Биология ва тиббиёт муаммолари 2017, №4 (97) 67
УДК:616-056.4+616.151.514
ИЗУЧЕНИЕ СОСТОЯНИЯ МИКРОЭЛЕМЕНТОВ У БОЛЬНЫХ С ГЕМОФИЛИЕЙ
АССОЦИИРОВАННЫМИ ГЕМАТОМЕЗЕНХИМАЛЬНОЙ ДИСПЛАЗИЕЙ
А.Д. МАХМУДОВА, М.А. МАХМУДОВА, О.И. САХАРОВА, Д.С. МАХМУДОВА, И.В. БЕРГЕР
НИИ Гематологии и переливания крови МЗ РУз
ГЕМАТОМЕЗЕНХИМАЛ ДИСПЛАЗИЯ БИЛАН БОҒЛИҚ БЎЛГАН ГЕМОФИЛИЯ
БЕМОРЛАРИДА МИКРОЭЛЕМЕНТЛАР ҲОЛАТИНИ ЎРГАНИЛИШИ
А.Д. МАХМУДОВА, М.А. МАХМУДОВА, О.И. САХАРОВА, Д.С. МАХМУДОВА, И.В. БЕРГЕР
ЎзР ССВ Гематология ва қон қуйиш илмий текшириш институти
THE STUDY OF THE STATE OF TRACE ELEMENTS IN PATIENTS WITH HEMOPHILIA
ASSOCIATED HEMATOMESENCHYMAL DYSPLASIA
A.D. MAKHMUDOVA, M.A. MAKHMUDOVA, O.I. SAKHAROVA,
D.S. MAKHMUDOVA, I.V. BERGER
The Research Institute of Hematology and Blood transfusion of the Ministry Health
of the Republic of Uzbekistan
Микроэлементлар ҳолатини ўрганиш мақсадида гематомезенхимал дисплазия билан боғлиқ
бўлган 50 та гемофилия беморларида тадқиқотлар ўтказилди. Ггематомезенхимал дисплазияси бўлган
беморларда назорат гуруҳидагиларга нисбатан
Mg²+ - 1,6
баравар,
Са2+
- 2,1 баравар, темирнинг 1,2
баравар ишончли танқислиги, микроэлемент статуси дисбаланси кузатилди. Магний ва кальцийнинг
сезиларли танқислигини микроэлементларнинг озиқ-овқат маҳсулотлардан кам истеъмол этилиши,
уларнинг организмдаги темир ва калийга боғлиқлиги билан тушунтириш мумкин.
Калит сўзлар:
микроэлементлар, кальций, магний, гемофилия, гематомезенхимал
дисплазия.
With the purpose of studying the state of trace elements, a study was conducted in 50 patients with he-
mophilia associated with hematomesenchymal dysplasia which there cured in the hemophilia center. It was
established that in patients with hematomesenchymal dysplasia, there was an imbalance in the microelement
status, which was characterized by reliable Mg²
+
deficiency - 1.6 times, Ca
2+
- 2.1 times, iron 1.2 times com-
pared to the control group. The pronounced deficiency of magnesium and calcium can be explained not only by
the low consumption of microelements with food products, but also by their dependence on the level of iron and
potassium in the human div.
Key words:
microelements, calcium, magnesium, hemophilia, hematomesenchymal dysplasia.
Введение.
К особенностям ДСТ относится
отсутствие или слабая выраженность фенотипи-
ческих признаков дисплазии при рождении, даже
в случаях дифференцированных форм. У детей с
генетически детерминированным состоянием
маркеры дисплазии проявляются постепенно в
течение жизни [1]. С годами, особенно при небла-
гоприятных условиях (экологическая обстановка,
питание, частые интеркуррентные заболевания,
стрессы), количество диспластических признаков
и степень их выраженности прогредиентно нарас-
тают, т.к. исходные изменения гомеостаза усу-
губляются указанными факторами внешней сре-
ды. Это касается, прежде всего таких макроэле-
ментов, как магний и кальций. Среди многообра-
зия метаболических функций указанных элемен-
тов в организме следует выделить их непосред-
ственное участие в процессах коллагенообразова-
ния, а также в формировании, нормальном разви-
тии скелета и поддержании его структуры [2].
