96
a background for the formation of fibrous
tissue.
References
1. Fokkens W.J., Lund V.J., Mullol J.
Eurpoean Position Paper on Rhinosinusitis
and Nasal Polyps Group. Latest review
European position paper on rhinosinusitis
and nasal polyps // Rhinol. Suppl. – 2012. –
Vol. 46. – P. 1-136.
2. Goserpath J., Mann W. The role of
vascular endothelial growth factor and
vascular permeability factors in nasal polyps
//
International
Consensus
on
Nasal
Polyposis, Update 2006 // Rus. Rhinol. –
2006. – №2. – P. 32.
3. Kim J.W., Hong S.L., Kim Y.K.
Histological and immunological features of
non-eosinophilic nasal polyp //. Otolaryngol.
Head Neck Surg. – 2007. – Vol. 137.
4. Lee H.S., Myers A., Kim J.
Vascular endothelial growth factor drives
autocrine epithelial cell proliferation and
survival in chronic rhinosinusitis with nasal
polyposis // Amer. J. Respir. Crit. Care Med.
– 2009. – Vol. 180. – P. 1056-1067.
5. Magomedov K.M., Saidov M.Z.,
Davudov K.S. et al. Relationship of
eosinophilia and indicators of systemic and
local adaptive immunity in polypoid
rhinosinusitis // Vest. Otorhinolaryngol. –
2010. – №3. – S. 27-31.
6. Shin S.H., Ye M.K., Kim J.K., Cho
C.H. Histological characteristics of chronic
rhinosinusitis with nasal polyps: Recent 10-
year experience of a single center in Daegu,
Korea // Amer. J. Rhinol. Allergy. – 2014. –
Vol. 28, №2. – P. 95-98.
7. Soler Z.M., Smith T.L. Quality of
life outcomes after functional endoscopic
sinus surgery // Otolaryngol. Clin. North
Amer. – 2010. – Vol. 243. – P. 605-612.
Summary:
We have carried out an
immunohistochemical study using markers
VEGF and CD34 in the tissue of nasal
polyps, which showed that eosinophilic
polyps observed good blood supply to the
background of allergic inflammation in
neutrophilic polyps are small blood vessels,
creates prerequisites for the development of
fibrous tissue.
Резюме:
Нами было проведено
иммуногистохимическое исследование с
использованием маркеров VEGF и CD34
в тканях носовых полипов, которое
показало, что в эозинофильных полипах
наблюдалось хорошее кровоснабжение с
фоном аллергического воспаления, в
нейтрофильных полипах имеются малые
кровеносные
сосуды,
создающее
предпосылку для развития фиброзной
ткани.
УДК: 616.211-008.8-006.5-07
ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ БЕЛКА Р53, ЭПИДЕРМАЛЬНОГО ФАКТОРА
РОСТА И ЭНДОТЕЛИАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА СОСУДОВ (VEGF) ПРИ
ПОЛИПОЗНОМ РИНОСИНУСИТЕ
М.И. Авезов, К.Д. Джаббаров
Ургенчский филиал Ташкентской медицинской академии, Ургенч Ташкентский институт
усовершенствования врачей
Частота полипозных риносинуситов
(ПРС) имеет четкую тенденцию к росту,
удельный вес их в структуре заболеваний
ЛОР-органов составляет 5-20% [1]. По
наблюдениям А.С. Лопатина [2], полипы
в полости носа встречаются у 1,02%
людей, причем это касается только
клинически манифестировавших форм
заболевания.
Реальная
же
распространенность ПРС с учетом
субклинических форм значительно выше.
В соответствии с нормативным
документом EP
3
OS [4], принятым в 2012
г., ПРС
–
это хроническое заболевание
полости носа и околоносовых пазух,
характеризующееся двумя или более
97
обязательно
присутствующими
симптомами:
блокада
(обструкция)
носового дыхания и насморк (ринорея) и
сопутствующими симптомами (боль или
ощущение напряжения в области лба и
носа, потеря и снижение обоняния),
продолжающимися более 12 недель.
По
данным
EP
3
OS
[
4
], около 1% населения
нашей планеты страдают полипозным
риносинуситом.
Белок p53 – это транскрипционный
фактор, регулирующий клеточный цикл.
p53 выполняет функцию супрессора
образования злокачественных опухолей,
соответственно является онкомаркером и
экспрессируется
во
всех
клетках
организма. При отсутствии повреждений
генетического
аппарата
белок
р53
находится в неактивном состоянии, а при
появлении
повреждений
ДНК
активируется.
