116 Проблемы биологии и медицины, 2016, №2 (87)
УДК: 616.233-003.7.053
ЭФФЕКТИВНОСТЬ НЕБУЛАЙЗЕРНЫХ ИНГАЛЯЦИЙ АЦЕТИЛЦИСТЕИНА В ТЕРАПИИ
ОСТРЫХ БРОНХИОЛИТОВ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА
Н.М. ШАВАЗИ, М.В. ЛИМ
Самаркандский Государственный медицинский институт;
Самаркандский филиал Республиканского научного Центра экстренной медицинской помощи,
Республика Узбекистан, г. Самарканд
ЎТКИР БРОНХИОЛИТ БИЛАН БЎЛГАН ЭРТА ЁШДАГИ БОЛАЛАРНИ ДАВОЛАШДА
НЕБУЛАЙЗЕР ИНГАЛЯЦИЯЛАРИНИНГ САМАРАДОРЛИГИ
Н.М. ШАВАЗИ, М.В. ЛИМ
Самарқанд Давлат медицина институти;
Республика шошилинч тез ёрдам илмий Маркази Самарқанд филиали,
Ўзбекистон Республикаси, Самарқанд
EFFICACY OF NEBULIZED ACETYLCYSTEINE IN THE TREATMENT ACUTE
BRONCHIOLITIS IN INFANTS
N.M. SHAVAZI, M.V. LIM
Samarkand State Medical Institute;
Samarkand branch of Republican Research Centre of Emergency Medicine,
Republic of Uzbekistan, Samarkand
Мақсад: ўткир бронхиолит билан бўлган эрта ёшдаги болаларни даволашда небулайзер орқали
ацетилцистеинни қўллаш самарадорлигини ўрганиш. Ўткир бронхиолит билан 44 бемор текширувдан
ўтказилган. I гуруҳда 21 бемор бўлиб, даволашда амброксол қўлланилган. II гуруҳда 10%
ацетилцистеин эритмасини небулайзер орқали олган 21 бемор киритилган. Текширувлар натижаси
шуни кўрсатдики II гуруҳда ацетилцистеин олган беморлар бўлиб: назорат гуруҳига қараганда II
гуруҳдаги беморларда йўтал интенсивлигининг пасайиши 5,8 кунга (Р<0,01; P<0,01), балғамнинг
кўчиши 5,8 кунга (Р<0,01; Р<0,05), сатурацион шкалада ижобий динамик ўзгаришлар 3-8 кунга
(P<0,05; P<0,001), оксигенотерапия ўтказиш ва касалхонада даволаш муддати қисқариши кузатилди.
Ацетилцистеин препаратини ўткир бронхиолит билан бўлган беморларни даволашда самарали дори
воситаси сифатида қўллаш мақсадга мувофиқ.
Калит сўзлар:
Ацетилцистеин, болалар, небулайзер терапия, ўткир бронхиолит.
The purpose of the study: examine the effectiveness of using acetylcysteine inhalation in the treatment
of acute bronchiolitis in infants. The study involved 44 patients with acute bronchiolitis. All patients were
randomly divided into two groups. 21 patients were observed in group I (control) who received therapy as
mucolytic ambroxol orally. 21 patients included in the II group were treated with inhaled nebulized acetyl-
cysteine through compression nebulizer via 10% "ACC®INJECT" solution. According to the study, II group
of patients, treated with nebulized acetylcysteine, were noted: significant reduction in the intensity of cough
compared with the control group at 5 and 8 days (P<0,01; P<0,01), the improvement of sputum discharge on
5, 8 days (P<0.01; P<0.05), improvement of SSA scale indicators on 3-8 days of the disease (P<0.05; the
P<0.001), reduced duration of oxygen therapy and length of hospitalization (P<0,05; P <0,02). Thus, using
of acetylcysteine as an nebulized inhalation can be regarded as effective and safe drug for the treatment of
children with acute bronchiolitis.
Keywords:
Acetylcysteine, children, nebulized therapy, acute bronchiolitis.
Актуальность.
