Биология ва тиббиёт муаммолари, 2016, №3 (89) 91
УДК: 616.233-003.7.053
НЕБУЛАЙЗЕРНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ АЦЕТИЛЦИСТЕИНА В ТЕРАПИИ ОСТРЫХ
ОБСТРУКТИВНЫХ БРОНХИТОВ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА
Н.М. ШАВАЗИ, М.В. ЛИМ
Самаркандский Государственный медицинский институт,
Самаркандский филиал Республиканского научного Центра экстренной медицинской помощи,
Республика Узбекистан, г. Самарканд
ЁШ БОЛАЛАРДА ЎТКИР ОБСТРУКТИВ БРОНХИТЛАРНИ АЦЕТИЛЦИСТЕИН
ПРЕПАРАТИНИ НЕБУЛАЙЗЕР ИНГАЛЯЦИЯЛАРИ ЎТКАЗИШ БИЛАН ДАВОЛАШ
Н.М. ШАВАЗИ, М.В. ЛИМ
Самарқанд Давлат медицина институти,
Республика шошилинч тез ёрдам илмий Маркази Самарқанд филиали,
Ўзбекистон Республикаси, Самарқанд
EFFICACY OF NEBULIZED ACETYLCYSTEINE IN THE TREATMENT OF ACUTE
OBSTRUCTIVE BRONCHITIS IN INFANTS.
N.M. SHAVAZI, M.V. LIM
Samarkand State Medical Institute,
Samarkand branch of republican research centre of emergency medicine,
Republic of Uzbekistan, Samarkand
Ўткир обструктив бронхит билан чалинган 52 та бемор текширилди. I-гуруҳда 26 та бемор
бўлиб, улар амброксол препаратини ичиш билан даволанган. II-гуруҳда 26 та бемор ацетилцистеин
препаратини небулазер ингаляциялари ёрдамида 10% эритма кўринишида қабул қилишган.
Текширишлар шуни кўрсатдики II-гуруҳ ацетилцистеин препаратини небулазер ингаляциялари
кўринишида қабул қилишган болаларда, I-гуруҳга нисбаттан йўталнинг 5,8 кунда камайганлиги
(Р<0,05; Р<0,01), балғам кўчишининг яхшиланиши 5,8 кунда (Р<0,01; Р<0,05), сатурация
кўрсаткичларининг мусбат динамикаси пайдо бўлиши 3-8 кунларда (Р<0,05; Р<0,001),
оксигенотерапия билан даволаш ва болаларнинг шифохонада даволаниш вақтининг камайганлиги
(Р<0,01; Р<0,01) яққол кўринган. Ацетилцистеин препаратини небулайзер ингаляциялари
кўринишида ишлатиш болаларда ўткир бронхит ва бронхиолитни даволашда самарадор
препаратлардан бири сифатида қўлланилиши мумкинлигини кўрсатади.
Калит сўзлар:
Ацетилцистеин, болалар, небулайзер терапияси, ўткир обструктив бронхит.
The purpose of the study: examine the effectiveness of using acetylcysteine inhalation in the treatment
of acute obstructive bronchitis in infants. The study involved 52 patients with acute obstructive bronchitis.
All patients were randomly divided into two groups. 26 patients were observed in group I (control) who re-
ceived therapy as mucolytic ambroxol orally. 26 patients included in the II group were treated with inhaled
nebulized acetylcysteine through compression nebulizer via 10% solution. According to the study, II group
of patients, treated with nebulized acetylcysteine, were noted: significant reduction in the intensity of cough
compared with the control group at 5 and 8 days (P<0,05; P<0,01), the improvement of sputum discharge on
5, 8 days (P<0.01; P<0.05), improvement of SSA scale indicators on 3-8 days of the disease (P<0.05; the
P<0.001), reduced duration of oxygen therapy and length of hospitalization (P<0,01; P <0,01). Thus, using
of acetylcysteine as an nebulized inhalation can be regarded as effective and safe drug for the treatment of
children with acute obstructive bronchitis.
