http://dx.doi.org/10.26739/2091-5845-2019-2-17
УДК: 616.314-007-002-092:612.014
ТИШ-ЖАЕ т и з и м и
АНОМАЛИЯЛАРИ ПАТОГЕНЕЗИДА
ЦИТОКИНЛАРНИНГ РОЛИ
з шкент врачлар малакасини ошириш институти
Бухоро давлат тиббиёт институти
Хулоса
~.‘ш-жал аномалиялари мавжуд болаларда коннинг ва
з бушлили суюкщигининг мах;аллий иммунологик
: заткичлари такщосланганда шуни курсатдики, к;он ва
: - / • бушлили суюкщигида бир пайтда ИЛ-1(3, ИЛ-6, ИЛ-8,
: - Э-а микдорининг кетма-кет ошиши яыыол намоён
г -зли.Олизсуюкщигивак;ондаИЛ-1(3,ИЛ-6,ИЛ-8,ФНО-
: г,'(едоринингошиббориши,турли орган ва тукщмалар-
зз з/бробластлар.эндотелиалтукималар, мезенхимал
с ,•« айра ва моноцитар-макрофагли ва лимфоид хужайра-
- згементларнингантиген хусусияти жадаллашиши,
- -злили яллилланиш жавоби синдроми ривожланиши,
= ':я-мослашиш адаптацияси шакилланишига ва тиш-
- з- ачамалиялари мавжуд болаларнингадаптацияга
з : _
,1
реакциясига олиб келади.
Калит сузлар:тиш-жаланамалиялари, интерлейкин,
: -а некрози ом или, тизим ли яллилланиш жавоби
: -з:оми,болалар.
Аннотация
Сравнительное изучение локальных иммунологичес-
I -зказателей ротовой жидкости и крови у детей с зубо-
-елостными аномалиями показало, что манифестирую
щей признаком последних является сочетанное увели-
-з - ,'е в крови и ротовой жидкости уровня ИЛ-1 Р, ИЛ-6, ИЛ-
: з-О -а . Возрастание уровня ИЛ-1 р, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а в
и ротовой жидкости свидетельствует об усилении
з -_,‘ -енной стимуляции моноцитарно-макрофагальных,
- -зоидны х клеточных элементов, эндотелиоцитов,
г»'с сэбластов различных органов и тканей и указывает на
: з
1
з.'тие синдрома системного воспалительного ответа и
г : : '/ирование адаптивных защитно-приспособительных
: г ; • щий и реакций дезадаптации у детей с зубочелюст-
-ь '.V аномалиями.
Ключевые слова: дети, зубочелюстные аномалии,
--зэлейкины, фактор некроза опухоли, синдром систем-
- : воспалительного ответа.
Annotation
Manifesting sign of dentoalveolar anomalies in children is a
jiative increase in blood and oral liquid of the IL-1 p, IL-6,
~NF-a levels at the study of local immunological parame
ters of oral liquid and blood in children with dental-anomalies
in a comparative aspect was showed. An increase in IL-1 p, IL-
6, IL-8, TNF-a level in blood and oral fluid indicates about
strengthening antigenic stimulation of monocyte-macrophage,
lymphoid cell elements, endothelial cells, fibroblasts of various
organs and tissues, points to development of systemic
inflammatory response syndrome and formation of protective-
adaptive reactions and disadaptation reactions in children with
dentoalveolaranomalies.
Key words: dentoalveolar anomalies, interleukins, tumor
necrosis factor, inflammatory response syndrome, children.
