(Вестнит^врача, Самарканд
2014, № 1
(Dofyor axljorotnomasi, Samarqand
184
ОСОБЕННОСТИ ЛИПИДНОГО ПРОФИЛЯ КРОВИ И ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ У
БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ И
БЕССИМПТОМНОЙ ГИПЕРУРИКЕМИЕЙ
Самаркандский филиал РНЦЭМП, Самаркандский государственный медицинский институт,
Узбекистан
Резюме.
В исследовании изучались особенности липидного профиля крови, изменения в показателях характеризующие
функции печени у больных с коронарным синдромом и бессимптомной формой ГУ, а также связи между уровнем МК и
клиническими проявлениями ИБС. В ретроспективное исследование включено 191 больных ИБС. Проведенные исследования
показали, что у больных с ГУ важным фактором прогрессирования ИБС, может быть высокий уровень в крови ХС
0
б
Щ
и его
фракций, ТГ, нарушение функций печени. При этом ГУ и нарушенный холестериновый обмен у больных с НС и СС
взаимосвязаны. Наличие корреляционной зависимости между высоким уровнем МК и возрастанием спектра холестеринового
обмена, особенно в период приступа НС и СС, свидетельствуют о едином механизме их участия в кардиоваскулярных
расстройствах и формировании ИБС.
Гиперурикемию (ГУ) наряду с ожирением,
артериальной гипертонией (АГ), дислипидемией и
нарушением углеводного обмена относят к факторам
риска развития сахарного диабета 2-типа (СД-2) [2, 3,
11, 13] или сердечно сосудистых заболеваний[1, 5, 6,
10].
Некоторые исследователи считают, что ГУ не
следует причислять к общепризнанным признакам
метаболического синдрома, хотя она является
независимой детерминантой АГ и стойкого снижения
скорости клубочковой фильтрации (СКФ), что
указывает на необходимость коррекции ГУ
препаратом аллопуринол [7, 8, 9, 12]. Вместе с тем ряд
исследователей свидетельствуют, что ГУ может
являться
самостоятельным,
независимым
атерогенным фактором в развитие коронарного
синдрома. Имеются убедительные данные, что у
людей с ГУ даже при отсутствии ожирения, АГ и ате-
рогенных дислипопротеидемий регистрировались
достоверно
более
высокие
показатели
заболеваемости ишемической болезни сердца (ИБС)
и смертность от развития острого коронарного
синдрома
(ОКС).
С
другой
стороны
ряд
исследователей подчеркивают, что при развитии
ИБС, в отличие от здоровых лиц ГУ, поддерживается
через механизмы стимуляции аллелей в кластере
аполипопротеинов с III ( ano cIII и ano-Е), играющие
важную роль в регуляции пуринового обмена. Эти же
аполипопротеиды, являясь компонентами липопроте-
идов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеидов
высокой
плотности
(ЛПВП)
обеспечивают
эфферентный и афферентный транспорт холестерина
(ХС) II [4, 14]. Следовательно, между уровнем
мочевой кислоты (МК) и содержанием липидов в
крови существует взаимосвязь. Состояние липидного
метаболизма у больных с коронарным синдромом и
бессимптомной формой ГУ до конца не выяснено, что
определяет актуальность проблемы.
Целью
исследования
явилось
выявить
особенности липидного профиля крови, изменения в
показателях характеризующие функции печени у
больных с коронарным синдромом и бессимптомной
формой ГУ, а также связи между уровнем МК и
клиническими проявлениями ИБС.
Материалы и методы.
В ретроспективное
исследование включено 191 больных ИБС, в том
числе 118 больных с нестабильной стенокардией
(НС) (1 группа), 73 больных со стабильной
стенокардией (СС) (2 группа) и 20 практически
здоровых лиц (контроль). Исследования проводили в
динамике до и после приступа стенокардии.
Оценивали основные показатели липидного спектра:
общий холестерин - ХС, триглицериды - ТГ,
ХСЛПВП, ХСЛПНП; распределение ХС между
атерогенными и антиатерогенными липопротеидами
изучали с помощью липидного коэффициента
атерогенности (КА).
Обсуждение и собственные результаты.
Анализ проведенных исследований показал, что у
больных с НС (1 группа) в период до приступа
показатели, характеризующие состояние липидного
обмена - ХСобщ, ХСЛПВП, ХСЛПНП, ТГ и КА
оказались в пределах контрольных значений. Вместе
с тем, у больных СС (2 группы) в до приступный
период уровень ХСобщ, ХСЛПНП, ТГ и КА
существенно превышают контрольные данные - на
12,0% (Р>0,05), 17,0% (Р<0,01), 16,0% (Р<0,05) и
34,1% (Р<0,001) соответственно.
