Структура нейропсихологических нарушений у больных с идиопатической и симптоматической эпилепсией

Биология ва тиббиёт муаммолари, 2017, №1 (93) 21

УДК: 614.8.01: 616.853

СТРУКТУРА

НЕЙРОПСИХОЛОГИЧЕСКИХ

НАРУШЕНИЙ

У

БОЛЬНЫХ

С

ИДИОПАТИЧЕСКОЙ И СИМПТОМАТИЧЕСКОЙ ЭПИЛЕПСИЕЙ

Р.Б. АЗИЗОВА

Ташкентская Медицинская Академия, Республика Узбекистан, г. Ташкент

ИДИОПАТИК

ВА

СИМПТОМАТИК

ЭПИЛЕПСИЯСИ

БОР

БЕМОРЛАРДАГИ

НЕЙРОПСИХОЛОГИК БУЗИЛИШЛАР СТРУКТУРАСИ

Р.Б. АЗИЗОВА

Тошкент Тиббиёт Академияси, Ўзбекистон Республикаси, Тошкент

STRUCTURE OF NEUROPSYCHOLOGICAL IMPAIRMENT IN PATIENTS WITH IDIOPATHIC

AND SYMPTOMATIC EPILEPSY

R.B. AZIZOVA

Tashkent Medical Academy, Republic of Uzbekistan, Tashkent

Идиопатик ва симптоматик эпилепсияси бор беморлардаги когнитив бузилишлар структураси

ўрганиб чиқилди. Когнитив таъсир потенциалларининг нейрофизиологик кўрсаткичларига асосланиб

эпилепсияда мия олий функцияларининг хос ўзгаришлари қайд этилди, касалликнинг шаклига кўра

латент даврнинг ва Р300 амплитудасининг яққол ўзгариши аниқланди. Психометрик тестлар ва

нейрофизиологик кўрсаткичларнинг ўзаро боғлиқлиги таҳлил қилинганда когнитив функция юзага

келишининг барча қисмларида ўзгаришлар юзага келиши ва бу ўзгаришлар симптоматик эпилепсияда

яққол намоён бўлиши аниқланди.

Калит сўзлар:

когнитив бузилишлар, симптоматик ва идиопатик эпилепсия, нейропсихологик

статус.

The structure of cognitive disorders in patients with symptomatic epilepsy and idiopathic epilepsy. On

the basis of the neurophysiological parameters of cognitive evoked potentials set specific disorders of higher

cerebral functions in epilepsy, there were significant changes in latency and amplitude of P300, depending on

the form of the disease. In the analysis of the relationship of indicators of psychometric tests and neurophysio-

logical changes are revealed in all blocks of the implementation of cognitive function, more pronounced in

symptomatic epilepsy.

Key words

: cognitive impairment, symptomatic and idiopathic epilepsy, neuropsychological status.

Актуальность.

Когнитивные расстройства

занимают одно из ведущих мест в клинической

картине эпилепсии. К наиболее частым проявле-

ниям когнитивной дисфункции при эпилепсии

относятся депрессия, нарушения памяти, внима-

ния и брадифрения в межприступном периоде [3].

В действительности, как показывают литератур-

ные источники, наличие в анамнезе более 100 ге-

нерализованных тонико-клонических припадков в

большинстве случаев приводит к развитию когни-

тивных нарушений либо преддементных рас-

стройств [1, 7].

