Доктор ахборотномаси № 3.1 (96)—2020
69
УДК 616.98-036-07-08:578.834.11
СУРУНКАЛИ ВИРУСЛИ ГЕПАТИТ С НИ ДАВОЛАШДА БЕВОСИТА ТАЪСИР
ҚИЛУВЧИ ВИРУСГА ҚАРШИ ПРЕПАРАТЛАР САМАРАДОРЛИГИНИ ЎРГАНИШ
А. Р. Облоқулов, М. З. Абдуллоев
Бухоро давлат тиббиѐт институти, Бухоро, Ўзбекистон
Таянч сўзлар:
HCV инфекция, ПЗР, софосбувир, даклатасвир.
Ключевые слова:
HCV инфекция, ПЦР, софосбувир, даклатасвир.
Keywords:
HCV infection, PCR, sofosbuvir, daclatasvir.
Бухоро вилояти поликлиникаларида диспансер назоратида бўлган 125 нафар беморлар эпидемиологик
нуқтаи назардан ўрганилди. Беморларнинг 87 (69.6%) нафарини аѐллар, 38 (30.4%) нафарини эркаклар ташкил
қилди. Барча беморлар занжирли полимераз реакция (ЗПР) усули ѐрдамида ўрганилганда 1 – генотипдаги бе-
морлар жами беморларнинг 87,2% (109) ини, 2- генотип 0,8% (1) ини, 3- генотип 12% (15) ини ташкил қилди.
Бевосита вирусга қарши таъсир кўрсатувчи препаратлардан софосбувир ва даклатасвир комбинациясини
қўллаш орқали 98,4% ҳолатда вирусларнинг тўлиқ элиминациясига эришилди.
ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОТИВОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
ПРИ ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С
А. Р. Облокулов, М. З. Абдуллоев
Бухарский государственный медицинский институт, Бухара, Узбекистан
Изучены эпидемиологические особенности, больных с HCV-инфекцией, которые находились под
диспансерным наблюдением в поликлиниках Бухарской области, количество больных 125, из них 87
(69.6%) больных женщин и 38 (30,4%) мужчин. Эпидемиологическая диагностика HCV проводилась пу-
тѐм выявления РНК и генотипа вируса HCV инфекции в сыворотке крови методом полимеразной цепной
реакции (ПЦР) в реальном времени. Выявлены у 87.2% (n=109) больных первый генотип вируса, 0.8%
(n=1) - второй, 12% (n=15) - третий. Полная элиминация вирусов в 98,4% случаев была достигнута при
использовании комбинации софосбувира и даклатасвира, непосредственно из противовирусных препара-
тов.
TO STUDY THE EFFECTIVENESS OF DIRECT-ACTING ANTIVIRAL DRUGS
IN THE TREATMENT OF CHRONIC VIRAL HEPATITIS C
A. R. Oblokulov, M. Z. Abdulloev
Bukhara state medical institute, Bukhara, Uzbekistan
Epidemiological features of patients with HCV infection who were under dispensary observation in poly-
clinics of the Bukhara region were studied, the number of patients was 125, of which 87 (69.6%) were women
and 38 (30.4%) were men. Epidemiological diagnosis of HCV was performed by detecting the RNA and geno-
type of HCV virus infection in blood serum by polymerase chain reaction (PCR) in real time. The first genotype
of the virus was detected in 87.2% (n=109) patients, 0.8% (n=1) the second, and 12% (n=15) the third. Complete
elimination of viruses in 98.4% of cases was achieved using a combination of sofosbuvir and Daclatasvir, direct-
ly from antiviral drugs.
Вирусли гепатитлар ҳозирги кунга қадар, барча касалликлар бўйича ўлим кўрсаткичи
жиҳатидан 7-ўринни эгаллаган ҳолатда, дунѐ бўйича энг долзарб муаммолардан бири бўлиб
қолмоқда. ЖССТ нинг сўнгги маълумотларига кўра, 2015 йилда дунѐда гепатит С билан
оғриган беморлар сони 71 миллионни (Ер юзи аҳолисининг 1%) ташкил қилади [1].
Ҳар йили 350 миллиондан ортиқ инсон гепатит С билан боғлиқ ҳолатлардан вафот эта-
ди. Россияда гепатит С вируси антитанаси популяцияда 0,3% дан 0,7% гача ўзгариб туради
ва ѐшга мос ҳолда ортиши ҳам мумкин, 40 ѐшдан катталарда 2,5-4% юқори кўрсаткичларни
кўриш мумкин [2].
Сурункали гепатит С ни даволашдан асосий мақсад – жигар зарарланиши ва ВГС
юқишининг хавфини камайтириш ортидан, барқарор вирусологик жавоб билан характерла-
надиган вирусга барҳам беришдан иборатдир [3]. Бевосита таъсирга эга вирусга қарши пре-
паратлар ВГС давосида янги даврни очиб берди. Препаратларнинг бу вакиллари клиник си-
новларда БВЖ нинг юқори кўрсаткичларини (~90%), қисқа давом этувчи терапия, камроқ
токсиклик ва интерферонсиз даво тизими кўрсаткичларини қайд этди [4] Софосбувир + да-
А. Р. Облоқулов, М. З. Абдуллоев
Доктор ахборотномаси № 3.1 (96)—2020
70
Оригинальная статья
клатасвир рибавирин билан ва рибавиринсиз даво тизими билан сурункали вирусли гепатит
билан оғриган беморларни даволашда юқори самарадорликка эришилган [5].
