Биология ва тиббиёт муаммолари, 2016, №2 (87) 97
УДК: 616.155.194.8–056.5.–616.055.2.-616.068
ИЗУЧЕНИЕ И ОЦЕНКА ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И АКТИВНОСТЬ
АНТИОКИСЛИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ КРОВИ У ЖЕНЩИН В ДИНАМИКЕ НОШЕНИЯ
МЕДЬСОДЕРЖАЩИХ ВНУТРИМАТОЧНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ
М.Т. ХАМДАМОВА
Бухарский Государственный медицинский институт, Республика Узбекистан, г. Бухара
МИС САҚЛОВЧИ БАЧАДОН ИЧИ ВОСИТАСИ ҚЎЛЛАНИЛИШИ ДАВОМИДА АЁЛЛАР
ҚОНИДА ЭНДОГЕН ИНТОКСИКАЦИЯ ВА АНТИОКСИДЛОВЧИ ТИЗИМНИ ЎРГАНИШ
ВА БАҲОЛАШ
М.Т. ХАМДАМОВА
Бухоро Давлат медицина институти, Ўзбекистон Республикаси, Бухоро
STUDY AND EVALUATION OF ENDOGENOUS INTOXICATION AND ACTIVITY OF
ANTIOXIDANT SYSTEM OF BLOOD IN WOMEN IN THE DYNAMICS OF WORN
COPPER-BEARING INTRAUTERINE DEVICES
M.T. HAMDAMOVA
Bukhara State Medical Institute, Republic of Uzbekistan, Bukhara
Темир танқислиги юзага келганда оксидланишнинг глутатион тизимида дисбаланс -
глутатионпероксидаза камайиши, глутатионредуктаза ва глутатионтрансфераза ортиши кузатилади.
Глутатионпероксидаза ва қон зардобида SN – гуруҳнинг камайиши ва оқсилларнинг карбонил
бирикмаларининг деградацияси орасида боғликлик аниқланди.
Калит сўзлар:
бачадон ичи воситаси, эндоген интоксикация, глутатионпероксидаза,
глутатионредуктаза, глутатионтрансфераза.
With the development of iron deficiency anemia in women with intrauterine marked imbalance in the
system of oxidation of glutathione - glutathione peroxidase structure, accompanied by increased activity of
glutathione reductase and glutathione. A clear-for regularities between the reduction of glutathione peroxi-
dase with a decrease in plasma SH - groups and increase degradation proteins (carbonyl compounds).
Keywords:
intrauterine contraception, endogenous intoxication, glutathione-peroxidase, glutathione
reductase, glutathione transferees.
В Республике Узбекистан около 46%
женщин репродуктивного возраста использует
ВМК [7,9]. Среди возможных причин развития
железодефицитной анемии (ЖДА), которые
встречаются у 12-24% женщин с ВМК [10] лежат
процессы локального действия имплантата на
слизистую эндометрия [5,9]. Страдают низкомо-
лекулярные системы, в том числе участвующие
в восстановлении гемсодержащих белков и в
первую очередь системы антиоксидантной за-
щиты [6]. Традиционно считается, что основной
мишенью для развития свободно радикального
окисления процессов (ПОЛ) являются липиды
мембран, в частности – входящие в состав липи-
дов полиненасыщенные жирные кислоты. Вме-
сте с тем в последние годы появились работы,
свидетельствующие, что окислительной моди-
фикации подвергаются не только липиды, но и
белки [2]. Белки, как известно, составляют осно-
ву ферментных комплексов, обеспечивают бес-
конечные многообразие метаболических и регу-
ляторных процессов. При развитии оксидатив-
ного стресса в первую очередь повреждаются
белки в результате модификации аминокислот-
ных остатков [3,5]. При этом может наблюдаться
процесс модификации белковой части глобина,
связывают с трансферином железа, активности
ферритина, снижается также чувствительность
рецепторов и эритропоэтину, что приводит к
нарушению утилизации железа [5]. Важным
фактором окислительной модификации белков
является эндогенная интоксикация, об уровне
которой можно судить по тяжести клинического
состояния, динамике проницаемости эритроци-
тарных мембран и сорбционной способности
эритроцитов (ССЭ). Установлена, что эритроци-
тарные мембраны по своему строению и функ-
ции сходны со строением клеточных мембран-
ные структур эндотелию внутренних органов [1].