Как показывают литературные источники,

представляет научный интерес изучение вопроса

о связи когнитивных нарушений с личностными и

психопатологическими характеристиками боль-

ных при разных формах эпилепсии и разных ти-

пах припадков [2, 5, 6]. Кроме того, мало изучены

вопросы влияния противоэпилептических препа-

ратов на усугубление когнитивных нарушений,

что имеет большое значение для клинической

неврологии. В системе объективных методов

оценки когнитивных расстройств наиболее адек-

ватными в настоящее время являются нейрофи-

зиологические методики, позволяющие достовер-

но и объективно оценить состояние церебральных

систем, работа которых, по современным пред-

ставлениям, является основой психической дея-

тельности [8]. Для оценки когнитивной сферы

человека, в частности, восприятия, внимания,

анализа получаемой информации, способности

принятия решения, памяти наиболее перспектив-

ными нейрофизиологическими методом являются

исследование вызванных потенциалов, связанных

с событием, или когнитивных вызванных потен-

циалов - КВП [5]. КВП используются в клиниче-

ской практике при оценке доклинической стадии

когнитивных нарушений и деменций различного

типа. Параметры потенциала Р300 связаны с ко-

гнитивными функциями, в первую очередь, с опе-

ративной памятью, мышлением и в меньшей сте-

пени вниманием. Нейрофизиологическое иссле-

дование Р300 дает возможность тестирования ме-

ханизмов психических процессов при состояниях,

в основе которых лежат возрастные, нейродегене-

ративные и (или) сосудистые нарушения [4]. В то

же время, в литературе недостаточно полно осве-

щены вопросы изменения акустических когни-

тивных вызванных потенциалов у больных с эпи-

лепсией. Это обстоятельство предопределило

цель и задачи данного исследования.

Материалы и методы исследования

: В

проспективное исследование вошли 264 больных

с идиопатической и симптоматической эпилепси-

Структура нейропсихологических нарушений у больных с идиопатической и …

22 Проблемы биологии и медицины, 2017, №1 (93)

ей, в том числе 150 мужчин (56,8%) и 114 женщин

(43,2%) в возрасте от 18 до 60 лет (средний воз-

раст 40,7±0,9 года). В 1-ю группу вошли 55 боль-

ных с идиопатической эпилепсией (ИЭ), из них

27 (49,1%) мужчин и 28 (50,9%) женщин, возраст

которых варьировал от 18 до 52 лет (средний воз-

раст 34,3±1,8 года). 2-ю группу составили 209

больных с симптоматической эпилепсией (СЭ), в

том числе 123 (58,9%) мужчины и 86 (41,1%)

женщин, в возрасте от 20 до 60 лет (средний воз-

раст составил 42,5±1,1 года). Контрольную груп-

пу составили 30 практически здоровых лиц, сопо-

ставимых по возрасту и полу. С целью выявления

интериктальной когнитивной дисфункции всем

больным были проведены нейропсихологические

исследования с использованием общепринятых в

неврологической практике тестов (шкалы MMSE,

теста на запоминание 5 слов, теста рисования ча-

сов и теста на речевую активность). Исследование

акустического когнитивного вызванного потенци-

ала (АКВП) или Р300 проводили по стандартной

методике «odd-ball парадигма». Для исследования

использовали четырехканальный электромиограф

фирмы MEDELEC «Sapphire premier».

Результаты исследования

: в основной

группе, с учетом клинической картины, семиоло-

гии припадков, данных нейровизуализационных и

электроэнцефалографических исследований, вы-

делены следующие формы эпилепсии: 1) генера-

лизованные, представленные идиопатическими

формами: юношеской абсансной, юношеской

миоклонической, идиопатической эпилепсией с

изолированными генерализованными припадками

– 55 пациентов; 2) локально обусловленные (пар-

циальные) симптоматические формы, в том числе:

- с преимущественно височной локализацией эпи-

лептического очага – 59 больных (28,2%); - с пре-

имущественно лобной локализацией эпилептиче-

ского очага – 65 больных (31,1%). Течение парок-

сизмального синдрома у большинства больных

отличалось значительной степенью тяжести: доб-

рокачественное или малопрогредиентное течение,

с достижением ремиссии или уменьшением тяже-

сти и полиморфизма припадков, выявлено лишь у

158 (59,8%) больных. На момент обследования

частота припадков более одного в месяц отмеча-

лась у 82,6% больных, у 29,9% обследованных

отмечались полиморфные приступы. Политера-

пию противосудорожными препаратами получали

39,7% больных. Не принимали АЭП лишь 53

больных (20,1%). Когнитивные нарушения

наблюдались у 76,4% больных с ИЭ и у 88,5%

больных с СЭ. В эту группу включены больные с

выраженным мнестико-интеллектуальным дефек-

том, определяющим тяжесть клинической карти-

ны, но не достигающим степени деменции. Кли-

нически когнитивные расстройства проявлялись,

главным образом, снижением памяти и концентра-

ции внимания, трудностями обобщения, абстраги-

рования, прогнозирования, замедлением темпа

мышления, затруднениями в восприятии нового

материала и его осмыслении. У большинства боль-

ных отмечались частичные нарушения ориентиров-

ки во времени. Указанные расстройства часто слу-

жили причиной социальной дезадаптации. Суммар-

ная оценка по тесту MMSE составила в этой группе

в среднем 25,1±3.4 баллов против 29,5±0,1 в кон-

трольной группе. По шкале MMSE в обеих груп-

пах исследуемых больных отмечалось значитель-

ное снижение показателей по сравнению с кон-

трольной группой. В большинстве случаев как

при СЭ, так и при ИЭ наблюдались легкие и уме-

ренные когнитивные расстройства (62,7% и 58,2%

соответственно). На основании полученных ре-

зультатов мы пришли к выводу, что СЭ сопро-

вождается более выраженными когнитивными

нарушениями. Вероятно, это связано с морфологи-

ческими нарушениями мозговых структур и боль-

шей частотой эпилептических приступов и, как

следствие этого, более длительным приемом АК,

что и было подтверждено корреляционным анали-

зом. Корреляционная взаимосвязь показателей теста

MMSE с частотой приступов составила r=+0,628, а с

длительностью заболевания – r=+0,795, т.е. имеется

тесная прямая корреляционная взаимосвязь. У

больных с эпилепсией наблюдается снижение пока-

зателей праксиса, особенно выраженное при СЭ.

При качественном анализе нам удалось установить,

что больные с ИЭ достоверно чаще (40 - 19,1%;

Р<0,05) правильно отображали циферблат часов с

указанием конкретного времени,чем больные СЭ (5-

9,1%). Оценка результата пробы на речевую актив-

ность выявила снижение числа опосредуемых ассо-

циаций и фонетически опосредуемых ассоциаций у

больных с идиопатической эпилепсией, что свиде-

тельствует о выраженной когнитивной дисфункции.

Таблица 1.

Средние показатели пробы на речевую активность у обследованных больных

Группа обследованных

Семантически опосредуемые ассо-

циации

Фонетически опосредуемые ассо-

циации

Контрольная (n=30)

12,9±0,20

14,9±0,30

Идиопатическая эпилепсия (n=55)

8,1±0,23*^

5,7±0,19*^

Симптоматическая эпилепсия

(n=209)

3,9±0,29*

4,1±0,34*

Примечание: * - достоверно относительно данных контрольной группы (*Р< 0,001); ^ - достоверные различия

между данными групп с эпилепсией (^Р<0,001)

Р.Б. Азизова

Биология ва тиббиёт муаммолари, 2017, №1 (93) 23

Таблица 2.

Характерные особенности когнитивных нарушений в зависимости от типа эпилепсии

Особенности когнитивных нарушений

ИЭ

СЭ

Абс.

%

Абс.

%

Внимание

55

100,0±0,0

167

79,9±4,0*

Праксис

50

90,9±2,9

209

100,0±0,0*

Память

44

80,0±4,0

199

95,2±2,1*

Речь

46

83,6±3,7

205

98,1±1,4*

Мышление

22

40,0±4,9

125

59,8±4,9*

Гнозис

13

23,6±4,2

79

37,8±4,8*

Примечание: * - достоверность данных между группами (Р<0,05)

Сравнительная характеристика результатов

пробы на речевую активность показала достоверно

низкие показатели семантически опосредуемых ас-

социаций и фонетически опосредуемых ассоциаций

у больных с СЭ (табл. 1). Снижение количества

семантически опосредуемых ассоциаций – один

из наиболее ранних признаков приближающейся

деменции, который был особенно характерен для

СЭ, что, скорее всего, связано с дисфункцией ви-

сочно-лимбической системы (3,9±0,29 и 4,1±034).

У больных с ИЭ преобладает подкорково-лобная

дисфункция, т.к. количество фонетически опосре-

дуемых ассоциаций снижается быстрее, чем чис-

ло семантически опосредуемых ассоциаций

(8,1±0,23 и 5,7±0,19).