Высокий показатель КА у больных НС в период
до приступа можно полагать, связан с возрастанием
концентрации ХС
О
б
Щ
и низким содержанием в крови
больных НС ХСЛПВП - на 34,1% (Р<0,001).
В период приступа в обеих исследуемых группах
возрастают показатели холестеринового обмена. При
этом в 1 группе больных содержание в крови ХСобщ,
ХСЛПНП, ТГ и индекс КА превышают данные в
контроле - на 18,4 (Р<0,01), 14,1 (Р<0,05), 13,2
(Р<0,05) и 41,8% (Р<0,001), а во 2-й группе больных -
на 31,0; 31,8; 33,0 и 51,6% (Р<0,001). У больных 1
группы в период приступа содержание
Ташкенбаева Э.Н.,
Тогаев Д.Х.,
Касымова Б. С.,
Арипов С.А.,
Мирзаев Р.З.,
Муранов Б.А.,
Ахадова Н.А.,
Кадырова Ф.Ш.
(йестницврача, Самарканд
2014, № 1
185
ХСЛПВП, практически, незначительно понизилось -
на 10,9% (Р>0,05), тогда как у больных 2-й группы - на
16,4% (Р<0,01) по сравнению с контролем. В период
приступа в 1 группе содержание ХСобщ и индекс КА
значительно повысились по сравнению с исходными
данными - 18,4 (Р<0,01) и 41,8% (Р<0,001),
остальные показатели ХСЛПВП, ХСЛПНП и ТГ были
в пределах до приступного периода. В тоже время у
больных 2 группы практически все показатели (кроме
параметра ХСЛПВП) существенно отличались от
таковых значений в до приступный период. Так
уровень ХС
общ
в период приступа, по сравнению с до
приступ- ным периодом, повысился - на 17,0%
(Р<0,05), ХСЛПНП - на 12,6% (Р<0,05), ТГ - на 14,6%
(Р<0,05), а индекс КА - на 13,0% (Р<0,05). Параметр
ХСЛПВП хотя и снизился на 5,2%, однако эти данные
были недостоверными (Р>0,05).
Анализируя данные холестеринового обмена в
крови больных обеих исследуемых групп, нельзя не
отметить, что до приступа все показатели
холестеринового обмена практически не отличались
друг от друга у больных 1 и 2 группы, кроме индекса
КА. До приступ КА у больных 2 группы оказался выше
на 23,7% (Р<0,001). В то же время в период приступа
индексный показатель КА 2 группы мало отличался
(Р>0,05), от такового значения в 1 группе, также
незначительно отличался показатель ХСЛПВП, а все
остальные
параметры
ХС^щ,
ХСЛПНП,
ТГ
превышали данные 1 группы в период приступа - на
10,6, 15,5 и 17,5% (Р<0,05) соответственно.
Чтобы обосновать важность ГУ, в процессах
нарушения холестеринового обмена, нами проведен
анализ корреляционной связи между изучаемыми
показателями МК и показателями холестеринового
обмена в исследуемых группах больных до приступа и
в период приступа. В 1 группе больных до приступа
корреляционная связь была недостоверной между
показателем МК и ХСобщ, ХСЛПВП, ХСЛПНП, ТГ и
КА и составила г=+0,18; г=-0,21; =+0,20; г=+0,18 и
г=+0,20(Р<0,05), а после приступа: г=+0,68; г=-0,31
(Р<0,05); =+0,71; г=+0,70 и r=+0,82 (Р<0,001).
У больных 2-й группы до приступа и еще в
большей степени в период приступа корреляционная
связь была высокой и составила между МК и уровнем
ХС
обш
- г=+0,80-0,88; с ХСЛПВП - г=-0,76-0,82; с
ХСЛПНП - г=+0,89- 0,91; с ТГ - г=+0,83-0,89 и с КА -
г=0,92-0,96 (Р<0,001).