Замонавий вирусга қарши даволашнинг ютуғи сифатида тўғридан – тўғри вирусга қар-
ши таъсир қилувчи препаратларнинг яратилиши, бемор организмидаги вирусли юкламава
вируснинг генотипига кўра индивидуал равишда даволаш имкониятини яратди [6].
Софосбувир - NS5B РНК-полимеразанинг нуклеозид ингибитори. ВГС нинг 1, 2, 3, ва
4 генотипларини даволаш учун қўлланилади. 1- ва 4 генотип билан касалланган беморлар
учун, софосбувир, пег ИФН варибавирин билан биргаликда, 12 ҳафта давомида, 2- ва 3 –
генотиплар учун эса фақат рибавирин билан биргаликда 12 ва 24 ҳафта давомида қабул
қилинади. Дори воситаси 400мг/сутка дозада, овқатдан кейин буюрилади.
Софосбувирнинг таъсири 1 - авлод дориларига қараганда бирмунча кучлироқ ва ножўя
таъсирлари камроқ бўлганлиги, шунингдек препаратни қўллашга қарши кўрсатмаларнинг
камлиги туфайли ҳозирги кунда кенг қўлланиниб келинмоқда [7, 8]. Даклатасвир -
NS5AРНК – полимеразанинг ингибитори. СВГ С нинг 1,2,3, ва 4 – генотипларини даво-
лашда қўлланилади. Бошқа дори воситалари билан комбинация кўринишида қўлланилади.
Ҳозирги вақтда унинг софосбувир (рибавирин ѐки рибавиринсиз), асунапревир ва пег ИФН
+ рибавирин билан биргаликдаги комбинациялар ишлатилади. Катталарда 30 ѐки 60 мг/сут
дозада, фақат комбинация кўринишида қўлланилади. Даво курси 12 – 24 ҳафтани ташкил
этади [9, 10, 11].
Илмий ишнинг мақсади:
Сурункали вирусли гепатит С билан оғриган беморларда
амбулатор шароитда вирусга қарши дориларнинг таъсирини ўрганиш.
Материал ва усуллар.
Тадқиқот учун Бухоро вилоятида яшовчи 18 – 71 ѐш ора-
лиғидаги, илгари вирусга қарши даво қабул қилмаган 125 нафар беморлар танлаб олинди.
Кузатувдаги беморларнинг 11 нафарини 18-30 ѐшгача, 18 нафарини 31-40 ѐшгача, 30
нафарини 41-50 ѐшгача, 36 нафарини 51-60 ѐшгача ва 30 нафарини 60 ѐшдан катта бўлган
беморлар ташкил қилди (1 расм).
Беморларни текшириш мужассамлаштирилган режага мувофиқ амалга оширилди,
жумладан, вазифаларга мувофиқ шикоятларни баҳолаш, анамнез маьлумотларини таҳлил
қилиш, объектив ҳолати, лаборатор (қоннинг клиник, биокимѐвий таҳлили) ва инструмен-
тал текшириш усуллари (УТТ, Фибраскан) ва бирламчи ташҳис ИФТ усули ѐрдамида HCV
инфекцияси борлигини серологик тасдиқланиши ѐрдамида қўйилди.
Расм 1. Сурункали вирусли гепатит С вируси аниқланган беморларнинг ѐш кесимида тақсимланиши.
Доктор ахборотномаси № 3.1 (96)—2020
71
1 жадвал.
Кузатув остидаги беморларнинг генотипик тақсимланиши (%).
2 жадвал.
Сурункали вирусли гепатит С билан оғриган беморлар қонидаги умумий билирубин,
оқсил ва альбумин миқдори ҳамда трансаминаза ферментларининг фаоллиги (М±m).
Тадқиқот жараѐнида беморлар умумий қон таҳлили MINDRAY BС – 30 (Хитой) гема-
тологик анализаторида, қон биокимѐвий таҳлилидаги умумий билирубин, оқсил ва альбу-
мин миқдори ҳамда трансаминаза ферментларининг фаоллиги MINDRAY BA – 88A
(Хитой) биокимѐвий анализаторида текширилди.
Вирусларнинг сифатий, миқдорий ва генотипик кўрсаткичлари Амплификатор DT
LITE аппаратида, ПЗР усули ѐрдамида аниқланди.
Барча генотипдаги беморлар софосбувир ва даклатасвир препаратлари комбинацияси-
ни 12 ҳафта давомида қабул қилди.
Натижа ва таҳлил.
Текшириш учун олинган 125 нафар бемор эпидемиологик нуқтаи
назардан ўрганилди ва беморларнинг 87 нафарини (69.6%) аѐллар, 38 нафарини (30.4%)
эркаклар ташкил қилди. ПЗР усули ѐрдамида олинган маълумотлар 1- жадвалда келти-
рилган.
