130 Проблемы биологии и медицины, 2015, №4.1 (85)
УДК 611.6.02 : 612.79.01.2
МОРФОЛОГИЯ ПОДКОЖНЫХ ГОМОТРАНСПЛАНТАТОВ КОЖИ
Ш.О. КОРЖАВОВ, Г.Ф. НАСИМОВА, Н.А. МУХАММАДОВ
Самаркандский Государственный медицинский институт, Республика Узбеистан, г. Самарканд
ТЕРИНИНГ ТЕРИ ОСТИ ГОМОТРАНСПЛАНТЛАРИ МОРФОЛОГИЯСИ
Ш.О. КОРЖАВОВ, Г.Ф. НАСИМОВА, Н.А. МУХАММАДОВ
Самарқанд Давлат медицина институти, Ўзбекистон Республикаси, Самарқанд
MORPHOLOGY OF SUBCUTANEOUS HOMOGRAFTS OF SKIN
Sh.O. KORJAVOV, G.F. NASIMOVA, N.A. MUKHAMMADOV
Samarkand State Medical Institute, Republic of Uzbekistan, Samarkand
O’tkazilgan tadqiqot natijalari shuni ko’rsatdiki, ko’chirib o’tqazilgan transplantantlarda tirik epithelial hujay-
ralar qolmaydi va bir vaqtning o’zida teri shohdor qavatining mayda zarrachalariga qarshi – yod modda sifatida qarshi
reaksiya boshlanadi. Transplantantlarning infiltratsiysida ishtirok etuvchi poliblastlar va ko’p hujayrali makrofaglar,
kelib chiqishi jihatdan yoki maxalliy, yoki limfotsitlardan rivojlanishi mumkin.
The study showed that from the moment when the graft remains alive epithelial cells, lymphoid infiltration is
stopped and at the same time there is a reaction to a foreign div - a particle of matter horny skin. Polyblasts and multi-
nucleated macrophages can be either local origin, or formed of lymphocytes involved in graft infiltration.
Актуальность.
Уже в работах той группы ис-
следователей, которые участвовали в открытии фе-
номена трансплантационного иммунитета (Medawar,
2008; Gorer, 2009; Snell 2011), описываются клеточ-
ные реакции, наблюдаемые отторжении различных
типов гомотрансплантатов. Установлено, что при
отторжении гомотрансплантатов типа кожных мор-
фологические изменения проявляются главным обра-
зом в виде лимфоидной инфильтрации. Описано,
кроме того, несколько других типов реакций (Gorer,
2009) и поднят вопрос об участии в них гистиоцитов
(Waksmann, 2010). Однако детальной морфологиче-
ский анализ трансплантационного иммунитета еще
только начинается. Такому анализу должны быть
подвергнуты все стадии резорбции гомотранспланта-
тов. Ранние изменения характеризуют момент имму-
низаторного воздействия трансплантационных анти-
генов на иммунологически компетентную тканевую
систему реципиента и первые фазы действия иммун-
ных механизмов на гомотрансплантат. Кроме этих
изменений, должны, очевидно, изучаться и поздние
стадии резорбции гомотрансплантатов. Настоящее
сообщение посвящено этому последнему вопросу.
Материал и методы исследования.
В каче-
стве реципиентов служили морские свинки весом
около 450
г.
Донорами были морские свинки весом
150
г.
На боку у доноров шерсть выщипывали и вы-
краивали кожный лоскут 9
мм
в диаметре. Лоскут
очищали от подкожной клетчатки и промывали 15
минут в трех сменах физиологического раствора с
пенициллином и стрептомицином. Затем трансплан-
тат делили на 3 части. У реципиента делали неболь-
шой разрез кожи на животе, с помощью желобоватого
зонда образовывали подкожный карман, куда и
трансплантировали 3 кусочка кожи от одного донора.
Разрез кожи зашивали. При аутотрансплантации ис-
пользовали морских свинок весом 350
г.
Техника
приготовления и подсадки кожи была такой же, как
при гомотрансплантации. Место, откуда бралась кожа
для подсадки, стягивали швом. Было использовано 38
животных – реципиентов. У 4 была проведена ауто –
а у 34 – гомотрансплантация. Аутотрансплантаты
были зафиксированы через 33 дня. Фиксация гомот-
рансплантатов проводилась в сроки: 20 – 21 день (13
животных); 24 – 27 дней (14 животных); 29 – 30 дней
(7 животных). Трансплантаты фиксировали спирт –
формалином и заливали в парафин. Серии срезов
окрашивали гематоксилином – эозином. Производил-
ся подсчет количество лимфоидных элементов, при-
ходящихся на 100 эпителиальных клеток трансплан-
тата и лежащих вэпителии.
Результаты исследований.
Гистологические
картины во всех исследованных случаях – включая
ауто – и гомотрансплантаты, могут быть объединены
в 4 группы:
I.
Эпителий образует цисты, выстланные много-
слойным плоским эпителием с типичной полной
дифференцировкой, включая явления ороговения.
Распределение гликогена в эпителиальном пласте
соответствует его локализации в нормальной коже. В
составе цист имеются хорошо развитые кожные при-
датки, в частности потовые железы.
