Актуальность и востребованность темы диссертации. Бронхиальная астма (БА) является одним из наиболее распространенных и тяжелых заболеваний, которым в мире страдают от 3 до 12% детского населения земного шара. Доля подростков, страдающих бронхиальной астмой, составляет одну треть всех детей с этим заболеванием. Высокие цифры распространенности БА у подростков, особенности течения заболевания, связанные с возрастными аспектами функционирования эндокринной и иммунной систем подростков, обусловливающие трудности, которые возникают в ходе диагностического процесса, выдвигают на первый план необходимость поиска принципиально новых подходов к диагностике и лечению данного заболевания.
Известно, что ключевое значение иммунных механизмов в патогенезе подавляющего большинства случаев БА является реальным и неоспоримым фактом. В настоящее время существенный интерес исследователей с позиций участия в патогенезе аллергических заболеваний, в частности БА, наряду с IL-4 и IL-13 вызывает ряд других (IL-6, IL-8, IL-10, IL-5, INF-a, и INF-y) иммунорегуляторных цитокинов.
Наследственная предрасположенность играет важную роль в развитии аллергических заболеваний. В настоящее время получены данные о связи с бронхиальной астмой и ассоциированными с данным заболеванием признаками полиморфизма примерно 150 генов. Значимым претендентом на роль основного гена предрасположенности к БА является ген, кодирующий 0-цепь высокоаффинного рецептора IgE. Взаимодействие повышенного уровня антиген-специфичного IgE с FceRip играет центральную роль в патогенезе аллергической астмы. Особенно привлекательным геном-кандидатом БА также является один из генов ферментов биотрансформации -GSTnl, кодирующий глутатион S-трансферазу я! и экспрессирующийся почти исключительно в легочной ткани. Этот ген расположен в локусе 11 ql3, для которого неоднократно показано сцепление с атопическими признаками. Накопленные в литературе данные говорят о связи полиморфизма генов FceRI, GSTttI с различной аллергической патологией.
С этих позиций изучение иммунологических и генетических механизмов патогенеза данного заболевания для построения рациональных лечебно-профилактических мероприятий подчеркивает актуальность данного диссертационного исследования.
С первых дней независимости в республике успешно реализуются целевые Государственные программы, направленные на реформирование системы здравоохранения. В результате целенаправленного осуществления медико-организационных и научно-исследовательских мероприятий, направленных на эффективную диагностику, профилактику и лечение БА среди подростков, достигнуты определенные успехи в лечении этого заболевания в стране. Тем не менее, в настоящее время проблемы ранней диагностики и разработки эффективных программ лечебно-профилактических мероприятий среди подростков с БА остаются одним из важных вопросов современного здравоохранения. Данная научно-исследовательская работа выполнена в рамках выполнения задач, поставленных Постановлением Кабинета Министров Республики Узбекистан «О дополнительных мерах по укреплению здоровья женщин и подрастающего поколения» от 25.01.2002 г. за №32. В этом плане необходимость углубления полученных сведений о состоянии клеточного и гуморального звеньев иммунитета среди подростков, выяснение патогенетической информативности иммуногенетических исследований при БА являются одним из важных критериев востребованности темы диссертации.
Цель исследования изучить иммунологические и генетические механизмы патогенеза БА у подростков и сформировать на этой основе план рациональных диагностических и лечебно-профилактических мероприятий при данной патологии.
Для достижения цели работы поставлены следующие задачи исследования:
установить особенности клинического течения БА в популяции подростков, проживающих на территории Самаркандской области, на ранних этапах патологического процесса в бронхолегочной системе.
изучить особенности состояния клеточного и гуморального звеньев иммунитета, а также активационных маркеров при БА в подростковом возрасте путём определения иммунофенотипа лимфоцитов в периферической крови.
изучить уровень продукции иммунорегуляторных цитокинов интерлейкина-6 и интерферона-у и установить их патогенетическую информативность при БА среди лиц подросткового возраста.
установить особенности распределения частот аллелей и генотипов полиморфных вариантов генов FccRip и GSTnl в популяции лиц узбекской национальности, страдающих БА, в сравнении со здоровой частью популяции.
