
кислот
в
биологических
объектах
методом
газожидкостной хроматографии //Вестник фармации
№3 (61) 2013.-№3(61).-С.37
9.
Сурдина ЭД. Современные представления о ведущих
факторах развития
и лечении красного плоского лишая с проявлениями на
слизистой
оболочке
рта
7ЭД.Сурдина,
А.В.Цимбалистов, Ю.А.Кравчук, А.И.Каспина 7/ Вестник
Санкт-Петербургского университета. Серия 11:
Медицина. - 2011.-№4.-С. 112-118.
10.
Ханова С.А., СиракСВ., Чеботарев В.В., СиракА.Е Красный
плоский лишай слизистой оболочки полости рта,
современные
методы
местного
лечения
//Международный
журнал
прикладных
и
фундаментальных исследований .-2014.-№ 2.-С.19/-201.
11.
Fitzpatrick, S.G., Hirsch,
S.A,
Gordon, S.C. The malignant
transformation of oral lichen planus and oral lichenoid
lesions: a systematic review. J Am Dent Assoc. 2014;145:45-
56.
12.
Huamei Yang, Yuangin Wu, Hui Ma, Lu Jiang, Xin leng,
Possible alternative therapies for oral lichen planus cases
refractory to steroid therapies // Oral Surgery, Oral Medicine,
Oral Pathology and Oral PadiologyVolurne 121, Issue 5,
May2016, Pages496-509
13.
Lodi, G., Pellicano, /?., Canozzo, M. Hepatitis C virus infection
and lichen planus: a systematic review with meta-analysis.
Oral Dis. 2010; 16:601-612.
14.
Meredith A. Olson, Boy S. Bogers, Alison J. Oral Lichen Planus
// Bruce. Clinics in Dermatology Volume34, Issued-,July-
August2016, Pages495-504.
15.
Wang, Y, Ihou, J., Eu, S., Wang, C, Ihou, B. A study of
association between oral lichen planus and immune balance
of Th Ш2 cells. Inflammation. 2015;38: 1874-1879.
ИНФОРМАЦИЯ +
НА САЙТЕ
С другими материалами по теме
стоматологии вы можете ознакомиться
обратившись к разделу «Наука»: «Научные доклады, семинары, статьи»
105
