<Вестникврача, Самарканд
2013, № 1
(Doctor a^orotnomasi, Samarkand
202
ЭшбековМ.Э.
Helikobacter pylori. ДРУГ ИЛИ ВРАГ? ПРАВОМЕРНА ЛИ
РЕАНИМАЦИЯ ИНФЕКЦИОННОЙ ТЕОРИИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ?
Центральный военный госпиталь ВМУ СНБ Республики Узбекистан
Эшбеков М.Э. «Helikobacter pylori. Друг или враг? Правомерна ли реанимация инфекционной теории язвенной
болезни?». В статье сообщается о результатах лабораторных исследований по изучению действия фермента уреазы
на кислотность желудочного сока человека. Эксперименты in vitro показали резкое снижение концентрации
свободной соляной кислоты желудочного сока в присутствии фермента уреазы. Этот факт свидетельствует о том,
что бактерии Helikobacter pylori, вырабатывающие данный фермент, являются, скорее всего, фактором защиты
слизистой оболочки желудка от пептического действия соляной кислоты, ежели фактором агрессии. Статья
является началом нового направления исследований по изучению патогенеза язвенной болезни желудка и
двенадцатиперстной кишки.
Актуальность.
Инфекционная теория - самая
старая из всех теорий, которая старается объяснить
этиопатогенез
язвенной
болезни
желудка
и
двенадцатиперстной кишки. Ещё в 1851 году Н.
LEBERT в эксперименте наблюдал появление язвы
желудка у кролика после введения гноя в его яремную
вену. Сторонники этой теории также считали
причиной язвы желудка микробные заносы при
дизентерии и пуэрперальной инфекции у женщин (М.
Lettull, 1888), при аппендиците (Е, Рауг,1907), из
кариозных зубов (Е. Rosenow, 1913) (1). Попадание
микробов в желудок из кариозных зубов как-то можно
объяснить,
но
нет
никакой
анатомической
предпосылки, способствующей заносу микробов из
червеобразного отростка и органов малого таза в
желудок. При сепсисе наряду с метастазами в другие
органы может иметь место поражение желудка, но в
этом случае оно должно носить, скорее всего,
гнойный характер типа абсцесса или флегмоны.
Поэтому
эта
теория
не
была
поддержана
большинством ученых двадцатого века. В связи с
открытием в 1983 году австралийскими учеными В.
Marshall и К.Warren нового вида бактерий Helikobacter
pylori инфекционная теория приобрела второе
дыхание. Начался невероятный научный бум вокруг
этих бактерий. Он особенно усилился после
присуждения этим ученым в 2007 году Нобелевской
премии. Особенно усердствовали микробиологи и
патоморфологи, некоторые фармацевтические фирмы
и их рекламные агентства. Появилось много
сообщений в научных и популярных изданиях. Если
их обобщить, то получается, примерно, следующая
картина: Helikobacter pylori грамотрицательная
жгутиковая спирально закрученная бактерия. Место
обитания - исключительно желудок. Вырабатывает
фермент' уреазу, расщепляющую мочевину на аммиак
и углекислый газ. Является единственной причиной
развития язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.
И почти вес клиницисты безоговорочно приняли, как
аксиому, этот постулат, хотя ещё роль этих бактерий
в патогенезе язв желудка по мнению М. Вудли и А.
Уэлан полностью не выяснена [2]. И ни одного слова
нет в защиту этих несчастных бактерий, хотя я уверен,
что в мире
(
полезных микробов больше, чем
патогенных, и они могут быть одними из них.
Следующие очевидные факты говорят именно об
этом:
1.
Наличие
общепризнанных
этиопатогенетических факторов язвенной болезни
(стресс, алиментарные нарушения, нарушения
секреторной функции желудка, гормональные сдвиги
в организме больного язвенной болезнью и др.) [7J. 2.
Helikobacter pylori обнаруживаются и у здоровых
людей и. даже у некоторых животных, особенно у
жвачных, что подчеркивает их физиологическую
необходимость в процессе пищеварения. 3. Часто
язвенным процессом поражается двенадцатиперстная
кишка, а там этих бактерий нет. 4. Несмотря на
заселение упомянутыми микробами всей поверхности
слизистой оболочки желудка язвы появляются, как
правило, на малой кривизне. 5. После хирургического
лечения у большинства больных не бывает рецидива
язвенной болезни, хотя большая площадь слизистой
оболочки
желудка.