Keywords:
Acetylcysteine, children, nebulized therapy, acute obstructive bronchitis.
Актуальность.
Известно, что одной из
самых распространенных форм поражения ды-
хательных путей, среди детей являются бронхи-
ты, заболеваемость которыми, по данным ряда
авторов, в популяции колеблется в пределах 15–
50% и примерно 20–25% бронхитов у детей про-
являются обструктивным синдромом, что суще-
ственно выше, чем у взрослых [1,3,9]. Несмотря
на многочисленные исследования, посвященные
проблеме терапии бронхиальной обструкции у
детей, недостаточно изучены вопросы патогене-
тического обоснования назначения муколитиче-
ских препаратов в зависимости степени тяжести
респираторных нарушений, что и определило
актуальность исследования [5,7].
В клинической практике у детей разных
возрастных групп широко используется аце-
тилцистеин, который является одним из наибо-
лее часто применяемых в клинической практике
препаратов, оказывающих прямое муколитиче-
ское действие за счет снижения вязкости мокро-
ты путем деполимеризации при разрыве дисуль-
фидных связей протеогликанов бронхиального
секрета, оказывая отчетливое мукокинетическое
Небулайзерное применение ацетилцистеина в терапии острых обструктивных бронхитов у…
92 Проблемы биологии и медицины, 2016, №3 (89)
действие [2,6]. Сведения о применении данного
препарата при остром бронхите у детей раннего
возраста малочисленны и противоречивы, а кли-
ническая практика не подкреплена результатами
о эффективности и безопасности применения
ацетилцистеина у детей раннего возраста при
остром бронхите с обструктивном синдроме, что
обусловило необходимость дальнейшего иссле-
дования [4,10].
Материалы и методы исследования.
Нами были обследованы дети в возрасте от 6
месяцев до 3 лет с острым обструктивным брон-
хитом, получавших стационарное лечение в от-
делениях экстренной педиатрии и детской ре-
анимации СФРНЦЭМП. Больных госпитализи-
ровали по следующим критериям: возраст паци-
ента до 3 месяцев, оценка по шкале RDAI≥6 бал-
лов, оценка по шкале СШО≥7 баллов, повышен-
ный риск утяжеления течения заболевания, не-
эффективность лечения в домашних условиях в
течение ≥48 часов, неблагоприятный премор-
бидный фон, наличие сопутствующих заболева-
ний.
Проводимое исследование соответствова-
ло проспективному рандомизированному кон-
тролируемому дизайну. Критериями исключения
из групп наблюдения явились хронические
(наследственные) заболевания бронхолегочной
системы, врожденные пороки сердца. В общей
сложности в исследование было включено 55
больных, с острым обструктивным бронхитом,
соответствовавших критериям включения, одна-
ко 3 пациента были исключены: у 2 пациентов
выявлены врожденные сердечные патологии, у 1
ребенка отмечался инфекционный эндокардит. В
результате, в исследовании приняли участие 52
больных.
Больные случайным образом разделены на
2 группы. В I группу (контрольную) вошло 26
больных, получавших традиционную терапию, в
качестве муколитической терапии амброксол
перорально. Во II группу вошло 26 больных, по-
лучавших ингаляции 10% раствора ацетилцисте-
ина через компрессионный небулайзер. Дози-
ровка ацетилцистеина составила 15 мг/кг или
0,15 мл/кг массы, препарат разводили в 5 мл
0,9% раствора натрия хлорида. Ингаляционная
терапия проводилась 2 раза в сутки с интервалом
8 часов в течение 4-6 дней. Оговаривалась воз-
можность при необходимости проведения по-
стурального дренажа на фоне терапии ацетилци-
стеином и применение препарата не позднее,
чем за 3 ч до сна.
Об эффективности проводимой терапии
наряду с клиническими и лабораторно-
инструментальными методами исследования,
применялись: шкала респираторных нарушений
- RDAI [11], метод сатурации - SpO
2
и разрабо-
танная нами сатурационно-шкаловая оценка –
СШО [8], вычисляемая по формуле: СШО = (95-
SpO2)+RDAI, которая позволила достовернее
оценить степень тяжести респираторных нару-
шений при бронхообструкции.
