Доктор ахборотномаси № 4 (101)—2021
145
В настоящее время, не смотря на достигнутые успехи в современном акушерстве, про-
блема невынашивания остаѐтся актуальной. Являясь полиорганной патологией причины
возникновения различны. Одним из таких этиологических факторов является антифосфоли-
пидный синдром. А главным образом, неизученными при данной патологии остаются про-
блемы процесса децидуализации и инициации трофобласта [3-6].
Децидуализация означает преобразование фибробластов стромы эндометрия в специа-
лизированные секреторные децидуальные клетки, которые обеспечивают питательный и
иммунопривилегированный матрикс, необходимый для имплантации эмбриона и развития
плаценты. В отличие от большинства млекопитающих, децидуализация эндометрия челове-
ка не требует имплантации эмбриона [1,2]. Напротив, этот процесс обусловлен постовуля-
торным повышением уровня прогестерона и увеличением местной продукции цАМФ. В от-
вет на падение уровня прогестерона спонтанная децидуализация вызывает менструальное
выделение и циклическую регенерацию эндометрия. Растущее количество доказательств
указывает на то, что переход от эмбрионального к материнскому контролю над децидуаль-
ным процессом представляет собой поворотную эволюционную адаптацию к проблеме, со-
здаваемой инвазивными и хромосомно различимыми человеческими эмбрионами. Эта кон-
цепция основана на способности децидуализованных стромальных клеток реагировать на
отдельные эмбрионы способом, который либо способствует имплантации и дальнейшему
развитию, либо способствует раннему отторжению [7,9]. Кроме того, менструация и цикли-
ческая регенерация вовлекают рекрутирование стволовых клеток и делают эндометрий
естественным образом способным к адаптации своей децидуальной реакции для достиже-
ния максимального репродуктивного успеха. В данном случае имеется в виду эндокринные,
DOI: 10.38095/2181-466X-20211014-145-149 УДК 618.1-019/617.02
МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПРОЦЕССА ДЕЦИДУАЛИЗАЦИИ
ПРИ САМОПРОИЗВОЛЬНОМ ВЫКИДЫШЕ У ЖЕНЩИН С
АНТИФОСФОЛИПИДНЫМ СИНДРОМОМ
Ш. Ж. Тешаев, Г. М. Ахмаджонова
Андижанский государственный медицинский институт, Андижан, Узбекистан
Ключевые слова:
децидуальная оболочка, эндометрий, морфоструктура, имплантация, потеря плода.
Таянч сўзлар:
децидуал қобиғ, эндометрий, морфоструктура, имплантация, ҳомила нобуд бўлиши.
Key words:
decidua, endometrium, morphostructure, implantation, fetal loss.
В структуре акушерских заболеваний нарушение процесса имплантации эндометрия происходит из-за
многих заболеваний. Эндометрий – редкая функционально-морфологическая структура-мишень, которая
приводит к нарушению децидуального процесса при беременности в результате взаимодействия гормонов,
аутоиммунных процессов, вызванных его повреждением.
АНТИФОСФОЛИПИД СИНДРОМИ БЎЛГАН АЁЛЛАРДА СПОНТАН АБОРТДАН КЕЙИН
ДЕЦИДУАЛ ЖАРАЁНИНИНГ МОРФОЛОГИК ХУСУСИЯТЛАРИ
Ш. Ж. Тешаев, Г. М. Ахмаджонова
Андижон давлат тиббиѐт институти, Андижон, Ўзбекистон
Акушерлик касалликлари тузилишида эндометрийнинг инплантация жараѐни бузилиши кўплаб касал-
ликлар сабабли юзага келади. Эндометрий – камдан кам учрайдиган функционал-морфологик нишон аъзо
бўлиб, ушбу аъзо гормонларнинг ўзаро таъсирига, аутоиммун жараѐнлар сабаб унинг шикастланиши
натижасида ҳомиладорлик даврида децидуал жараѐнни издан чиқишига олиб келади.
MORPHOLOGICAL FEATURES OF THE PROCESS OF DECIDUALIZATION AFTER SPONTANEOUS
ABORTION IN WOMEN WITH ANTIPHOSPHOLIPID SYNDROME
Sh. Zh. Teshaev, G. M. Akhmadjonova
Andijan state medical institute, Andijan, Uzbekistan
In the structure of obstetric diseases, a violation of the process of endometrial implantation occurs due to many
diseases. The endometrium is a rare functional and morphological target structure that leads to disruption of the decid-
ual process during pregnancy as a result of the interaction of hormones, autoimmune processes caused by its damage.
