Doctor axborotnomasi № 3—2016
8
УДК: 616
-
006
ВЫЖИВАЕМОСТЬ БОЛЬНЫХ С ПЕРВИЧНЫМИ ОПУХОЛЯМИ ГОЛОВНОГО
МОЗГА В САМАРКАНДСКОЙ ОБЛАСТИ В 2004
-
2013 ГГ.
© 2016
И.М. Агзамов
1
, А.Ю. Улитин
1
, М.К. Агзамов
2
, З.У. Жандиев
3
, А.Ж. Хайитов
3
Кафедра нейрохирургии Северо
-
Западного государственного медицинского университета
академии им. И.И. Мечникова
1
, г. Санкт
-
Петербург, Россия;
Курс нейрохирургии Самаркандского медицинского института
2
, г. Самарканд, Узбекистан;
Отделение микрохирургии областного многопрофильного медицинского центра
3
,
г. Самарканд, Узбекистан.
Ключевые слова:
первичная опухоль головного мозга, выживаемость, прогностические факторы, Самарканд-
ская область.
Таянч сўзлар:
бош миянинг бирламчи усмаси, яшовчанлик, прогностик омиллар, Самарканд вилояти.
Keywords:
primary tumor of brain, survival, predictive factors, Samarkand area.
В настоящее время нейроонкологические заболевания представляют собой серьезную медико
-
социальную
проблему [2, 6, 7].
В структуре общей онкологической заболеваемости удельный вес первичных опухолей головного мозга
(ПОГМ) невысокий и варьирует от 0,7% до 2,3% [1, 3, 4, 5, 8]. Вместе с тем, высокая смертность и инвалиди-
зация больных, а также существующий уровень организации медицинской помощи, обязывает необходимость
изучения эпидемиологических аспектов ПОГМ с целью усовершенствования медицинской помощи больным
с этой патологией.
2004
-
2013 ЙИЛЛАРДА САМАРҚАНД ВИЛОЯТИДА БОШИДА БИРЛАМЧИ УСМАСИ БОР
БЕМОРЛАРНИНГ ЯШОВЧАНЛИГИ
И.М. Агзамов
1
, А.Ю. Улитин
1
, М.К. Агзамов
2
, З.У. Жандиев
3
, А.Ж. Хайитов
3
Хозирги вақтда нейроонкологик касалликлар жиддий тиббий ва ижтимоий муамо бўлиб ҳисобланмоқда.
Онкологик касалликлар структурасида бирламчи бош мия усмалари (ББМУ) унча юқори бўлмаган 0,7% дан то
2,3% гача бўлган миқдорни ташкил қилмоқда.
SURVIVAL OF PATIENTS WITH PRIMARY TUMOURS OF THE BRAIN
IN THE SAMARKAND AREA IN 2004
-
2013
I.M. Agzamov
1
, A.Yu. Ulitin
1
, M.K. Agzamov
2
, Z.U. Jandiyev
3
, A.J. Khayitov
3
Now neurooncological diseases represent serious medico
-
social problem [2, 6, 7].
In structure of the general oncological incidence the specific weight of the primary tumors of brain (PTB) low also
varies from 0,7% to 2,3% [1, 3, 4, 5, 8].
At the same time, high mortality and invalidism of patients, and also the existing level of the organization of medical
care, obliges need of studying of epidemiological aspects of POGM for the purpose of improvement of medical care
by the patient with this pathology.
Введение.
В Республике Узбекистан (РУз) исследований по выживаемости больных с
ПОГМ до настоящего времени не проводилось. Это, в первую очередь, связано с тем, что
канцер
-
регистры в РУз находятся на стадии становления. Поэтому вопросы изучения выжи-
ваемости больных с ПОГМ представляют большой научно
-
практический интерес как для
РУз в целом, так и для отдельно взятых ее регионов. На примере Самаркандской области,
второй по численности населения, по изучению показателей выживаемости ПОГМ можно
косвенно судить и о выживаемости больных с данной патологией в РУз.
