Биология ва тиббиёт муаммолари 2018, №1 (99) 191
УДК 616.153.7-06:616.33]-085.33.06-07
КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ С САХАРНЫМ
ДИАБЕТОМ
Х.Т. ХАМРАЕВ, С.С. СОДИКОВ, Д.Х. ХАМРАЕВА, Д.Ш. СОБИРОВА
Самаркандский государственный медицинский институт, Республика Узбекистан, г. Самарканд
ҚАНДЛИ ДИАБЕТ БИЛАН ОҒРИГАН БЕМОРЛАРДА ЖИГАРНИНГ КЛИНИК-
ФУНКЦИОНАЛ ҲОЛАТИ
Х.Т. ХАМРАЕВ, С.С. СОДИКОВ, Д.Х. ХАМРАЕВА, Д.Ш. СОБИРОВА
Самарқанд давлат медицина институти, Ўзбекистон Республикаси, Самарқанд шаҳри
CLINICAL-FUNCTIONAL STATE OF LIVER OF DIABETICS
H.T. HAMRAYEV, S.S. SODIKOV, D.H. HAMRAYEVA, D.SH. SOBIROVA
Samarkand State Medical Institute, Republic of Uzbekistan, Samarkand
Печень играет важную роль в осуществле-
нии и регуляции многих метаболических процес-
сов. Большое разнообразие функций гепатоцитов
приводит к тому, что при патологии печени
нарушаются биохимические константы, отража-
ющие изменения многих видов обмена. Анатоми-
ческое строение печени определяет особенности
происходящих в ней процессов. Структурными
компонентами печени являются: 1) паренхима-
тозные клетки (гепатоциты); 2) эпителий желчных
протоков; 3) клетки ретикулоэндотелиальной си-
стемы (РЭС); 4) соединительная ткань. Соедини-
тельная ткань формирует капсулу печени и ее нет
среди упорядоченных в дольчатую структуру ге-
патоцитов. Несмотря на множество процессов,
протекающих в клетках печени, изменения далеко
не всех из них имеют диагностическое значение
[14]. Основными патологическими процессами,
формирующими диагностические признаки, яв-
ляются: 1) повышение проницаемости мембран
гепатоцитов; 2) снижение в них синтетических
процессов; 3) увеличение размеров гепатоцитов,
сдавление желчных ходов и нарушение экскреции
желчи; 4) нарушение процесса депонирования; 5)
снижение дезактивации токсических метаболи-
тов; 6) активация мезенхимальной ткани; 7)
нарушение иммунных реакций. В результате этих
процессов формируются следующие патофизио-
логические синдромы: цитолиз, холестаз, недо-
статочность гепатоцитов, воспаление.
Патология печени занимает видное место
среди проблем клинической диабетологии. Часто-
та поражений печени при СД имеет тенденцию к
повышению. Физиологическая роль печени в ре-
гуляции глюкозы в крови общеизвестна. Печень
является единственным органом, который не
только поглощает глюкозу из крови и депонирует
ее в виде гликогена, но и синтезирует глюкозу из
неуглеводных источников - белков и жиров. Пе-
чень поддерживает постоянный уровень сахара в
крови, что осуществляется благодаря динамиче-
скому равновесию между поступлением глюкозы
в кровь из печени и её утилизацией в мышцах и
других периферических тканях.
