(Вестниқврача, Самарканд
2012, № 3
(Doctor axSorotnomasi. Samarqand
198
3.
Холова Д.А., Саломов И.Т. СЬстояние сердечно-сосудистой системы у детей, занимающихся боксом.
Материалы Международного Конгресса «Здоровье для всех: профилактика, лечение, реабилитация». Алматы
2012
4.
Zazryn TR, Cameron РА, McCrory PR. A prospective cohort study of injury in amateur and professional boxing. Br J
Sports Med 2006;40(8)670-4.
5.
Zazryn TR, Cameron PA, McChory PR.. Неврологические травмы в боксе и других единоборств. Neurol Clin 2008;
26 (1) :257-70
6.
Sokol D. The not-so-sweet icience: The role of the medical profession in boxing. J Med Ethics 2004;30(5):513-4.
7.
Gambrell RC. Boxing: Medical care in and out of the ring. Curr Sport Med Rep 2007;6(5):317-21
8.
Toth C, McNeil S, Feasby T. Central nervous system injuries in sport and recreation: A systematic review. Sports Med
2005;35(8):685-715
9.
Porter M, O’Brien M. Incidence and severity of injuries resulting from amateur boxing in Ireland. Clin J Sport Med
1996;6(2):97-101.
10.
Matser EJ, Kessels AG, Lezak MD, Troost J, Jordan BD. Acute traumatic brain injury in amateur boxing. Phys
Sportsmed 2000;28( 1): 87-92.
11.
Claire M. A. LeBlanc, Laura Purcell «Boxing participation by children and adolescents» Electronic publication August
29, 2011, Paediatr Child Health 2012; 17(1 ):39
Холтураев A.T.,
УДК: 616.36-002-036. 12-085.2-092.4
Рустамова Ш.Б.,
ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ ПРИ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ
Куйлиева Ф.М.
ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ
ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА PNPLA3
Самаркандсгий Медицинский Институт
Неалкогольная жировая болезнь пещни (НАЖБП) в
XXI веке становится одной из наибогее распростра-
ненных форм поражения гепатобилиарюй системы во
всем мире. Актуальность проблемы НАЖБП также
определяется сочетаемостью с факторали риска, к ко-
торым относят абдоминальное ожирение, принадлеж-
ность к мужскому полу, инсулинорезистентность (ИР),
сахарный диабет 2 типа и наличие диагностических
признаков метаболического синдрома (МС) [1]. В
современной концепции патогенеза НЛЖБП одно из
ведущих мест занимает ИР тканей, что еще раз дока-
зывает неразрывную связь понятий МС и НАЖБП [2,3].
Одной из обсуждаемых гипотез шляется предположение
о том, что первичным дефектом, лежащим в основе ИР,
является дисфункция эиотелиальных клеток сосудов или
эндотелиальная дисфункция (ЭД) [4].
В настоящее время активно обсуждаются две ги-
потезы развития эндотелиопатии при МС, которые
можно отнести и к НАЖБП [5].
Первая состоит в том, что ЭД является следствием
ИР и вторична по отношению к последней. Гипотеза
находит подтверждение в эффектах мпергликемии,
результатом которой является: стимуляция протеин-
киназы С в эндотелиоцитах, способствующая повы-
шению проницаемости сосудистой стедки для белков и
блокаде нормальной эндотелий-завюимой дилятации
сосудов, активации перекисного окисления липидов
(ПОЛ), продукты которого, еще больше угнетают
вазодилятирующую способность эндотелиальной вы-
стилки [6,7].
Второе предположение связано с первичностью ЭД
по отношению к ИР и обусловлено тем фактом, что
процесс соединения с инсулиновыми рецепторами
требует прохождения инсулина через экдотелиальную
выстилку в межклеточный матрикс, а зтачит, что при ее
повреждении транспорт инсулина нарушается, усу-
губляя проявления ИР.
Именно эта гипотеза, с точки зрения патогенеза и
профилактики НАЖБП, дает начало необходимости
более тщательного изучения состояния здоровья детей
не только с избыточной массой тела, но и новорож-
денных менее 2,5 кг. Это обусловлено недостаточной
внутриутробной
капилляризацией
развивающихся
органов и тканей. Так, имеются данные, указывающие на
достоверное снижение эндотелий-зависимой дилятации
сосудов и ЛПВП у детей в возрасте 9-11 лет, родившихся
с низкой массой тела [8]. При этом другие признаки ИР
в этой группе наблюдаемых не выявлялись.
Таким образом, несмотря на отсутствие данных о
приоритете дисфункции эндотелия перед развитием ИР,
отчетливо видна патогенетическая связь между данными
звеньями, формирующими порочный круг, который
способствует прогрессированию как метаболических,
так и сердечно-сосудистых осложнений. Выявление
данного факта делает актуальным поиск новых
терапевтических путей в направлении коррекции
эндотелиальных нарушений у больных НАЖБП.