Цель исследования:
провести анализ выживаемости больных с ПОГМ в Самаркандском
регионе с 2004 г. по 2013 г. и оценить роль факторов прогноза при этой патологии.
Материалы и методы.
Общая выживаемость и, вместе с тем, отдаленные результаты
лечения больных с ПОГМ были исследованы у 535 оперированных пациентов с верифици-
рованными гистологическими диагнозами ПОГМ, в период с 2004 по 2013 гг.
В исследова-
ние были включены пациенты, постоянно проживавшие в г. Самарканде и области на мо-
мент установления диагноза.
Индивидуальные сведения о каждом пациенте заносились в созданную базу данных (БД).
Рабочая БД содержала такие переменные как пол, возраст, район проживания, дата установ-
Doctor axborotnomasi № 3—2016
9
ления диагноза, диагноз (согласно МКБ
-
10), клинические признаки манифестации заболева-
ния, локализация опухоли, характер проведенных оперативных вмешательств, морфологи-
ческий тип опухоли, степень ее злокачественности, клинико
-
неврологические особенности,
объем и качество проведенной адьювантной терапии, дата и причины смерти и другие при-
знаки.
Общая выживаемость рассчитывалась путем построения таблиц дожития и графически
представлена с помощью метода Каплана
-
Майера. Различия в выживаемости при разделе-
нии по доступным в базе данных регистра исходным критериям факторов больного, харак-
теристик опухоли и методам лечения были определены лог
-
ранговым методом. Для анализа
степени влияния на выживаемость исходных факторов была использована регрессионная
модель пропорциональных рисков Кокса.
Результаты исследования и обсуждения.
Из 535 выявленных пациентов с ПОГМ за ис-
следуемый период на 31.12.2015 г. живы 244 (45,6%) пациента, умерли – 291 (54,8%). Пока-
затели кумулятивной выживаемости для всех больных с ПОГМ в Самаркандской области
составили: однолетняя выживаемость – 76,3% (408 из 535 случаев), трехлетняя – 54,6%
(292 из 535 случаев), пятилетняя – 48,6% (260 из 535 случаев). Медиана общей выживаемо-
сти составила 5 лет (рис. 1).
Фу нкция в ыжив аемости
зав ершен
центу рир
-2
0
2
4
6
8
10
12
14
Время жизни (лет)
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1,0
К
ум
ул
я
ти
в
н
а
я
д
о
л
я
в
ы
ж
и
в
ш
и
х
Рис.1. Кривая общей выживаемости пациентов с первичными опухолями голов-
ного мозга по Каплану
-
Мейеру (n=535)
Из 262 мужчин за время наблюдения в живых остались 108 (41,2%), умерли – 154
(58,2%), из 273 женщин в живых остались 136 (49,8%), умерли – 137 (50,2%). Показатель
общей выживаемости у женщин оказался достоверно выше мужчин (p˂0,05).
Из 90 детей в возрасте до 18 лет в живых осталось 38 (42,2%), при этом медиана выжива-
емости составила 4 года.
Анализ общей выживаемости у взрослых пациентов различных возрастных групп пока-
зал, что она является самой высокой в возрастных группах 51
-
60 лет (51,7%) и 31
-
40 лет
Doctor axborotnomasi № 3—2016
10
(48,5%) (табл. 1).
У пациентов свыше 60 лет общая выживаемость была ниже, чем у остальных больных
Таблица 1.
ВЫЖИВАЕМОСТЬ БОЛЬНЫХ С ПОГМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОЗРАСТА
Возрастные группы
Кол
-
во больных
Кол
-
во выживших
Общая выживаемость
до 18 лет
90
38
42,2%
18
-
30 лет
103
45
43,7%
31
-
40 лет
99
48
48,5%
41
-
50 лет
114
52
45,6%
51
-
60 лет
87
45
51,7%
свыше 60 лет
42
16
38,1%
Всего
535
244
45,6%
(38,1%). При этом была выявлена обратная зависимость общей выживаемости пациентов от
возраста (коэффициент корреляции Пирсона r =
-
0,33; p=0,001).