заселенная
бактериями
Helikobacter pylori, остается Особенно после операции
ваготомии это видно наглядно. В связи с этими
обстоятельствами
будет
резонным
проводить
исследование, чтобы доказать возникшее у меня
предположение о возможной роли Helikobacter pylori
в процессе защиты слизистой оболочки желудка. А
известный тезис доктора из Загреба Schwarz «Нет
кислоты - нет язвы» определил направление данного
исследования.
Цель исследования.
Изучить влияние фермента
уреазы на кислотность желудочного сока.
Вестни^врача, Самарканд
2013, % 1
•Doctor a.\6orotnomasi, Samarqancf
203
Материал и методы.
Желудочный сок получали
у здоровых людей во время профилактической
эзофагогастрофиброскопии и у больных при их
обследовании путём аспирации электроотсосом
содержимого желудка утром натощак. Исследован
желудочный сок трех здоровых и семерых больных с
катарально-эрозивным гастродуоденитом. Объем
полученного желудочного сока составлял у здоровых
людей 18-20 мл, а у больных 50-70 мл. Так как,
главным
действующим
фактором
бактерий
Helikobacter pylori является фермент уреаза,
расщепляющий мочевину на аммиак и углекислый
газ, и он содержится в арбузных семечках, водная
суспензия его приготовлен путем растирания
очищенных от кожуры арбузных семечек в ступке с 5
мл дистиллированной воды [6], pH желудочного сока
и водной суспензии арбузных семечек (уреазы)
определяли экспресс методом с помощью тест -
полоски Combina ЮМ. Кислотность желудочного
сока определялась по методу Михаэлиса: в 5 - 10 мл
желудочного сока добавляли по капле 1% раствора
фенолфталеина
и
0,5%
раствора
диметиламидоазобензола и проводили титрование
0,1% раствором едкого натра (NaOH). Первоначально
определялась кислотность желудочного сока. Затем
брали в две пробирки по 5 - 10 мл желудочного сока.
В одну добавляли 5 мл водной суспензии 10 штук
арбузных семечек, в другую 5 мл дистиллированной
воды, взбалтывали и после поддержания в течение 15-
20 минут в комнатной температуре подвергли
титрованию [5].
Результаты
и
обсуждение.
Результаты
проведенных
лабораторных
исследований
желудочного сока отражены в таблице № 1 в
абсолютных цифрах.
Как видно из таблицы, у большинства больных
свободная соляная кислота (НС!) желудочного сока
равнялась 20-40 титр.единиц (т.е.), общая кислотность
- 35-62 т.е., сумма свободной и связанной HCI - 29-55
т.е., связанная HCI - 12-30 т.е., а кислотный остаток
составлял
5-10
т.е.
Результаты
титрования
желудочного сока после добавления 5 мл водной
суспензии арбузных семечек значительно отличались
от предыдущих. Свободная HCI обнаруживалась в
трёх случаях в пределах 1-4 т.е. Во всех остальных
семи случаях титрование показало отсутствие её в
исследуемых объектах (0 т.е.). Общая кислотность
желудочного
сока,
наоборот,
незначительно
повысилась и составила 40-76 т.е. Суммарный
показатель свободной и связанной HCI существенно
не изменился, но удельный вес связанной НО в нем
значительно вырос и составил 20 - 76 т.е. Количество
кислотного остатка в двух случаях заметно
увеличилось (20-27 т.е.), а в оставшихся 7 случаях
почти не изменилось. В порциях желудочного сока с
добавлением
5
мл
дистиллированной
воды
титрованием установлено незначительное снижение
титра свободной соляной кислоты в трёх случаях. В
остальных случаях показатели и свободной соляной
кислоты, и связанной, и общей кислотности почти не
изменились.
Во всех случаях PH желудочного сока колебался
в пределах 5-5,5, а pH водной суспензии арбузных
семечек составлял 6,0- 6,25.
Приводим один пример. Больной М. Возраст 39
лет.
Заключение
при
эзофаго-
гастродуоденофиброскопии от 13 ноября 2012 г.:
Постязвенный рубец луковицы двенадцатиперстной
кишки.
Острый
катаральный
гастродуоденит.
Получен полупрозрачный бесцветный с сероватым
оттенком желудочный сок в количестве 50 мл pH - 5,5.
