Биология ва тиббиёт муаммолари, 2015, №2 (83) 167
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
УДК: 616.891.2-008.-616.853
ПСИХИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ ПРИ ЭПИЛЕПСИИ
А.С. ВЕЛИЛЯЕВА, Н.Н. БЕРДИЕВА У.У. ОЧИЛОВ, Р.Б. ХАЯТОВ
Самаркандский Государственный медицинский институт, Республика Узбекистан, г. Самарканд
ЭПИЛЕПСИЯДА РУҲИЙ БУЗИЛИШЛАР
А.С. ВЕЛИЛЯЕВА, Н.Н. БЕРДИЕВА У.У. ОЧИЛОВ, Р.Б. ХАЯТОВ
Самарқанд Давлат медицина институти, Ўзбекистон Республикаси, Самарқанд
MENTAL DISORDERS IN EPILEPSY
A.S. VELILYAEVA, N.N. BERDIYEVA U.U. OCHILOV, R.B. HAYATOV
Samarkand State Medical Institute, Republic of Uzbekistan, Samarkand
Эпилепсия, определяемая как состояние с
рекурренными непровоцированными приступа-
ми, является одним из наиболее древних заболе-
ваний, известных человечеству (WHO, 2001а).
Среди заболеваний нервной системы эпилепсия
занимает третье место (0,5-2% случаев), поражая
все возрастные группы населения. [4, 5, 6]. В
мире в настоящий момент насчитывается около
50 миллионов людей с установленным диагно-
зом эпилепсии (WHO, 2001b). Клиническая эпи-
лепсия представлена двумя симптомокомплек-
сами: различного вида эпилептическими при-
падками и психическими расстройствами (пси-
хотического и непсихотического уровня). Не-
смотря на частоту возникновения психических
нарушений при эпилепсии, важнейшую их роль
в формировании клинической картины, течения
и прогноза заболевания они не вошли стандарти-
зировано ни в одну модификацию классифика-
ций эпилепсии [1, 2]. Бремя эпилепсии распре-
делено неравномерно, и, согласно текущим дан-
ным, имеются различия показателей распростра-
ненности и заболеваемости. Некоторые из упо-
мянутых различий могут быть связаны с разны-
ми методами исследования и структуры популя-
ции [2, 3, 4, 5]. Увеличение показателей распро-
страненности и заболеваемости могут быть свя-
заны с низким социоэкономическим статусом,
ограниченным доступом к средствам здраво-
охранения , а также влиянием внешней среды. А
также распространенность и заболеваемость мо-
гут быть недооцены в областях, где заболевание
подвергается значительной стигматизации. Что
затрудняет сравнительные статистические ис-
следования эпилепсии и также психических
нарушений при эпилепсии. В исследованиях
распространенности используются следующая
методология: анализ медицинской документа-
ции, подворные обходы, распространенность в
возрастных группах в популяционных исследо-
ваниях, исследования без четко установленных
диагностических критериев, рассовая и этниче-
ская принадлежность, социоэкономический ста-
тус [6, 13, 14, 17, 21].
Несколько крупных эпидемиологических
исследований показали, что значения коморбид-
ности многих психических и соматических забо-
леваний выше среди больных эпилепсией. Ре-
зультаты перекрестного популяционного иссле-
дования с проведением анализа выборки из базы
данных амбулаторных пациентов в Великобри-
тании (IS General Practice Research Database) за
1995-1998 годы, опубликованные в 2004 г.
(Gaitatzis А. et al., 2004) свидетельствуют, что
заболевания, широко распространенные в общей
популяции также были широко распространены
и среди больных эпилепсией.
