Объекты исследования: Обследовано 100 больных узбекской национальности, с нестабильной стенокардией напряжения ПВ класс (Е. Braunwald et al., 1989), с гиперхолестеринемией (ХС ЛПНП >100 мг/дл). Группу сравнения составили 45 здоровых лиц узбекской национальности. Средний возраст больных, включённых в исследование, составил 54,0±10,0 лет, в контрольной группе 51,7±6,8.
Цель исследования: Изучить особенности клинического течения заболевания, липидного обмена, маркеров воспаления и прогноза жизни у больных нестабильной стенокардией узбекской национальности с учетом полиморфизма гена аполипопротеина Е.
Методы исследования: электрокардиография, эхокардиография, суточное холтеровское мониторирование ЭКГ, оценка биохимических показателей (АЛТ, ACT, билирубин, КФК), уровня липидов (общий ХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, ТГ, КА), глюкозы крови, биомаркеров липидного обмена (Апо-А1, Апо-В, соотношение Апо-В/Апо-А1, липопротеин-а) и воспаления (высокочувствительный СРВ, фибриноген), выделение ДНК с последующим определением е2/еЗ/е4 полиморфизма гена АРОЕ.
Полученные результаты и их новизна: Впервые изучено распределение аллелей и генотипов Аполипопротеина Е у больных ИБС узбекской национальности. Показано, что у больных ишемической болезнью сердца, нестабильной стенокардией узбекской национальности достоверно чаще встречается носительство е4 аллели гена Аполипопротеина Е по сравнению со здоровыми лицами. Показано, что носительство е4 аллели ассоциируется с повышением уровня холестерина липопротеидов низкой плотности, соотношения Апо-В/АпоА-I, концентрации высокочувствительного С-реактивного белка и увеличением толщины комплекса интима-медиа сонных артерий, по сравнению с не-г.4 носителями. Установлено, что достижение целевого уровня ХС ЛПНП у больных с нестабильной стенокардией зависит от генетического полиморфизма аполипопротеина Е. У пациентов с аллелью е4 гиполипидемический эффект симвастатина, несмотря на сопоставимые дозы ниже, чем среди больных ИБС не-е4 носителей. Установлено, что динамика эффективности симвастатина (12 месяцев) у больных ИБС не-е4 носителей характеризуется более выраженным снижением уровня общего ХС, ХС ЛПНП и коэффициента атерогенности (Р<0,05), тогда как у е4-носителей, в большей степени, уменьшением концентрации высокочувствительного С-реактивного белка (Р<0,05), что свидетельствует о более выраженном плейотропном действии. Впервые показано, что несмотря на отсутствие достоверных различий в частоте неблагоприятных исходов в целом, в течение года у больных £4-носителей наблюдается большая частота хирургических реваскуляризаций по сравнению с не-е4 носителями.
Практическая значимость: Результаты исследования позволили установить, что носительство е4 аллеля является предрасполагающим фактором в развитии ИБС и атерогенной дислипидемии среди узбеков, что является вкладом в развитие комплексных программ первичной профилактики. У больных нестабильной стенокардией, с целью выявления высокого риска повторных дестабилизаций, наряду с клиникофункциональными и биохимическими показателями, целесообразно определять полиморфизм гена Аполипопротеина Е. При этом, среди е4-носителей алгоритм оптимальной гиполипидемической терапии должен включать контроль уровня высокочувствительного С-реактивного белка, наряду со снижением ХС ЛПНП и других атерогенных липопротеинов.
Степень внедрения и экономическая эффективность: Результаты проведённых исследований внедрены в работу отделений Республиканского специализированного центра кардиологии и отделений Ташкентского областного кардиологического диспансера.
Область применения: стационарные отделения кардиологического, терапевтического профиля, а также поликлинические отделения лечебнопрофилактических учреждений.