Соединительная ткань, окружающая эпите-
лий трансплантата, имеет типичную нормальную
структуру. Она отличается, однако, от окружающей
соединительной ткани, которая беднее волокнами и
представляется более рыхлой и незрелой.
Следовательно, трансплантированный эпителий вы-
зывает созревание соединительной ткани, на которую
он нарастает. Граница эпителия и подлежащей соеди-
нительной ткани ровная и четкая, с базальной мем-
браной. Если учесть, что на ранних стадиях после
трансплантации растущий эпителий обычно дает по-
гружные врастания, то очевидно, что ровная граница
между ним и соединительной тканью в поздние сроки
свидетельствует о тенденции к сокращению поверх-
ности соприкосновения трансплантационного эпите-
лия с окружающей соединительной тканью и что эта
тенденция успешно реализуется. Лимфоидная ин-
фильтрация и в дерме и в эпидермисе отсутствует.
Ш.О. Коржавов, Г.Ф. Насимова, Н.А. Мухаммадов
Биология ва тиббиёт муаммолари, 2015, №4.1 (85) 131
Эта картина наблюдалась во всех 4 аутотранспланта-
тах.
II.
Подэпителиальная соединительная ткань ин-
фильтрирована лимфоцитами, которые располагают-
ся очагами. В субэпителиальной области инфильтра-
ция особенно интенсивна. Здесь лимфоциты местами
образуют сплошной вал непосредственно под эпите-
лием. Среди лимфоцитов видны многочисленные
митозы. Отмечается проникновение небольшого ко-
личества лимфоцитов в эпителиальный пласт. Лим-
фоциты встречаются в эпителии не дальше слоя ши-
поватых клеток; большинство лимфоцитов находится
в слое базальных клеток. Среди клеток базального
слоя имеются дегенерирующие элементы, что создает
дефекты в пласте. Дегенерирующие эпителиальные
клетки всегда соприкасаются с лимфоцитами. Сосед-
ние с такими дефектами эпителиальные клетки ба-
зального слоя часто находятся в состоянии митоза. Со
стороны такого эпителия в инфильтрированную со-
единительную ткань происходят атипические враста-
ния клеточных тяжей. Поэтому граница между эпите-
лием и соединительной тканью представляется не-
ровной. Эта картина наблюдалась в 2 из 13 гомот-
рансплантатов 20 – 21 – го дня и в 3 из 14 трансплан-
татов 24 – 27 – го дня. Подсчет лимфоидных клеток
был проведен в трансплантатах от трех животных
этой группы. Всего было проведено 18 подсчетов, т.е.
определено количество лимфоцитов на 1800 эпители-
альных клеток. Были получены следующие цифры:
18, 22, 22, 24, 24, 24, 26, 27, 27, 28, 28, 30, 35, 36, 39,
46, 56, 64. Таким образом, на 100 эпителиальных кле-
ток приходилось в среднем 32 лимфоцита.
III.
Подэпителиальная соединительная ткань гу-
сто инфильтрирована лимфоцитами. Они образуют
сплошной густой вал вокруг эпителия.Лимфоциты (в
том числе большие и средние) инфильтрируют и все
слои эпителия, кроме рогового слоя. Многие лимфо-
циты, лежащие среди эпителиальных клеток, нахо-
дятся в состоянии митоза. Базальные слои эпителия
сильно дискомплектованы благодаря разрушению
большей части эпителиальных клеток. Это создает
пустоты в эпителиальном пласте и высвобождает от-
дельные эпителиальные клетки. Они оказываются
окруженными (облепленными) лимфоцитами. Таким
образом, на месте нижних слоев эпителия образуется
своеобразная смесь, обособившихся эпителиальных
клеток часто наблюдаются митозы. Помимо этой,
наиболее характерной картины встречаются участки,
где нижние слои эпителия уже полностью разруше-
ны. Лимфоидная инфильтрация в таких местах неве-
лика. В момент дискомплексации пласта и макси-
мальной инфильтрации в эпителий находится гораздо
больше лимфоцитов, чем на предыдущей стадии. В
трансплантатах от трех животных было проведено 18
подсчетов лимфоцитов на 100 эпителиальных клеток.
Были получены следующие цифры: 30, 34, 40, 44, 45,
45, 47, 48, 49, 50, 52, 61, 63, 63, 74, 84, 99. Таким об-
разом, на 100 эпителиальных клеток приходится в
среднем 55 лимфоцитов. Среди клеток, инфильтри-
рующих эпителий и подлежащую соединительную
ткань, главную массу составляют лимфоциты. Кроме
того, имеется примесь лейкоцитов, очажки плазмати-
ческих клеток, а также небольшое количество гисти-
оцитов. В эпителии часто встречаются дегенерирую-
щие лимфоидные элементы; среди лимфоцитов, ин-
фильтрирующих дерму, распадающихся клеток мало.
Мертвые слои кожи – блестящий и роговой – свобод-
ны от инфильтрации. Лимфоциты не только не про-
никают в кератинизированные слои, но и не окружа-
ют их валом. Около скоплений рогового вещества
видны многоядерные симпласты – клетки инородных
тел. Такие картины наблюдались в 6 из 13 трансплан-
татов 20 – 21 – го дня и 2 из 14 трансплантатов 24 –
27 – го дня.