Следует указать, что общепринятые мето-
дики оценки эффективности муколитических
препаратов в значительной степени полагаются
на субъективные подходы оценки кашля и мок-
роты. В своей работе оценка выраженность каш-
ля у пациентов оценивали по бальной системе: 0
баллов - нет кашля, 1 балл - единичный кашель,
2 балла - кашель выражен умеренно и 3 балла -
частый, мучительный кашель, а отхождение
мокроты оценивали следующим образом: 0 бал-
лов - мокрота отсутствует, 1 балл - отходит лег-
ко, 2 балла - отходит тяжело и 3 балла - не отхо-
дит.
Дополнительными критериями эффектив-
ности терапии являлись продолжительность ок-
сигенотерапии и длительность госпитализации.
Состояние ребенка наряду с клиническим
осмотром, по исследуемым показателям оцени-
вались ежедневно до и через 60 минут после ин-
галяции.
Диагностика, лечение, выписка пациентов
проводилась в соответствии со спецификой ра-
боты службы Экстренной медицинской помощи,
стандартами диагностики и лечения (рекоменду-
емые предельные сроки стационарного лечения
острого обструктивного бронхита у детей со-
ставляют 5-6 дней). Критериями выписки яви-
лись: удовлетворительное состояние, показатель
SpO
2
≥95%, бальная оценка шкале СШО <6 бал-
лов. Наличие кашля, остаточных аускультатив-
ных респираторных данных не являлось проти-
вопоказанием для выписки. Ведение и наблюде-
ние пациентов продолжалось до полного
разрешения основных симптомов заболевания.
Результаты исследования.
При поступ-
лении, мальчиков было - 31 (59,6%), девочек –
21 (40,1%) средний возраст составил 11,1±2,1
месяца, больные поступали в отделение на
3,1±0,6 день заболевания. У больных сравнивае-
мых групп при госпитализации в стационар ста-
тистически достоверных различий по основным
клиническим, лабораторным и инструменталь-
ным показателям не наблюдалось. Показатели,
приведенные в таблице 1, свидетельствуют о
необходимости госпитализации и проведения
неотложных лечебно-диагностических меропри-
ятий. Анализ динамики кашлевого рефлекса
(рис. 1.) показывает, что на фоне проводимой
терапии у больных обеих исследуемых групп,
происходило улучшению симптомов заболева-
ния. Так, после достижения максимально выра-
Н.М. Шавази, М.В. Лим
Биология ва тиббиёт муаммолари, 2016, №3 (89) 93
женного кашлевого рефлекса на 2-3 сутки ста-
ционарного лечения, уменьшение интенсивности
кашля наблюдалось с 4 дня стационарного лече-
ния. При этом, эффективность ингаляционного
применения ацетилцистеина в сравнении с перо-
ральным применением амброксола достоверно
наблюдалась как на 5 день (в I-й группе - 1,8±0,1
балла, во II-й группе - 1,5+0,1 балла; Р<0,05), так
и на 8 день заболевания (1,3±0,1 и 0,9±0,1 баллов
соответственно; Р<0,01).
Положительная динамика отмечалась при
изучении отхождения мокроты. Так, если при
поступлении мокрота при различной выражен-
ности кашля отходила тяжело, то начиная с 3
дня муколитической терапии у большинства де-
тей наблюдался «продуктивный» кашель с от-
хождением мокроты. При этом достоверное пре-
имущество небулайзерного применения аце-
тилцистеина над пероральным приемом амброк-
сола проявилось на 5 сутки (1,7±0,1 балла у де-
тей I группы и 1,3±0,1 балла у детей II группы;
Р<0,01) и на 8 день наблюдения (1,3±0,1 и
0,9±0,1 балла соответственно; Р<0,05).