Одним
из
стимулов
активации
р53
является
гипоксия,
которая неизбежна при длительном
течении ПРС. Результатом активации р53
является остановка клеточного цикла и
репликации
ДНК;
при
сильном
стрессовом сигнале – запуск апоптоза.
Одним из маркеров нарушения
биологических процессов на клеточном
уровне является
VEGF. VEGF (Vascular
Endothelial
Growth
Factor,
эндотелиальный фактор роста сосудов) –
один из членов семейства структурно
близких между собой белков, которые
являются лигандами для семейства
рецепторов VEGF. VEGF влияет на
развитие новых кровеносных сосудов
(ангиогенез) и выживание незрелых
кровеносных
сосудов
(сосудистая
поддержка),
связываясь
с
двумя
близкими по строению мембранными
тирозинкиназными
рецепторами
(рецептором-1 VEGF и рецептором-2
VEGF), активируя их. Эти рецепторы
экспрессируются клетками эндотелия
стенки
кровеносных
сосудов
[3].
Связывание VEGF с этими рецепторами
запускает сигнальный каскад, который в
конечном
итоге
стимулирует
рост
эндотелиальных клеток сосуда, их
выживание и пролиферацию [3,5].
Эндотелиальные клетки участвуют
в таких разнообразных процессах, как
вазоконстрикция
и
вазодилатация,
презентация антигенов, а также служат
очень
важными
элементами
всех
кровеносных сосудов – как капилляров,
так и вен или артерий. Таким образом,
стимулируя
эндотелиальные
клетки,
VEGF играет центральную роль в
процессе ангиогенеза.
VEGF стимулирует проницаемость
мелких
кровеносных
сосудов.
Повышенная проницаемость ведет к
“подтеканию” белков плазмы через
стенку
сосуда
и
формированию
экстравазального фибринового геля. Этот
гель представляет собой подходящую
среду для роста клеток эндотелия [3].
Эпидермальный фактор роста (ЭФР)
относится к группе факторов роста и
является полипептидом, он устойчив к
действию кислот и высоких температур.
Относится к наиболее стабильным из
всех изученных белков. Присутствует в
клетках
всех
тканей
организма,
регулирует рост клеток [6]. ЭФР
играет
важную роль в регуляции обменных и
восстановительных
процессов.
Специфически
связывается
с
рецепторами на поверхности клеточных
мембран,
стимулирует
таксис
противовоспалительных клеток.
В
нормальных
условиях
содержание факторов роста в организме
человека относительно невелико и
стабильно.
Но
при
каких-либо
повреждениях возрастает количество
рецепторов, чувствительных к ЭФР,
благодаря
чуму
повышается
его
концентрация [6,7].
Поиск новых подходов к ранней
диагностике
и
своевременному
медикаментозному
лечению
ПРС
является актуальной задачей не только
из-за частого его рецидивирования, но и
из-за большой распространенности.
Цель исследования
Определение концентрации белка
р53, VEGF-А и VEGFR-2 и ЭФР в
полипозной ткани и плазме крови до и
98
после
хирургического
удаления
полипозной ткани у пациентов с ПРС.
Материал и методы
В
ЛОР-клинике
Ташкентского
института усовершенствования врачей в
2010-2013 гг. были обследованы 122
больных ПРС в возрасте 27-34 лет,
средний возраст 29,1±0,7 года. Среди
пациентов женщин было 47 (38,5%),
мужчин – 75 (61,5%).
Диагноз
ПРС
ставили
по
общепринятым критериям на основании
жалоб, данных анамнеза, результатов
передней,
задней
риноскопии,
рентгенографии
и
компьютерной
томографии
околоносовых
пазух.
Определяли общее состояние больных,
наличие сопутствующих соматических
заболеваний.
Все больные в зависимости от
длительности
течения
ПРС
были
разделены на 4 группы. 1-ю группу
составили 30 больных с длительностью
ПРС до 3-х лет; 2-ю – 31 больной с
длительностью ПРС 3-6 лет; 3-ю – 29
больных с длительностью ПРС 6-10 лет;
4-ю – 32 больных с длительностью ПРС
10-15 лет. Контрольной группой служили
26
практически
здоровых
людей
сопоставимого возраста, не имеющих
вредных
привычек
и
полипозных
заболеваний в анамнезе.