Среди больных эпилепсией психические за-
болевания наблюдались в 2 раза чаще, чем среди
населения. J.F. Tellez-Zenteno и соавт., (2005)
проанализировали данные больных эпилепсией
и общей популяции, полученные в двух незави-
симо проведенных исследованиях (Canadian
health surveys, the National Population Health vey
(NPHS, численность обследованных 49000 чело-
век) и Community Survey (CHS, - 130882 чело-
век), в которых было представлено 98% населе-
ния Канады. Распространенность эпилепсии и 19
других хронических заболеваний оценивали,
опрашивая респондентов о ранее диагностиро-
ванных врачами заболеваниях. Значения распро-
страненности, их отношение (PR) и доверитель-
ные интервалы рассчитывались для всей попу-
ляции. Среди больных эпилепсией наблюдались
достоверно более высокие значения распростра-
ненности для большинства хронических заболе-
ваний по сравнению с общей популяцией. Ин-
терпретация эпидемиологических данных по ко-
морбидности эпилепсии ограничена различиями
в используемой методологии, применяемых
определениях и различиями структуры исследу-
емых популяций. Исследования случай-контроль
позволяют уточнить степень взаимосвязи эпи-
лепсии другими заболеваниями, но не предо-
Психические нарушения при эпилепсии
168 Проблемы биологии и медицины, 2015, №2 (83)
ставляют информации о частоте или распреде-
лении этих заболеваний среди больных эпилеп-
сии или в исследуемой популяции.
Распространенность
психических
рас-
стройств у больных эпилепсией по результатам
различных исследователей колеблется в очень
широких пределах: от 3,8 до 60% (Калинин В. В.
2010; Tellez-Zenteno J.F. et al., 2007; Lin J.J. et al.,
2012; Rai D. et al., 2012). Психические, когни-
тивные и социальные нарушения могут ослож-
нять течение эпилепсии [10,12,14,15,21]. Рас-
стройства выявляются больше среди больных с
сохраняющимися приступами ( 25-50% ). Со-
гласно данным эпидемиологических
исследова-
ний В.А. Хаузера у больных эпилепсией увели-
чены значения распространенности аффектив-
ных и тревожных расстройств, синдрома дефи-
цита внимания и двигательной
гиперактивности
(СДВГ) и других психических заболеваний. Су-
ществуют доказательства двунаправленной вза-
имосвязи между некоторыми психическими рас-
стройствами и эпилепсией (Калинин В. В. 2009;
Tellez-Zenteno J.F. et al., 2007; Lin J.J. et al., 2012;
Rai D. et al., 2012). Другие подтверждения дву-
направленной связи получены в исследовании
пациентов
с височной эпилепсией, в данном ис-
следовании было выявлено прогрессирование
психических коморбидных заболеваний, успеш-
но контролируемых до дебюта эпилепсии (Jones
J.E. et al., 2007). Очевидно, что взаимосвязь
между психическими заболеваниями
и эпилеп-
сией сложная и не является только последствием
самой эпилепсии (Kanner A.M. et al., 2003;
LaFrance W.C. et al., 2008; Lin J.J. et al., 2012).
Эффективность некоторых АЭП как при лечении
эпилепсии, так и аффективных расстройствах,
подтверждают механизм двунаправленной связи
между этими заболеваниями. Не учитывается
момент, что на фоне АЭП и урежения припадков
происходит "насильственная" нормализация
ЭЭГ, уменьшение эпилептиформных паттернов,
очаговость уменьшается, определяется снижение
амплитуды фонового ритма с увеличением ин-
декса альфа - ритма, но появляются психотиче-
ские нарушения до синдрома Ландольта, острого
параноида и острого аффективного психоза.
Вальпроаты, карбамазепин и ламотриджин эф-
фективны при терапии биполярных и шизоаф-
фективных расстройств, а ламотриджин - при
терапии биполярного расстройства. По сравне-
нию со здоровыми лицами, больные эпилепсией
и сопутствующими психическими заболевания-
ми имели большее число дней нетрудоспособно-
сти и чаще получали инвалидность, что может
быть связано как с самой эпилепсией, так и од-
новременно с большим снижением когнитивных
функций, и большей стигматизацией (Kessler
R.C., 2012). Коморбидные психические заболе-
вания в большей степени объясняют дисперсию
показателей качества жизни, чем одновременно
эпилептические приступы и демографические
характеристики (Jones J.E. et al., 2007; Kessler
R.C., 2012).
Депрессия - наиболее частое психическое
коморбидное эпилепсии заболевание, с распро-
страненностью среди больных эпилепсией в те-
чение жизни - 30-35%. Депрессия является при-
чиной снижения качества жизни и значимым
предиктором качества жизни у больных с фар-
макорезистентной эпилепсией (Карлов В.А., Ха-
бибова А.О., 2000; Choi-Kwon S. et al., 2003;
Boylan L.S. et al., 2004; Cramer J.A. et al., 2003;
Guekht A.B. et al., 2007). Депрессия наиболее ча-
сто встречается у больных с парциальной эпи-
лепсией, возникающей из лобной или височной
областей и среди пациентов с плохим контролем
над приступами. В популяционных исследова-
ниях, распространенность депрессии находилась
в границах 21-33% у больных эпилепсией с со-
храняющимися приступами и 4-6% у пациентов
без приступов (O'Donoghue M.F. et al., 1999;
Edeh J., 1989; Jacoby A., 1996).