Изучение динамики показателей СШО
(табл. 2.) показывает, что у пациентов II-й груп-
пе, получавших ацетилцистеина через небулай-
зер наблюдался более выраженный клинико-
лабораторный эффект, в сравнении с пациентами
I-й группы. Достоверная разница в улучшении
клинических симптомов дыхательной недоста-
точности и обструкции наблюдалась в среднем с
3 дня терапии, достигая свое пика на 5 день.
Использование небулайзерных ингаляций
ацетилцистеином привели к достоверному сни-
жению длительности оксигенотерапии, сокра-
щению стационарного лечения больных в сред-
нем на 1,2 койко-дня у пациентов II-группы в
сравнении с пациентами получавшими амброк-
сола перорально (табл. 3). Применение аце-
тилцистеина в данном исследовании не сопро-
вождалось значимыми неблагоприятными по-
бочными эффектами, что соответствовало доста-
точному уровню безопасности препарата.
Таблица 1.
Основные показатели больных с острым обструктивным бронхитом при поступлении в стационар
№
Параметры (баллы)
I группа
II группа
Р
1
Кашель
2,1±0,2
2,2±0,2
>0,5
2
Мокрота
2,4±0,2
2,5±0,2
>0,5
3
Свистящие хрипы во время вдоха
1,3±0,1
1,2±0,1
>0,5
4
Свистящие хрипы во время выдоха
1,7±0,1
1,8±0,1
>0,5
5
Число вовлеченных полей легких
1,3±0,2
1,4±0,2
>0,5
6
Втяжения подключичных пространств
1,1±0,2
1,2±0,1
>0,5
7
Втяжения межреберных пространств
1,6±0,1
1,3±0,2
>0,5
8
Втяжения подреберных пространств
1,5±0,2
1,6±0,2
>0,5
9
SpO
2
(%)
93,2±1,3
93,0±1,1
>0,5
Примечание: Р - достоверность различий между I и II группами.
Рис. 1.
Динамика выраженности кашлевого ре-
флекса у больных I и II группы
Рис. 2.
Динамика выраженности отхождения
мокроты у больных I и II группы
Таблица 2.
Динамика показателей сатурационно-шкаловой оценки наблюдаемых групп
Группы наблюдения
1 день
2 день
3 день
4 день
5 день
6 день
8 день
I группа
11,6±0,8
9,8±0,7
7,9±0,5
6,3±0,5
4,3±0,3
3,5±0,2
3,1±0,2
II группа
11,7±0,8
8,4±0,6
6,4±0,5*
5,0±0,4*
3,1±0,2***
2,7±0,2**
2,5±0,2*
Примечание: * - P<0,05, ** - P<0,01, *** - P<0,001 - достоверность различий в сравнении с I группой.
Небулайзерное применение ацетилцистеина в терапии острых обструктивных бронхитов у…
94 Проблемы биологии и медицины, 2016, №3 (89)
Таблица 3.
Сравнительная эффективность муколитической терапии ацетилцистеина при обструктивном бронхи-
те (M±m)
Показатели
Группа I
Группа II
Р
Длительность оксигенотерапии (часы)
2,8±0,2
2,2±0,1
<0,01
Длительность госпитализации (койко-дни)
5,4±0,4
4,1±0,3
<0,01
Примечание: Р- достоверность различий между I и II группами.
Заключение.
Таким образом, применение
небулайзерных ингаляций ацетилцистеина при
острых обструктивных бронхитах у детей ранне-
го возраста способствует уменьшению интен-
сивности и длительности кашля, снижению вяз-
кости мокроты, приводящая к улучшению дре-
нажной функции дыхательных путей, снижению
длительности оксигенотерапии и сроков стацио-
нарного лечения, что позволяет рекомендовать
применение данного метода в комплексной те-
рапии заболевания.
Литература:
1.
Баранов. А.А., Намазова-Баранова Л.С.. Фе-
деральные клинические рекомендации по оказа-
нию медицинской помощи детям с острым
бронхитом.М., 2015. С.11.