изучить клинико-иммунологические аспекты эффективности иммуномодулирующей терапии с использованием препаратов полиоксидоний и циклоферон у больных БА в подростковом возрасте.
на основе проведенных исследований разработать модель многофакторного формирования бронхиальной астмы и выработать оптимальный алгоритм диагностики, лечения, профилактики у подростков с данным патологическим состоянием.
Научная новизна диссертационного исследования заключается в следующем:
предложено внедрение в работу врачей подростковых диспансеров уровневого подхода тестирования, позволяющего существенно повысить выявляемость БА в подростковом возрасте и оптимизировать лечебнопрофилактические мероприятия в группах риска;
впервые определены своеобразные характеристики количественных параметров иммунного статуса в контингенте больных БА подросткового возраста и предложены соответственные нормативные и рекомендательные документы для здоровой части популяции подростков;
впервые представлена комплексная оценка цитокинового профиля сыворотки крови при БА у подростков. Установлены особенности продукции иммунорегуляторных цитокинов IL-6 и INF-y и их патогенетическая и регуляторная информативность при БА среди лиц подросткового возраста;
впервые проведен анализ распределения частот аллелей и генотипов полиморфного варианта гена FceRip и гена GSTnl среди больных с различными фенотипическими вариантами БА и здоровых индивидов узбекской национальности, в результате которого выявлены маркеры повышенного риска или, напротив, резистентности к развитию БА у подростков узбекской этнической принадлежности;
разработаны алгоритмы поэтапной диагностики, лечения и профилактики БА в подростковом возрасте с точки зрения раскрытых важнейших моментов патогенеза заболевания, позволяющие выстроить рациональную последовательность диагностического поиска, направленного на верификацию диагноза и целесообразного построения профилактических мероприятий.
Заключение
1. Установлены частота встречаемости и структура заболевания «бронхиальная астма» в аридной зоне среди лиц подросткового возраста. Указанная патология регистрируется у 9,6% обследованного населения подростков, при этом данное заболевание чаще встречается среди лиц женского иола. В структуре заболевания превалирует интермитирующая и легкая персистирующая формы.
2. Выявленные особенности клинического течения БА среди подростков, проживающих в аридной зоне, указывают на высокую частоту ассоциации поражения бронхиального дерева с аллергическими процессами других органов и тканей: в 73,9% с АР, в 53,7% с АК, в 16,6% с АтД и в 14% с крапивницсй/отском Квинке.
3. Обнаружено, что в исследуемой популяции больных БА подросткового возраста происходят выраженные нарушения иммунного статуса, проявляющиеся дефицитом показателей как клеточного (CD3 , CD4+, CD8 , CD 16'), так и гуморального звеньев иммунитета (CD 19 ‘ IgA, IgG, IgM) и активационных маркеров (CD23 , CD95 ). Иммунный статус у больных БА в подросково-юношсском возрасте имеет своеобразные особенности, при этом глубина выявляемых нарушений иммунореактивности наиболее выражена в младшей возрастной группе.
4. У больных бронхиальной астмой в подростковом возрасте выявляются отчетливые изменения в межклеточном взаимодействии в иммунной системе: достоверное повышение содержания секретируемого ТЬ2-клетками IL-6 являющегося регулятором процессов созревания антител и самой продукции иммуноглобулинов, и наоборот снижение уровня регулятора активности ТЫ-клеток цитокина INF-y.
5. Обнаружено, что уровень содержания цитокинов 1L-6 и INF-y в периферической крови имеет связь с патогенетическим вариантом заболевания. Показано, что наиболее низкие показатели продукции INF-y в сыворотке крови характерны для аллергического клинико-патогенетического варианта БА в подростковом возрасте. У подростков, страдающих преимущественно инфекционной формой бронхиальной астмы, имеется тенденция к повышенной продукции 1L-6 периферической крови.
6. Выявлено, что маркерами повышенного риска развития аллергической формы бронхиальной астмы у подростков узбекской этнической принадлежности являются генотип FcsRIp-109T/T и аллель Fc8RIp-109T, маркерами пониженного риска - FcsRlp-109C/C и аллель FcsRIp-109C. Обнаружена высокая степень сцепления генотипа FceRIp-109T/T и аллеля FceRIp-109T с наследственной отягощенностью бронхиальной астмы в узбекской популяции.