Больные были также разделены на 3
группы в зависимости от степени
обтурации полости носа полипозной
тканью: А группа – 1/3 просвета полости
носа; Б группа – 2/3 просвета полости
носа; В группа – полная обтурация
просвета полости носа.
Образцы
полипозной
ткани
забирали
во
время
операции
и
немедленно
отправляли
на
иммуноферментный анализ. Показатели
выражали в расчете на 1 мг общего белка,
определенного
по
методу
Лоури.
Изучаемые
в
лизатах
показатели
оценивали с помощью стандартных
наборов
для
прямого
иммуноферментного
анализа
в
соответствии
с
инструкциями
производителей. Показатели измеряли на
автоматическом универсальном ридере
для микропланшета ELX800.
При сравнении полученных данных
использовали t-критерий Стьюдента,
критерий Манна – Уитни, медианный
тест, корреляционный тест Пирсона (r) и
тест корреляции рангов Спирмена (R).
Статистическую
обработку
данных
осуществляли с помощью программных
пакетов Statistica 6.0 (Stat Soft Inc.) и R-
2.15.0 for Windows (R-project).
Результаты исследования
Концентрация р53 в полипозной
ткани
при
ПРС
повышается
с
увеличением длительности ПРС. Такая
же
тенденция
отмечалась
и
при
исследовании
содержания
р53
в
сыворотке крови. Так, при длительности
ПРС до 3-х лет содержание р53
превышало норму в 1,5 раза, а при
длительности патологии 10-15 лет – в 2,9
раза (табл. 1).
Определение уровня ЭФР выявило
достоверное
отличие
медианных
значений этого показателя в плазме
крови, при этом медиана уровня ЭФР при
ПРС была в 1,4 раза выше, чем в
контрольной группе.
Содержание VEGF в плазме крови у
104
(85%)
обследованных
также
превышало контрольные значения, при
этом среднее значение и медиана этого
показателя достоверно возрастали и в
полипозной ткани (p<0,05). В полипозной
ткани
регистрировалось
также
достоверное увеличение уровня VEGFR-
2 (p<0,05).
Сравнив уровни VEGFR-2 в плазме
крови с контролем, мы обнаружили
увеличение его содержания в полипе на
3-87% у 82% больных.
Таблица 1
Концентрация р53, VEGF, ЭФР в плазме крови (числитель) и в полипозной ткани
(знаменатель)
99
Примечание. р<0,05: а – по сравнению с контролем; б – по сравнению с данными до
лечения.
Выявлена слабая, но достоверная
прямая корреляция между уровнями
VEGFR-2 и VEGF в полипозной ткани
(r=0,35; p<0,05). При определении уровня
VEGF обнаружено достоверное отличие
медианных значений этого показателя в
плазме крови, при этом медиана уровня
VEGF при ПРС превышала контроль в
1,5 раза.
У всех больных количество р53 в
плазме крови через 6 месяцев после
операции
было
сопоставимо
с
контрольными цифрами, уровень р53 в
плазме крови в группе А нормализовался
через 1,5±0,14 месяца, в группе Б – через
3,4±0,28 месяца, в группе В – через
5,8±0,12 месяца. Уровень VEGF и
VEGFR-2 в плазме крови нормализовался
соответственно через 1,1±0,14, 2,8±0,17 и
4,9±0,17 месяца. Содержание ЭФР в
плазме крови достигло нормальных
значений соответственно через 2,1±0,28,
3,8±0,24 и 5,2±0,21 месяца (табл. 2).