2.
Батагов С.Я. Ацетилцистеин в лечении ин-
фекций нижних дыхательных путей у взрослых.
Лечащий врач. 2014.-N 10.-С.68-71.
3.
Геппе Н.А., Селиверстова Н.А., Малышев
В.С., Машукова Н.Г., Колосова Н.Г. Причины
бронхиальной обструкции у детей и направления
терапии // РМЖ. 2011. № 22.
4.
Давыдова И.В., Турти Т.В., Баранова Л.С. и
др. Опыт применения ацетилцистеина в лечении
респираторных инфекций у детей раннего воз-
раста // Педиатрическая фармакология. 2012. №
9 (2). С. 67-72
5.
Симонова О. И. Муколитики в педиатриче-
ской практике: рациональный выбор, лечебные
эффекты и особенности терапии. Вопр. совр. пе-
диатрии. 2013; 12 (4): 136–141.
6.
Ушкалова Е.А. Ацетилцистеин в клинической
практике: настоящее и перспективы // Фармате-
ка. 2007. № 17. С. 30-36.
7.
Ходош Э. М.. Особенности лечения бронхи-
альной обструкции при остром бронхите.
Український пульмонологічний журнал. 2011, №
4. с.49-54.
8.
Шавази Н.М., Лим М.В., Закирова Б.И., Лим
В.И, Турсункулова Д.А. Оценка степени бронхо-
обструкции при острых бронхиолитах у детей
раннего возраста. Материалы III съезда ассоциа-
ции врачей экстренной медицинской помощи
Узбекистана. Ташкент, 29-30 октября, 2015, стр.
285.
9.
Юлиш Е.И., Вакуленко С.И., Тюрина А.С..
Влияние персистирующих инфекций на форми-
рование и течение реккурентных обструктивных
бронхитов у детей. Перинатология и педиатрия
1(53)/2013. С.106-113
10.
Duijvestijn Y.C.M., Mourdi N. Smuchny J. et
al.Acetylcysteine and carbocysteine for acute upper
and low respiratory tract infections in paediatric pa-
tients without chronic broncho pulmonary disease
(Review) // Cochrane Database Syst. Rev. 2010.Vol.
9. P. 1-22.
11.
Lowell D.I., Lister G., Von Koss H., McCarthy
P. (1987). "Wheezing in infants: the response to ep-
inephrine.". Pediatrics 79 (6): 939-45. PMID
НЕБУЛАЙЗЕРНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ
АЦЕТИЛЦИСТЕИНА В ТЕРАПИИ
ОСТРЫХ ОБСТРУКТИВНЫХ БРОНХИТОВ
У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА
Н.М. ШАВАЗИ, М.В. ЛИМ
Цель: изучение эффективности небулай-
зерного применения ацетилцистеина в лечении
острого обструктивного бронита у детей раннего
возраста. Обследовано 52 больных с острым об-
структивным бронхитом. В I группе наблюда-
лись 26 больных, получавших амброксол перо-
рально. Во II группу вошли 26 больных, полу-
чавших ингаляции ацетилцистеина через небу-
лайзер в виде 10% раствора. По результатам ис-
следования было отмечено, что во II группе
больных, получавших ацетилцистеин отмеча-
лось: достоверное уменьшение интенсивности
кашля в сравнении с контрольной группой на 5,
8 дни (Р<0,05; P<0,01), улучшение отхождения
мокроты на 5, 8 дни (Р<0,01; Р<0,05), положи-
тельная динамика показателей сатурационно-
шкаловой оценки на 3-8 дни заболевания
(P<0,05; P<0,001), сокращение длительности ок-
сигенотерапии и сроков госпитализации (P<0,01;
P<0,01). Использование ацетилцистеина в небу-
лайзерных ингаляций можно рассматривать как
эффективный препарат для лечения детей с ост-
рым обструктивным бронхитом бронхиолитом.
Ключевые слова:
Ацетилцистеин, дети,
небулайзерная терапия, острый обструктивный
бронхит.