Клиник амалиётда иммунологик текшириш натижала-
рининг та^лиллари, стоматологик касалликпарнинг куза-
тилиши даражаси; жумладан тиш-жат анамалияларининг
(ТЖА) учраши организмдаги умумий ва мах,аллий
иммунологик омилларга болликщигини курсатмокда
[3,7,8]. Шу уринда кщйд этиш жоизки. болалар о™з
бушлилидаги мах;аллий иммун тизими организмнинг
умумий иммун тизимининг бир булаги сифатида эмас,
балки мустакил фаолияти slgA махсулотининг ишлаб
чикщши оркали намоён булади [2,3,7-9,11]. Шунингдек;
тутма иммунитет омилларидан бири, бу лизоцим булиб
микробларга карши курашишда ута мух,имдир. Ушбу
х,ужайралар сулак безлари йулларидаги ва отиз шиллик
каватидаги эпителий тукималарида яратилади, *амда
у з и н и н г э н з и м л а р и х ,и с о б и га о т и з д а м а в д у д
бактерияларнинг гликогенли пептидлар кобигини емириш
хусусиятига эга [1,4-6,14]. Сулак таркибидаги А секретор
иммуноглобулини огиз бушлили ва аралаш сулакдаги
махдллий бактериялар, замбуруллар ва вируслар махсус
курашувчи кобилиятига эга. Махаллий иммунитет
хужайраларининг гуморал омилларига, шунингдек
яллилланиш медиаторларига кенг таъсир этувчи ИЛ-4 и
ИЛ-8 х,ужайралар *ам мавжуд булиб ушбу цитокин
х,ужайраларнинг локал иммунитетни бошкаради, олиз
бушлили иммун гомеостатик ахборот ташувчи, махсус
кодларни узида сакщовчи курсаткичларга эга хужайралар
^исобланади [10,12,13].
Тадкикот максади: юз-жал аномалия ва дефор-
мациялари мавжуд мактаб болаларида олиз бушлили
суюкщиги ва коннинг иммунологик курсаткичларини
урганиш.
Тадкикотусули ва материали
Текшириш макдадида 7 ёшдан 14 ёшгача булган 18
нафар тишлари интакт булган соллом ва 64 нафар ТЖА
булган мактаб болаларида олиз бушлили суюкщигининг
иммунологик х,олати урганилди.
ТЖА мавжуд беморлар клиник текширувни уз ичига
оладиган курикдан утказил иб анам нез йилилди ва
ташхислашда; Энгль танифи асосида х,амда барча усмир
ва болаларда юз ва бошнинг антропометриктекшируви,
жалнинг диагностик моделларда текшируви ватахщили
утказилди.
Тишлар улчами узаро мослиги, тиш к;аторлари кенг-
лиги Pont буйича, тиш к;аторидаги саггиталь узгаришлар
Korkhaus усули буйича, тиш ёй сигменти муносабати ва
тиш каторлари шакли ва муносабати Gerlach буйича бах;о-
ланди, шунингдек х,ар бир тишларнинг сагитал, транс-
верзал ва вертикал текисликдаги х,олати бах,олан-ди.
Куш имча текш ириш усули сиф атида рентгенологик
усулда, бош нинг ён телерентгенограм м аси тахщили
Шварц усулида олиб борилди.
Стоматология • №2(75)2019
Х,ар бир текш ирил увчид ан о ги з буш лиги сую кл иги
кузгатилмаган (ОБСК,) кисми аралаш кисмини йигиш
поликлиникада эрталаб соат 8 дан то 9 гача оч коринда
олинди. Барча гурух бем орлар тиш лари олдиндан
сифатли тозаланиб уларга сулак ажралишини кузгатувчи
муолажалар кулланилмаслиги тушинтирилди. Биосубст
рат таркибини урганиш максмадида 0,9 мл ОБСК( бево-
сита огиз бушлигидан йигилди. Сунгра аралаш сулак8000
об/мин тезликда 15 дакика центриф угаланди. ОБСК;
кисми
Х.ОСИЛ
булган чукмаси махсус пробиркага куйилиб
30°С - хдроратда сакланди. Кфн ва огиз суюклигидаги
яллигланишгача ва яллиг-ланишга карши цитокинлар
(интерлейкин (ИЛ)-1, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 и
ФНО-а) ни ЗАО «Вектор-Бест» (Россия) фирмасинингтест
тизим и ёрд ам ида к;аттик; ф азали им м уноф ерм ент
анализи ёрдамида аникланди.