IV.
Живые клетки эпителия отсутствуют. На ме-
сте, где был инфильтрированный лимфоцитами эпи-
телий, остался лишь клеточный детрит, окруженный
лейкоцитами. Роговые слои эпителия окружены мно-
гочисленными многоядерными гигантоклеточными
симпластами и полибластами. Лимфоидная инфиль-
трация практически отсутствует. Такие картины
наблюдались в 5 из 13 трансплантатов 20 – 21 – го
дня, в 9 из 14 трансплантатов 24 – 27 – го дня и во
всех 7 трансплантатах 29 – 30 – го дня.
Обсуждение.
Обычно моделью для изучения
трансплантационного иммунитета служат свободные
пересадки кожи на поверхности тела. В данном опыте
был использован другой метод – подкожная транс-
плантация кусочков кожи. Результаты аутотранс-
плантаций показали, что кожа при этом приживается
и проделывает полную дифференцировку, образуя
цисты, которые сохраняются в течение нескольких
месяцев. В случаеже иммунологической несовмести-
мости (гомотрансплантаты) трансплантаты кожи под-
вергаются некротизации и резорбции.При оценке со-
стояния подкожных трансплантатов удалось без тру-
да выделить 4 типа гистологических картин. Приве-
денные описания показывают, что I тип характеризу-
ет дифференцировку кожного эпителия и отсутствие
иммунологической реакции реципиента (аутотранс-
плантаты), II и III типы – две последовательные ста-
дии иммунологической резорбции, проходящий, по
типу реакция на инородноетело. Количество лимфо-
цитов, инфильтрирующих гомотрансплантат, увели-
чивается по мере развития процесса резорбции.
Таким образом, различия в количестве лимфо-
цитов, приходящихся на одну эпителиальную клетку
в трансплантатах II и III стадии резорбции, являются
достоверными. Следовательно, при переходе II типа
реакции в III происходит повышение количества
лимфоцитов, инфильтрирующих трансплантат, а не
только увеличивается время контакта эпителия с не-
которым количеством лимфоцитов проникающих в
эпителий уже на II стадии. Это увеличение может
происходить, очевидно, как за счет поступления кле-
ток извне, так и за счет деления лимфоцитов, уже
проникших в трансплантат. Иммунологический
смысл этих двух процессов может быть различным.
Что касается механизма воздействия лимфоидной
инфильтрации на клетки гомотрансплантата обычно
происходит при условии непосредственного контакта
разрушающихся клеток с лимфоцитами, что под-
тверждается и опытами invitro (Rosenawa.Moon, 2011;
Брондз Б.Д., 2010).
Морфология подкожных гомотрансплантатов кожи
132 Проблемы биологии и медицины, 2015, №4.1 (85)
Проведенное исследование показало, что с мо-
мента, когда в трансплантатах не остается живых
эпителиальных клеток, лимфоидная инфильтрация
прекращается и одновременно возникает реакция на
инородное тело – частицы рогового вещества кожи.
Полибласты и многоядерные макрофаги могут иметь
либо местное происхождение, либо образовываться
из лимфоцитов, участвующих в инфильтрации транс-
плантата. В последнем случае должен возникать во-
прос об иммунологической компетенции таких мак-
рофагов.
Литература:
1.
Брондз Б.Д. Изучение invivoи invitro цитотоксиче-
ского эффекта клеточных и гуморальных изоантител.
Вопросы онкологии, 2011, 10,8, 64.
2.
Fell H. Arch, exp. Zellforsch., 2008, 7.
3.
Gorer P. Interctions between sessile and humoral an-
tibodies in homograft reactions. Ciba Found. Sympos.
Cellular aspects of immunity. London, 2006.
4.
Medawar P. Proc. Roy. Soc. B., 2008, 149, 935, 145.
5.
Rosenaw N. a. Moon F.J. Nat. Cancer Inst., 2010, 27,
471.
6.
Snell G.J. Immunol. 2011, 87, 1, I.
7.
Waksman B.A. A comparative histopathological
study of delayed hypersensive reactions. Immunology,
2011, 89, 39.
МОРФОЛОГИЯ ПОДКОЖНЫХ
ГОМОТРАНСПЛАНТАТОВ КОЖИ
Ш.О. КОРЖАВОВ, Г.Ф. НАСИМОВА,
Н.А. МУХАММАДОВ
Самаркандский Государственный медицинский ин-
ститут, Республика Узбеистан, г. Самарканд
Проведенное исследование показало, что с
момента, когда в трансплантатах не остается живых
эпителиальных клеток, лимфоидная инфильтрация
прекращается и одновременно возникает реакция на
инородное тело – частицы рогового вещества кожи.
Полибласты и многоядерные макрофаги могут иметь
либо местное происхождение, либо образовываться
из лимфоцитов, участвующих в инфильтрации транс-
плантата.
Ключевые слова:
гомотрансплантат, лим-
фоциты, кожный лоскут.