1-жадвал маълумотларига кўра 1 – генотипдаги беморлар жами бемор-ларнинг 87.2%
ини, 2- генотип 0.8% ини, 3- генотип 12% ини ташкил қилади.
Кузатув бошланишидан олдин ва 12-ҳафта давомида дори қабул қилгандан кейинги
беморлар қон биокимѐвий таҳлилидаги ўзгаришлар 2- жадвалда келтирилган.
Софосбувир ва даклатасвир комбинациясини 12 ҳафта давомида ўтка-зилган антиви-
рус даво натижасида 123 нафар (98.4%) беморларда гепатит С вируси РНК сининг бутунлай
йўқолишига эришилди.
2-жадвал маълумотларидан кўриниб турибдики, 12 ҳафталик даво курсидан сўнг акса-
рият беморларда қон биокимѐвий таҳлилидаги кўрсаткичларнинг ишончли равишда меъѐр-
ланиши кузатилган.
Хулосалар:
Бевосита вирусга қарши таъсир кўрсатувчи препаратлардан софосбувир ва дакла-
тасвир комбинациясини қўллаш орқали 98.4% ҳолатда вирусларнинг тўлиқ элиминациясига
эришилди.
Антивирусли терапиядан сўнг қон биокимѐвий таҳлилидаги қондаги умумий билиру-
бин, оқсил ва альбумин миқдори ҳамда трансаминаза ферментларининг фаоллиги яхшила-
ниши кузатилди.
Генотип/жинс
1 a
1 b
1 ab
2 b
3 a
3 b
3 ab
Аѐл
11.2
48
2.4
−
2.4
0.8
4.8
Эркак
4
20
1.6
0.8
−
0.8
3.2
Кўрсаткичлар
Соғлом
шахслар
(n=20)
Даволаш гуруҳи (n=125)
P
Муолажага
қадар
Муолажадан
кейин
АлАТ, (Ед/л)
22.8 ± 1.9
86.7 ± 4.47
33.25± 3.2
< 0,01
АсАТ, (Ед/л)
18.1 ± 1.7
40.4 ± 2.35
22.1 ± 1.8
< 0,01
Умумий билирубин,
(мкмоль/л)
16.2 ± 1.1
17.9 ± 1.4
15.3 ± 1.2
< 0,05
Умумий оқсил, (г/л)
70.6 ± 3.45
66.9 ± 3.2
69.1 ± 3.6
< 0,01
Альбумин, (г/л)
38.8 ± 2.85
33.1 ± 3.0
34.7 ± 3.4
< 0,01
А. Р. Облоқулов, М. З. Абдуллоев
Доктор ахборотномаси № 3.1 (96)—2020
72
Оригинальная статья
Фойдаланилган адабиѐтлар:
1. Гепатит С. Информационные бюллетени № 164 и № 204. ВОЗ, 2013 [Gepatit С. Informatsionnyye byulleteni
№ 164 i № 204. VOZ, 2013 (in Russian).
2. Нарзиев И.И., Облоқулов А.А., Фармонова М.А. и др. НСV инфекция давосида антивирус терапия самара-
си// Новый День в Медицине.2019;1(25): 274-276.
3. Сюткин В.Е. Новые возможности повышения эффективности противовирусной терапии больных хрониче-
ским гепатитом С / В.Е.Сюткин //Инфекционные болезни – 2009; 2 : 55-58.
4. Ющук Н. Д., Климова Е. А., Знойко О. О. и др. ―Протокол диагностики и лечения больных вирусными ге-
патитами В и С‖. Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии. 2010; 6:4− 60.
5. Abdel-Moneim A, Ramadan S. Medication of chronic hepatitis C: a review on sofosbuvir as a new antiviral drug.
ASRJETS 2015; 13:1–23.
6. Clinical practice guidelines: EASL recommendations on treatment of hepatitis C. J Hepatol. 2015;63:199-236.
7. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2015. Journal of Hepatology. 2015; 63:199−236.
8. Global hepatitis report, 2017: World Health Organization. URL: http://www.who.int/hepatitis/publications/global-
hepatitis-report2017/en.
9. Nelson D.R., Cooper J.N., Lalezari J.P. et al. Alloral 12-week treatment with daclatasvir plus sofosbuvir in patients
with hepatitis C virus genotype 3 infection: ALLY-3 phase 3 study. Hepatology. 2015; 61:1127−1135.
10. Nouh MA, Ahmed Ali AA, El-Gazzarah AR. Study the efficacy of sofosbuvir/daclatasvir in treatment of hepatitis
C virus in Egypt. Menoufia Med J 2020;33:62-8.
11. Oblokulov A.R., Oblokulov Z.I., Elmuradova A.A., Farmanova M.A. Virologic response in the treatment of infec-
tion with antiviral drugs. // World Journal of Pharmaceutical Research. Volume 9, Issue 9, 87-92. DOI: 10.20959/
wjpr20209-18035.