Вместе с тем в литературе практически отсут-
ствуют сведения роли специфического этиоло-
гического фактора ВМК в механизмах формиро-
вания у женщин ЖДА.
Материал и методы
. Нами обследованы
490 женщин репродуктивного возраста, среди
которых 450 применяли медьсодержащие ВМК
за период с 2009-20013 годы, остальные 40 жен-
щин не применяли этот тип контрацепции.
Согласно рекомендациям [4,5,9] медьсо-
держащие ВМК Т – образной формы (Си Т 380
А) вставляли после родов с учетом отсутствия
инфицированности и воспаления. Для оценки
эндотелиальной дисфункции определяли кон-
центрацию NО в плазме крови по сумме основ-
Изучение и оценка эндогенной интоксикации и активность антиокислительной системы…
98 Проблемы биологии и медицины, 2016, №2 (87)
ных его стабильных метаболитов – нитрата и
нитритов (NO²¯ и NO³¯) с помощью реактивы
Гриеса П.Т. Галиков и соавт. (2004). Интенсив-
ность процесса свободнорадикального окисле-
ния определяли по уровню малонового альдеги-
да (МДА) в реакции с тиобарбитуровой кисло-
той (В.Б. Гаврилов и соавт. 1987). Окислитель-
ную модификации протеинов в оценивали по
двум парметром: содержанию сульфигидриль-
ных групп (SH - групп) и карбонилов в белках.
Определение SH - групп приводили по методу
Элимана (1959), а содержание карбонилов в бел-
ках – по модифицированному методу Е.Е. Дуби-
ниной и соавт. (1975) . общий белок в плазме
крови измеряли по методу О.Н. Лоури и соавт.
(1951). Состояние антиоксидантной системы
(АОС) оценивали на основании активности в
эритроцитах каталазы (КТ) по методу М.В. Ко-
ромок и соавт. (1989), глутатионпероксидазы
(ГП), глутатионредуктазы (ГР), глутатионтранс-
феразы (ГТ), по методу С.Н. Власовой и со-
авт.(1990), супероксидисмутазы по методу Е.Е.
Дубининой и соавт. (1983).
Результаты исследования обрабатывали
методами вариационной статистики. Достовер-
ность различий между сравниваемые группами
устанавливали с использованием t – критерия
Стьюдента в случае, когда распределения под-
чинялись нормальному закону и в случае откло-
нения распределений от нормального – непара-
метрических критериев (И – критерий Манка –
Уитни, Ван – дер - Варденя). Достоверными счи-
тали данные при P<0,05.
Результаты и обсуждения
. Анализ полу-
ченных данных показал, что у женщин с ВМС до
6 и 12 месяцев преобладали ЖДА с уровнем ге-
моглобина (Hb) до 90-110 г/л в 89,1% и в 91,8%
случаях, ЖДА с уровнем Hb до 70 г/л соответ-
ственно в 10,9% и 8,2% случаях, а после 24 и 36
месяцев в основном преобладали пациентки с
уровнем Hb до 70 г\л (соответственно 90,9% и
87,8%), а у остальных уровень Hb достигал 90-
110 г/л. В то же время несмотря на то, что после
24 и 36 мес. ношения ВМК преобладали паци-
ентки со II степенью ЖДА нами не выявлено
существенных различий с группами после 6 и 12
мес. ношения ВМК в показателях эндотелиаль-
ной дисфункции степени эндогенной интоксика-
ции, процессов ПОЛ и АОС. В тоже время, нами
выявлены существенные различия между пока-
зателями у женщин ВМК с ЖДА и ВМК без
ЖДА и контролем женщин с ВМК осложненных
ЖДА происходит достоверное снижение SH -
групп в белках по сравнению с данными у жен-
щин без ЖДА во всех сроках наблюдения и по
сравнению с контролем. Одновременно в крови
значительно повышается уровень карбонилов,
окисленных белков. Среди возможных причин
повышения карбонилов важное место занимает
дисфункция эндотелия (ДЭ) и гипоксия. О раз-
витии ДЭ и гипоксии свидетельствуют данные
низкого уровня в крови NО, который был стати-
стически значимо ниже, чем на 21,4% (Р<0,02) у
пациенток с ЖДА после 6 мес. ношения ВМК, на
14,9% (P<0,05) после 12 мес., на 15,1% (P<0,05)
и 15,8% (P<0,05) соответственно в группах с
ЖДА после 24 и 36 мес. ношения ВМК. Важным
фактором деструкции белковых молекул, как
известно является интоксикация свободно ради-
кальных процессов [8]. В наших исследованиях,
важным показателям свободно радикальных
процессов является увеличение в сыворотке кро-
ви уровня МДА, который превышает у пациен-
ток с ЖДА после 6, 12, 24 и 36 мес. ношения
ВМК – на 28,8%, 28,4% (P<0,05) 44,1 и 48,4%
(P<0,01) . Можно полагать, что интоксикация
свободно радикальных процессов была одной из
причин окислительной модификации белковых
молекул мембран со структурно – функциональ-
ными изменениями в эритроцитарной мембране.