Тяжесть состояния имела большое значение: чем тяжелее оценивалось состояние боль-
ных до операции, тем ниже была выживаемость, что было статистически достоверно по
критериям Хи
-
квадрат (p˂0,05).
У больных со статусом ECOG 0
-
1, чье состояние оценивалось как компенсированное, об-
щая выживаемость составила 54,9%. Кумулятивная однолетняя выживаемость составила
88,1%, трехлетняя – 63,5%, пятилетняя – 57,4%. Медиана выживаемости у этих пациентов
составила 7 лет.
Фу нкция в ыжив аемости (Kaplan-Meier)
Зав ершенные
Центу риров анные
в немозгов ая
в ну тримозгов ая
0
2
4
6
8
10
12
14
16
Время жизни (лет)
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1,0
К
ум
ул
я
ти
в
н
а
я
д
о
л
я
в
ы
ж
и
в
ш
и
х
Рис. 2. Кривые общей выживаемости пациентов с первичными опухолями
головного мозга по Каплану
-
Мейеру в зависимости от локализации
Doctor axborotnomasi № 3—2016
11
У больных со статусом ECOG 2
-
3, чье состояние оценивалось как субкомпенсированное,
общая выживаемость составила 36,8%. Кумулятивная однолетняя выживаемость составила
74,1%, трехлетняя – 46,8%, пятилетняя – 40,9%. Медиана выживаемости у этих пациентов
составила 3 года.
У больных со статусом ECOG 4, что соответствовало декомпенсированному состоянию,
общая выживаемость составила 28,9%. Кумулятивная однолетняя выживаемость составила
55,3%, трехлетняя – 34,2%, пятилетняя – 28,9%. Медиана выживаемости у этих пациентов
составила менее 2
-
х лет.
Локализация ПОГМ также имела определенное влияние на показатель выживаемости
больных (рис. 2). Выживаемость в течение первого года после операции у больных с вне-
мозговыми ПОГМ составила 86,1%, с внутримозговыми – 69,9%. Трехлетняя выживаемость
с внемозговыми опухолями составила 68,8%, с внутримозговыми – 47,2%, пятилетняя –
64,5% и 36,2%, соответственно.
Как видно при внемозговой локализации объемных образований выживаемость, начиная
с первого года, была достоверно выше, чем при внутримозговой локализации, и данные раз-
личия были статистически достоверными по критериям Хи
-
квадрат (p˂0,05). Медиана вы-
живаемости у больных с внутримозговой локализацией составила 3 года, с внемозговой ло-
кализацией – медианы нет.
Исследование показало, что морфология опухоли также оказывала определенное влияние
на показатель общей выживаемости больных. Оказалось, что наиболее низкая выживае-
мость была у пациентов с нейроэпителиальными опухолями (p˂0,05), опухолями кроветвор-
ной системы и герминативно
-
клеточными опухолями (рис. 3).
Выживаемость в течение первого года после операции у больных с нейроэпителиальны-
ми опухолями составила 68,8%, в течение 3
-
х лет – 46,7%, в течение 5
-
ти лет – 40,1%. Ме-
Фу нкция в ыжив аемости (Kaplan-Meier)
Зав ершенные
Центу риров анные
Нейроэпителиальные
опухоли
Опухоли черепных
нервов
Опухоли мозговых
оболочек
Опухоли кроветворной
системы
Герминативно-клеточные
опухоли
Опухоли хиазмально-
селлярной области
0
2
4
6
8
10
12
14
16
Время жизни (лет)
0,0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1,0
К
ум
ул
я
ти
в
н
а
я
д
о
л
я
в
ы
ж
и
в
ш
и
х
Рис. 3. Кривые общей выживаемости пациентов с первичными опухолями головного
мозга по Каплану
-
Мейеру в зависимости от гистологической принадлежности.
Doctor axborotnomasi № 3—2016
12
диана выживаемости составила 3 года. Из 317 пациентов на момент окончания исследова-
ния живы 118
(37,2%).