Острый бронхиолит явля-
ется распространенной причиной госпитализа-
ции детей в возрасте до 1 года [1,3]. Патофизио-
логически бронхиолит проявляется инфекцион-
ным поражением бронхиального эпителия с по-
следующим глубоким отеком подслизистой и
увеличением секреции слизи, перибронхиоляр-
ным мононуклеарным инфильтратом и некрозом
эпителиальных клеток. Вышеперечисленные из-
менения препятствуют нормальному потоку воз-
духа в терминальных бронхиолах, приводят к
гиповентиляции, ателектазу и свистящим хри-
пам, что способствует частичной или полной их
непроходимости, что характеризуется развитием
острой дыхательной недостаточности [1]. В
настоящее время основными целями терапии
острого бронхиолита являются: поддержание
адекватного водного баланса, нормализация ок-
сигенации и улучшение проходимости дыха-
тельных путей [3,9].
Вот уже более 50 лет в клинической меди-
цине используется ацетилцистеин, оказывающий
прямое муколитическое действие [2,7,10]. К со-
жалению, международный клинический опыт не
подкреплен достоверными результатами об эф-
фективности и безопасности ингаляционного
Н.М. Шавази, М.В. Лим
Биология ва тиббиёт муаммолари, 2016, №2 (87) 117
применения препарата, основанных на рандоми-
зированных клинических исследованиях приме-
нения ацетилцистеина у детей раннего возраста
при острой и хронической патологии респира-
торного тракта в том числе, и при остром брон-
хиолите [6,11], что обусловило проведение дан-
ного исследования.
Материалы и методы исследования.
Об-
следованы дети с острым бронхиолитом, в воз-
расте от 2 месяцев до 2 лет, находившиеся на
стационарном лечении в отделениях экстренной
педиатрии и детской реанимации СФРНЦЭМП.
К критериям госпитализации больных включе-
ны: возраст больного до 3 месяцев, неблагопри-
ятный преморбидный фон, наличие сопутству-
ющих заболеваний, оценка по шкале RDAI≥4
баллов, оценка по шкале СШО≥5 баллов, риск
развития осложненного течения заболевания,
неэффективность лечения в домашних условиях
в течение 24-48 часов. Критериями исключения
из групп наблюдения явились хронические
(наследственные) заболевания бронхолегочной
системы, врожденные пороки сердца. В общей
сложности было обследовано 44 пациента, соот-
ветствовавших критериям включения в исследо-
вание, из них 2 пациента были исключены: у 1
пациента выявлен хронический обструктивный
бронхит, у 1 ребенка врожденный порок сердца.
В результате в исследовании приняли участие 42
больных. Исследование имело проспективный
рандомизированный контролируемый, сравни-
тельный дизайн. Все пациенты случайным обра-
зом были разделены на две группы, получавшие
комплекс общепринятой терапии. Применение
препаратов, подавляющих кашлевой рефлекс,
исключалось. В I группе (контрольной) наблю-
дались 21 больной, получавшие в качестве му-
колитической терапии амброксол перорально.
Во II группу вошли 21 больной, получавшие ин-
галяции через компрессионный небулайзер аце-
тилцистеин в виде 10% раствора ацетилцистеин.
Дозировка ацетилцистеина составляла 15 мг/кг
или 0,15 мл/кг массы, препарат разводили в 5 мл
0,9% раствора натрия хлорида. Ингаляционная
терапия проводилась 2-3 раза в сутки с интерва-
лом 8 часов в течение 4-6 дней. Оговаривалась
возможность при необходимости проведения
постурального дренажа на фоне терапии аце-
тилцистеином и применение препарата не позд-
нее, чем за 3 ч до сна. Об эффективности прово-
димой терапии наряду с клиническими и лабора-
торно-инструментальными методами исследова-
ния, применялись: шкала респираторных нару-
шений - RDAI (12), метод сатурации - SpO2, раз-
работанная нами сатурационно-шкаловая оценка
- СШО (8), вычисляемая по формуле: СШО =
(95- SpO
2
)+RDAI, которая позволила достовер-
нее оценить степень тяжести респираторных
нарушений при бронхообструкции.