Процесс образования глюкозы в печени ре-
гулируется в основном самим уровнем гликемии,
хотя отмечено и косвенное влияние ряда гормо-
нов: инсулина, адреналина и других. У больных
СД выявлено снижение скорости кровотока, а
также понижение поглотительной и метаболиче-
ской функции гепатоцитов. Нарушение функцио-
нальной деятельности печени может оказать от-
рицательное влияние на углеводный обмен, одна-
ко, благодаря компенсаторной возможности пече-
ни эти нарушения отмечаются, главным образом,
лишь при её тяжелых и хронических поражениях
[18]. С учетом установленных факторов риска не-
алкогольного стеатогепатита (НАСГ) многие ав-
торы выделяют первичный и вторичный стеато-
гепатит. Первичный НАСГ наиболее часто ассо-
циирован с эндогенными нарушениями липидно-
го и углеводного обменов (ожирение, СД, гипер-
липидемия). Вторичный НАСГ индуцируется
внешними воздействиями и развивается в резуль-
тате некоторых метаболических расстройств,
приема ряда медикаментов (амиодарона, та-
моксифена, ГКС, синтетических эстрогенов и
др.), синдрома мальабсорбции любого генеза,
длительного парентерального питания, синдрома
избыточного бактериального обсеменения ки-
шечника [19]. Патогенез НАСГ до настоящего
времени практически мало изучен. Известно, что
интенсивный липолиз, имеющий место у больных
стеатогепатитом, приводит к выделению большо-
го количества свободных жирных кислот (СЖК),
преимущественно в портальную циркуляцию и
печень. В печени СЖК препятствуют связыванию
инсулина гепатоцитами, обусловливая развитие
инсулинорезистентности (ИР) на уровне печени,
снижение экстракции инсулина печенью и разви-
тие системной гиперинсулинемии. В свою оче-
редь, гиперинсулинемия, нарушая ауторегуляцию
инсулиновых рецепторов, усиливает перифериче-
скую инсулинорезистентность. СЖК также по-
давляют тормозящее действие инсулина на глю-
конеогенез, способствуя увеличению продукции
глюкозы печенью. В мышечной ткани, согласно
гипотезе Rändle, СЖК, конкурируя с субстратом в
цикле глюкоза - жирные кислоты, препятствует
Клинико-функциональное состояние печени у больных с сахарным диабетом
192 2018, №1 (99) Проблемы биологии и медицины
утилизации глюкозы миоцитами, что также спо-
собствует развитию гипергликемии и компенса-
торной гиперинсулинемии. В условиях инсулино-
резистентности при НАСГ, вероятно вследствие
изменения активности липопротеинлипазы и пе-
ченочной триглицеридлипазы, замедляется распад
липопротеидов, богатых триглицеридами, разви-
вается гипертриглицеридемия, что приводит к
обогащению триглицеридами липопротеидов вы-
сокой плотности (ЛПВП) и липопротеидов низкой
плотности (ЛПНП); происходит увеличение мел-
ких плотных частиц ЛПНП и снижение уровня
ЛПВП плазмы. Избыточное поступление СЖК в
печень способствует усилению синтеза триглице-
ридов и секреции липопротеидов очень низкой
плотности (ЛПОНП). Предполагают, что первич-
ным дефектом, лежащим в основе развития ИР,
является дисфункция эндотелиальных клеток со-
судов. Эндотелий сосудов представляет собой
гормонально активную ткань, которую условно
называют самой большой «эндокринной железой»
человека. Если выделить из организма все клетки
эндотелия, их вес составит приблизительно 2 кг, а
общая протяженность - около 7 км. Уникальное
положение клеток эндотелия на границе между
циркулирующей кровью и тканями делает их
наиболее уязвимыми для различных патогенных
факторов, находящихся в системном и тканевом
кровотоке. Именно эти клетки первыми встреча-
ются с реактивными свободными радикалами, с
окисленными ЛПНП, с гиперхолестеринемией, с
высоким гидростатическим давлением внутри
выстилаемых ими сосудов (при артериальной ги-
пертонии), с гипергликемией (при СД). Все эти
факторы приводят к повреждению эндотелия со-
судов, к дисфункции эндотелия, как эндокринно-
го органа и к ускоренному развитию ангиопатий
и, вероятно, стеатоза [4,8].
В качестве современной модели патогенеза
НАСГ предложена теория «двух толчков». При
ожирении, особенно висцеральном, увеличивает-
ся поступление в печень СЖК и развивается стеа-
тоз печени, что рассматривается как «первый тол-
чок». Одновременно происходят реакции окисле-
ния СЖК и образуются продукты перекисного
окисления липидов (ПОЛ) и реактивные формы
кислорода (РФК) - оксидативный стресс - теория
«второго толчка». На этом фоне нарастает выра-
ботка фактора некроза опухоли (ТКИ-а), который
наряду с РФК, дикарбоксильными кислотами и
дериватами микросомального окисления способ-
ствует разобщению процесса окислительного
фосфорилирования, истощению митохондриаль-
ной АТФ и в конечном итоге - некрозу и апоптозу
гепатоцитов. Продукты ПОЛ, некрозы гепатоци-
тов, и интерлейкин-6 являются активаторами
стеллатных клеток. Их стимуляция сопровожда-
ется избыточной продукцией компонентов соеди-
нительной ткани с развитием пересинусоидально-
го фиброза, который развивается уже на началь-
ных стадиях НАСГ в отличие от всех других ге-
патитов, а при длительном персистировании про-
цесса - циррозом печени [1,2,10].