Общеизвестна роль кальция и магния как
основных элементов, участвующих в формирова-
нии одного из видов соединительной ткани –
костной ткани. В целом прочность и качество
структур соединительной ткани во многом зави-
сят от наличия баланса между кальцием и магни-
ем. При дефиците магния и нормальном либо по-
вышенном уровне кальция возрастает активность
протеолитических ферментов – металлопротеиназ
– ферментов, вызывающих ремоделирование (де-
градацию) коллагеновых волокон, вне зависимо-
сти от причин, вызвавших аномалии в структуре
соединительной ткани, что приводит к избыточ-
ной деградации соединительной ткани, следстви-
ем которой являются тяжелые клинические про-
явления НДСТ [3].
Таблица 1.
Концентрация микроэлементов в плазме крови у больных гемофилией
Группа
Концентрация микроэлементов в плазме крови (M ± m), / мг л
Mg²+
Ca²+
Fe²+
К+
Р
Основная (n=30)
27,79 ± 2,68
247,8 ± 9,9
14,3±2,1
3,5±1,1
< 0,05
Контрольная
(n=20)
54,8 ± 0,86
402,3 ± 14,8
21,9±4,7
5,5±1,01
< 0,05
Изучение состояния микроэлементов у больных с гемофилией ассоциированными …
68 2017, №4 (97) Проблемы биологии и медицины
Материал и методы.
Методом случайной
выборки обследовано 50 детей и подростков
больных гемофилией в возрасте 5–18 лет, нахо-
дящихся на лечении в отделение ЦГ и ДК в НИИГ
и ПК г. Ташкента. Большинство детей в возрасте
5-16 лет (средний возраст 10,5 ± 2,3). Обследуе-
мые дети и подростки были разделены на две
группы в зависимости от наличия НДСТ. Основ-
ную группу составили 30 пациентов с ГМД (1
группа), группу сравнения – 20 человек, у кото-
рых признаки ГМД отсутствовали (2 группа).
Уровень кальция определялся в сыворотке крови
колориметрическим методом с использованием
монореагента Арсеназо III. Калий определена ко-
лориметрическим методом с помощью осаждения
ТХУКом, магний с помощью хромогена EGTA.
Для исследований использовали наборы фирмы
Cypress Diagnostics (Бельгия). Материалом для
исследования служила сыворотка крови больных
гемофилией, взятая в чистую сухую пробирку без
цитрата натрия и отцентрифугированная 10 минут
при 1500 тыс./об в минуту [3].
У всех пациентов в динамике определялись
общеклинические показатели периферической
крови, свертывающей системы крови, биохимиче-
ские показатели, в том числе определяли уровень
сывороточного железа унифицированным бато-
фенантролиновым методом с помощью наборов
реактивов фирмы Лахема Био-ла-Тест.
Результаты и обсуждение.
Как известно, в
природе существует множество химических эле-
ментов, а организме человека выявлено более 80
их них. Различают макро и микроэлементы. Мик-
роэлементы делятся на эссенциальные и токсиче-
ские. Эссенциальные, то есть жизненно важные и
необходимые для организма микроэлементы. На
сегодня известно 15 наименований, поступают
они в организм в основном с пищей, а также через
воздухоностные пути, кожу и большая часть их
всасывается в проксимальном отделе кишечника,
а выводятся со спущенным эпителием пищевари-
тельного канала желчью, клетками эпидермиса и
волос. Количественный состав микроэлементов в
организме человека зависит в основном от содер-
жания их в окружающей среде: растениях, орга-
низме животных и воде. Но доказано наличие
процесса ауторегуляции в здоровом организме,
который поддерживает гомеостаз микроэлемен-
тов, что подтверждается избирательностью аб-
сорбции большинства микроэлементов, способно-
стью их к депонированию и селективность выве-
дения. Выявлено также, что отдельные органы,
ткани и органеллы содержат определенную кон-
центрацию микроэлементов, нарушение этого в
виде дефицита или избытка, приводит к тяжелым
патологическим последствием и это указывает на
важную значимость микроэлементов в нормаль-
ной работе организма.
Проведенные нами исследования комплекса
микроэлементов в сыворотке крови выявили вы-
раженные изменения в элементном гомеостазе у
пациентов с гемофилией ассоциированными ге-
матомезенхимальными дисплазиями (ГМД).
