Биология ва тиббиёт муаммолари, 2016, №3 (89) 27
УДК: 616.94-02:618.7.- 612.438
СЕПСИС НОВОРОЖДЕННЫХ И МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ ТИМУСА
Р.И. ИСРАИЛОВ, Г.Э. ИСОЕВ, К.К. НУМАНОВ
Самаркандский Государственный медицинский институт, Республика Узбекистан, г. Самарканд
ЧАҚАЛОҚЛАР СЕПСИСИ ВА ТИМУСНИНГ МОРФОЛОГИК ҲОЛАТИ
Р.И. ИСРАИЛОВ, Ғ.Э. ИСОЕВ, Қ.Қ. НЎМОНОВ
Самарқанд Давлат медицина институти, Ўзбекистон Республикаси, Самарқанд
MORPHOLOGICAL CONDITION OF THE TIMUS AND SEPSIS OF THE NEWBORN
R.I. ISRAILOV, G.E. ISOYEV, Q.Q. NUMONOV
Samarkand State Medical Institute, Republic of Uzbekistan, Samarkand
Ушбу илмий тадқиқот ишида сепсиснинг турли формаларидан вафот этган чақалоқларнинг
тимусида клиник анамнези асосида морфологик ва морфометрик ўзгаришларини ўзига хос
хусусиятлари ўрганилди. Клинико - морфологик анализ чақалоқлар етилганлиги ва етилмаганлик,
гипотрофик ва преморбид касалликларни аниқлаш учун ўтказилди. Текширув обьекти сифатида
неонатал даврида сепсисдан вафот этган 36 та чақалоқларнинг мурдаси очилиб тимус олиб
ўрганилди. Сепсис кўпроқ етилмаган (34,7%), гипотрофик (64,3%) ва преморбид фон (рахит, анемия)
бор чақалоқларда кузатилди. Морфологик нуқтаи назардан ретикулоэпителиал тўқима метаплазияси
ва тимус паренхимасида лимфоцитлар ва қаровчи хужайралар йўқолиши кузатилди. Инфекцион
омилларнинг узоқ таъсир этиши тимуснинг морфофункционал элементлари блокланиб тимуснинг
фалажланиши юзага келади.
Калит сўзлар:
Сепсис, янги туғилган, тимус, инфекция, иммун танқислик, морфология,
ретикулёз, тимомегалия, гипотрофия.
In this work a study of clinical, anamnestic data and characteristics of morphological and morphomet-
ric changes of the thymus in children of the first year of life, died from various forms of sepsis. Clinical-
morphological analysis of “why” performed given the state of donoshennosti and prematurity, malnutrition
and premorbid background diseases. The object of the study was to timesy 36 newborn children died in in-
fancy from sepsis. Sepsis is often diagnosed in preterm children (34.7 per cent), lipotropics (64,3%) in the
presence promovideo background (rickets, anaemia) accounted for 51.5%. Morphologically metaplasia was
noted in reticuloendothelial retikulez and sclerosis, disappearance of the parenchyma of the thymus lympho-
cytes and cells nurses. As a result of prolonged exposure to infectious factors in the thymus completely
blocked all morphological elements and is paralysis of the thymus in immunogenesis.
Keywords
:
Sepsis, neonate, the thymus, infection, immunodeficiency, morphology, retikulez, timo-
megalia, gipothrfiya.
Сутью септического процесса является не-
способность организма уничтожать микробы,
связанная прежде всего с иммунодефицитным
состоянием [1,2,3].
Последнее может быть фоно-
вым, т.е. имевшимся в организме до начала ин-
фекционного процесса, а также закономерно
возникающим в ходе его как
в результате дей-
ствия возбудителей и их токсинов, так и вслед-
ствие терапии. Инфекционные заболевания при
иммунодефицитных состояниях отличаются
особой тяжестью и длительностью течения, раз-
витием необычных осложнений, часто сепсиса
[2,3,4].
До настоящего времени остается малоизу-
ченным морфофунк-циональное состояние орга-
нов иммунитета, в частности центрального орга-
на – тимуса при сепсисе у новорожденных [5,6].
Учитывая вышеизложенное, в данной работе
проведено
исследование
клинико-
анамнестических данных и особенностей мор-
фологических и морфометрических изменений
тимуса у детей первого года жизни, умерших от
различных форм сепсиса.