Дальнейшим этапом нашей работы было

изучение тестов на запоминание «Пять слов» и

повтор чисел в обратном порядке. У больных с

эпилепсией установлено достоверное снижение

данных показателей, особенно выраженное при

СЭ. Таким образом, у 78,5% больных эпилепсией

наблюдаются когнитивные нарушения в виде

снижения памяти, внимания, праксиса, простран-

ственной ориентации, которые были более выра-

жение при СЭ. В результате полученных данных

нами были установлены особенности когнитив-

ных нарушений, которые представлены в таблице

2. Как видно из таблицы у больных с ИЭ страдает

функция внимание, праксиса, памяти и речи, то-

гда как при СЭ эти нарушения более выражение.

При СЭ отмечается нарушение функции мышле-

ния и гнозиса. Установленная выраженность ко-

гнитивного дефекта имела прямую корреляцию с

продолжительностью заболевания и частотой

припадков. При этом необходимо отметить, что у

больных с ИЭ корреляционная зависимость была

средней (r=+0,68), тогда как у больных с СЭ она

была слабой (r=+0,271). Сроки лечения антикон-

вульсантами были разные: от 0 до 5 лет лечения у

128 (48,5%) больных, от 5 до 15 лет - у 103

(39,0%), от 15 лет и больше у 33 (12,5%). При

этом большинство больных ИЭ получали лечение

в течение 5 лет и больше (61,8%), при СЭ - от 0 до

5 лет (51,2%). Была выявлена корреляционная

взаимосвязь с длительностью заболевания и вы-

раженностью когнитивных расстройств.

Таким образом, полученные результаты по-

казали, что когнитивные расстройства, наряду с

непосредственно судорожными приступами, яв-

ляются одним из ведущих клинических симпто-

мов при различных формах эпилепсии.

В системе

объективных методов оценки когнитивных рас-

стройств наиболее адекватными в настоящее вре-

мя являются нейрофизиологические методики,

позволяющие достоверно и объективно оценить

состояние церебральных систем.

Были проанали-

зированы данные 72 пациентов с эпилепсией.

Больные в зависимости от формы заболевания

были распределены в 2 группы: 1-яI группа – 38

больных СЭ, 2-я – 34 больных ИЭ. Контрольную

группу составили 20 практически здоровых лиц,

сопоставимых по возрасту и полу. Полученные

нами результаты показали, что у больных име-

лись неоднородные по тяжести и качественным

характеристикам изменения. При изучении ЛП Р3

установлены достоверные различия изучаемых

показателей у лиц контрольной группы и больных

различными формами эпилепсии. Полученные

данные представлены в таблице 3.

Как видно из таблицы, наблюдается досто-

верное повышение данного показателя у больных

с эпилепсией по сравнению с показателями кон-

тролем (Р<0,05).

Таблица 3.

Сравнительный анализ средних показателей ЛП Р3 в исследуемых группах

Группы пациентов

Средние значения ЛП РЗ по группам (Р300, мс)

С3

С4

Контрольная группа

304±9,7

306±9,9

СЭ

351±3,2*^

350,5±3,3*^

ИЭ

332,5±4,1*

330,3±4,4*

Примечание: * - достоверность данных по сравнению с показателями контрольной группы (Р<0,05); ^ - достовер-

ность данных между I и II группами (Р<0,05)

Структура нейропсихологических нарушений у больных с идиопатической и …

24 Проблемы биологии и медицины, 2017, №1 (93)

Таблица 4.

Средние показатели интервала N2-P3 в исследуемых группах

Группы пациентов

Средние значения N2-P3 по группам

С3

С4

Контрольная группа

59,3±5,8

Контрольная группа

СЭ

69,2±3,7

СЭ

ИЭ

59,0±3,3

ИЭ

Кроме того регистрируется достоверное

повышение Р3 у пациентов с СЭ на 18,5 мс в от-

ведении С3 и на 20,2 мс в отведении С4 (Р<0,05).

У больных с эпилепсией показатели интервала

N2-P3 достоверно не отличались от показателей

контрольной группы (табл. 4). Для расчета ампли-

туды АКВП суммировали значения амплитуды

N2 и РЗ от изолинии. Это связано с тем, что ино-

гда бывает сложно определить изолинию для

каждого пика из-за неустойчивости записываемо-

го сигнала. В результате при ИЭ выявлены легкие

эмоциональные, дезрегуляционные нарушения,

отражающие дисфункцию корково-подкорковых

структур. Это проявлялось в отсутствии отчетли-

вой межполушарной асимметрией амплитуды

Р300.