Возрастание корреляционной связи в период
приступа между показателями МК и параметрами
холестеринового обмена в 1 и 2 группах
свидетельствуют о патогенетической важ-
(Dofaor
aj(6orotnomasi,
Samarqand
ности ГУ в механизмах увеличения атерогенных
факторов и регуляции холестерина в крови больных
стенокардией. Наряду с установлением нарушения
холестеринового обмена, нами выявлены сдвиги в
показателях характеризующие функции печени. В до
приступный период у больных НС (1 гр) ACT, АЛТ,
щелочная фосфатаза (ЩФ), общий и прямой билиру-
бин, тимоловая проба превышали, а общий белок и
протромбиновый индекс (ПТИ) были ниже таковых
значений в контроле - на 42,8%; 25,0%; 22,2%; 18,0%;
17,3%; 17,9%; 10,8% (Р<0,05) и 4,4% (Р<0,01)
соответственно исследуемых величин. В период
приступа у этих больных повысились еще больше
показатели ACT, АЛТ, ЩФ, общий и прямой
билирубин, тимоловая проба, которые превышали
данные до приступа - на 30,0%; 40,0%; 25,5%; 16,3%;
24,0% и 23,8%, а общий белок и ПТИ снизились на
7,1% и 5,4% соответственно (табл.1). При анализе
показателей характеризующих функцию печени у
больных СС (2гр) установлено, что прослеживается
сходная динамика как в группе больных до и после
лечения с НС. Однако эти показатели у больных СС
были существенно более нарушены, чем у больных с
НС. До приступа показатели трансаминаз ACT и АЛТ
были выше данных в контроле на 71,4% и 75,0%, а по
сравнению с группой НС до лечения - на 20% и 40%,
ЩФ - на 68,5% и 37,9%, билирубин общий - на 38,3%
и 17,2%, билирубин прямой - на 44,1% и 22,8%, тимо-
ловая проба - на 40,1% и 18,8%, а общий белок был
ниже на 12,7% и 2,2%, ПТИ - на 9,1% и 47,9%. В
период приступа у больных с СС уровень ACT и АЛТ
превышал контрольные данные - на 142,9% и 125,0%,
а по сравнению с данными больных НС в период
приступа - на 30,8% и 28,6%, ЩФ - на 122,2% и 44,6%,
билирубин общий - на 79,8% и 31,0%, билирубин
прямой - на 88,8% и 29,8%, тимоловая проба - на 87,7%
и 29,6%, а общий белок и ПТИ оказались ниже - на
25,4-10,1% и 19,5 и 11,0% соответственно.
Следовательно,
проведенные
исследования
показали, что у больных с НС и СС в исходном
периоде (до приступов стенокардии) наблюдаются
расстройства
функций
печени.
Большинством
исследователей это относят к ко- морбидным
состояниям, обусловленных гипоксией тканей печени
среди которых важными причинами являются:
-
снижение
сократительной
способности
желудочков (уменьшение сердечного выброса),
приводящее к циркуляторной гипоксемии;
(Вестни^врача, Самарканд
2014, № 1
(Doctor ajrfiorotnomasi, Samarqand
186
Таблица 1
Показатели, характеризующие функцию печени у больных с НС и СС в зависимости
от периода заболевания, М±т
Показатель
1 гр (НС),п=118
2 гр (СС),п=70
Контрольная,
н=20
До приступа
Приступ
До приступа
Приступ
ACT, мкат/л
0,07±0,010
0,10±0,005
0,13±0,010
0,12±0,011
0,17±0,008
АЛТ, мкат/л
0,08±0,010
0,10±0,008
0,14±0,011
0,14±0,009
0,18±0,010
ЩФ, мкмоль/л
0,54±0,038
0,66±0,040
О,83±О,О51
0,91 ±0,068
1,20±0,080
Билирубин:
Общий,
мкмоль/л
12,51±1,080
14,76±0,886
17,17±1,130
17,30±1,231
22,49±1,962
Прямой,
мкмоль/л
3,58±0,215
4,20±0,320
5,21±0,340
5,16±0,338
6,76±0,410
Общий белок, г/л
80,61 ±4,661
71,93±4,59
66,84±4,65
70,35±4,161
60,10±4,260
ПТИ,%
100,20± 10,65
95,81±5,583
90,63±5,463
91,10±5,554
80,64±5,130
Тимоловая проба
ЕЖ ______________
2,12±0,161
2,50±0,173
3,07±0,170
2,97±0,169
3,98±0,185
-генерализованной вазоконстрикции вследствие
вторичного гиперальдостеронизма и метаболических
нарушений, способствующих ишемии органов и
тканей;
- застоя крови, вызывающего хроническое
венозное полнокровие со снижением скорости
минутного кровотока в печени и механическим
блоком оттока из центральных вен печеночных
клеток.
