Фестниқврача, Самарканд
2012, № 3
•Doctor аҳ/jorotnoinasi. Samarqancf
ВЛИЯНИЕ ЭРИКСИНА НА ИММУНОЛОГИЧЕС КУЮ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ
ЖЕНЩИН С ХВЗПО И ЦМВ-ИНФЕКЦИЕЙ
ТашПМИ (кафедра Акушерства и гинекологии, с детской гинекологией)
Значительное
распространение
хронических*
воспалительных заболеваний половых органов (ХВЗПО)
у женщин фертильного возраста [5] и исходное
снижение
неспецифической
резистентности
[11]
приводят к длительной персистенции патогенных
возбудителей в организме, Это обусловливает
репродуктивные
потери
(невынашивание,
антенатальную гибель плода, уродства плода и др.) и в
целом является причиной ухудшения репродуктивного
здоровья и качества жизни женщин фертильного
возраста [2,3,10].
В последнее десятилетие отмечаются значительные
изменения в структуре инфекционной патологии
человека
с
преобладанием
оппортунистических
инфекций. Среди них особое место занимает
цитомегаловирусная
инфекция
(ЦМВ-инфекция),
имеющая повсеместное распространение (30-70%) [4, 8].
Высокая инфицированность населения цитомегало-
вирусом (ЦМВ) обусловлена разнообразием путей
передачи и его способностью к длительной
персистенции в организме [6].
Сложность выявления ЦМВ-инфекции обусловлена
практическим отсутствием ее клинических симптомов,
наиболее частой латентной хронической формой
течения, с чем и связана несвоевременность диагностики
и лечения. Диагноз удается поставить уже тогда, когда
имеют
место
последствия
воздействия
ЦМВ:
мертворождение, уродства, врожденный гепатит или
цирроз
печени,
тромбоцитопеническая
пурпура,
гидроцефалия, микроцефалия, а в более поздние сроки
жизни ребенка хорио- ретинит с атрофией зрительного
нерва, глухота, умственная отсталость [7].
Поскольку острое поражение ЦМВ- инфекцией и ее
реактивация возможны только на фоне первичного или
вторичного иммунодефицитного состояния, очень
важно иметь понятие о тех нарушениях системы
иммунитета, которые обеспечивают длительную перси-
стенцию ЦМВ [4, 9]. Несмотря на наличие работ,
посвященных
изучению
специфической
и
неспецифической резистентности при ЦМВ- инфекции
[7, 8], мнения о направленности, выраженности и
обратимости этих нарушений разноречивы. Также
отсутствуют данные о полной картине системы
иммунологической защиты у женщин с ХВЗПО и
латентной хронической ЦМВ-инфекцией.
Несмотря на появление многочисленных методов
диагностики ЦМВ-инфекции [6], принципы их
комплексного и последовательного использования не
разработаны.
Это,
безусловно,
снижает
информативность
и
достоверность
результатов
обследования, отражается на постановке диагноза.
Следует отметить, что наибольшие трудности
вызывает лечение больных с ЦМВ- инфекцией. Ни один
из известных препаратов не способен полностью
элиминировать вирус из организма человека [1].
Поэтому лечение ЦМВ-инфекции должно быть
комплексным, направленным на блокаду репродукции
вируса и одновременную стимуляцию иммунитета [12].
Таким образом, изучение иммунного и ин-
терферонового статуса у женщин с ХВЗПО и ЦМВ-
инфекцией, разработка патогенетического лечения,
способствующего элиминации вируса, восстановлению
функций
нарушенных
систем
и
сохранению
репродуктивного здоровья больных, представляют
большей научно- практический интерес.
В терапевтической, акушерской, стоматологической
и дерматовенерологической практике, спортивной
медицине
в
качестве
иммуномодулятора
и
биостимулятор применяется отечественный препарат
эриксин. Принимая во внимание выраженное угнетение
клеточного и гуморального иммунитета, а также
интерферо- нового статуса у женщин с ХВЗПО и ЦМВ-
инфекцией,
нам
представилось
целесообразным
использовать его для лечения этих больных.
Цель
исследования:
Разработать
комплекс
диагностических
и
лечебных
мероприятий.
направленных на сохранение репродуктивного здоровья
и снижение репродуктивных потерь у женщин с ХВЗПО
и латентной хронической ЦМВ-инфекцией.