Субъективные проявления заболевания или
отсутствуют, или выражены незначительно и
включают общую слабость, потерю аппетита,
чувство быстрого насыщения, тяжесть, диском-
форт и боли в правом подреберье [5,7].
При опросе больного СД с подозрением на
патологию печени и желчевыводящей системы
следует обратить внимание на следующее: боли в
животе локализуются преимущественно в правом
подреберье, реже в околопупочной или эпига-
стральной области; носят характер кратковремен-
ных (приступообразных), либо продолжительных
(ноющих); возникают чаще всего после погреш-
ностей в диете (употребление жирной, жареной
пищи); возможны диспепсические симптомы -
тошнота (изредка может быть рвота), нарушение
аппетита (сниженный или избирательный), нару-
шение характера стула (чаще запоры, реже - не-
устойчивый); симптомы вегетативной дисфунк-
ции - головные боли, головокружение, повышен-
ная утомляемость, нарушение сна, снижение ум-
ственной и физической работоспособности. Появ-
ление жалоб на кожный зуд, анорексию, диспеп-
сический синдром, наряду с развитием желтухи и
симптомокомплекса портальной гипертензии,
свидетельствуют о далеко зашедшей стадии
НАСГ [18].
При осмотре больного чаще наблюдается
бледность, реже - сухость кожных покровов, при
транзиторном холестазе возможна субиктерич-
ность кожных покровов и видимых слизистых.
Язык может быть обложен желто- коричневатым
налетом. Возможно вздутие живота, увеличение
печени до 2-3 см из-под края реберной дуги, по-
ложительные печеночные или пузырные симпто-
мы. Гепатомегалия - наиболее частый и важный
признак, который выявляется в 75% случаев, сте-
пень ее коррелирует с тяжестью стеатоза печени и
нередко определяет его течение [13]. По мнению
ряда авторов, [6,9,11] гепатомегалия является са-
мым распространенным симптомом поражения
печени. Увеличение печени, по мнению многих
авторов, связано как с жировой инфильтрацией,
так и с избыточным отложением гликогена [4]
Хотя НАСГ обычно протекает бессимптом-
но, приблизительно у половины больных развива-
ется прогрессирующий фиброз и не менее, чем у
1/6 - цирроз печени (ПО). Фиброз при НАСГ ино-
гда отсутствует, а в ряде случаев выражен весьма
значительно. Он может определяться вокруг си-
нусоидов, в центре долек или в виде септ. Слабый
или умеренный фиброз выявляют в 47-100% слу-
чаев, тяжелый в 10-50% [12,15,16,17]. I. Wanlessи
Х.Т. Хамраев, С.С. Содиков, Д.Х. Хамраева, Д.Ш. Собирова
Биология ва тиббиёт муаммолари 2018, №1 (99) 193
J. Lentz (1990) показали, что частота фиброза воз-
растет с увеличением степени ожирения. Вероят-
ность развития стеатоза, стеатогепатита и фибро-
за печени были одинаковой у мужчин и женщин
при любой степени ожирения.
Клиническое состояние и лабораторные по-
казатели у большинства больных НАСГ остаются
стабильными. R. Lee (2003) наблюдал за больны-
ми в среднем на протяжении 3,8 года и не выявил
статистически значимого изменения функции пе-
чени; при этом степень ожирения также не оказы-
вала существенного влияния на течение заболева-
ния. Е. Powell и соавт. (2003) проанализировали
морфологическую картину печени в динамике у
28 больных, из них у 3% отмечено улучшение, у
54% изменения отсутствовали, у 43% больных
выявлено прогрессирование гистологических
проявлений НАСГ в течение 1-7 лет. За время
наблюдения цирроз развивался примерно у 8-17%
больных НАСГ.
Paul Angullo и соавт. (2004) обследовали
144 пациента с НАСГ: у 26% был выявлен мини-
мальный фиброз, у 37% умеренно выраженный
фиброз, у 10% - выраженный фиброз, у 10% -
фиброз, трансформирующийся в цирроз, у 17% -
цирроз печени.
По данным других авторов цирроз печени
формируется у 20% больных в течение 20 лет, в
ряде случаев в более ранние сроки - в течение 10
лет. На этапе цирротической трансформации опи-
саны случаи развития гепатоцеллюлярной карци-
номы. Популяционные исследования позволяют
предположить, что 60-80% криптогенных цирро-
зов печени являются исходами НАСГ [3].