Выраженность кашля оценивали по баль-
ной системе: 0 баллов - нет кашля, 1 балл - еди-
ничный кашель, 2 балла - кашель выражен уме-
ренно и 3 балла - частый, мучительный кашель.
Отхождение мокроты: 0 баллов - мокрота отсут-
ствует, 1 балл - отходит легко, 2 балла - отходит
тяжело и 3 балла - не отходит.
Дополнительными критериями эффектив-
ности терапии являлись продолжительность ок-
сигенотерапии и длительность госпитализации.
Состояние ребенка наряду с клиническим
осмотром, по исследуемым показателям оцени-
вались ежедневно до и через 60 минут после ин-
галяции.
Выписка больных проводилась в соответ-
ствии со спецификой работы службы Экстрен-
ной медицинской помощи, стандартами диагно-
стики и лечения (рекомендуемые предельные
сроки стационарного лечения острого бронхио-
лита у детей составляют 6-8 дней). Критериями
выписки являлись: удовлетворительное состоя-
ние, оценка по RDAI 4 балла и менее, показатель
SpO2 95 % и более. Наличие кашля, хрипов в
легких не являлось противопоказанием выписки
детей. Наблюдение пациентов продолжалось у
выписанных больных до разрешения основных
симптомов заболевания.
Результаты исследования.
При поступ-
лении, мальчиков было несколько больше - 27
(64,3%), средний возраст составил 9,2±1,1 меся-
цев, больные поступали в отделение на 2,3±0,4
день заболевания. У больных сравниваемых
групп статистически достоверных различий по
основным клиническим, лабораторным и ин-
струментальным показателям не наблюдалось
(табл. 1). В тоже время, анализ изученных пока-
зателей свидетельствуют о целесообразности
госпитализации больных и проведения неотлож-
ных лечебно-диагностических мероприятий и
динамического наблюдения. Анализ кашлевого
рефлекса (рис. 1.) показывает, что на фоне про-
водимой терапии у больных исследуемых групп,
происходило улучшению симптомов заболева-
ния. Так, после достижения максимально выра-
женного кашлевого рефлекса на 3-4 сутки (свя-
занного с патогенезом развития), значительное
уменьшение интенсивности кашля наблюдалось
с 5 дня стационарного лечения. При этом, эф-
фективность ингаляционного применения аце-
тилцистеина в сравнении с пероральным приме-
нением амброксола достоверно наблюдалась как
на 5 день заболевания (в I-й группе - 1,7±0,2
балла, во II-й группе - 1,1+0,1 балла; Р<0,01), так
и на 8 день (1,4±0,2 и 0,8±0,1 баллов соответ-
ственно; Р<0,01).
Эффективность небулайзерных ингаляций ацетилцистеина в терапии острых бронхиолитов…
118 Проблемы биологии и медицины, 2016, №2 (87)
Таблица 1.
Основные показатели больных с бронхиолитом при поступлении в стационар
№
параметры
I группа
II группа
Р
1
Кашель (баллы)
1,5±0,1
1,6±0,1
>0,5
2
Мокрота (баллы)
2,0±0,2
2,1±0,3
>0,5
3
SpO2 (%)
91,8±1,0
92,1±0,9
>0,5
4
Свистящие хрипы во время вдоха
2,6±0,2
2,7±0,2
>0,5
5
Свистящие хрипы во время выдоха
1,4±0,2
1,3±0,2
>0,5
6
Число вовлеченных полей легких
1,2±0,2
1,3±0,1
>0,5
7
Втяжения подключичных пространств
1,0±0,1
1,3±0,1
>0,5
8
Втяжения межреберных пространств
1,6±0,1
1,5±0,2
>0,5
9
Втяжения подреберных пространств
1,4±0,2
1,3±0,2
>0,5
Примечание: Р достоверность различий между I и II группами.