Ш. Ж. Тешаев, Г. М. Ахмаджонова
Доктор ахборотномаси № 4 (101)—2021
146
паракринные и аутокринные сигналы, которые строго регулируют этот процесс дифферен-
циации. В ответ на активацию различных сигнальных путей и ремоделирование хроматина
в масштабе всего генома эволюционно консервативных транскрипционных факторов, полу-
чающих доступ к децидуальной регуляторной цепи. После запуска децидуальный процесс
готов пройти через различные фенотипические фазы, которые лежат в основе восприимчи-
вости эндометрия, отбор эмбрионов и, в конечном итоге, разрешение беременности. Вопрос
ставится, как о расстройствах, которые нарушают программирование, начало или прогресс
децидуализации, которые ставят под угрозу репродуктивное здоровье и предрасполагают к
срыву беременности [8].
Децидуализация – это процесс биологической трансформации, который очень напоми-
нает мезенхимально-эпителиальный переход, происходящий независимо от присутствия
имплантирующейся бластоцисты [1].
Процесс децидуализации характеризуется рядом генетических, метаболических, мор-
фологических, биохимических, сосудистых и иммунных изменений, происходящих в стро-
ме эндометрия в ответ на имплантируемый эмбрион или даже до зачатия, и затрагивает
стромальные клетки эндометрия.
Это фундаментальное репродуктивное событие, происходящее в процессе плацента-
ции. Растущее количество экспериментальных и клинических данных убедительно свиде-
тельствует о том, что дефектная или нарушенная децидуализация способствует становле-
нию несоответствующего взаимодействия матери и плода. И данная ситуация, в итоге, име-
ет соответствующие клинические последствия, начиная от повторяющейся неудачной им-
плантации и повторяющегося невынашивания беременности на ранних сроках беременно-
сти, вплоть до нескольких серьезных осложнений на поздних сроках беременности. Более
того, недавние данные ряда исследований показывают, что отдельные заболевания эндомет-
рия, такие как хронический эндометрит и эндометриоз, могут оказывать пагубное влияние
на децидуализацию эндометрия и могут помочь объяснить некоторые аспекты процесса де-
цидуализации, связанного с этими состояниями, а также сосотояниями возникающими в
результате аутоиммунных процессов, одним из примеров которых является антифосфоли-
пидый синдром [10,13]. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью понять
биомолекулярные механизмы и события, лежащие в основе аномальной реакции децидуа-
лизации при антифосфолипидном синдроме. Это позволит разработать новые диагностиче-
ские и терапевтические стратегии, направленные на повышение вероятности успешного
наступления беременности.
Децидуальные клетки дифференцируются от удлиненных фибробластоподобных стро-
мальных клеток эндометрия в более округлый и высокоспециализированный тип секретор-
ных эпителиальных клеток, называемых децидуальными клетками. Децидуализация претер-
певает дальнейшие морфологические и биохимические изменения, включая расширение
грубого эндоплазматического ретикулума и комплекса Гольджи, накопление гликогена и
липидных капель в цитоплазме повышенная экспрессия некоторых белков внеклеточного
матрикса (ламинин, коллаген IV типа, фибронектин, сульфат гепарина) и увеличение про-
дукции секреторных белков, включая пролактин (PRL) и белок-1, связывающий инсулино-
подобный фактор роста (IGFBP-1), два основных маркера процесса децидуализации. Деци-
дуализация также характеризуется разрастанием спиральных артерий матки и инфильтраци-
ей стромы макрофагами, крупными зернистыми лимфоцитами и естественными клетками
матки. Регулирование эндоваскулярной инвазии трофобластов и формирование функцио-
нального фето-материнского интерфейса, восприимчивого к полу и аллогенному эмбриону
[9-14].
Децидуализация происходит во время поздней секреторной фазы (23–28 день) мен-
струального цикла, когда матка подготовлена к прикреплению эмбриона, и является пред-
посылкой для успешной имплантации бластоцисты. Именно во время этого процесса приоб-
ретают специфические функции, связанные с распознаванием, отбором и принятием эмбри-
Обзор литературы
Доктор ахборотномаси № 4 (101)—2021
147
она, а также с развитием материнской иммунной толерантности. Любое нарушение процес-
са децидуализации может вызвать осложнения беременности, такие как неудачная имплан-
тация и прерывание беременности, бесплодие, аберрантная восприимчивость эндометрия,
рецидивирующие заболевания эндометрия, выкидыш, отслойка плаценты и задержка внут-
риутробного развития плода [15,18,19].