Одной из первоочередных целей патогенетических
подходов к терапии НАЖБП является подбор
лекарственных средств, способствующих нормализации
функционирования
эндотелиоцитов
(прямо
или
опосредованно) при различных проявлениях синдрома
ИР.
Несмотря на имеющиеся работы по данной теме, ряд
вопросов медикаментозной коррекции и места раз-
личных групп препаратов в терапии ЭД при НАЖБП до
сих пор остаются нерешенными.
Целью исследовании явилось изучение особен-
ностей ЭД у пациентов с НАЖБП в зависимости от
полиморфизма гена PNPLA3 с оценкой эффективности
медикаментозной коррекции выявленных нарушений.
Материалы и методы. С
целью диагностики ЭД у
больных НАЖБП было обследовано 53 человека,
Юестниқврача, Самарканд
2012, ‘№ 3
(Doctor аҳбогоШотаИ, Samarqatuf
199
средний возраст которых составил 51.4 ±1,27 годг.
Изучение ЭД проводилось методикой определении N02
в сыворотке крови. Кровь для исследований в объеме 2-
3 мл брали натощак. Для осаждения белков к
1
мл сыворотки прибавляли 1 мл 0,12 м раствора NaOH,
4 мл раствора сульфата цинка 5,4 г /ли нагревали 6 мин.
На водяной бане при 100 С. После охлаждения
фильтровали через обеззоленный бумажны» фильтр. К
900 мкл фильтрата добавляли 100 мклЗ N водного
аммиака, 200 мкл 0,1 М раствора соляной кислоты и
смешивали с 1,8 мл реактива Грисса. Через 15 мин
измеряли интенсивность окраски на спектрофотометре
при длине волны 538 нм. Параллельно с исследованием
сывороток каждый раз проводили замер
2
контролен (вода для инъекции и стандартный раствор
- фиксанол 1 мкг/мл нитрита). Массовую концентрацию
нитрита в мк'моль на 1 мл высчитывали по формуле: Х=
12х (Сх-СО), Сх-массовая концентраци» нитрита,
определенная по стандартной кривой. Со- массовая
концентрация нитрита в холостой. При этот делали
расчёт количества нитритов в соответствую
К СС GG СС C/G C/G
щее количество нитратов,
употребляя коэффициент 1.3.
Всем больным проводилось определение одиноч-
ного нуклеотидного полиморфизма гена PNPLA3
rs738409. В зависимости от результатов генотипиро-
вания (аллель С, G С/G) все больные были разделены на
3 группы. Контрольная группа составила 15 здоровых
волонтеров по полу и возрасту; соответствовавших
исследуемым.
Пациентам
назначался
препарат
урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) в дозировке 15
мг/кг/суг в течение 3 месяцев. Результаты оценивались
до лечения, через 1 и 3 месяца после лечения.
Результаты исследования.
Результаты геноти-
пирования определили наличие одиночного нуклео-
тидного полиморфизма гена PNPLA3 rs738409 аллель
СС. GG, С/G у больных НАЖБП. Все исследуемые были
разделены на три группы. 1 группу составили 17
пациентов (8 мужчин и 9 женщин) с НАЖБП, с выяв-
ленной аллелью СС, II группа состояла из 16 пациентов
(10 мужчин и 6 женщин) с НАЖБП, с выявленной
аллелью GG. III группе 18 пациентов (8 мужчин и 10
женщин) с выявленной С/G аллелью.
Диагностика ЭД выявила, что при НАЖБП отме-
чается достоверное увеличение содержания конечные
метаболитов оксида азота в сыворотке крови (таблиш 1).
При этом также было отмечено, что увеличение
метаболитов оксида азота коррелировало с аллелям!
гена. Так, при наличии СС аллели количество метабо
литов оксида азота (NO? и NO
3
) по сравнению с анало-
гичными показателями здоровых лиц было увеличено на
32,3% и 62,5% (р< 0, 05). У пациентов с наличиек С/G
аллели увеличение NO2 составило 74,2% , a NQ был
увеличен более, чем 2 раза (р< 0,001). Также было
устаноапено, что при наличии GG аллели количество
NO2 было на 93, 5% (р< 0, 05) больше, и NO
3
более, чем
в 3 раза, по сравнению с показателями здоровых лиц.
Проведенный анализ содержания метаболитов оксида
азота в сыворотке крови больных НАЖБП в
зависимости от давности заболевания, гендерных
особенностей и возраста пациентов статистически
достоверных различий не выявило.
Таким образом, проведенные исследования пока-
зали, что при НАЖБП у больных в сыворогке крови
отмечается увеличение конечных метаболитов оксида
азота. При наличии аллели GG количество метаболитов
оксида азота было выше, по сравнению с другими
группами.