Среднее содержание микроэлементов у па-
циентов 1 и 2–й групп приведено в таблице 1.
Анализ полученных данных показал, что у паци-
ентов 1–й группы имел место дисбаланс в микро-
элементном статусе, который характеризовался
достоверными изменениями исследуемых микро-
элементов (p<0,05). В группе больных с ГМД от-
мечен дефицит Mg²+ - в 1,6 раза, Са2+ - в 2,1раза.
Что касается микроэлементов железа и калия, они
также были снижены в основной группе, но не-
значительно, прямой связи между ГМД и их сни-
жением обнаружить не удалось. Во 2–й группе
определялась лишь тенденция к снижению каль-
ция в сочетании со снижением уровня железа, со-
держание магния и калия оставалось в норме. Вы-
раженный дефицит магния и кальция в 1–й груп-
пе и достоверное снижение кальция во 2–й группе
можно объяснить не только низким потреблением
микроэлементов с продуктами питания, но и их
зависимостью от уровня железа и калия в орга-
низме. Известно, что у детей и подростков в пе-
риод активного роста и формирования пиковой
костной массы темпы потребления указанных
макроэлементов в организме возрастают. Это мо-
жет явиться одной из причин патологического
снижения усвоения других биологически актив-
ных веществ, и соответственно, их дефицита в
организме. Из сказанного следует, что дефицит
магния приводит к снижению содержания мар-
ганца в организме. Очевидно, что пороговые зна-
чения потребления кальция приводят к торможе-
нию обмена железа и калия, т.к. их участие в син-
тезе коллагена, формировании костной ткани и в
других жизненно важных функциях возможно
лишь при адекватном поступлении кальция в ор-
ганизм. Также известно, что организм взрослого
человека содержит 2.5 г железа. Несмотря на ми-
нимальное содержание, железо по своей значимо-
сти является уникальным микроэлементом, кото-
рый участвует в различных молекулярных про-
цессах. Также, железо считается важнейшим со-
ставляющим компонентом миоглобина, гемогло-
бина и железосодержащих компонентов.
При определении суточного потребления
кальция выявлено недостаточное его содержание
в пищевом рационе у пациентов 1 и 2–й группы.
Проявлением ГМД у них являлось максимальное
количество внешних фенотипических признаков в
сочетании с 2–3 соматическими признаками, об-
ращала внимание выраженность сдвигов в содер-
жании всех четырех исследуемых микроэлемен-
тов. Причиной дефицита железа у пациентов яв-
ляется постоянная хроническая кровопотеря, ге-
А.Д. Махмудова, М.А. Махмудова, О.И. Сахарова, Д.С. Махмудова, И.В. Бергер
Биология ва тиббиёт муаммолари 2017, №4 (97) 69
мартрозы, гематомы и другие геморрагические
осложнения.
Таким образом, проведенные исследования
кальциевого гомеостаза являются аргументом,
подтверждающим влияние дефицита кальция на
формирование микроэлементоза, и диктуют необ-
ходимость дотации кальция в балансе с магнием
пациентам с ГМД. В настоящее время доказано
влияние дефицита магния на структуру соедини-
тельной и костной ткани, в частности, на колла-
ген, эластин, протеогликаны, коллагеновые во-
локна, а также на минерализацию костного мат-
рикса. Имеющиеся литературные данные свиде-
тельствуют о том, что воздействие дефицита маг-
ния на соединительную ткань приводит к замед-
лению синтеза всех структурных компонентов,
усилению их деградации, что значимо ухудшает
механические характеристики ткани [8].
Дефицит магния не имеет патогномонич-
ных клинических признаков. Однако полисимп-
томность этого состояния позволяет на основании
клинической картины с большой долей вероятно-
сти заподозрить его дефицит у пациента. Дефицит
магния в течение нескольких недель может при-
водить к патологии сердечно–сосудистой систе-
мы, выражающейся ангиоспазмом, артериальной
гипертензией, дистрофией миокарда, тахикарди-
ей, аритмией, увеличением интервала QT, склон-
ностью к тромбозам; к психоневрологическим
нарушениям, проявляющимся в виде снижения
внимания, депрессии, страхов, тревожности, веге-
тативной дисфункции, головокружений, мигрени,
нарушений сна, парестезий, мышечных судорог;
висцеральные проявления дефицита включают
бронхоспазм, ларингоспазм, гиперкинетические
диареи, спастические запоры, пилороспазм, тош-
ноту, рвоту, дискинезии желчевыводящих путей,
диффузные абдоминальные боли. Хронический
дефицит магния в течение нескольких месяцев и
более наряду с вышеуказанной симптоматикой
сопровождается выраженным снижением мышеч-
ного тонуса, резкой астенизацией, соединитель-
нотканной дисплазией и остеопенией [10].