Молекулярные механизмы, управляющие децидуализацией, обусловлены повышен-
ным уровнем прогестерона. Повышенный уровень прогестерона стимулирует увеличение
внутриклеточного вторичного мессенджера, циклического аденозинмонофосфата (цАМФ),
который сенсибилизирует стромальные клетки к прогестерону за счет активации пути про-
теинкиназы и последующей активации мишеней рецепторов прогестерона, участвующих в
процессе децидуализации [18,19]. Во время этого мезенхимально-эпителиальный переход
(MET) трансформируются, теряя свою передне-заднюю полярность и приобретая характер
эпителиальной апикально-базальной полярности, экспрессия N-кадгерина в мезенхимных
клетках заменяется E-кадгерином, виментином, уровни которых снижаются [11,12].
Несмотря на важность прцесса децидуализации и имплантации, наше понимание про-
цесса децидуализации остается ограниченным, в особенности при антифосфолипидном син-
дроме. В частности, еще предстоит выяснить, как физические характеристики децидуаль-
ных клеток могут влиять на их функцию. Известно, что физические свойства клеток играют
важную роль в подвижности, миграции, пролиферации и межклеточном контакте, где они
влияют на клеточное поведение эмбрионального развития, гомеостаза и прогрессирование
беременности [13].
Следует отметить, что сравнение сосудов небеременной матки и доношенных сосудов
показало, что эти сосуды могут увеличивать свой радиус в десять раз. Согласно закону Пуа-
зейля, это приводит к увеличению кровотока в 10 000 раз. Ясно, что способность маточных
сосудов различаться по диаметру является большим преимуществом. Затем эволюционной
проблемой стало то, как преобразовать сосуды малого калибра в небеременном состоянии в
сосуды большого калибра во время беременности, а затем вернуть их в исходное состояние,
когда беременность завершится. Ответ заключается во взаимосвязи между эндометрием,
маточными сосудами и инвазивными трофобластами [17].
Инвазивные трофобласты являются ключом к модуляции состояния маточных сосудов
[8]. Эти уникальные клетки покидают плаценту, проникают в эндометрий и верхние слои
миометрия, избирательно проникая в маточные спиральные артерии, и модифицируя эти
сосуды с получением расширенных и низким сопротивлением сосудистых каналов, которые
несут значительно увеличенный поток материнской крови к плаценте. Этот процесс требует
очень тонкого уравновешивания противоречивых биологических потребностей матери и
плода. Плод, с одной стороны, требует, чтобы его инвазивные трофобласты агрессивно про-
никли в матку матери в поисках сосудов для модификации. Мать, с другой стороны, должна
защищать себя от инвазивных трофобластов, чтобы они полностью не проникли в ее матку,
вызывая кровотечение и с дальнейшим смертельным исходом [5,9,18].
Таким образом, чтобы защитить мать от нападения инвазивных трофобластов, мигри-
рующих к спиральным артериям матки, строма эндометрия трансформируется в плотный
клеточный матрикс, известный как децидуальная оболочка [1,5]. Децидуальная оболочка
препятствует движению инвазивных трофобластов как за счет образования физического ба-
рьера для проникновения клеток, так и за счет создания локальной цитокиновой среды, ко-
торая способствует прикреплению трофобластов, а не инвазии [17,19]. Судьба инвазивных
трофобластов отчасти, вероятно, является результатом уравновешивания инвазивных сти-
мулирующих протеаз, производимых трофобластами, и ингибиторов инвазии, создаваемых
децидуальной оболочкой. Фишер и его коллеги недавно предположили, что локальное
напряжение кислорода в децидуальной оболочке и верхнем миометрии также играет роль в
регуляции инвазии трофобластов, формируя цитотаксический градиент в плацентарном ло-
же. Таким образом, окончательное расположение любого конкретного инвазивного тро-
Ш. Ж. Тешаев, Г. М. Ахмаджонова
Доктор ахборотномаси № 4 (101)—2021
148
фобласта, по-видимому, определяется суммой проинвазивных факторов (внутренние инва-
зивные протеазы, производимые трофобластами, активаторами и аттрактантами в дециду-
альной оболочке) и ингибиторами инвазии (физический барьер) и ингибиторы инвазии де-
цидуальной оболочки). Дисбаланс по обе стороны этого уравнения может привести к ненор-
мально ограниченному или чрезмерно чрезмерному вторжению [2,4,7,9,11,16,19].