Положительная динамика отмечалась при
изучении отхождения мокроты. Так, если при
поступлении мокрота при различной выражен-
ности кашля отходила тяжело, то начиная с 3
дня муколитической терапии у большинства де-
тей наблюдался «продуктивный» кашель с от-
хождением мокроты. При этом достоверное пре-
имущество небулайзерного применения аце-
тилцистенина над пероральным приемом ам-
броксола проявилось на 5 сутки (1,5±0,1 балла у
детей I группы и 1,1±0,1 балла у детей II группы;
Р<0,01) и на 8 день наблюдения (1,0±0,1 и
0,7±0,1 балла соответственно; Р<0,05). Сравни-
тельный анализ динамики показателей СШО
(табл. 2) показывает, что небулайзерное приме-
нение ацетилцистеина во II-й группе оказало бо-
лее выраженный клинико-лабораторный эффект
в сравнении с пероральным применением ам-
броксола (I группа). Купирование клинических
симптомов респираторных нарушений и восста-
новление показателей сатурации наблюдалось,
начиная с 3 дня терапии, вплоть до окончания
периода наблюдения. Уменьшение интенсивно-
сти и длительности кашля, улучшение выделе-
ния мокроты (рис. 1, 2), а также нормализация
клинико-лабораторных показателей респиратор-
ных нарушений по СШО (табл. 2) на фоне небу-
лайзерного применения ацетилцистеина свиде-
тельствуют о положительном воздействии пре-
парата на улучшение бронхиальной проходимо-
сти возникающей при остром бронхиолите у па-
циентов исследуемой группы. Применение не-
булайзерных ингаляций ацетилцистеином в ко-
нечном итоге привели как к достоверному сни-
жению длительности оксигенотерапии, так и к
сокращению стационарного лечения больных в
среднем на 1,2 койко-дня в сравнении с перо-
ральным применением амброксола (табл. 3).
При использовании ацетилцистеина в дан-
ном исследовании не наблюдалось неблагопри-
ятных побочных эффектов, что соответствовало
достаточному уровню безопасности препарата.
Примечание: * достоверность различий<0,05, ** достовер-
ность различий <0,01 в сравнении с 1 группой.
Примечание: *- P<0,05, **- P<0,01- достоверность различий
между группами.
Рис. 1.
Сравнительная эффективность муколитиче-
ской терапии при остром бронхиолите у детей по
выраженности кашлевого рефлекса (в баллах).
Рис. 2.
Сравнительная эффективность муколитической
терапии при остром бронхиолите у детей по отхожде-
нию мокроты (в баллах).
Таблица 2.
Динамика показателей сатурационно-шкаловой оценки наблюдаемых групп
Группы наблюде-
ния
1 день
2 день
3 день
4 день
6 день
8 день
I группа
13,0+1,0
10,2+0,8
8,9±0,6
6,8±0,5
4,6±0,3
1,9±0,1
II группа
13,2+1,1
9,8+0,7
7,5±0,4*
5,5±0,4*
1,8±0,1***
0,6±0,1***
Примечание: * - P<0,05, *** - P<0,001 - достоверность различий в сравнении с I группой.
*
Н.М. Шавази, М.В. Лим
Биология ва тиббиёт муаммолари, 2016, №2 (87) 119
Таблица 3.
Сравнительная эффективность муколитической терапии при бронхиолите у детей по длительности
оксигенотерапии и госпитализации
Показатели
I группа
II группа
Р
Длительность оксигенотерапии, часы (M±m)
4,7±0,3
3,8±0,3
<0,05
Длительность госпитализации, дни (M±m)
7,0±0,4
5,8±0,3
<0,02
Примечание: Р достоверность различий между I и II группами.
Заключение. Таким образом, эффектив-
ность небулайзерных ингаляций ацетилцистеина
при острых бронхиолитах у детей раннего воз-
раста, доказана уменьшением интенсивности и
длительности кашля, повышением способности
к откашливанию, снижением длительности про-
ведения оксигенотерапии, а также сокращением
сроков пребывания больных в стационаре, что
позволяет рекомендовать применение данного
метода в комплексной терапии заболевания.
Литература:
1.
Бронхиты и бронхиолиты. Острые обструк-
тивные состояния дыхательных путей у детей.
Научно-информативный материал. Москва 2011.
С. 198.
2.