Выводы:
1.
У пациентов ГМД отмечен дефицит
Mg²+ - в 1,6 раза, Са2+ - в 2,1раза, железа -1,2 раза
по сравнению у пациентов контрольной группы.
2.
ГМД затрагивает многие процессы си-
стемного метаболизма и приводит к нарушению
различных видов обмена, в том, что числе и мета-
болизма биометаллов.
Литература:
1.
Баркаган З.С. Диагностика нарушений гемо-
стаза при мезенхимальных дисплазиях с геморра-
гическим синдромом // Лабораторная диагности-
ка. Тезисы III Всесоюзного съезда врачей-
лаборантов. Клиническая биохимия. Коагулоло-
гия. М. 2015. - С. 183-184.
2.
Баркаган З.С. Патология гемостаза // Руковод-
ство по гематологии в 3 томах / Под ред. А.И. Во-
робьева. -М., 2004. Т. 2. - С. 161-203.
3.
Баркаган З.С., Суханова Г.А. Геморрагические
мезенхимальные* дисплазии: новая классифика-
ция нарушений гемостаза // Тромбоз, гемостаз и
реология. 2014. - № 1. - С. 14-16.
4.
Викторова И.А., Нечаева Г.И. Синдром Мар-
фана в практике терапевта и семейного врача: ди-
агностика, тактика ведения, лечение, беремен-
ность и роды // Русский медицинский журнал. Т.
34. - № 2. - 2014. - С. 99-103.
5.
Геморрагические диатезы и тромбофилии: Ру-
ководство для врачей / H.A. Алексеев. СПб.: Гип-
пократ, 2004. - 608 с.
6.
Гладких H.H., Ягода A.B. Клинико-
патогенетические аспекты изменений в системе
гемостаза при врожденной дисплазии соедини-
тельной ткани // Гематол. и трансфузиолог. 2015.
- т.52, №3. - с. 42 - 47.
7.
Калашникова Е.В. и др. Нарушение системы
гемостаза и генез кровоточивости у больных с
диспластическим сколиозом // Гематология и
трансфузиология. 2013. - №9. - С. 15-18.
8.
Стуров В.Г. Изменения в системе гемостаза и
содержания эссенциальных биометаллов в плазме
у детей при наследственной тромбоцитарной
дисфункции: Дисс… канд. мед. наук. Новоси-
бирск. -2002. - 298 с.
ИЗУЧЕНИЕ СОСТОЯНИЯ
МИКРОЭЛЕМЕНТОВ У БОЛЬНЫХ С
ГЕМОФИЛИЕЙ АССОЦИИРОВАННЫМИ
ГЕМАТОМЕЗЕНХИМАЛЬНОЙ
ДИСПЛАЗИЕЙ
А.Д. МАХМУДОВА, М.А. МАХМУДОВА,
О.И. САХАРОВА, Д.С. МАХМУДОВА,
И.В. БЕРГЕР
С целью изучения состояния микроэлемен-
тов было проведено исследование у 50 больных с
гемофилией ассоциированными гематомезенхи-
мальной дисплазией, находящийся в центре ге-
мофилии. Установлено что у пациентов с гемато-
мезенхимальной дисплазией имел место дисба-
ланс в микроэлементном статусе, который харак-
теризовался достоверным дефицитом Mg²+ - в 1,6
раза, Са2+ - в 2,1раза, железа в 1,2 раза по сравне-
нию контрольной группы. Выраженный дефицит
магния и кальция можно объяснить не только
низким потреблением микроэлементов с продук-
тами питания, но и их зависимостью от уровня
железа и калия в организме.
Ключевые слова:
микроэлементы, кальций,
магний, гемофилия, гематомезенхимальная дис-
плазия.