В наших исследованиях сопоставляя данные
женщин с ЖДА с данными у женщин без ЖДА
после 6,12,24 и 36 мес. ВМК установлено, что
показатель СОЭ превышал – на 21,1%, 28,5%,
24,2% (P<0,05) и 31,4% (P<0,05) , а параметр
ПГЭ – на 15,4%, 17,3% (P<0,05), 21,9 и 35,9%
(P<0,02 и P<0,01) соответственно. Повышение
показателей ССЭ и ПГЭ свидетельствует о про-
ницаемости мембран эритроцитов для токсиче-
ских продуктов метаболизма, в том числе актив-
ных форм кислорода, которые создают условия
напряжения ферментам системы антиоксидант-
ной защиты. Анализ состояния ферментов АОС
показали, что у женщин с ЖДА активность КТ и
СОД существенно (P<0,05) превышали данные
которые отмечены у женщин без ЖДА. Та же
динамика прослеживается и при анализе показа-
телей глутатионовой системы – ГР и ГТ. Вместе
с тем у женщин с ЖДА после 6,12,24 и 36 мес.
ношения ВМК активность ГП была существенно
ниже данных, чем у женщин без ЖДА на 15,1%,
20,6%, 21,6% (P<0,05) и 28,9% (P<0,01) и суще-
ственно ниже чем в контроле. Можно полагать,
что снижения ГП было связано с дефицитом SH
– групп, поставщиком которых является амино-
кислота цистеин. Основным источником цисте-
ина в мембранах эритроцитов, как и в других
тканях является восстановленный глутатион
(GSH). ГР и НАДФН необходимы для восста-
новления окисленного глутатиона (GSSb), кото-
рый образуется при восстановлении ГП, и сле-
довательно, рециклирования GSH. Она особенна
важна при оксидативном стрессе, обезврежива-
нии вторичных продуктов обмена, то есть
М.Т. Хамдамова
Биология ва тиббиёт муаммолари, 2016, №2 (87) 99
накоплении активных форм кислорода и других
пероксидатов. Главную роль в этом процессе не
рост ГТ, которая в наших исследованиях у жен-
щин с ЖДА независимо от срока наблюдения
превышала по сравнению с данными у женщин
без ЖДА. В связи с тем, что активность СОД,
КГ, ГР и ГТ у женщин с ЖДА являются повы-
шенным, а ГП является сниженным можно пола-
гать, что высокая активность процессов свобод-
но радикального окисления обусловлена недо-
статочностью активности ГП. В свою очередь
интенсификация свободно радикальных реакций
и образование активированных форм кислорода
модифицируют белковые молекулы с образова-
нием карбонилов, регрерации белков и петидов,
разрыву межцепочной связи S-S- связи, наруше-
ния восстановления связи SH – групп белков,
необходимых для функционирования ГП.
Выводы:
1.
Формирования ЖДА у женщин с ВМК про-
исходит в условиях окислительного стресса бел-
ковых молекул крови.
2.
У женщин с ВМК не зависимо от срока его
длительности ношения отмечается окислитель-
ное повреждение белковых структур, что сопро-
вождается снижении SH – групп, увеличение
карбонинов в белках плазмы крови, которые мо-
гут служить для мониторинга степени структур-
но – функциональных повреждений мембран
эритроцитов.