К-контроль. СС- алели. GG- аллели. С/G аллели
Таблица 1
Содержание метаболитов оксида азота в сыворотке крови больных НАЖБП до лечения
Реестрицированные образцы
Ъестни\ррача, Самарканд
2012, j\'o 3
■Tlokpor axfiorotnornasi, Samarqand
После проведенной месячной урсотерапии мы вы-
явили снижение метаболитов оксида азота, однако во 2
группе значимых изменений не отмечалось, в связи с
этим у ганиентов с наличием аллеля G дополнительно
был назначен препарат пентоксифиллин 800 мг/суг в
течение 2 месяцев.
Таблица 2
Содержание метаболитов оксида азота в сыворотке крови больных НАЖБП до (числитель)
после (знаменатель) лечения
I группа
II груша
III группа
NO
2
(мкмоль/л)
0,41+0,02
0, 60+ 0, 03
0, 54+ 0, 03
0,33+ 0, 03*
0,34+ 0,03*
0,35+ 0, 03*
NO
3
(мкмоль/л)
0, 39+ 0, 03
0, 64+ Q 04
0, 53+0, 03
0, 29± 0, 03*
0, 27+0,03*
0, 31± 0, 03*
* - разница достоверна по сравнению с показателями до лечения (р< 0, 05)
Как было видно из полученных результатов ис-
следования, проведенное лечение больных НАЖБП
способствовало снижению содержания конечных ме-
таболитов оксида азота в сыворотке крови (заблица 2).
Так, в I группе количества метаболитов оксида азота
было снижено на 24% и 34,4% по сравнению с показа-
телями до лечения. Во II группе, принимавших допол-
нительно пентоксифиллин мы выявили снижение NO
2
на 76,5% и NO3 в 2,4 раза. В III группе снижение NO
2
было на 45,2%, a NOj- в 1,7 раза. Таким образом, про-
веденное лечение способствовало достоверному сни-
жению метаболитов оксида азота.
Заключение.
Таким образом, в результате
проведенного исследования была выявлена ассоциация
одиночного
нуклеотидного
полиморфизма
гена
PNPLA3 rs738409 с развитием НАЖБП. Также
определена достоверная патогенетическая связь аллели
риска GG с прогрессированием заболевания больных
НАЖБП. Исходя из полученных данных, эндо-
телиальные нарушения, возможно, рассматривать как
предиктор прогрессирования данной патологии печени
и усугубления сосудистых
расстройств. Учитывая необходимость признания
самостоятельного существования такого тр.зггерного
механизма формирования НАЖБП, как эндотелиальная
дисфункция (наряду с ИР), базовым и патогенетически
обоснованиям подходом в терапии данного забо-
левани! можно считать применение препарата желчных
кислот - урдоксы. Указанное лекарственное средство
выступает в роли эндотелиального корректора (как за
счет прямого, так и опосредованного действия на
эндотелий), наряду с такими хорошо известными
эффектами указанной группы, как гепатопротекция,
гипо- липидечическое, антиоксидантное и антифиб-
ротическое действие. При наличии аллели риска GG у
больных
НАЖБП
целесообразно
добавление
пентоксифиллина
на
фоне
базисной
терапии.
Дальнейшее изучение ЭД и путей ее коррекции с учетом
генетического полиморфизма являются перспективным
для разработки юмплексной ступенчатой многокомпо-
нентнов программы терапии НАЖБП.
Литература
Голощапов А.В. Характеристика основных параметров метаболического сердечно-сосудистого синдрома и
морфо-функциональное состояние печени у молодых мужчин: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - СПб, 2004. -
22 с.
Буеверов А.О. Жирная печень: причины и последствия. Журнал Практикующий врач, 2002, №1, с. 3638.
Ройтберг Г.Е., Шархун О.О., Кондратова Н.В., Ушакова Т.П. Роль метаболического синдрома и его
компонентов в патогенезе и прогрессировании неалкогольнсго стеатогепатита
И
Гепатология. - 2005. - №5.-С.
30-36.
Casino Р, Kilcoyne CM, Quyyumi АА, Hoeg JM, Panza JA. Therole of nitric oxide in endothelium-dependent
vasodilatation of hypercholesterolemic patients. Circulation 1993; 88: 2541-2547.
Егорова Е.Г., Ильченко Л.Ю. Печень и метаболический синдром // Гепатология. - 2005. - № 4. - С. 28 35.
Зилов А.В. Печень при метаболическом синдроме и инсулинэрезистентности: взгляд эндокринолога // Клин,
перспективы гастроэнтерол. гепатол. - 2005. - № 5. - С. 13-17.
Unger Т. Significance of angiotensin type 1 receptor blockade: vihy are angiotensin II receptor blockers different? Am
.1 Cardiol 1999;84(suppl):9S-15S.
Jamaluddin MD, Chen I, Yang F, et al. Homocysteine inhibits endothelial cell growth via DNA hypomethyla- tion of
the cyclin A gene. Blood 2007;l 10( 10):3648-3655. [Publled: 17698632.