У больных СЭ обнаружены более значитель-

ные нарушения, характеризующиеся отсутствием

межполушарной асимметрии амплитуды Р300 и

достоверным увеличением латентного периода

Р300.

Таким образом, у больных с эпилепсией

нейрофизиологические показатели когнитивных

вызванных потенциалов объективно отражают

состояние высших мозговых функций. При ИЭ и

СЭ выявлено отсутствие межполушарной асим-

метрии амплитуды волны Р300, что указывает на

дисфункциональные нарушения. Показатели ла-

тентного периода Р300 увеличены при CЭ, в от-

личие от ИЭ, и отражают замедление когнитив-

ных процессов. Обнаруженное нами выраженное

понижение амплитуды Р300, обратно коррелиру-

ющее со значительно увеличенным латентным

периодом отражает недостаточность регуляции

влияния лимбико-ретикулярных структур, приво-

дящее к дисбалансу корково-подкорковых отно-

шений, вследствие чего не обеспечивается доста-

точный уровень активации коры, необходимый

для оптимальных процессов переработки посту-

пающей информации и решения когнитивных за-

дач.

Выводы:

1.

Характер и степень выражен-

ности когнитивного дефицита у пациентов с эпи-

лепсией зависят от формы и длительности заболе-

вания. 2. Установлено, что наиболее выраженный

когнитивный дефицит в виде умеренных когни-

тивных нарушений характерен для пациентов с

симптоматической эпилепсией. 3. Наиболее не-

благоприятный прогноз в плане прогрессирования

когнитивных нарушений, а соответственно и бо-

лее низкой социальной адаптации определен у

больных симптоматической эпилепсией, в отли-

чие от больных с идеопатической эпилепсией.

Литература:

1.

Вассерман Л.И., Михайлов В.А., Табулина С.Д.

Психологическая структура качества жизни боль-

ных эпилепсией. Пособие для врачей. - СПб.:

Психоневрологический институт им. В.М. Бехте-

рева, 2008. - 22 с.

2.

Генералов В.О. Эпилепсия и структурные по-

вреждения мозга: Автореф. дис... д-ра мед. наук. -

Москва, 2010. - 38 с.

3.

Калинин В.В. Эпилепсия как нейропсихиатри-

ческая проблема // Психиатрия и психофармако-

терапия. - 2004. - Т. 6, № 1. - С. 12-18.

4.

Коберская Н.Н. Когнитивный потенциал Р300

//Неврол. журн. 2003; 6: 34-42.

5.

Кропотов Ю.Д. Количественная ЭЭГ, когни-

тивные ВП мозга человека и нейротерапия. – До-

нецк: Заславский; 2010: 512.

6.

Яхно Н.Н. Когнитивные расстройства в

неврологической клинике // Неврологический

журнал. – 2006. - №1. – С.4-12.

7.

Bialer M. New antiepileptic drugs that are currently

in clinical trial // International Conference. Epilepsy:

diagnosis, treatment, social issues. - 2005. - Р. 64.

8. Blume W.T. Hippocampal Cell Loss in Posttrau-

matic Human Epilepsy // Epilepsy Curr. - 2007. -

Vol. 7, № 6. - P. 156-158.

СТРУКТУРА НЕЙРОПСИХОЛОГИЧЕСКИХ

НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ С

ИДИОПАТИЧЕСКОЙ И

СИМПТОМАТИЧЕСКОЙ ЭПИЛЕПСИЕЙ

Р.Б. АЗИЗОВА

Изучена структура когнитивных рас-

стройств у больных с симптоматической эпилеп-

сией и идиопатической эпилепсией. На основании

нейрофизиологических показателей когнитивных

вызванных потенциалов установлены характер-

ные нарушения высших мозговых функций при

эпилепсии, выявлены достоверные изменения ла-

тентного периода и амплитуды Р300 в зависимо-

сти от формы заболевания. При анализе взаимо-

связи показателей психометрических тестов и

нейрофизиологических выявлены изменения во

всех блоках реализации когнитивных функций,

более выраженные при симптоматической эпи-

лепсии.

Ключевые слова

: когнитивные нарушения,

симптоматическая и идиопатическая эпилепсия,

нейропсихологический статус.