Опыт ХЬ 1. В колбу взяли 10 мл желудочного
сока, добавили по одной капле 1% раствора
фенолфталеина
и
0,5%
раствора
диметиламидоазобензола. Желудочный сок приобрел
слаборозывый оттенок. Результаты титрования:
1
уровень (исходный) -
22.0
(слаборозывый оттенок). 2 уровень - 24.0 (оранжевый,
цвет семги). 3 уровень - 25.0 (лимонно-желтый цвет).
4 уровень - 26.7 (стойко розывый с переходом в
малиновый).
Расчет: Свободная HCI - 24.0 - 22.0 = 2 х 10 = 20.
Общая кислотность = 26.7 - 22.0 = 4.7 х 10 = 47. Сумма
свободной и связанной HCI = 25.8 - 22.0 = 3.8 х 10 =
38. Связанная HCI = 38 - 20 = 18. Кислотный остаток
= 47 - 38 = 9.
Опыт № 2. В колбу взяли 10 мл желудочного сока,
добавили 5 мл дистиллированной воды и по 1 капле
вышеуказанных реактивов. Цвет смеси - слабо
розывый. Результаты титрования:
1
уровень (исходный) -
33.1
(слаборозывый цвет).
2
уровень - 35.1 (оранжевый, цвет семги).
3
уровень - 35.6 (лимонно-желтый цвет).
4
уровень - 37.8 (стойко-розовый с переходом в
малиновый).
Расчет: Свободная НС1 = 35.1 - 33.1 =2 х 10 = 20.
Общая кислотность = 37.8 - 33.1 =
Фестникврача, Самарканд
20
3, №
1
(Dof^tor axfjorotnomasi, Samarqancf
204
4.7
х 10 = 47. Сумма свободной и связанной HCI -
36.2 - 33.1 = 4.1 х 10 = 41. Связанная HCI = 41 - 20 =
21. Кислотный остаток = 47 - 41 =6.
Опыт № 3.В колбу взяли 10 мл желудочного сока,
добавили 5 мл водной суспензии 10 арбузных семечек
и по 1 капле реактивов. Смесь приобрела оранжевую
окраску - цвет семги. PH смеси - 6.25. Результаты
титрования:
1 уровень (исходный) - 27.1 (оранжевый, цвет
семги).
2
уровень - 27.1 (оранжевый, цвет семги).
3
уровень - 31.2 (лимонно-желтый).
4
уровень
- 32.2 (стойко
розывый с переходом в малиновый).
Расчет: Свободная НС1 = 27.1 - 27.1 = 0 х 10 = 0.
Общая кислотность = 32.2 - 27.1 =5.1 х 10 = 51. Сумма
свободной и связанной HCI =
31.7
- 27.1 = 4.6 х 10 = 46. Связанная HCI = 46 - 0 =
46. Кислотный остаток = 51 - 46 = 5.
Следующее
исследование
проведено
со
стандартным 0,1 % раствором НС1 с целью
определения непосредственных буферных свойств
водной суспензии уреазы. В колбу брали 5 мл
исследуемого раствора, добавили по 1 капле 1 %
раствора фенолфталеина и 0.5 % раствора
диметиламидоазобензола. Раствор приобрел бледно-
розовую окраску, которая по ходу титрования
перешла, минуя промежуточные оранжевый и
лимонножелтый
уровни
в
малиновый
цвет.
Титрование такого же количества стандартного
раствора с добавлением 5 мл водной суспензии
арбузных семечек дало одинаковый результат.
Причем в обоих случаях расходоваио равное
количество существенное снижение концентрации
свободной соляной кислоты в желудочном соке
вплоть до исчезновения после добавления водной
суспензии арбузных семечек и, наоборот, повышение
концентрации её связанной фракции. Что касается
общей кислотности, она не имеет однонаправленных
изменений: показатели её в четырех случаях
несколько снизились, а в пяти даже повысились, что
является признаком независимости их от действия
фермента уреазы. Отсутствие достоверного снижения
кислотности желудочного сока после добавления
дистиллированной
воды
показывает
наличие
нейтрализирующего свойства водной суспензии
арбузных семечек, содержащих фермент уреазу, на
свободную соляную кислоту, что само по себе
является доказательством того, что он обладает
защитной функцией слизистой оболочки желудка от
кислотной агрессии. Но каков механизм этого
действия? Водная суспензия арбузных семечек не
является щелочной средой - имеет pH в пределах 6.0 -
6,25. . что исключает её непосредственное буферное
воздействие на кислотность желудочного сока.