Материал и методы исследования.
Объ-
ектом исследования явились тимусы 36 ново-
рожденных детей, умерших в младенческом пе-
риоде от сепсиса. Во время вскрытия трупов вы-
деляли тимус, взвешивали и определяли весовой
коэффициент тимуса (ВКТ). Для гистологиче-
ского исследования кусочки тимуса фиксирова-
ли в 4% растворе формалина на фосфатном бу-
фере и после обезвоживания в спиртах заливали
в парафин. Срезы толщиной 5-8 мкм окрашивали
гематоксилином и эозином, по Ван-Гизону и по-
ставили ШИК-реакцию. Для унификации учета
морфологических изменений тимуса в условиях
новорожденности и различных патологий разра-
ботан алгоритм оценки морфологических при-
знаков.
Результаты.
Результаты
клинико-
морфологического анализа наблюдений с сепси-
сом показали, что это заболевание как самая тя-
желая форма инфекции, часто встречающаяся у
детей, развивалась у недоношенных (34,7%), ги-
Сепсис новорожденных и морфологическое состояние тимуса
28 Проблемы биологии и медицины, 2016, №3 (89)
потрофичных (64,3%) при наличии премобидно-
го фона (рахит, анемия) – 51,5%. Огромное зна-
чение в развитии сепсиса имели различные
врожденные дефекты органов и тканей, в том
числе врожденные пороки сердца (23,8%), мозга
(14,6%), почек и печени (7,3%) и другие врож-
денные пороки развития (13,1%). Указанные де-
фекты чаще встречались у детей раннего грудно-
го возраста, и приводили нередко к септическим
поражениям легких, кишечника, мозга, и сероз-
ных полостей.
Патоморфологически выявлены двухсто-
ронняя крупноочаговая пневмония с абсцедиро-
ванием и некрозом пораженных очагов, язвен-
но-некротические, фиброзно-язвенные энтеро-
колиты, иногда с метастатическими абцессами в
печени. Гнойные метастазы обнаружены также в
головном мозге, эпикарде, в редких случаях
наблюдался гнойный перитонит. В возрастной
группе 7-12 месяцев сепсис встречали как и в
предыдущих группах, у детей с искусственным
или смешанным вскармливанием и как осложне-
ния вирусно-бактериальной пневмонии, энтеро-
колита, вызванных патогенными микробами,
протекавшего в виде септицемии.
Таким образом, сепсис, развивающийся у
ослабленных детей в условиях сниженной им-
мунологической реактивностью микроорганизма
и при наличии преморбидного фона, протекал
тяжело, с полиморфными поражениями внут-
ренних органов, о чем указывали и другие авто-
ры [2,4,]. Следует подчеркнуть, что очень часто
у иммунонесостоятельного ребенка развитие
сепсиса
обуславливается
даже
условно-
патогенными микроорганизмами. Наши иссле-
дования показали, что сепсис детей годовалого
возраста обусловлен преимущественно условно
патогенными микробами (75,7%), такими как Е.
coli, клебсиелля, сигненойная палочка, эпи-
дермальный стафилококк, протей, присоединя-
лись вирусная инфекция, дрожжеподобные и
плесневые грибы.
При иммунологическом исследовании
установлено, что содержание иммуноглобулинов
и Т- и В-лимфоцитов колебался в зависимости от
степени недоношенности и тяжести сепсиса.
Септикопиемия на фоне недоношенности, пре-
мобидных состояний и врожденных пороков
развития характеризовалась значительным сни-
жением уровня иммуноглобулинов всех классов.
Также снижен в крови уровень кортизола и им-
муноглобулина Е. При септицемии с присоеди-
нением вирусной инфекции отмечено повыше-
ние уровня иммуноглобулина G до 16,7 г/л, по-
вышение кортизола до 10256,31 нмоль/л. В воз-
растной группе 7 - 12 мес. почти во всех случаях
повышен уровень иммуноглобулина М, в сред-
нем – 4,03
0,19 г/л, а уровень иммуноглобули-
нов А (0,31
0,05) и G (6,55
1,33 г/л) сравни-
тельно низкий.