7. Среди лиц женского иола узбекской национальности выявлена ассоциация аллеля Не-105 и генотипа Не-105/Ilc-105 полиморфного локуса гена GSTkI с высоким риском развития БА. Выявлено, что генотип Пе-105/I1C-105 ассоциирован с развитием аллергической формы бронхиальной астмы у подростков узбекской популяции.
8. Включение в комплексную терапию подростков больных БА циклоферона и нолиоксидония, оказывая иммунокоррсгирующее воздействие и способствует повышению клинической эффективности терапии. При исследовании профилактической эффективности иммуномодуляторов позитивные показатели преобладали в группе больных, получавших иолиоксидоний, что указывает на преимущества включение данного препарата в схемы комплексного лечения и профилактики бронхиальной астмы у подростков.
Рассеянный склероз является достаточно распространенным заболевание. Во всем мире насчитывается приблизительно 2,5 млн. больных. Болезнь порождает в основном молодых людей в возрасте от 20 до 40 лет. Несмотря на длительную историю изучения рассеянного склероза, причины возникновения его и до настоящего времени точно не известны. Рассеянный склероз является мультифакторным заболеванием. Однако в настоящее время не существует убедительных данных о роли эндо- или экзогенных факторов на развитие рассеянного склероза.
В настоящее время зависимость от многих видов клинических проявлений АФС стала междисциплинарной проблемой, широко изучаемой различными врачебными специальностями во всем мире: неврологом, ревматологом, акушер-гинекологом, дерматологом и др. L.A. для изучения АФС в России. Калашников (невролог), Е.А. Насонов (ревматолог), Т.М. Решетник (ревматолог), З.С. Баркаган (гематолог) и другие внесли значительный вклад. Первая публикация по изучению АФС была опубликована в 1990 г. в Украине врачом-гинекологом профессором Т.Н. Деминой и неврологом профессором С.К. Принадлежащие Евтушенко и его ученикам [1; 143-146-с., 3, 4; 39-41-б 84-86-б.]. Результаты многолетних исследований неврологических аспектов (аспектов) АФС на базе Донецкого национального медицинского университета представили профессор С.К. Роль антифосфолипидных антител в развитии цереброваскулярной патологии у лиц молодого возраста под руководством Евтушенко (М.Ф. Иванова), «Детский церебральный паралич у детей, рожденных от матерей с серопозитивным и серонегативным вариантами антифосфолипидного синдрома» (М.А. Москаленко в 2003 г.). завершенный. В 2004 году профессор С.К. Евтушенко посетил клинику профессора Г. Хьюза в Лондоне и познакомился с фондом Lupus Journal Foundation, который публикует лабораторные работы, системные заболевания соединительной ткани и научные работы, связанные с АФС. В последние годы увеличилось количество публикаций украинских авторов. По данным зарубежных и отечественных авторов, частота гиперкоагуляции АФС в общей популяции среди лиц молодого возраста составляет 5% [19; 513-518-б., 20; Стр. 12-17, 39; Стр. 9-20]. Заболевание наблюдается у детей даже у новорожденных [17, 26; Стр. 21-25, 39; Стр. 9-20]. В общей популяции АФС чаще выявляют у женщин, чем у мужчин (соотношение 1:5), вероятно, в связи с предрасположенностью женщин к системным заболеваниям соединительной ткани [6; 9-б.]. В 11,8% случаев инсульт был ассоциирован с АФС у молодых женщин [20; Стр. 12-17].
После цереброваскулярных заболеваний (ЦВЗ) и деменций эпилепсия является третьей по частоте неврологической проблемой у лиц пожилого возраста. Более того, значительное увеличение развития эпилептических припадков у больных старше 60 лет может быть сравнимо с частотой судорог в период новорожденное™. Это является результатом ряда
возрастзависимых заболеваний и повреждений головного мозга (ЦВЗ. опухоли, травмы, дегенеративные заболевания) с одной стороны, а с другой, физиологическими возрастными изменениями самих нейронов головного мозга, что делает их более уязвимыми и способными к генерации и распространению патологической активности
Атопический дерматит (АтД) относится к наиболее распространенным дерматозам детского возраста, заболевание представляет собой хроническое, наследственно обусловленное аллергическое воспаление кожи, в основе которого лежат иммунные механизмы формирования, клинически характеризующиеся зудом, морфологией высыпаний, локализацией [8,15,19]
Синдром полиорганной недостаточности (SPN) является серьезной проблемой в интенсивной терапии, которая требует срочных мер. SPN может возникнуть вследствие различных причин, включая сепсис, тяжёлую травму, гиповолемию или гипоксию. Данное заболевание часто сопровождается снижением уровня белка в крови и нарушением функций важных органов, таких как почки, печень и сердце. Существует несколько методов лечения SPN, одним из которых является альбуминовый диализ (АД). Однако, эффективность этого метода остается неясной и требует дополнительных исследований.