На наблюдаемую высокую коморбидность
влияют многие факторы [8, 9, 18, 19]. Наряду с
данными исследований, показывающих наличие
депрессии у больных эпилепсией, существуют
исследования, в которых изучалась депрессия
как фактор риска развития эпилепсии. В этих
исследованиях было обнаружено, что депрессия
увеличивает риск эпилепсии, что является дока-
зательством общей патофизиологии двух этих
заболеваний (Forsgren L., 1990; Jones J.g et al.,
2007). Например, наличие патологии гиппокампа
связывали с наличием депрессии у больных эпи-
лепсией. A.Quiske и соавт. (2000) обнаружили у
лиц со склерозом гиппокампа более высокие
значения по шкале BD1, чем у пациентов с ви-
сочной эпилепсией без склероза гиппокампа
(Series W. et. al., 1999; Guye M. et al., 2002). Раз-
мер области с пониженными значениями содер-
жания N-ацети- ласпартата был линейно связан с
тяжестью тяжести депрессии (Gilliam F.G. et al.,
2007).
Депрессия является только частью много-
факторной связи между эпилепсией и суици-
дальным поведением. По данным ряда исследо-
ваний, у больных эпилепсией риск суицидально-
го поведения примерно в 3 раза выше, чем в об-
щей популяции (Bell G.S. et al., 2009). По дан-
ным метаанализа 12 исследований стандартизи-
рованный коэффициент смертности среди боль-
ных эпилепсией составил 5,1 (ДИ95%: 3.9-6.6)
(Harris Е.С. et al., 1997).
А.С. Велиляева, Н.Н. Бердиева У.У. Очилов, Р.Б. Хаятов
Биология ва тиббиёт муаммолари, 2015, №2 (83) 169
В исследование случай-контроль, использу-
ющем источники из Дании, были изучены дан-
ные 20000 человек, умерших в результате суи-
цида и более 400000 выживших после попытки
суицида, сопоставимых с умершими по полу и
возрасту (Christensen J. et al., 2007). Среди со-
вершивших суицид, 500 человек составляли
больные
эпилепсией
.
В исследовании отмечено,
что больные эпилепсией в 3 раза чаше
соверша-
ют суицидальные попытки, чем лица без эпилеп-
сии. Среди больных эпилепсией большее число
лиц страдало психическими заболеваниями, чем
без эпилепсии (отношение шансов 4,3), но доля
совершивших суицид среди больных эпилепсией
была в 2 раза большей, чем среди лиц без эпи-
лепсии, даже после исключения лиц с психиче-
скими заболеваниями и учета других факторов.
В 2005 г. FDA выразила обеспокоенность о воз-
можном увеличении риска суицидальных мыс-
лей, суицидальных попыток и собственно суи-
цида при применении ПЭП. Были опубликованы
результаты нескольких макроэпидемиологиче-
ских исследований, усилия которых были сосре-
доточены на поиске связи между ПЭП и суици-
дальным поведением. Согласно исследованию
,
основанного на данных Датского национального
регистра выписанных рецептов, ПЭП увеличи-
вали риск завершенных случаев суицида (OR
1.85 (ДИ95%: 1,4-2,5))
,
при этом, для кло-
назепама, вальпроатов, фенобарбитала и ламот-
риджина это увеличение было статистически
значимым (Olesen J.B. et al.,
2010
).
E.Patorno и
соавт.
(2010) отмечают, что по сравнению с то-
пираматом
,
габапентин, ламотриджин, окскарба-
зепин, тиагабин и вальпроевая кислота обладали
статистически значимым увеличением риска су-
ицидальных попыток и завершенного суицида.
A.C.VanCott и соавт.
(2010), анализируя данные
пожилых пациентов с психиатрическим анамне-
зом, обнаружили, что применение вальпроевой
кислоты, ламотриджина или леветирацетама
имели статистически значимую, независимую
корреляцию
с
суицидальным
поведением
[14,15,21].