Кроме того, имеют значение медикаментозное
воздействие средств терапии хронической сердечной
недостаточности (ХСН), усугубляющие нарушения
метаболизма
печени.
Важность
подобного
рассмотрения вопроса состоит в том, что с одной
стороны,
в
известном
участии
органа
в
трансформации ряда пролекарств в активные
метаболиты, а с другой обусловлена тем, что
продолжительный прием лекарственных средств
потенцирует
нарушение
функций
исходно
спровоцированных ХСН гепатоцитов.
Таким образом, проведенные исследования
показали, что у больных бессимптомной ГУ важным
фактором прогрессирования ИБС, может быть
высокий уровень в крови ХС
О
б
Ш
и его фракций, ТГ,
нарушение функций печени. При этом ГУ и
нарушенный холестериновый обмен у больных с НС
и СС взаимосвязаны. Наличие корреляционной
зависимости между высоким уровнем МК и
возрастанием спектра холестеринового обмена,
особенно в период приступа НС и СС,
свидетельствуют о едином механизме их участия в
кардиоваскулярных расстройствах и формировании
ИБС.
Литература
1. Заславская Р. М., Лилица Г. В. Метаболическая терапия в комплексном лечении больных ИБС // Клин. мед. - 2004. - №6. - С. 8-10. 2. Преображенский
Д. В., Сидоренко Б. А. Успехи и неудачи в разработке новых подходов к медикаментозной терапии хронической сердечной недостаточности (обзор
результатов рандомизированных исследований, выполняемых в 90-е годы. Часть V
И
Кардиол. - 2001..- №10. - С. 57-63. 3. Рогоза А. Н., Заирова А. Р.,
Ощепкова Е. В. Изменение скорости пульсовой волны при пробе с реактивной гиперемией как метод оценки вазомоторной функции эндотелия
гипертонической болезнью
И
Тер. арх. - 2008. - №4. - С. 29-33. 4. Чистяков Д. А., Демуров Л. М., Кондратьев Я. Ю. Полиморфизм гена ангиотензин I
превращающего фермента при артериальной гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваниях в московской популяции // Мол. биол. - 1998. — Том 32, №3.
- С. 410-415. 5. Шестакова М. В., Бутрова С. А., Сухарева О. Ю. Метаболический синдром как предвестник развития сахарного диабета 2-го типа и сердечно-
сосудистых заболеваний // Тер. арх. - 2007. - №10. - С. 5-8. 6. Aiderman М. Н. Serum uric acid as a cardiovascular risk factor for heart disease // Curr. Hypertens
Rep. - 2001. • №3. - P. 184-189. 7. Allopurinol improves endothelial dysfunction in chronic heart failure
I
Farquharson C.A.J., Butler R., Hill A. et all // Circulation.
- 2002. - Vol. 106. - P. 221-226. 8. Allopurinol malizes endothelial dysfunction in type 2 diabetics with hypertension / R. Butler, A. D. Morris, J. J. F. Belch et all //
Hypertension. - 2000. - Vol. 35. - P. 746-751. 9. Allopurinol proves myocardial efficiency in patients with idiopathic ced cardiomyopathy / T. P. Coppola, D. A. Kass,
G. S. Nelson at all // Circulation. - 2001. • Vol. 104. - P. 2407-2411. 10. Cleland J. G. F. Epidemiology and Problems with Diagnosis of Heart Failure. In: Prevention
ofDisease Progression Throuhout the Cardiovascular Continuum // Ed. L. Ryden. - 2001. - P. 54-68. 11. Quinones Galvan A., Ferrannini E. Renal effects of insulin in
man // J. Nephrol. - 1997. - Vol.10, N4. - P.188 - 191. 12. Randomized controlled trial of allopurinol in coronary by surgery
I
Johnson W. D., Kayser K. L, Brenowitz
J. B„ Saedi S. // Am. Heart J. - 1991. - Vol. 121. - P.20 - 24. 13. Rationale, design, methods and baseline demography; of participants of .the Anglo - Scandinavian
Cardiac Outcomes Trial. ASCOT investigators
I
Sever P. S„ Dahlof B„ Poulter N. R. et. al. // J. Hypertens. - 2001. - Vol.19. - P.l 139 - 1147. 14. Relationships between
angiotensin 1 converting enzyme gene polymorphism, plasma levels, and diabetic retinal and renal complication / Marre M., Bem odet P., Gallois Y. et al. // Diabetes
- 1994 - Vol.43. - P. 384 - 388.