Давыдова И.В., Турти Т.В., Баранова Л.С. и
др. Опыт применения ацетилцистеина в лечении
респираторных инфекций у детей раннего воз-
раста // Педиатрическая фармакология. 2012. №
9 (2). С. 67-72.
3. Делягин В.М. Острый бронхиолит у детей.
Медицинский совет. №1, Часть 3, В детской по-
ликлинике. С.64-68. 2013.
4. Коровина Н. А. Противокашлевые и отхарки-
вающие лекарственные средства в практике вра-
ча-педиатра: рациональный выбор и тактика
применения. Пособие для врачей. Москва.2002.
40 с.
5.
Локшина Э. Э. Новые возможности муколити-
ческой терапии у детей с острыми респиратор-
ными заболеваниями. Вопросы практической
педиатрии. 2011; 6 (1): 67-72.
6. Симонова О.И., Муколитики для детей: слож-
ные вопросы, важные ответы. Вопросы совре-
менной педиатрии. 2014; 13 (1): 26-32.
7. Ушкалова Е.А. Ацетилцистеин в клинической
практике: настоящее и перспективы // Фармате-
ка. 2007. № 17. С. 30-36.
8. Шавази Н.М., Лим М.В., Закирова Б.И., Лим
В.И, Турсункулова Д.А. Оценка степени бронхо-
обструкции при острых бронхиолитах у детей
раннего возраста. Материалы III съезда ассоциа-
ции врачей экстренной медицинской помощи
Узбекистана. Ташкент, 29-30 октября, 2015, стр.
285.
9. Bronchiolitis Guideline Team, Cincinnati Chil-
dren’s Hospital Medical Center, November 2010
Evidence-based care guideline for management of
bronchiolitis in infants one year of age or less with a
first time episode. pp. 1.
10. Chalumeau M., Cheron G. Assathiany R., Mou-
lin F. et al. Mucolytic agents for acute respiratory
tract infections in infants: pharmacoepidemiologic
problem? // Arch. Pediatrie. 2002. Vol. 9. P.1128-
1136.
11. Duijvestijn Y.C.M., Mourdi N. Smuchny J. et al.
Acetylcysteine and carbocysteine for acute upper
and low respiratory tract infections in paediatric pa-
tients without chronic broncho pulmonary disease
(Review) // Cochrane Database Syst. Rev. 2010.
Vol. 9. P. 1-22.
12. Lowell DI, Lister G, Von Koss H, McCarthy P
(1987). "Wheezing in infants: the response to epi-
nephrine.". Pediatrics 79 (6): 939-45. PMID
3295741.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ НЕБУЛАЙЗЕРНЫХ
ИНГАЛЯЦИЙ АЦЕТИЛЦИСТЕИНА В ТЕ-
РАПИИ ОСТРЫХ БРОНХИОЛИТОВ У ДЕ-
ТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА
Н.М. ШАВАЗИ, М.В. ЛИМ
Цель: изучение эффективности небулай-
зерного применения ацетилцистеина в лечении
острого бронхиолита у детей раннего возраста.
Обследовано 44 больных с острым бронхиоли-
том. В I группе наблюдались 21 больной, полу-
чавших амброксол перорально. Во II группу во-
шли 21 больной, получавших ингаляции через
небулайзер ацетилцистеин в виде 10% раствора
ацетилцистеин. По результатам исследования
было отмечено, что во II группе больных, полу-
чавших ацетилцистеин отмечалось: достоверное
уменьшение интенсивности кашля в сравнении с
контрольной группой на 5, 8 дни (Р<0,01;
P<0,01), улучшение отхождения мокроты на 5, 8
дни (Р<0,01; Р<0,05), положительная динамика
показателей сатурационно-шкаловой оценки на
3-8 дни заболевания (P<0,05; P<0,001), сокраще-
ние длительности оксигенотерапии и сроков
госпитализации (P<0,05; P<0,02). Использование
ацетилцистеина в небулайзерных ингаляций
можно рассматривать как эффективный препа-
рат для лечения детей с острым бронхиолитом.
Ключевые слова:
Ацетилцистеин, дети,
небулайзерная терапия, острый бронхиолит.