Тревожные расстройства - второе среди
наиболее частых коморбидных эпилепсии пси-
хических заболеваний, встречающиеся у 15-25%
больных (O'Donoghue M.F., et al., 2010; Edeh J.,
2010; Jacoby A., 2011). Согласно A.Gaitatzis и
соавт. (2004), доля больных тревожным рас-
стройством составляла 11% от 5834 больных
эпилепсией, по сравнению с 5,6% от 831163 че-
ловек среди населения. Взаимосвязь между тре-
вожным расстройством и эпилепсией сложная.
Именно поэтому необходимо проводить разли-
чия между разнообразными проявлениями тре-
вожного расстройства в периоды приступа, по-
сле приступа, и в межприступный период. Су-
ществующие факторы восприимчивости, нейро-
биологические факторы, ятрогенные послед-
ствия [18,19,21] (ПЭП, хирургические вмеша-
тельства) и психосоциальные факторы, все они,
вероятно, играют определенную роль и имеют
свои индивидуальные различия. Различные фор-
мы тревожных расстройств (генерализованные
тревожные, панические, фобические, обсессив-
но-компульсивные, ПТСР) могут наблюдаться в
межприступный период с теми же клиническими
проявлениями, что и тревожные расстройства в
общей популяции. Тем не менее, тревожная
симптоматика в перииктальном периоде часто
отличаться от таковой в интериктальном
(Beyenburg S. et al., 2012).
Пациенты с болезнью Альцгеймера и дру-
гими видами деменции имеют в 5-10 раз увели-
ченный риск развития эпилепсии по сравнению с
контрольной группой среди населения того же
возраста (Mendez М. et al., 2003). Некоторые
клинические и экспериментальные данные сви-
детельствуют о существовании тесной связи
между патофизиологическими процессами, ле-
жащими в основе эпилепсии и когнитивных
нарушений при деменции[3,12,17]. Оба заболе-
вания связаны с общим фактором риска, напри-
мер, атрофией гиппокампа. Приступы при ви-
сочной эпилепсии быстро ухудшают когнитив-
ные способности и необратимо повреждают свя-
зи между нейронами в гиппокампе, приводя к
прогрессирующей потери памяти. Таким же об-
разом накопление амилоидных белков, лежащее
в основе болезни Альцгеймера, запускает деге-
нерацию синапсов, перестройку нейронных се-
тей и аномальную синхронизацию внутри них.
Поскольку гипервозбудимость нейронов увели-
чивает высвобождение амилоидных белков (АР)
в синапсах, приступы создают порочную спи-
раль, которая ускоряет клеточную смерть
(апоптоз) и процесс снижения когнитивных
функций (Noebels J., 2011).
В эпидемиологических исследованиях уста-
новлено,что лишь у 4,5 % больных эпилепсией,
наблюдающихся психиатрами не выявлено пси-
хических нарушений. На протяжении последних
лет отмечается отчетливый рост форм эпилепсии
с непсихотическими психическими расстрой-
ствами снижение удельного веса эпилептиче-
ских психозов, эпилептического слабоумия, что
отражает очевидный патоморфоз клинических
проявлений болезни, обусловленный прежде
всего, успехами фармакотерапии эпилепсии
[1,2,4,15,20].
Дизрегуляторные процессы при эпилепсии
могут быть прослежены с позиций клинической
эпилептологии, нейрофизиологии нейрофизио-
Психические нарушения при эпилепсии
170 Проблемы биологии и медицины, 2015, №2 (83)
лгии, нейрохимии, нейроиммунологии. В 1838
году E. Esquirol создал первую классификацию
эпилептических психозов. В последующем по-
явились труды указывающие на влияние АЭП на
причину возникновения психопатологических
нарушений при эпилепсии. Хотя единой класси-
фикации нарушений в вышей психической сфере
нет. Их можно разделить на когнитивные нару-
шения; эпилептические психозы; изменения
эмоционально-аффективной сферы, так называ-
емые непсихотические психические расстрой-
ства (депрессии, биполярные расстройства)
[19,20].
Эпилептические приступы часто встречают-
ся у больных употребляющие психоактивные
вещества [4, 5] и представляют собой одно из
наиболее тяжелых осложнений алкоголизма и
наркомании [1]. Длительное злоупотребление
психоактивными веществами вызывает серьез-
ные осложнения со стороны многих систем ор-
ганов. Среди многочисленных осложнений хро-
нического алкоголизма со стороны центральной
и периферической нервной системы особое по-
ложение занимает эпилептические приступы [2].