Исследования со стандартным раствором соляной
кислоты позволяет думать, что загвоздка находится во
взаимодействиях фермента уреазы с элементами
желудочного сока. Уреаза относится к классу
гидролитических ферментов группы амидаз. В его
присутствии мочевина разлагается на углекислый газ
и аммиак. А мочевина является важной составной
частью желудочной слизи. Реакция, катализируемая
уреазой, протекает следующим образом [3J:
H
2
N-CO-NH
2
+ H
2
O = 2NH + СО
2
.
Может быть, здесь кроется разгадка нашей
задачи. Давайте, взглянем глубже. Желудочная слизь
- вязкое вещество, важнейшей функцией которого
является защита стенки желудка от мощного
пептического действия протеолитических ферментов
и соляной кислоты, существует в двух видах: в виде
гели (нерастворимая слизь) и растворимая в
желудочном соке (растворимая слизь) и по
химической
структуре
представлена
мукополисахаридами.
Полисахаридная часть слизи на 50% состоит из
аминосахаров, белковая часть на 50 % состоит из
треонина, серина, аланина и пролина. Пептидные
связи, образованные этими аминокислотами, придают
желудочной слизи важное физическое свойство
способность к гелеобразованию и обуславливают
значительную резистентность её к действию соляной
кислоты и пепсина. Этот химический процесс как раз
происходит с участием мочевины [4].
Резистентность нерастворимой слизи к действию
соляной
кислоты
и
пепсина
ошибочно
подразумевается как защитное свойство её. Между
тем. всем должно быть известно, что защитное
свойство слизи обусловлено, скорее всего, не
механическим барьером на пути соляной кислоты и
пепсина,
а
химическим
процессом,
более
характерным для высокоорганизованных живых
существ.
NaOH - 100 титр, единиц.
Сравнение
лабораторных
результатов
исследований
проведенных
показывает
■Исстни^врача, Самарканд
2013,
№ I
(Dorjcr лгбого!
nornasi. Samarqantf
206
Т
аб
ли
ца
Л
е
I
П
ок
азат
ел
и
к
и
сл
от
н
ос
ти
ж
ел
уд
оч
н
ог
о
со
к
а
п
ри
т
и
тр
ов
ан
и
и
п
о
м
ет
од
у
М
и
ха
эл
ис
а
(в
т
и
тр
ац
и
ои
н
ы
х
ед
и
н
и
ц
ах
)
И
схо
дн
ы
е
по
ка
за
те
ли
к
ис
ло
тн
ос
ти
же
лу
до
чн
ог
о
со
ка
П
ок
аз
ат
ели
к
ис
лот
но
ст
и
же
лу
до
чн
ог
о
со
ка
+
в
од
но
й
су
сп
ен
зи
и
арб
уз
ны
х
се
м
еч
ек
П
ок
аз
а
ге
ли
к
ис
ло
тн
ос
ти
же
лу
до
чн
ог
о
со
ка
+
ди
ст
илли
ро
ва
нн
ой
в
од
ы
Бо
льн
ы
е
№
п\
п
Св
об
од
на
я
1IC1
О
бщ
ая
ки
сл
от
-
нос
ть
С
ум
м
а
св
об
од
ной
и
св
яз
ан
-
но
й
Св
яз
ан
на
я
H
CI
Ки
сло
т-
ны
й
ос
та
то
к
Св
об
од
на
я
Н
С1
О
бщ
ая
ки
сл
от
-
нос
ть
С
ум
м
а
св
об
од
ной
и
св
яз
ан
-
но
й
Св
яз
ан
на
я
Н
С1
Ки
сло
т-
-
ны
й
ос
та
то
к
Св
об
од
на
я
H
CI
О
бщ
ая
ки
сл
от
-
нос
ть
С
ум
м
а
св
об
од
ной
и
св
яз
ан
-
но
й
Св
яз
ан
ная
П
С1
Ки
сло
т-
-
ны
й
ос
та
то
к
H
CI
H
CI
Н
С1
_
--------
----
—
.