Материал и методы:
Эриксин назначачи 65
женщинам с ЦМВ-инфекцией и ХВЗПО в латентно
хронической стадии. Препарат вводили внутривенно 2
раза в день по следующей схеме: 1-й день - 0,5 мл (5 мг),
2-й - 0,7 мл (7 мг), с 3-го по 10-й -1,0 мл (10 мг), 11-12-й
- 1.5 мл (15 мг), 13-й и последующие дни - 2 мл (20 мг).
Контрольную группу составили 20 здоровых женщин в
возрасте от 20 до 35 лет. Средний возраст женщин с
ХВЗПО - 26,6 года, причем возраст 76,6±2,6% женщин
колебазся в пределах 20-35 лет, т.е. совпадал с периодом
активной половой жизни.
Контроль над лечением проводили на основании
клинических проявлений и определения ДНК ЦМВ-
инфекции в крови на 15-30, 45- и 60-й дни лечения. Его
эффективность оценивали на основании титра антител к
IgG методом ИФА. Лечение проводили до
получения отрицательного результата ПЦР.
При лечении эриксином аллергических реакций и
осложнений не отмечалось. Однако при его введении у
38,5% (25) женщин появлялся неприятный «болотный»
запах изо рта, у 7% - тахикардия, покраснение лица и
чувство жара, которые проходили по окончании введе-
ния препарата. Одна пациентка через 1 ч после введения
препарата испытывали чувство озноба, который исчезал
самостоятельно через 30 мин.
Результаты и их обсуждение:
После проведенного
лечения роста микрофлоры в цервикальном канапе не
обнаруживапось у 78,5% женщин. Однако, высевался
Str. гр. Д у 3,1 %,
S. epidermidis у 6,2% и Е. coli, уреплазмы, грибы рода
Candida в одинаковых количествах у 4,6% женщин.
На 15-ЗО-й день лечения содержание лейкоцитов в
крови увеличивается до 5245,0± 188,0 без выраженного
изменения числа лимфоцитов. Кроме того, достоверно
по сравнению с показателем до лечения (Р<0,001)
снижается количество цитотоксических лимфоцитов
CD8
до
22,9+1,0%.
Также
увеличивается
иммунорегуляторный индекс CD4/CD8 до 1,4±0,08
(Р<0,05). Однако уровень естественных киллеров CD 16
Муминов С.О.,
Халилов У.С.,
Курбанов Д.Д.,
Курбанова М. Т.
'Вестниқйрача, Самарканд
2012,
JV
Q
3
■Doi^tor аҳботпотая, Samarqand
остается высоким (21,1 ±0,9%) по сравнению с таковым
в контрольной группе 16,6±0,9% ( Р<0,001). Тем не
менее этот показатель достоверно ниже, чем до лечения
23,9+0,4% (Р<0,01).
После лечения сохраняется высоким содержание
CD72 (23,4+0,8%) и CD95 (27,9±0,9%) по сравнению с
аналогичными показателями в контрольной группе
(соответственно Р<0,001 и Р<0,01). Однако уровень
CD95 по сравнению с таковым до лечения снижается
(Р<0,05).
Также
значительно
изменились
показатели
гуморального иммунитета. Так, на фоне лечения ФАН
повысилась до 48,0^1,9%, достоверно превысив
аналогичный показатель до лечения (36,5±0,9%;
Р<0,001).
Под
действием
эриксина
количество
IgG
увеличилось до 1192,0±39,0 мг%, достоверно превысив
таковое до лечения (Р<0,05).
Таким образом, установлено многофакторное
воздействие эриксина на клеточный и гуморальный
иммунитет. Вероятно, этим и объясняется клинический
эффект препарата. Через 15-30 дней лечения ДНК ЦМВ
не определялась у 14,0% женщин, через 45 - у 51,0%, че-
рез 60 - у 100%.
На фоне лечения также отмечаются выраженные
изменения интерферонового статуса. Так, значительно
увеличилось количество альфа- (до 171,3+28,1 ед/мл) и
гамма- (до 57,2±10,4 ед/мл) ИФН, которое достоверно
превышало таковое до лечения (соответственно Р<0,001
и Р<0,001). По сравнению с аналогичным показателем до
лечения уровень сывороточного ИФН снизился до
7,0±2,4 ед/мл (Р>0,05), спонтанного - до 2,8+0,2 ед/мл
(Р>0.05).
Результаты исследования свидетельствуют о том,
что применение эриксина по предложенной схеме
способствует полной элиминации ЦМВ из крови.