Наркотическая зависимость и токсикомания
утяжеляют течение эпилепсии, способствуют
формированию фармакорезистентных форм эпи-
лепсии. В случае психических нарушений у па-
циентов при приеме психоактивных веществ,
для достижения контороля над приступами тре-
буется назначение более высоких доз антиэпи-
лептических препаратов (3).
Эпилепсия несомненно, представляет меж-
дисциплинарную патологию неврологии и пси-
хиатрии. Именно это нередко объединяет и в
тоже время разделяет неврологов и психиаторов
в лечении заболевания.
Литература:
1.
Казаковцев Б.А. Психические расстройства
при эпилепсии. М. 2009. 416 с.
2.
Калинин В.В. Психиатрические проблемы
эпилептологии и психиатрия. Социальн., и клин.,
психиатр., 2011.
3.
Калинин В.В. Изменения личности и мнести-
ко-интеллектуальный дефект у больных эпилеп-
сией// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.
Корсакова, 2010, Том 104, №2- С.64-73
4.
Карлов В.А., Рокотянская Е.М., Герасимов
А.Н. Статистический анализ возникновения ре-
цидивов при эпилепсии. Журнал неврологии и
психиатрии им. С.С. Корсакова 2011; 10 Эпи-
лепсия: 84-87.
5.
Карлов В.А. Эпилепсия. М.: Медицина 2010.
6.
Карлов В.А. Эпилепсия у детей взрослых
женщин и мужчин. М.: Медицина 2010.
7.
Киссин М.Я. Клиническая эпилептология. М.
2009. 256 с.
8.
Михайлов В.А., Громов С.А., Вассерман Л.И.,
Незнанов Н.Г. с соавт., Качество жизни и стиг-
матизация больных эпилепсией. С. 891 – 937. В
кн. «Эпилепсия». СПб., 2010. 960 с.
9.
Незнанов Н.Г., Громов С.А., Михайлов В.А.,
Табулина С.Д., Ерошина Е.С., Коровина С.А.
Эпилепсия, качество жизни, лечение. СПб., 2010.
294 с.
10.
Пылаева О.А., Воронкова К.В. Алкоголизм и
эпилепсия // Вестник эпилептологии № 1. -2008.
С. 3-12.
11.
Холин А.А., и др. Эпилепсия в сочетании с
наркоманией и токсикоманией: клинические
примеры // Год 410 летия Кремлевской медици-
ны. - Москва. -2014. с. 82-86.
12.
Al Rajesh S., Awada A., Bademosi O., Ogunniyi
A. (2011). The prevalence of epilepsy and other sei-
zure disorders in an Arab population. Seizure, 10(6),
410-414.
13.
Auvin S. et al. Novel animal models of pediatric
epilepsy. Neurotherapeutics, 2012. 9(2): p. 245-61.
14.
Brust J.C. Seizures and substance abuse: treat-
ment considerations // Nevrology. -2006. –V.67 (12
Suppl 4) P. 45-8.
15.
Galanopoulu A.S., Moshe S.L. In search of epi-
lepsy biomarkers in the immature brain: goals, chal-
lenges and strategies. Biomark Med, 2011. 5(5): p.
615-28.
16.
Gastaut H. Dictionary of Epilepsy. WHO:
Geneva 2009.
17.
Gulledge A.T., Stuart G.I. Excitatory actions of
GABA in the cortex. Neuron, 2009. 37(2): p. 299-
309
18.
Kazakovtsev B.A. Mental disorders in epilepsy.
Moscow. – 2009. – 416 pp.
19.
Lee C.L. et al. A new animal model of infantile
spasms with unprovoked persistent seizures.
Epilepsia, 2009. 49(2): p. 298-307.
20.
Sabory E., Derchansky M., Ismaili M. et al.
Mechanisms of morfine enhancement of spontane-
ous seizure activity // Anesth Analg. -2007. –V.
105(6). –P. 1729-35.
21.
Sahni V., Garg S., Agarwal S.K., Singh N.P.
Unusual complications of heroin abuse: transverse
myelitis, rhabdomyolysis, compartment syndrome,
and ARF // Clin Toxicol (Phila). -2008. –V. 46(2). –
P.1543-5.