Таким образом, нарушение углеводного и
связанные с ним ИР и гиперинсулинемия, и ли-
пидного обменов являются основными патогене-
тическими механизмами, ведущими к развитию
НАСГ, особенно у лиц с наследственной предрас-
положенностью.
Литературa:
1.
Блюгер А.Ф., Майоре А.Я. Биомембраны гепа-
тоцитов и патология заболеваний печени. - Рига,
2007. - № 7. - с. 11-12.
2.
Богомолов П.О., Павлова Т.В. Неалкогольный
стеатогепатит: патофизиология, патоморфология,
клиника и подходы к лечению. // Фарматека. -
2008. - № 10. - с. 31-39.
3.
Богомолов П.О., Шульпекова Ю.О. Неалко-
гольная жировая болезнь печени: стеатоз и неал-
когольный стеатогепатит. // Клинические пер-
спективы гастроэнтерологии, гепатологии. —
2008. - № 3. — с. 20.
4.
Богомолов П.О., Павлова Т.В., Цодиков Г.В.
Неалкогольный стеатогепатит при сахарном диа-
бете. // Российский журнал гастроэнтерологии,
гепатологии, колопроктологии. - 2009. - № 1. —
с.25-26
5.
Буеверов А.О., Маевская М.В. Некоторые па-
тогенетические и клинические вопросы неалко-
гольного стеатогепатита. // Клинические перспек-
тивы в гастроэнтерологии, гепатологии. — 2008.
— № 3. — с. 5-6.
6.
Воскобойников О.И. Диагностическое значе-
ние УЗИ гепатобилиарно- панкреатической зоны
у больных хроническим вирусным гепатитом,
жировым гепатозом и лекарственным поражением
печени: Дис... канд. мед. наук. - Санкт-Петербург,
2010.
7.
Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Хронические
заболевания печени сегодня и завтра. // Врач. -
2009. - № 6. — с. 4.
8.
Никитин И.Г., Сторожаков Г.И. Лекарствен-
ные поражения печени. // Болезни печени и жел-
чевыводящих путей. Руководстводляврачей. -
Москва, 2002. - с. 122 9. Туркина C.B. Состояние
антиоксидантной системы при диабетическом по-
ражении печени: Дис.. канд. мед. наук. - Волго-
град, 2007
9.
Федоров И.Е. и др. Неалкогольный стеатогепа-
тит. Вопросы клиники, диагностики и лечения. //
Клиническая фармакология и терапия. - 2008. - №
1. - с. 33-34.
10.
Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и
желчных путей (перевод с английского). -
Москва, 2009. - с. 486-487.
11.
Angulo P., Keach J.C., Batts K. P. Independent
predictors of liver fibrosis in patients with nonalco-
cholic steatohepatitis. // J. Hepatology. — 2007. —
Vol. 30. — p. 1356-1358.
12.
Bacon B.R. et al. Nonalcoholic steatohepatitis: an
expanded clinical entity. // Gastroenterology. - 2007.
- Vol. 107. - p. 1103.
13.
ChopraS., GriffinP. // Amer. J. Med. - 2008. - Vol.
79. - p. 2218Diehl A., Goodman Z., Ishak K. Alco-
hollike disease in nonalcoholics. A clinical and histo-
logic comparison with alcohol-induced liver injury. //
Gastroenterology. - 2008. - Vol. 95. - p. 1056.
14.
Itoh S., Yougel T., Kawagoe K. Comparison be-
tween nonalcoholic steatohepatitis and alcoholic hep-
atitis. // Am. J. Gastroenterol. - 2007. Vol. 82.-p. 650.
15.
Malik A. et al. Hypertension-related knowledge,
practice and drug adherence among inpatients of a
hospital in Samarkand, Uzbekistan //Nagoya journal
of medical science. – 2014. – Т. 76. №. 3-4. – С. 255.
16.
Ludwig J. et al. Nonalcoholic steatohepatitis. //
Mayo Clinic experiences with a hitherto unnamed
disease. MayoClin. Proc. — 2010. — Vol. 55. -p.
434-436.
17.
Poonawala A. Prevalence of obesity and diabetes
in patients with cryptogenic cirrhosis, a case control
study. // Hepatology. - 2011. — Vol. 32. - p. 689-690.
18.
Stephen H., Caldwell H., Stephen H. et al. Cryp-
togenic cirrhosis: clinical characterization and risk
factors for underlying disease. // Hepatology. - 2013.
- Vol. 29. - p. 664-665.