Олинган тадкикот натижалари м атематиктахдили
персонал компьютерда параметрик статистика оркали
M icrosoft Excel ХР, Statistica 6.0 дастурида статистик
ишлов берилди ва фарклар орасидаги какконийлиги ва
коэф ф ициенти Стью дент мезони билан бах,оланди.
Хдкконийлик бах,оланганда фарклар орасидаги р<0,05
эътиборга олинди.
Тадкикот натижалари ва улар мухокамаси
Олинган тадкикот натижалари тахдилида (1-жадвал),
коннинг маълум бир узига хос цитокинларининг курини-
шини аниклашга эришилган. Бизларга маълумки цитокин-
ларнинг “биринчи авлодига” ИЛ-1 |3, ИЛ-6 пар таалукли.
Олиб борилган тадкикотларимизда ТЖА мавжуд бола-
ларни кондаги курсаткичларини соглом болаларга нисба-
тан таккослаган пайтда ИЛ-1 р концентрацияси уртача 2,6
мартага ошганлиги аникланди.
Биламизки, ИЛ-1 Р индуцибель оксил булиб, «Toll-like»
рецепторлари гурухд антигенларининг узаро таъсирида
инфекцияланган ёки жарокатланган тукимага нисбатан
жавоб реакцияси сифатида тукимада синтез булади ва шу
уринда куп фаолиятга эга цитокин яратилади, нейтрофил-
ларни, Т- ва В-лимфоцитларни фаоллаштириб, “уткир
ф азада” оксил синтезини, ф агоцитоз ва гемопоэзни
стимуллайди, пироген таъсирга эга *амда ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-
6, ИЛ-10 каби цитокинлар ишлаб чикишига сабаб булади.
1 -жадвал. ТЖА мавжуд мактаб болаларининг кони-
даги цитокинлар микдорининг киёсий бах,оланиши,
пкг/мл
K y p i .ПКИЧЛ.ф
С о гл о м
б о л о л л р , п 18
ТЖА бор
боллл»
1
р,
П~б4
Ф Н О -а
12,6± 0,78
3 3 ,4 1 3 ,2 4 *
и л
- 1 3
1 0 ,21 1 ,3 4
2 6 ,4 1 1 ,3 3 *
И Л-2
1,2±0,09
7 ,8 1 0 ,6 7 *
И Л -4
1 ,1 71 0 ,1 2
2 ,3 1 0 ,0 2 *
И Л -6
2 2 ,4 1 1 ,8 7
4 1 ,6 + 3 ,2 3 *
И Л -8
1,710,13
4 ,1 1 0 ,3 2 *
И Л -1 0
13,21 1 ,1 2
6 ,2 1 0 ,5 1 *
Изо*. * - фарклар ишончлилиги (р<0,05).
ТЖА бор мактаб болаларида кондаги ИЛ-1Р нинг
ошиши инфекцион-аллергик куринишидаги яллигланиш
жараёнини ривожланиш эктимоли борлигидан далолат
беради.Айни вактда бу курсаткичлармониторинги ТЖА
бор болалар конидаги узгариш динамикаси, огиз бушлиги
шиллик каватида яллигланиш жараёнини ривожланиши
хавфинингобектив меъзони сифатида караш мумкин.
Яллигланишгача булган “биринчи авлод” цитокинла-
рига ИЛ-1 билан бир каторда ИЛ-6 кам кириб, ТЖА бор
болаларда унинг кондаги микдорини аниклаш максадга
мувофик. Олинган натижаларни соглом болалар гурухи
билан таккослаганда яллигланишгача булган цитокин ИЛ-
6 нинг кондаги микдори 1,9 мартага ошганлиги аникданди.