--
1
40
60
55
15
5
4
50
47
43
3
38
60
_
55
17
5
_
2
40
80
70
30
10
0
55
25
25
5
28
75
68
40
2
3
20
54
44
24
10
2
42
37
35
5
18
50
_44_
26
6
4
25
56
48
23
8
0
54
46
46
8
20
56
46
_
26
10
5
32
6
2
52
20
10
0
76
76
76
0
26
60
г
1
IN
>
26
8
6
20
40
32
12
8
0
43
37
37
6
16
38
32
16
6
7
17
35
29
12
6
0
40
20
20
20
15
35
28
13
7
8
20
47
38
18
9
0
51
46
46
5
20
47
41
2]
6
9
27
53
44
17
9
1
53
26
25
27
23
51
44
21
7
10
24
50
40
16
10
0
60
54
_54
6
22
_48_
38
16
10
(Вестиик^арача, Сймарк^.и^
2013, % 1
ayioroinGmasi, Scitriiqantf
207
Соляная кислота ь. пепсин желудочного сока
расходуются, то есть нейтрализуются податливой к
их действию веществом. Таковым является
растворимая часть желудочной слизи, которая
образуется путём распада полимерной слизи (гели)
после разложения молекулы мочевины под действием
фермента уреазы. А фермент уреаза являете я
основной продукцией жизнедеятельности бактерий
Helikobacter pylori. Поэтому можно предположить,
что природой предназначены для защиты слизистой
оболочки желудка от агрессивных действий соляной
кислоты и пепсина при голодании. Вообще-то, при
оценке свойств этих бактерий, прежде всего, нужно
исходить из принципа презумпции невиновности.
Природа, вряд ли заранее закладывает в устройство
своего наилучшего творения какую - либо
неточность, которая не соответствует цели жизни.
Скорее всего, наоборот, бактерии Helikobacter pylori,
наверное, участвуют в пищеварительном процессе,
предназначенном
для
обеспечения
организма
энергией в период голодания за счет внутренних
ресурсов (слюна, желудочная слизь), организовав
своего рода безотходное производство и заодно
защиту слизистой оболочки желудка. Косвенным
доказательством этому является то, что в
преджелудках жвачных животных в норме имеются
микроорганизмы, вырабатывающие уреазу, которая
способствует переработке мочевины, вводимой с
кормами.
Таким
образом,
подытожив
результаты
проведенных лабораторных исследований, можно
прийти к следующим выводам'
1.
В присутствии фермента уреазы резко снижается
(вплоть до нуля) концентрация свободной
соляной кислоты в желудочном соке. Количество
связанной соляной кислоты увеличивается. а
общая кислотность не изменяется.
2.
Процесс нейтрализации свободной соляной
кислоты желудочного сока осуществляется не
прямым его воздействием на свободную фракцию
соляной кислоты, а происходит с участием
желудочной слизи.
3.
Бактерии Helikobacter pylori, вырабатывающие
уреазу, скорее всего, являются защитниками
слизистой оболочки желудка от пептического
действия соляной кислоты.
4.
Фермент
уреаза,
нейтрализуя
свободную
соляную
кислоту
желудочного
сока,
способствует замедлению процесса пищеварения
в желудке, а излишнее газообразование к
развитию
метеоризма,
для
профилактики
которых перед приемами пищи необходимо
принимать ингибиторы уреазы, например,
зеленый чай.
5.
Арбузные семечки, содержащие фермент уреазу
могут служить основой для приготовления
противоязвенных лекарственных препаратов.
Литература
1.
Василенко В. X., Гребнев А. Л., Шептулин А. А. Язвенная болезнь. -.М.: Медицина, 1987. 286 с. 2 Вудли
М., Уэлан А. Терапевтический справочник Вашингтонского университета. Москва.1995, С. 412. 3. Гусева К.
Е., Проскурина И. К. Разработка химического эксперимента с экологическим содержанием. Химия в школе.
2002. № 10, с. 72-74. 4. Мыш В. Г. Патофизиологические аспекты хирургии язвенной болезни. - Новосибирск.
Наука. 1983. С. 3 20. 5. Цыганов А. Р., Сучкова И.В., Ковалева И. В. Биохимия. Практикум: учебное пособие.
Минск: ИВЦ Минфина, 2007 6. Шеховцева Т. Н. Ферменты: их использование в химическом анализе.
Соросовский образовательный журнал, 2000. т. 6, № I. 7. Эшбеков М. Беседы о язвенной болезни. - Ташкент-
Джизак, Сангзар, 2009. - 175 с.