Антивирусная активность препарата проявляется
усилением продукции альфа-ИФН. обладающего
выраженными антивирусными свойствами, и гамма-
ИФН. оказывающего иммунорегуляторное и антипро-
лиферативное действие.
Иммунорегуляторное
действие
эриксина
выражается в восстановлении или
улучшении
параметров нарушенного клеточного звена иммунитета,
эффекторных функций, а также стимуляции ФАН.
Вероятно, внутривенное введение препарата с
интервалом в 12 ч в адекватной дозе (2 мл) поддерживает
необходимый уровень иммуностимуляции и индукции
системы интерферона, что в конечном итоге приводит к
элиминации ЦМВ в крови человека.
Обращает на себя внимание то, что лечение
эриксином в течение 30 дней не приводит к
восстановлению всех параметров иммунитета и системы
интерферона. Это свидетельствует о необходимости
продолжать
введение
препарата.
Возможно,
незаконченный курс терапии и способствует быстрому
рецидивирова- нию процесса, а при наступлении
беременности - ее осложнениям. Полное исчезновение
ДНК ЦМВ-инфекции определяется через 45-60 дней
лечения
эриксином,
поэтому
критерием
его
продолжительности или проведения повторных курсов
должны служить исчезновение клинических проявлений
заболевания, нормализация показателей клеточного и
гуморального иммунитета и интерферонового статуса
при условии полной элиминации ЦМВ из крови. В связи
с этим продолжительность оптимального курса лечения
эриксином составляет 45-60 дней.
Как показывает анализ результатов исследований.
положительные результаты лечения эриксином по
предложенной схеме отмечены у 89,2% женщин с
ХВЗПО и ЦМВ-инфекцией. Через 10-14 дней введения
препарата у пациенток улучшались общее состояние и
аппетит, повышались жизненный тонус и работоспо-
собность, нормализовался сон. Биостимулирующий
эффект препарата сохранялся на протяжении всего
лечения и у 55,6% (36) женщин в течение 1-3 мес после
него.
Отдаленные результаты лечения изучены у 58
больных,
находившихся
под
наблюдением
на
протяжении 2-3 лет. Среди их у 72,4+5,9% (42) женщин
наступила стойкая ремиссия до 3 лет. В 5,2±2,9% (3)
случаев
обострение
воспалительного
процесса
отмечалось через 1,5 года после лечения, у 1,7± 1,7% (1)
- через 1 год. У 2 пациенток воспалительный процесс
обострился через 6 мес. Эти женщины прошли 15-
дневный курс лечения, но показатели клеточного
иммунитета и интерферонового статуса у них не
нормализовались.
Несмотря
на
рекомендации
продолжить лечение, больные его прервали.
После курса лечения у 25,9±5,6% (15) женщин
наступила беременность, которая у 20,7+5,3% (12)
завершилась нормальными родами В 6,9±3,3% (4)
случаев произошел самопроизвольный выкидыш.
Следует отметить, что из 23 (39,7±6,4%) женщин, в
течение 2-3 лет страдавших вторичным бесплодием, у 8
(34,8±9,9%) наступила беременность. Среди 58
пролеченных боль
<Вестникврача, Самарканд
2012, Xt 3
'Dofyor аҳбогоНютая, Sdmarqanif
ных 39,7±6,4% (23) предохранялись от беременности.
Таким образом, использование эриксина для
лечения ЦМВ-инфекции у женщин с ХВЗПО
способствует улучшению состояния, повышению
фертильности и благоприятно влияет на качество жизни
женщин фертильного возраста. У 96,9% пациенток
введение эриксина дало положительный эффект, не
оказывая отрицательного воздействия на организм.
Эриксин оказывает выраженное клиническое
действие, обусловленное его иммуномодулирующим и
интерферонстимулирующим свойствами. Отсутствие
побочных явлений позволяет считать препарат
эффективным и безопасным средством лечения
хронической латентной ЦМВ-инфекции. Предложенная
схема введения эриксина обеспечивает элиминацию
ЦМВ из крови и восстановление нарушенных
иммунологических показателей, что дает осювание
рекомендовать ее для применения ғ практическом
здравоохранении.