При диагностике вторичных иммунодефи-
цитов у детей мы учитывали клинический
анамнез, когда имеет место наличие первичных
инфекционных заболеваний, вызываемых виру-
сами, вирулентными бактериями, паразитами, а
также когда имеются болезни обмена, такие как
тезаурисмозы и питания – гипотрофия, анемия и
т.д.
Патоморфологически вторичные иммуно-
дефициты проявлялись IV-V фазами акциден-
тальной трансформации, приобретенной атрофи-
ей тимуса. В периферических органах иммуно-
генеза – опустошение структурно-фунциональ-
ных зон, замещение их ретикулярной и соедини-
тельной тканью, а также отсутствие активации
лимфоцитов, светлых центров размножения.
При инфекционных заболеваниях в зави-
симости от давности срока заболевания в тимусе
отмечали различные фазы акцидентальной
трансформации. В начальных стадиях вирусной
инфекции, чаще гриппа и аденовирусной инфек-
ции, тимус несколько увеличен, отёчный. Мик-
роскопически отмечается разрыхление слоев ти-
муса за счет отека, массивного распада лимфо-
цитов и ретикулоэпителиальных клеток. Осо-
бенно был выражен распад лимфоцитов, распо-
ложенных в субкапсулярной зоне, появлялись
крупные макрофаги и клетки-няньки с большим
числом фагоцитарных лимфоцитов. В мозговом
слое также лимфоциты в состоянии кариолизиса
и кариопикноза; тельца Гассаля увеличены, к
ним прилежат распавшиеся лимфоциты и мак-
рофаги. В этом слое появляются крупные с ги-
перхромными ядрами клетки, напоминающие
вирусные метаплазированные клетки других ор-
ганов.
В последующих стадиях заболевания от-
мечается уменьшение объема коры и расшире-
ние мозгового слоя; этот процесс сопровождает-
ся утолщением межуточной ткани за счет рети-
кулеза и склероза. В коре преобладают ретику-
лярные клетки над лимфоцитами, последние
располагаются в основном в цитоплазме клеток-
нянек. Цитоплазма ретикулоэпителия подверга-
ется дистрофическим изменениям и распадается.
Межклеточные расстояния расширяются.
В последующих стадиях начинается кол-
лабирование долек тимуса, в коре лимфоциты
почти исчезают, ретикулоэпителий распадается,
иногда появляются гигантские клетки с крупны-
ми гиперхромными ядрами. При этой фазе акци-
дентальной трансформации лимфоциты преоб-
ладают в мозговом слое и находятся активном
Р.И. Исраилов, Г.Э. Исоев, К.К. Нуманов
Биология ва тиббиёт муаммолари, 2016, №3 (89) 29
бласттрансформированном состоянии. Со сторо-
ны межуточной ткани отмечается фиброзирова-
ние соединительных прослоек с преобладанием
волокнистых структур; лимфатические сосуды
спадаются. Ретикулоэпилетиальные клетки, ле-
жащие на базальной мембране, метаплазируется
в ретикулярные, затем соединительнотканные
клетки приобретают веретенообразную форму и
прорастают в сторону паренхимы тимуса. Сна-
чала они занимают корковый слой, а потом в
виде тяжей проникают в мозговой слой, между
тельцами Гассаля. При этом в тимусе лимфоци-
ты почти не определяются, тельца Гассаля со-
стоят из чешуйчатой кальцинированной массы.
Соотношение толщины паренхимы тимуса и
межуточной ткани свидетельствует в пользу
стромы.
Выводы.
1. В процессе наступает прибре-
тенная атрофия паренхимы тимуса с полной ме-
таплазией ретикулоэпителия в ретикулез и
склероз, исчезновением из паренхимы тимуса
лимфоцитов и клеток-нянек, нарушением ба-
зальной мембраны коры, состоящей из ретику-
лярной ткани, облитерацией лимфатических со-
судов и щелей междолькового пространства и
внутридолькового периваскулярного простран-
ства, где происходит в норме рециркуляция
лимфоцитов, склерозированием посткапилляр-
ных венул паренхимы тимуса. 2. В результате
длительного воздействия патогенных факторов в
тимусе полностью блокируются все морфофунк-
циональные элементы и наступает паралич ти-
муса в иммуногенезе. Вследствие этого наступа-
ет делимфотизация Т-зависимых зон перифери-
ческих лимфоидных органов, нарушается взаи-
моотношение Т- и В-лимфоцитов и вторично
происходит гипоплазия В-зависимых зон. 3. Ги-
стометрические исследования тимуса при при-
обретенных иммунодефицитах показали, что его
масса уменьшена в два раза в сравнении с кон-
трольной группой и составила в среднем 64
0,8
г. его весовой индекс также был значительно
ниже нормы (103
0,17). Дольки тимуса равно-
мерно коллабированны, диаметр их составил
1164
87 мкм, из них 497
53 мкм приходилось на
корковый слой, 667
71 мкм – на мозговой.