3.
В развитии ЖДА у женщин с ВМК важным
фактором выступает дисфункции эндотелия,
обусловленная интоксикацией свободно ради-
кальных путей окисления белковых молекул,
эндогенная интоксикация, снижением рези-
стентности мембран эритроцитов наступающих
в них токсических продуктов метаболизма.
4.
При развитии ЖДА у женщин с ВМК отмеча-
ется дисбаланс в глутатионовой системе окисле-
ния – строение ГП, на фоне повышения активно-
сти ГР и ГТ. Выявлен четкая закономерность
между снижением ГП с уменьшением в плазме
крови SH – групп и повышением деградирова-
нии белков (карбонильных соединений).
Литература:
1.
Байбородов Б.Д., Додхоев Д.С. Влияние ги-
пербарической оксигенации на проницаемость
эритроцитарных мембран и сорбционную спо-
собность эритроцитов у новорожденных пере-
несших гипоксию при родоразрешении // Анест.
И реанимация. – 2003. - №2.- С.- 55-57.
2.
Колесникова Л.И., Гребенкина Л.А., Власов
Б.Я. и др. Система пероксидации липидов анти-
оксидантная защита при контрацепции и эндо-
кринном бесплодии // Рос. Мед.журнал – 2012. -
№3. – С. – 14-16.
3.
Курбанов Д.Д., Садыкова М.Ш., Алиева Д.А.
Репродуктивное здоровье женщин в регионе вы-
сокой рождаемости. Оптимизация методов кон-
трацепции // Ташкент. – 2003. – 97 с.
4.
Кузнецова И.В. Внутриматочная контрацеп-
ция // Гинекология. – 2008. – Т.10, №2. – С. 20-
30.
5.
Ланин В.З., Тихазе А.К., Коновалова Г.Г. и
др. Экспериментальная и клиническая оценка
антиоксидантной эффективности многокомпо-
нентного антиоксидантного препарата Триовит
//Тер.арх. – 2004.- №8. – С. – 10-15.
6.
Ляхович В.В., Вавилин В.А., Зенков Н.К.,
Меньшикова Е.Б. Активированные кислородные
метаболиты
монооксигеназных
реакциях
//Бюллетень СОРАМН.- 2008. - №4 (118).-С.- 7-
12.
7.
Прилепская В.Н. Эпоха контрацептивного
просвещения // Гинекология. – 2008. – Т.10, №2.
– С. 25.
8.
Прилепская В.Н., Остройпова Л.И. Клиниче-
ские аспекты применения гормональной внут-
риматочной системы «Мирена»// Акуш. И гин. –
2005. - №3. – С. – 50-55.
9.
Саидкариев Б.К., Зокирова Г.Ю., Юлдашева
С.З. и др. Преимущества применения ВМС – как
надежного метода контрацепции // Вестн. Врача
– 2009. - №3. – С. – 334 – 335.
10.
Юсупова У.М., Комарин А.С. Кровотечения
при ношении внутриматочных контрацептивов и
их связь с системной оксида азота // Вестник
ТМА. – 2013. - №3. – С.132-135.
ИЗУЧЕНИЕ И ОЦЕНКА ЭНДОГЕННОЙ
ИНТОКСИКАЦИИ И АКТИВНОСТЬ АН-
ТИОКИСЛИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ КРОВИ
У ЖЕНЩИН В ДИНАМИКЕ НОШЕНИЯ
МЕДЬСОДЕРЖАЩИХ ВНУТРИМАТОЧ-
НЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ
М.Т. ХАМДАМОВА
Бухарский Государственный медицинский
институт, Республика Узбекистан, г. Бухара
При развитии железодефицитной анемии у
женщин с внутриматочными контрацептивами
отмечается дисбаланс в глутатионовой системе
окисления – строение глутатионпероксидазы, на
фоне повышения активности глутатионредукта-
зы и глутатионтрансферазы. Выявлена четкая
закономерность между снижением глутатионпе-
роксидазы с уменьшением в плазме крови SH –
групп и повышением деградировании белков
(карбонильных соединений).
Ключевые слова:
внутриматочная кон-
трацепция, эндогенная интоксикация,
глутати-
онпероксидазы, глутатионредуктазы, глутати-
онтрансферазы.