Выводы
1
Всем
женщинам
фертильного
возраста,
страдающим ХВЗПО необходимо проводить тщательное
гинекологическое обследование и наблюдение. Общее
клинико-лабораторное
обследование
на
наличие
выраженности
воспалительного
процесса,
бактериологическое исследование, УЗИ органов малого
таза, иммунологические исследования: ПЦР исследо-
вание на наличие ДНК ЦМВ в крови и дополнительное
исследование иммунограммы (CD
S
CD
4
/CD
8
).
2.
Лечение проводить комплексное с эриксином
по схеме сроком от 30 до 60 дней.
Литература
У
1.
Аксененко В.А. Состояние репродуктивного здоровья и профилактика рецидивов у больных с воспалительными
заболеваниями придатков матки. Автореф. лис.... д-ра мед. наук. - М. С. 2001. - 31 с.
2.
Асатова М.М., Гафарова Д.Х., Ешимбетова Г.З. Невынашивание беременности. Пособие для врачей. - Ташкент.
2002. - 56 с.
3.
Аюпова Ф.М., Курбанова Б.М. Особенности изменения некоторых показателей в сыворотке крови и влагалищного
смыва у женщин с нарушением репродуктивной функции при некоторых TORCH-инфекциях. // Патология. 2003. №
1. С. 35-38.
4.
Корсакова И.И., Пашанина Т.П., Елизаров В.В. и др. Основные параметры иммунного статуса у лиц с герпетической
и цитомегалической инфекциями. / ' Эпидем. и инф. бол. 2004. № 3. С. 32-34.
5.
Краснопольский В.И., Серова О.Ф., Туманова В.А. и др. Влияние инфекции на репродуктивную систем)' женщин. //
Рос веста, акуш.-гин. 2004. № 5. С. 26-29.
6.
Кулаков В.И., Гуртовой Б.Л., Орджоникидзе Н.В. и др. Цитомегаловирусная инфекция в акушерстве. - М.: ГЭОТАР-
Медицина. 2001. -32 с.
7.
Матвеев В.А. Цитомегаловирусная инфекция как фактор иммуносупрессии для детей первого года жизни. /7
Эпидемиол. и инф. бол. 1998. № 6. С. 34-36.
8.
Орджоникидзе Н.В.. Тютюнник В.Л. Цитомегаловирусная инфекция и беременность. // Акуш. и гин. 2002. № 3. С.
59-63.
9.
Парпиева Д.А.. Мухитдинова Т.К., Асрапкулова Д.Б. и др. Особенности беременности у женщин с цитоме-
галовирусной инфекцией и принципы их патогенетического лечения. // Мед. журн. Узбекистана. 2002. № 4. С. 51-
52.
10.
Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М., 2002. С. 156-166.
11.
Тареева Т.Г., Малиновская В.В., Шугинин И.О. и др. Система иммунокоррекции при хронических инфекционно-
воспалительных заболеваниях у беременных. .7 Рос. веста, акуш.-гин. 2004. № 5. С. 82-87.
12.
Тютюнник В.Л. Эффективность подготовки и планирования беременности у женщин с инфекцией.
И
Акуш. и гин.
2004. №4. С. 33-37.
СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ И ИНТЕРФЕРОНОВОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ С
ХВЗПО И ЦМВ-ИНФЕКЦИЕЙ
ТашПМИ (кафедра Акушерства и гинекологии, с детской гинекологией)
Одной из наиболее распространенных и грозных
вирусных инфекций, приводящих к серьезным
осложнениям репродуктивного здоровья женщин,
является
цитомегаловирусная
инфекция
(ЦМВ-
инфекция) [2, 6, 8]. Среди факторов так называемой
физиологической иммунодепрессии, способствующих
ее распространению и реактивации, основное место
принадлежит беременности. Цитомегаловирус (ЦМВ)
остается
одной
из
наиболее
частых
причин
внутриутробной
и
перинатальной
инфекции,
материнской и детской заболеваемости [3,7, 10, 11].
Единая точка зрения относительно ведения
беременности и родов у женщин с ЦМВ- инфекцией
отсутствует. Сведения авторов о влиянии ЦхМВ-
инфекции на течение беременности, состояние
фетоплацентарного комплекса, развитие плода и
новорожденного разноречивы [2, 5]. Доказано, что
наибольшего успеха можно добиться, обследуя женщин
до беременности, осуществляя коррекцию выявленных
нарушений до наступления очередной беременности и
проводя во время этой плановой
Муминов С.О.,
Халилов У.С.,
Курбанов Д.Д.,
Курбанова М. Т.