Первые признаки реакции децидуализации можно увидеть уже на 23 день (через 10
дней после пика выброса лютеинизирующего гормона) нормального менструального цикла,
когда спиральные артерии эндометрия впервые становятся заметными [7]. В течение следу-
ющих нескольких дней стромальные клетки, окружающие спиральные артерии, становятся
все более эозинофильными и увеличиваются, поскольку дифференцирующий эффект проге-
стерона трансформирует эти клетки в преддецидуальные клетки [4]. Прогрессирующая де-
цидуализация стромы эндометрия в более поздней части менструального цикла подготавли-
вает слизистую оболочку матки к присутствию инвазивных трофобластов, но одновременно
закрывает дверь для имплантации [8,11]. Хотя состояние эндометрия в более поздней части
цикла идеально для защиты матери от инвазивных трофобластов в случае беременности, он
совершенно не подходит для имплантации. Но как можно вернуть невосприимчивый деци-
дуализированный эндометрий в рецептивный недецидуализированный эндометрий, если
беременность не наступила? Решение проблемы – менструация.
И так, децидуализация означает трансформацию, которую должен претерпеть стро-
мальный компартмент эндометрия, чтобы приспособиться к беременности. Уильям Поттс
Дьюис, профессор акушерства в Филадельфии в начале 19 века, был пионером перинаталь-
ной медицины в Северной Америке [13]. В своей книге " Трактат о женских болезнях" в
1826 году он описывает роль децидуальной оболочки следующим образом: «Вскоре после
яйцеклетки (зародыша, говоря современным языком) откладывается в полости матки, мы
находим его связанным на всей своей поверхности с внутренней стороной этого органа.
Этому способствуют как матка, так и яйцеклетка; со стороны матки мы обнаруживаем, что
она производит мягкое губчатое вещество, называемое децидуальной оболочкой; со сторо-
ны яйцеклетки мы обнаруживаем ее внешнее покрытие или хорион, выходящий из бесчис-
ленных сосудистых волокон – и оба, когда они соединены, служат связующим звеном меж-
ду яйцеклеткой и маткой» [2,4].
Термин «децидуа» происходит от латинского глагола «решатель», означающего
«умереть», «упасть» или «отделиться». Децидуализация эндометрия происходит только у
видов, у которых плацентация включает нарушение просвета эпителия и инвазию тро-
фобласта в материнские ткани, хотя реакция, подобная децидуализации, была описана у не-
которых видов с неинвазивной плацентой [9].
Таким образом, если учитывать, что морфологические изменения, связанные с деци-
дуализацией, впервые проявляются примерно через 9 дней после овуляции в клетках, окру-
жающих терминальные спиральные артерии и лежащих в основе просвета эпителия [14],
этот терминальный период, то есть интервал между овуляторным повышением уровня про-
гестерона и началом децидуализации, указывает на то, что для запуска этого процесса диф-
ференцировки требуются другие сигналы [14]. Это мнение подтверждается экспериментами
англоязычных авторов. В первичных культурах HESC для индукции секреции ПРЛ требует-
ся от 7 до 10 дней лечения прогестероном или прогестином, ответ, который может быть
ускорен множеством дополнительных факторов. В культурах эксплантов из эндометрия с
поздним секретированием продукция ПРЛ прекращается через 3-4 дня, но может быть вос-
становлена при добавлении прогестерона [15,19]. Хотя эти наблюдения подчеркивают важ-
ность прогестерона в поддержании децидуализированного статуса, они также указывают на
то, что этот гормон не является сигналом инициации этого процесса дифференцировки.
Исходя из вышеизложенного требуется необходимым изучение морфологического
статуса процесса децидуализации у женщин с потерей плода на ранних сроках при выявлен-
ном АФС. Изучения состояния послеабортного эндометрия при данной патологии с учетом
Обзор литературы
Доктор ахборотномаси № 4 (101)—2021
149
корреляционной связи продукции прогестерона и их роли в развитии потери плода.
Использованная литература:
1. Доброхотова Ю.Э., Джобова Э.М., Озерева Р.И. Неразвивающаяся беременность: тромбофилические и
клинико-иммунологические факторы: руководство. М: ГЭОТАР-Медика 2010; 7: 11: 55—56.
2. Баранов В.С., Кузнецова Т.В. Цитогенетика эмбрионального развития: научно-практические аспекты.
СПб: Изд-во Н-Л 2007; 164—168, 284—285, 493—499.