Маълумки. ИЛ-6 фибробластлар, эндотелиоцитлар ва
мезенхимал х,ужайралар х,амда моноцитар-макрофагли
ва лимфоид тизимнингтурли хил куринишидаги хужайра
элементларидан синтезланади. ИЛ-6 ишлаб чикишини
кузгатувчиси булган ФНО-а и ИЛ-1 (3 нинг кондаги микдори
юкорида айтиб утилганидек болаларда ТЖА булганида
сезиларли даражада ошади. Биз томондан аникланган
мактаб болаларида ТЖА мавжуд булганда кондаги ИЛ-6
нинг микдори ошишига сабаб булишини билган х,олда
шуни айтиш жоизки, уш бу цитокин ф аоллаш тирувчи
куринишда организмга тизимли таъсир этади. Г епатоцит-
лар томондан уткир фазали оксиллар синтезини стимуля
ция килинадиган, В-лимфоцитлар ва гуморал иммун
реакциялар гемопоэзни кучайтиради. Шундай килиб, ТЖА
бор болаларнинг конида ИЛ-6 микдорининг ошиши, бир
томондан, инфекцион-алергиктавсифдаги яллигланиш
жараёнини ривожпанишига олиб келса, иккинчи томондан
махсус ва махсус булмаган турдаги резистентликнинг
жадаллашиши х,исобига х,имоя-мослашиш риакцияси
комплекси шаклланишига олиб келади. Яллигланишгача
булган цитокинлар ичида, некрозли усма чакирувчи омил
цитокини муким уринни эгаллаб, бошка яллигланишгача
булган цитокин ИЛ-1, ИЛ-6 махсулотлари ажралишини
стимуллаш хусусиятига эга булиб Т-карам ва В-карам
иммун реакцияларни жадаллаштиради.
Натижаларимиз; ТЖА мавжуд мактаб болаларининг
конидаги ФНО-а микдори назорат гурух,идаги болаларга
нисбатан сезиларли даражада 2,6 мартага ошганини
курсатди (1-жадвал). Маълумки, инфёкцион патология-
ларда ФНО-а нингяккол вазодилатация ривожланиши
ёмон окибатга олиб келувчи белгиларга сабаб булиб, куп
х,олларда ФНО билан биргаликда ИЛ-1 (3 нинг кондаги
микдорининг ошиши ривожланиб борадиган гипотонияга
ва хдтто бактериал-токсик шокга олиб келиш эх,тимоли-
дандарак беради.
Ш унингд ек; ИЛ-8 “ и ккинчи а в л о д ’’ ц и токи нлари
хемокиннинг хусусиятларини эгаллаб, нейтрофил ва
моноцитларни жаддалаштиради. Тадкикотларимиз ТЖА
мавжуд мактаб болаларида ИЛ-6 нинг кондаги микдорини
2,5 мартага ошганини курсатмокда. Бу хдлат, уткир ёки
сурункали яллигланиш жараёни ривожпанишига олиб
келиш хавфини оширади. Шунга ухшаш узгариш ИЛ-2 га
нисбатан хдм кузатилди ва унинг кондаги м икдори
бошлангич курсаткичдан 6,6 мартага ошган.
Яллигланишга карши цитокинлар каторига ИЛ-4 ва
ИЛ-10 лар киради. Олинган тадкикот натижаларимизда
яллигланишга карши интерлейкинлар курсаткичи бир хил
типдаги тавсифга, яъни пасайиш тенденцияси билан
кузатилмокда. Айни вактда мактаб болаларининг ИЛ-4
к у р с а т к и ч и 2 ,1 3 ± 0 ,0 2 п к г/м л б у л и б , б о ш л а н ги ч
курсаткичдан 18% га ошган. ИЛ-10 микдори 6,14±0,51
пкг/мл булиб, бошлангич курсаткичдан 53,5% га камайиши
кузатилди.
Тадкикотимиз кейинги максади, ТЖА мавжуд болаларда
40
Стоматология * №2(71)2019
t
:- из суюклиги таркибидаги цитокинларнинг микдорини
з-нкдашдан иборатбулди.