Таблица 2
Концентрация р53, VEGF, ЭФР в плазме крови (числитель) и в полипозной ткани
(знаменатель)
р53
VEGF
VEGFR-2
ЭФР
0,68±0,01
-
133,5±0,949
-
8,17±0,036
-
123,3±0,646
-
1,03±0,02
а
2,34±0,02
а
169,5±1,84
а
45,54±0,9
а
10,9±0,16
а
1339,7±28,67
а
168,7±1,271
а
486,2±8,46
а
0,92±0,01
аб
-
157,3±1,44
аб
-
10,2±0,1
аб
-
156,4±0,992
аб
-
0,72±0,01
аб
-
142,5±1,34
а
-
8,7±0,1
а
-
149,3±0,763
аб
-
1,26±0,02
а
2,71±0,02
а
176,2±1,91
а
49,42±0,9
а
11,4±0,2
а
1342,4±25,57
а
170,4±1,376
а
488,2±8,68
а
1,12±0,01
аб
-
188,0±1,5
аб
-
9,7±0,1
аб
-
158,6±1,024
аб
-
0,84±0,02
б
-
151,3±1,84
а
-
8,9±0,1
а
-
151,2±0,859
аб
-
1,48±0,02
а
2,95±0,02
а
187,7±1,86
а
54,17±0,9
а
11,8±0,2
а
1348,7±27,75
а
178,3±1,321
а
491,3±8,56
а
1,29±0,01
аб
-
171,3±1,47
аб
-
9,97±0,1
аб
-
162,2±1,07
аб
-
1,08±0,01
аб
-
164,2±1,47
а
-
9,2±0,1
б
-
156,7±1,129
аб
-
1,96±0,02
а
3,18±0,02
а
193,8±1,89
а
60,64±0,9
а
11,8±0,16
а
1352,5±26,61
а
183,4±1,45
а
498,4±8,32
а
1,81±0,01
б
-
185,7±1,33
б
-
10,18±0,11
б
-
172,8±1,01
б
-
1,38±0,01
б
-
168,5±1,54
аб
-
9,3±0,1
а
-
161,7±1,589
а
-
Группа
р53
VEGF
VEGFR-2
ЭФР
100
Примечание. То же, что и к табл. 1.
Выводы
1.
Исследование
концентрации
белка р53, VEGF и VEGFR-2 и ЭФР в
плазме крови у больных ПРС имеет
значение в диагностике заболевания и
контроле рецидивирования процесса.
2. После хирургического удаления
полипозных образований уровни р53,
VEGF и VEGFR-2 и ЭФР в сыворотке
крови
снижаются
обратно
пропорционально сроку заболевания,
нормализуясь в течение 6 месяцев.
3. Уровень белка р53, VEGF и
VEGFR-2 и ЭФР в крови являются
значимыми прогностическими маркерами
ПРС.
Литература
1. Волков А.Г., Трофименко С.Л. К
проблеме медикаментозного лечения
хронического полипозного риносинусита
// Вестн. оториноларингол. – 2010. – №4.
– С. 41-44.
2. Лопатин А.С. Современные
теории
патогенеза
полипозного
риносинусита // Пульмонология. – 2003. –
№5. – С. 110-116.
3. Dvorak H.F. Vascular permeability
factor/vascular endothelial growth factor: a
critical cytokine in tumour angiogenesis and
a potential target for diagnosis and therapy //
J. Clin. Oncol. – 2004. – Vol. 20. – P. 4368-
4380.
4. EP
3
OS Primary Care Guidelines:
European Position Paper on the Primary
Care
Diagnosis
and
Management
of
Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2012
–
a
summary // Prim. Care Respir. J.
–
2012.
–
Vol.
35, №3.
– P.
64
-
69.
5. Ferrara N. The role of VEGF in the
regulation of physiological and pathological
Контрольная
0,68±0,01
133,5±0,949
8,17±0,036
123,3±0,646
А
до лечения
1,14±0,01
а
2,37±0,03
а
159,5±1,84
а
49,42±0,9
а
11,7±0,2
а
1342,4±25,57
а
147,8±0,721
а
481,3±7,98
а
1 нед.
после
лечения
1,02±0,02
аб
-
147,3±1,44
аб
-
9,2±0,1
аб
-
141,4±0,971
аб
-
4 нед.
после
лечения
0,87±0,03
а
-
135,2±1,34
а
-
8,2±0,1
а
-
134,1±0,637
аб
-
Б
до лечения
1,56±0,03
а
2,64±0,01
а
186,2±1,91
а
54,17±0,9
а
11,8±0,2
а
1348,7±27,75
а
158,4±0,637
а
489,2±8,86
а
1 нед.
после
лечения
1,41±0,02
б
-
178,0±1,5
аб
-
9,07±0,1
аб
-
149,8±0,624
аб
-
4 нед.
после
лечения
1,24±0,03
б
-
147,3±1,84
а
-
8,4±0,1
б
-
139,3±0,935
аб
-
В
до лечения
1,83±0,02
а
3,06±0,03
а
187,7±1,86
а
60,64±0,9
а
11,8±0,16
а
1352,5±26,61
а
167,5±0,967
а
496,8±9,62
а
1 нед.