У больных с опухолями кроветворной системы однолетняя выживаемость составила
85,7%, трехлетняя – 28,6%, пятилетняя – 21,4%. Медиана выживаемости составила 2 года.
Из 14 пациентов на момент окончания исследования живы 3 (21,4%).
Выживаемость в течение первого года после операции у больных с герминативно
-
клеточными опухолями составила 80%, в течение 3
-
х лет – 60%, в течение 5
-
ти лет – 40%.
Медиана выживаемости у этой группы составила 4 года. Из 10 пациентов на момент окон-
чания исследования живы 4 (40%).
Выживаемость с опухолями черепных нервов, опухолями мозговых оболочек и хиазмаль-
но
-
селлярной области была намного выше.
Так у больных с опухолями черепных нервов однолетняя выживаемость составила 89,5%,
трехлетняя – 68,4%, пятилетняя – 63,2%. Медианы выживаемости нет в виду того, что более
половины больных с этой гистологической группой живы. Из 19 больных на момент оценки
общей выживаемости живы 12 (63,2%).
Выживаемость в течение первого года после операции у больных с опухолями мозговых
оболочек составила 85,6%, в течение 3
-
х лет – 70,6%, в течение 5
-
ти лет – 66,7%. Медианы
выживаемости у этой группы больных также нет. Из 153 пациентов на момент окончания
исследования живы 93 (62,1%).
У больных с опухолями хиазмально
-
селлярной области однолетняя выживаемость соста-
вила 86,4%, трехлетняя – 68,2%, пятилетняя – 68,2%. Медианы выживаемости нет. Из 22
больных на момент оценки общей выживаемости живы 14 (63,6%).
Из данных, представленных на рис. 4 видно, что степень злокачественности опухолей
имела большое влияние на показатели выживаемости больных.
У пациентов с низкой степенью злокачественности (Grade I, II) показатель выживаемо-
сти, начиная с первого года наблюдения, был достоверно выше, чем у пациентов с высокой
Рис. 4. Кривые общей выживаемости пациентов с первичными опухолями голов-
ного мозга по Каплану
-
Мейеру в зависимости от степени злокачественности
Функция выживаемости
Завершенные
Центурированные
Grade I
Grade II
Grade III
Grade IV
0
2
4
6
8
10
12
14
16
Время жизни (лет)
-0,1
0,0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1,0
Ку
м
уля
ти
в
н
а
я
до
ля
в
ы
ж
и
в
ш
и
х
Doctor axborotnomasi № 3—2016
13
степенью злокачественности (Grade III, IV) (р˂0,05). Медиана выживаемости у больных с
Grade III составила 3 года, с Grade IV – 2 года. У больных с Grade I медианы выживаемости
нет – более половины пациентов на момент окончания исследования живы, с Grade II меди-
ана выживаемости составила 6 лет.
Таким образом, с повышением степени злокачественности опухоли общая выживаемость
становилась ниже, что было статистически достоверно по критериям Хи
-
квадрат (p˂0,05).
Мы также изучили, как изменялась выживаемость в зависимости от вида проводимого
лечения (рис. 5).
Общая выживаемость в 1 подгруппе, где проводилось только оперативное лечение (248
больных) составила 54,0% (134 больных).
Во 2 подгруппе, где проводилось оперативное лечение и лучевая терапия (159 больных),
общая выживаемость составила 43,4% (69 больных).
В 3 подгруппе, где проводилось оперативное лечение и химиотерапия (36 больных), об-
щая выживаемость составила 22,2% (8 больных).
В 4 подгруппе, где проводилось оперативное лечение, а также лучевая и химиотерапия
(92 больных), общая выживаемость составила 35,9% (33 больных).