Цель исследования. Изучить клиническую картину течения синдрома раздраженного кишечника у детей в зависимости от клинического варианта заболевания, возраста, пола.
Материал и методы. Обследовано 156 детей и подростков, которым проведен общепринятый комплекс исследований для больных с гастропатологией.
Результаты. Согласно полученным данным обследования 56 детей в возрасте 7-14 лет было установлено, что течение синдрома раздраженного кишечника у детей зависит от возраста, пола и клинического варианта. Заболевание чаще встречается у мальчиков младшего (57,4%) и у девочек (68,1 %) старшего школьного возраста. Выраженные клинические проявления заболевания отмечаются у детей в старшем школьном возрасте (57,8%) и у больных с клиническим вариантом синдрома раздраженного кишечника с преобладанием диареи (30,6%).
Среди всех хронических заболеваний ЛОР органов хронический гнойный средний отит (ХГСО) является наиболее частой патологией (до 48,8%). Во всем мире ХГСО страдают от 1 до 46% населения, проживающих в развитых и развивающихся странах, 60% из них имеют значительное снижение слуха. Ежегодно в мире регистрируется 31 млн. новых случаев заболеваемости ХГСО, в 22,6% из них - ХГСО диагностируется у детей младше 5 лет. В 30,82% случаях на 10000 населения заболевание сопровождается снижением слуха. В Узбекистане хронический средный отит чаще встречается в основном у детей в возрасте от 7 до 14 лет и составляет 6,5-7,0%.
Важность проблемы гельминтозов в педиатрической практике объясняется двумя причинами: высокой распространенностью и значительным влиянием на состояние здоровья именно у детей. Гельминтозы - заболевание, которые обладают не собственной клинической картиной. Не все виды паразитов вызывают заметные симптомы, не которые годами находятся в организме не проявляя себе и активизируясь при снижении иммунитета.
С целью выявление факторов риска развития синдрома раздраженного кишечника у детей в зависимости от клинического варианта заболевания, возраста, пола были обследованы 56 детей основной группы, страдающих синдромом раздраженного кишечника в возрасте 7– 14 лет (средний возраст 10,0±0,69 лет), из них 30 девочек и 26 мальчиков. Группу сравнения составили 100 больных заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта без СРК. Согласно полученным данным обследования 56 детей в возрасте 7-14 лет было установлено, что течение синдрома раздраженного кишечника у детей зависит от возраста, пола и клинического варианта. Заболевание чаще встречается у мальчиков младшего (57,4%) и у девочек (68,1%) старшего школьного возраста. Выраженные клинические проявления заболевания отмечаются у детей в старшем школьном возрасте (57,8%) и у больных с клиническим вариантом синдрома раздраженного кишечника с преобладанием диареи (30,6%).
Синдром Стерджа-Вебера-Краббе (С.В.К.) - системное заболевание, проявляющееся врожденными сосудистыми пятнами на лице, гомолатеральной глаукомой, ангиомами и обызвествлениями в мозге.
Актуальность проблемы диагностики и лечения гнойно-воспалительных заболеваний ЧЛО определяется необходимостью дальнейшего изучения и разработки принципиально новых способов прогнозирования характера течения и повышения эффективности лечения. Существующие методы диагностики, включая клинические, не всегда позволяют адекватно отслеживать патологический процесс, что не дает врачу своевременную, эффективную коррекцию лечения больного. В обзоре описаны современные основы комплексного лечения гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области. Поднимается вопрос о необходимости разработки о новых лечебных мероприятий по борьбе с этим заболеванием.