Олинган тадкикот натижалари та^лили 2-жадвалда
: сатиб утилганидек, кондаги цитокинларнинг узига хос
• ^оинишини аниклаш га эриш илди. Натижалар шуни
■
( с с а т д и к и , Т Ж А м а в ж у д б о л а л а р н и к о н д а г и
: заткичлари соглом болаларга нисбатан таккослаганда
/Л -1 концентрац ияси уртача 2 м артага ош ганлиги
з-пкланди. Маълумки ИЛ-1а индуцибель окосил булиб,
-like» рецепторлари гурух,и антигенларинингузоро
-зъсирида инфекцияланган ёки жарох,атланган тукимага
- 1 : батан жавоб реакцией сифатида синтез булади ва шу
: ,чда ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10 каби цитокинлар ишлаб
- .'-ушига сабаб булади. Олинган тадкикот натижалардан
2-жадвал. ТЖА мавжуд мактаб болаларининг огиз
: . -экчёлигидаги цитокинлар микдорининг киёсий
Вацоланиши, пкг/мл____________________________ -
К у р с а т к и ч л а р
С о г л о м
б о л а л а р , п = 1 8
Т Ж
А б о р
б о л а л а р , п = 6 4
ФНО-а
4,63±0,31
22,56±2,13*
•
и л - i p
6,21±0,45
12,34±0,87*
КЛ-2
0,29±0,01
1,22±0,14*
ИЛ-4
1,03±0,01
4,81±0,2*1
КЛ-6
11,08±1,04
25,3412,45*
»*Л-8
2,87±0,25
7,0110,61*
ИЛ-10
5Д7±0,43
2,2510,17*
Изох,. *-ф арклар ишончлилиги (р<0,05).
• (ринибтуриптики, И Л -2 -4 ,0 мартага, И Л -4 -4 ,7
а гтагава И Л -6-2,3 мартага концентрацияси ошганлиги
i , :а ти л га н . Б о ш ка ч а узга р и ш н а зо р а т гурух,ида
п : з'илиб,
ofh
3 суюклигидаги ИЛ-10 микдори 2,3 мартага
а айганлигианикланган.
Дундай килиб, ТЖА бор болаларнинг
ofh
3 суюкдигида
/." - 6 микдорининг ошиши, бир томондан, инфекцион-
;-есгиктавсиф даги яллигланиш жараёнини ривожла-
- '_ и га олиб келса, иккинчи томондан махсусвамахсус
: : -',|агантурдагирезистентликнингжадаллашиших,исо-
: -а х;имоя-мослашиш риакция комплекси шаклланади.
Визга маълумки, ИЛ-1 (3 ва ФИО нинг микдорини оши-
сивожланиб борадиган гипотонияга ва х,атто бакте-
: -<зл-токсик шокга олиб келиши эх,тимолидан далолат-
; : айнанбиздах,ам, олинган тадкикот натижаларини
: лом болалар гуру^и билан таккослаганда,
ofh
3 суюк-
■ * -,qa ФНОни уртача 4,9 мартага ошганини кузатамиз.
ИЛ-8 нинг кондаги микдорининг ошиши, одатда уткир
е- / сурункали яллигланиш жараёни ривожланиши билан
е-эди, бизлар олган тадкикот натижаларида х,ам ТЖА
« :з ж у д бол ал арни co fn oM бол ал ар гурухи билан
-з- кослаган пайтдаотиз суюклигидаги ИЛ-8 микдори
;-а ч а 2,4 мартага ошгани кузатилди. Натижаларимиз,
~ - А мавжуд болаларнинг огиз сую клигидаги нисбий
= -.-игланиш га карши цитокинлар (ИЛ-4, ИЛ-10) нинг
: - лентрациясини бир хил типдаги узгариши кузатилди.