Наблюдается утолщение стромы – 288
23 мкм, и
коэффициент соотношения стромы и паренхимы
составил 0,24
0,04, что значительно выше по
сравнению нормы.
Литература:
1.
Самсыгина ГЛ., Яцык Г.В. Сепсис новорож-
денных. Руководство по педиатрии. Под ред.
А.А. Баранова, Б.С. Кагано-ва, P.P. Шиляева.
Том Неонатология. Под ред. Г.В. Яцык, Г.А.
Самсыгиной. М.: Изд. дом «Династия», 2006:
337-351.
2.
Бирюкова Т.В., Солдатова И.Г., Володин Н.Н.
и др. Сравнительная информативность опреде-
ления уровней прокальцитонина, интралейкина 8
и С-реактивного белка как критериев системного
воспалительного ответа при раннем неонаталь-
ном сепсисе. Педиатрия. 2007; 86 (4): 43
3.
Самсыгина Г.А., Яцык Г.В. Сепсис новорож-
денных. В кН. «Руководство по педиатрии. Нео-
натология» М.: 2005, Династия, - с. 337-352.
4.
Vincent J. L.f SakrY., Sprung C.L., Ranieri M.,
Reinhart K.f Gerlach H., Moreno R., Carle t J., Le
Gall J. R.f Pay en D. Sepsis in European Intensive
Care Units: Results of the SOAP Study // Crit. Care
Med. - 2006. - Vol. 34. - № 2. - P. 344-353.
5.
Bhandari V, Wang C, Rinder С et al. Hematolog-
ic profile of sepsis in neonates: neutrophil CD64 as
a diagnostic marker. Pediatr. 2008; 121 (1): 129-
134.
6.
Thierauf A, Dettmeyer R, Wollersen H,
Musshoff F, Madea B.Fatal Candida tropicalis in-
fection in an 8-month-old infant with an aplasia of
the thymus as a rare cause of death in infancy. Fo-
rensic Sci Int. 2007 Jul 4;169(2-3):228-33. Epub
2006 May 11.Institute of Forensic Medicine, Uni-
versity of Bonn, Stiftsplatz 12, 53111 Bonn, Ger-
many.
СЕПСИС НОВОРОЖДЕННЫХ И
МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ
ТИМУСА
Р.И.ИСРАИЛОВ, Г.Э. ИСОЕВ, К.К. НУМАНОВ
В данной работе проведено исследование
клинико-анамнестических данных и особенно-
стей морфологических и морфометрических из-
менений тимуса у детей первого года жизни,
умерших от различных форм сепсиса. Клинико-
морфологический анализ “чего” проведен учи-
тывая состояние доношенности и недоношенно-
сти, гипотрофии и преморбидных фоновых за-
болеваний. Объектом исследования явились ти-
мусы 36 новорожденных детей, умерших в мла-
денческом периоде от сепсиса. Сепсис часто вы-
явлено у детей недоношенных (34,7%), гипотро-
фичных (64,3%) при наличии премобидного фо-
на (рахит, анемия) – 51,5%. Морфологически
отмечалась метаплазия ретикулоэпителия в ре-
тикулез и склероз, исчезновением из паренхимы
тимуса лимфоцитов и клеток-нянек. В результа-
те длительного воздействия инфекционных фак-
торов в тимусе полностью блокируются все
морфофункциональные элементы и наступает
паралич тимуса в иммуногенезе.
Ключевые слова
:
Сепсис, новорожден-
ный, тимус, инфекция, иммунодефицит, мор-
фология,
ретикулез,
тимомегалия, гипотрофия.