3. Никитина Т.В., Лебедев И.Н., Суханова Н.Н., Назаренко С.А. Гаметические мутации тетрануклеотид-
ных повторов ДНК в норме и патологии раннего периода онтогенеза человека. Генетика 2005; 41: 7:
770—778.
4. Никитина Т.В., Саженова И.А., Суханова Н.Н., Лебедев И.Н., Назаренко С.А. Оценка роли однороди-
тельской дисомии в ранней эмбриональной летальности человека. Онтогенез 2004; 35: 4: 297—306.
5. Кашеварова А.А., Суханова Н.Н., Толмачева Е.Н., Саженова Е.А., Лебедев И.Н. Ретроспективная моле-
кулярно-генетическая характеристика тетраплоидии при ранней эмбриональной летальности у челове-
ка. Цитология 2007; 49: 4: 322—328.
6. Саженова И.А., Лебедев И.Н. Эпимутации центра импринтинга KCNQ1OT1 хромосомы 11 при ранней
эмбриональной гибели у человека. Генетика 2008; 44: 12: 1608—1614.
7. Никитина Т.В., Суханова Н.Н., Кашеварова А.А., Толмачева Е.Н., Саженова Е.А., Назаренко С.А., Ле-
бедев И.Н. Создание банка тканей и характеристика хромосомных нарушений при ранней эмбриональ-
ной гибели у человека. В сб.: Генетика человека и патология. Актуал пробл соврем цитоген 2011; 9:
71—77.
8. Толмачева Е.Н., Кашеварова А.А., Суханова Н.Н., Саженова И.А., Лебедев И.Н. Эпигенетическая инак-
тивация гена RB1 как фактор нестабильности генома: возможный вклад в этиологию хромосомного
мозаицизма в эмбриональном периоде развития человека. Генетика 2008; 44: 11: 1461—1467. 82
9. Lebedev I.N., Ostroverkhova N.V., Nikitina T.V., Sukhanova N.N., Nazarenko S.A. Features of chromosomal
abnormalities in spontaneous abortion cell culture failures detected by interphase FISH analysis. Eur J Hum
Genet 2004; 12: 7: 513—520.
10. Menasha J., Lievy B., Hirschorm K., Kardon N.B. Incidence and spectrum of chromosome abnormalities in
spontaneous abortions: new in sight from 12 year study. Genet Med 2005; 7: 4: 251—263.
11. Макаров О.В., Волкова Е.В., Лысюк Е.Ю., Копылова Ю.В. Фетоплацентарный ангиогенез у беременных
с плацентарной недостаточностью. Акуш гинекол репрод 2013; 7: 3: 13—19.
12. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А., Сичинева Я.Г. Плацентарная недостаточность. М: Ме-
дицина 1991; 9—13.
13. Дубровина С.О., Линде В.А., Маклюк А.М., Гимбут В.С. Ангиогенез при имплантации. Пробл репрод
2011; 5: 38—41.
14. Кузнецов Р.А., Перетяпко Л.П., Кулида Л.В., Рачкова О.В., Проценко Е.В., Сарыева О.П. Морфологиче-
ские параметры дифференциальной диагностики эндометриальной и плацентарной недостаточности
при ранних самопроизвольных абортах (усовершенствованная медицинская технология). Иваново 2009;
3—12.
15. Суханова Н.Н. Цитогенетические нарушения при ранней эмбриональной летальности. В сб.: Генетика
человека и патология. Актуал пробл соврем цитогенет 2011; 9: 82.
16. Миньженкова М.Е., Шилова Н.В., Маркова Ж.Г., Козлова Ю.О., Золотухина Т.В. Эффективность раз-
личных методов диагностики хромосомных аномалий при репродуктивных потерях. Мед генет 2014;
13: 2: 25—30.
17. Nagaishi M., Yamamoto T., Iinuma K., Shimomura K., Berend S.A., Knops J. Chromosome abnormalities
identifiedin 347 spontaneous abortions collected in Japan. J Obstet Gynaecol Res 2004; 30: 3: 237—241.
18. Ворсанова С.Г., Юров И.Ю., Колотий А.Д., Колотий А.Д., Берешева А.К., Демидова И.А., Куринная
О.С., Кравец В.С., Монахов В.В., Соловьев И.В., Юров Ю.Б. Хромосомный мозаицизм в материале
спонтанных абортусов: интерфазный молекулярно-цитогенетический анализ 650 случаев. Генетика
2010; 46: 10: 1356—1359.
19. Кондриков Н.И. Патология матки. Практ мед 2008; 273—278.
Ш. Ж. Тешаев, Г. М. Ахмаджонова