Казалось бы, имеется несоответствие в полученных результатах. Получается, что прове-
дение адъювантной терапии не влияет на результаты лечения и показатель выживаемости
намного выше у больных, которым проведено только оперативное лечение. На самом деле в
1 подгруппе были больные с различной гистологической структурой. Так из 248 случаев, в
2/3 случаях (161 случай) были больные с опухолями черепных нервов, мозговых оболочек и
опухолями хиазмально
-
селлярной области, т.е. доброкачественными опухолями, и как ре-
зультат показатель выживаемости в этой подгруппе был выше, чем в других. Наиболее низ-
кая выживаемость наблюдалась у больных 3 подгруппы. На наш взгляд это было связано с
тем, что из 36 случаев у больных, получившие химиотерапию в 28 (77,8%) случаях опухоли
Рис. 5. Кривые общей выживаемости пациентов с первичными опухолями го-
ловного мозга по Каплану
-
Мейеру в зависимости от вида лечения
Функция выживаемости
Завершенные
Центурированные
Оперативное
Оперативное + ЛТ
Оперативное + ХТ
Оперативное +ЛТ+ХТ
0
2
4
6
8
10
12
14
16
Время жизни (лет)
-0,1
0,0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1,0
К
ум
ул
ят
и
вн
а
я
д
о
л
я
вы
ж
и
вш
и
х
Doctor axborotnomasi № 3—2016
14
имели высокую степень злокачественности (Grade III и IV). Данный факт естественно мог
влиять на выживаемость.
Таким образом, полученные данные показали, что общая выживаемость пациентов с пер-
вичными опухолями головного мозга зависела от многих факторов. Так выживаемость у
женщин была достоверно выше по сравнению с мужчинами, в молодых возрастных группах
по сравнению со старшими. Общая выживаемость пациентов зависела от показателя объек-
тивного статуса по ECOG, т.е. от тяжести состояния больных, локализации по отношению к
мозговому веществу, от степени злокачественности опухоли и вида проведенного лечения.
Выводы.
Кумулятивная однолетняя выживаемость у больных с первичными опухолями
головного мозга составила 76,3%, трехлетняя –54,6%, пятилетняя – 48,6%.
Прогностическими значимыми факторами, влияющие на общую выживаемость были пол
и возраст пациентов, тяжесть состояния больных перед операцией, гистологическая принад-
лежность и степень злокачественности опухоли, а также вид проводимого лечения.
Включение лучевой и химиолучевой терапии достоверно приводит к увеличению одно
-
и
3
-
х летней выживаемости больных с ПОГМ.
Использованная литература:
1.
Алексеев А.Г., Данилов В.И. Первичные опухоли центральной нервной системы в республике Татарстан
(клиническая эпидемиология и организация медицинской помощи) // Нейрохирургия. М., 2006. №4. С.32
-
38.
2.
Горенштейн А.Е. Анализ структуры новообразований головного мозга в Калининградской области // Мате-
риалы Всероссийской научно
-
практической конференции «Поленовские чтения». СПб., 2007. С.284
-
285.
3.
Давыдов М.Г. Энциклопедия клинической онкологии // М., 2004. С.533
-
625.
4.
Дяченко А.А., Субботина А.В., Измайлов Т.Р., Красильников А.В., Вальков М.Ю. Эпидемиология первич-
ных опухолей головного мозга (обзор литературы) // Вестник "Российского научного центра рентгенора-
диологии". М., 2013. №1.
5.
Кондратьева Е.В. Клинические варианты течения. Подходы к прогнозированию первичных опухолей го-
ловного мозга: Автореф. дис. … канд. мед. наук. Киров, 2011. 24с.
6.
Махнев В.В. Прогностические факторы и совершенствование подхода к комплексному лечению первич-
ных опухолей головного мозга на основе их клинико
-
морфологической характеристики: Автореф. дис. …
канд. мед. наук . Уфа, 2012. 11с.
7.
Можейко Р.А. Клиническая эпидемиология первичных опухолей головного мозга в Ставропольском крае:
Автореф. дис. … канд. мед. наук. – СПб., 2004. – 23 с.
8.
Улитин А.Ю. Эпидемиология первичных опухолей головного мозга среди населения крупного города и
пути совершенствования организации медицинской помощи больным с данной патологией (на модели
Санкт
-
Петербурга): Автореф. дис. … канд. мед. наук. СПб., 1997. 23с.