после
лечения
1,67±0,03
а
-
174,3±1,47
аб
-
10,18±0,11
б
-
162,6±1,718
б
-
4 нед.
после
лечения
1,38±0,02
б
-
161,2±1,47
а
-
9,3±0,1
а
-
154,2±1,873
а
-
101
angiogenesis // EXS. – 2005. – Vol. 94, №2.
– Р. 29-34.
6. Rotterud R., Nesland J.M., Berner
A. Expression of the epidermal growth
factor receptor family in normal and
malignant urothelium // Brit. J. Urol. Int. –
2005. – Vol. 95, №9. – P. 1344-1350.
7. Skladzen J., Obtulowicz K.,
Miodonski A. et al. Allergic nasal polyps
under scanning electron microscope // Med.
Sci. Monit. – 2001. – Vol. 7, №3. – P. 477-
481.
Резюме:
Частота
полипозного
риносинусита имеет четкую тенденцию к
росту, удельный вес в структуре
заболеваемости ЛОР-органов составляет
5-20%. Поиск новых подходов к ранней
диагностике
и
своевременному
медикаментозному лечению полипозного
риносинусита является актуальным не
только из-за частого рецидивирования
заболевания, но и из-за высокой
распространенности этого заболевания.
Abstract:
Frequency of polyposis
rhinosinusitis (PRS) has an
accurate
tendency of growth, specific gravity in the
structure of a case rate of ENT organs makes
5-20%. Search of new approaches to early
diagnosis and well-timed medicamental
treatment of PRS is actual not only by his
frequent relapsing, but also because a big
prevalence of this disease.
БУРУН ЁНДОШ БЎШЛИҚЛАРИ ЎТКИР ВА СУРУНКАЛИ КАСАЛЛИКЛАРИДА
РЕНТГЕНОЛОГИК ДИАГНОСТИКА УСУЛЛАРИНИНГ РОЛИ
Ш.Р. Ботиров, У.С. Хасанов
Тошкент тиббиёт академияси
Бурун
ёндош
бўшлиқларининг
(БЁБ)
яллиғланиши
оториноларингалогияда
энг
кўп
тарқалган патологиялардан биридир.
Синуситлар
аҳолининг
катта
қатламида учрайди, кўп холларда
рецидивланади
ва
меҳнатга
яроқсизлик
билан
боғлик
холда
экономик йўқотишга сабаб бўлади
(Терновой С.К., Араблинский А.В.,
Синицын В.Е., 2004). Бутун дунёда
5% дан 15% гача аҳоли турли
формадаги
синуситлар
билан
касалланган (Крюков А.И. и др., 2002;
Сединкин А.А., 2004). Турли хил
муаллифларнинг фикрига кўра, ЛОР
бўлимига ётқизилган беморларнинг
20% дан 52,7% гачасини БЁБларининг
яллиғланиш касалликлари ташкил
этади (Волков А.Г., 2000).
БЁБларининг
яллиғланиш
касалликлари
ташхисида
рентгенологик текширувлар асосий
ўрин тутади. Шу холатни такидлаб
ўтиш керакки, анъанавий ренгенография
БЁБ касалликлари ташхисида етакчи усул
ҳисоблансада, ҳар доим ҳам бурун ёндош
бўшлиқлари патологияларининг ҳажми,
локализациясини тўлиқ баҳолаш, асосан
ғалвирсимон катак хужайралари, асосий
бўшлиқ ҳолатига баҳо бериш ва
патологик жараёнларни бир-биридан
дифференциаллаш учун тўлиқ маълумот
бера олмайди (Забавина Н.И., 2009).
Адабиётларда келтирилишича, анъанавий
ренгентгенография
билан
патологик
жараённинг жойлашиши, унинг ҳажмини
аниқлаш ва унга характеристика беришда
11
%
дан
14,2%
гача
хатолик
кузатилмоқда (Сергеев C.B., Никольский
В.И., 2003).
Юз
сохаси
ва
калла
асоси
рентгенологик жихатдан мураккаб соха
ҳисобланади. Мультиспирал компьютер
томография
(МСКТ)
бурун
ёндош
бўшликлари структурасини ўрганиш,
улардаги
паталогик
жараёнларни
аниқлаш,
уларни
бир-биридан
дифференциаллаш
ва
кейинчалик
бўладиган
даво
муолажаларини