Хулоса
1. Болаларининг огиз суюкдиги ва конида ИЛ-1 (3, ИЛ-6,
■
'."-8, ФНО-а. м икдоринингош иш и,тиш -жаганамалия-
■ ;си ривожланишига мухит яратади.
2.
Болаларининг олиз суюклиги ва конида ИЛ-1 (3, ИЛ-
6, ИЛ-8, ФНО-а. м икдоринингош иш и, турли орган ва
тукималарда фибробластлар, эндотелиал тукималар,
мезенхимал куж а й ра ва м оноцитар-м акроф агли ва
лимфоид хужайрали элементларининг антиген хусусияти
жадаллашиши, тизимли яллилланиш жавоб синдроми
ривожланиши, кимоя-мослашиш адаптацияси шакилла-
ниш ига ва ТЖА мавжуд болаларнинг дезадаптация
риакциясигаолибкелади.
Адабиётпар
1. Белоцкий С.М., Авталион Р.Р. Воспаление. Моби
лизация клеток и клинические эффекты. - М.: Изд-во
БИНОМ, 2008.-240 с.
2. Гильмиярова Ф.Н., Радомская В.М., Рыскина Е.А. и
др. Аналитические подходы к изучению показателей
метаболизма в ротовой жидкости. - М.: Книга, 2006. -
312с.
3. Гаффаров С.А. и др. Иммунная система полости
рта: Метод, рекомендации. - Ташкент, 2008. - 35 с.
4.
Д ам и но в Т.О., Я кубо в Р .К .О ц енка сост ояния
зубочелюстной системы у детей с патологией Ж К Т II
Стоматология. -2 0 0 1 ,- №4. - С. 63-65.
5.
Д убникова Э.В. Система про- и прот ивовоспа
лительных цитокинов при хронических гастродуоде-
нит аху дет ей//Соврем, пробл. науки и образования. -
2012.-№ 1.
6. Инфекционный процесс; Под ред. Н.П. Чесноковой,
А.В. Михайлова. - М.: Академия естествознания, 2006,-
434 с.
7. Игнатов М.Ю., Цыбиков Н.Н.,Доманова Е. Т. и др.
Содержание некоторых цитокинов и аутоантител к
ним в сы ворот ке крови, рот о во й и зу б о д е с н е во й
жидкост и при одонт огенных абсцессах челю ст но
лицевой области//Стоматология. - 2010. - №5. -С . lb -
16.
8. Колот ова Н.Н., Ронь Г.И., Колот ова Г.Б. и др.
Иммунологические показатели ротовой жидкост и у
больных ревматоидным артритом И Уральский мед.
журн.-2 0 1 2 ,-№ 8 .-С . 9-12.
9. Кет линский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. -
СПб: Фолиант, 2008. - 552 с.
10. Короткова М.О., Чирков В.И., Насыбуллина Г.М.
П р о б л е м ы и п е р с п е к т и в ы у к р е п л е н и я зд о р о в ь я
школьников на муниципальном уровне/ / Гиг. и сан.-2007.
-№ 3 .-С . 53-55.
11. Л ап и н Ю .Е. Г о суд а р ст ве н н а я п олит ика в
области охраны здоровья детей //Здравоохр. РФ.-2010.
-N s 1 .-С . 14-19.
12. Маркелова Е.В., Милехина С.А., ШушанянЛ.С.
Роль локального цитокинового дисбаланса в патоге
незе кариеса у детей / / Фундамент. исследования. -
2011.-№ 5.-С . 104-108.
13. Browning D.D., Diehl И/.С., Hsu М. Autocrine
regulation of interleukin - 8 production in human monocytes//
Amer. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. - 2000. - Vol. 279. -
P. 1129-1136.
14. Ishihara K., Hirano T. IL-6 autoimmune disease and
chronic in-flammatory proliferative disease // Cytokine Growth
Factor Rev. - 2002. - Vol. 13. - P. 357-368.
Стоматология • №2(75)2019
41
